VHL病中泌尿系病变的基因及临床研究

VonHippel Lindau病是一种常染色体显性遗传性肿瘤综合征 ,主要包括视网膜血管瘤、中枢神经系统成血管细胞瘤、肾癌、肾囊肿、胰腺肿瘤囊肿、嗜铬细胞瘤、附睾肿瘤等病变。其中泌尿系统病变在临床表现上常为双侧性多发性 ,在治疗上具有其特点。定位于 3P2 5～ 2 6区域的VHL基因是抑癌基因 ,它与肿瘤发生有关。临床VHL基因的检测对于VHL病的早期诊断、VHL病家族成员的肿瘤监测具有重要价值。VHL病的基因治疗尚处于实验阶段     

肿瘤抑制基因VHL失活与肾细胞癌

ＶＨＬ １９９３年被鉴定的肿瘤抑制基因，其抑癌作用主要表现在基因转录水平，通过抑帛ｌｏｎｇｉｎＡＢＣ复合体的形成来实现，对基鲺功能的进一步研究表明，ＶＨＬ基因在控制细胞周期、基因的稳定、细胞的死亡及其它肿瘤的发生发展的相关方面起着一定的作用。ＶＨＬ基因在ＶＨＬ疾病及散发的非遗传型肾细胞癌具有较高的突变率，在肾细胞癌的诊断与治疗上具有重要的应用价值。     

VHL基因与肾细胞癌

肾细胞癌细胞遗传学研究显示染色体３Ｐ杂合性缺失及易位起主要作用，近年来对３Ｐ２５－Ｐ２６区域ＶＨＬ基因克隆定位成功，发现ＶＨＬ基因具有肿瘤抑制基因的特征，野生型ＶＨＬ蛋白与转录延伸因子Ｅｌｏｎｇｉｎ的Ｂ、Ｃ亚单位结合、阻断Ｅｌｏｎｇｉｎ ＡＢＣ复合体形成，从而调控基因转录，ＶＨＬ突变与肾透明细胞癌关系密切，为肾细胞癌的基因诊断和治疗开拓了广阔前景。     

VHL基因与肾细胞癌

肾细胞癌细胞遗传学研究显示染色体３Ｐ杂合性缺失及易位起主要作用，近年来对３Ｐ２５－Ｐ２６区域ＶＨＬ基因克隆定位成功，发现ＶＨＬ基因具有肿瘤抑制基因的特征，野生型ＶＨＬ蛋白与转录延伸因子Ｅｌｏｎｇｉｎ（ＳⅢ）的Ｂ、Ｃ亚单位结合，阻断ＥｌｏｎｇｉｎＡＢＣ复合体形成，从而调控基因转录。ＶＨＬ基因突变与肾透明细胞癌关系密切，为肾细胞癌的基因诊断和治疗开拓了广阔前景     

肿瘤抑制基因VHL失活与肾细胞癌

ＶＨＬ基因是１９９３年被鉴定的肿瘤抑制基因，其抑癌作用主要表现在基因转录水平，通过抑制ＥｌｏｎｇｉｎＡＢＣ复合体的形成来实现，对其结构与功能的进一步研究表明，ＶＨＬ基因在控制细胞周期、基因组的稳定、细胞的死亡及其它肿瘤的发生发展的相关方面起着一定的作用。ＶＨＬ基因在ＶＨＬ疾病及散发的非遗传型肾细胞癌具有较高的突变率，在肾细胞癌的诊断与治疗上具有重要的应用价值     

以嗜铬细胞瘤为表现的VHL综合征1例

希佩尔·林道综合征(Von Hippel-Lindau, VHL)综合征在临床上极少见,为多系统、多发肿瘤为症状的常染色体显性遗传病,其临床表现视网膜或中枢神经系统的血管母细胞瘤、中耳内淋巴囊肿瘤、胰腺囊肿和神经内分泌肿瘤、肾囊肿和肾细胞癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、附睾和阔韧带乳头状囊腺瘤。现报道华山医院泌尿外科近年收治的1例以嗜铬细胞瘤为表现的VHL综合征患者。     

嗜铬细胞瘤和SDH、RET、VHL基因研究进展

原癌基因SDH和抑癌基因RET,VHL在嗜铬细胞瘤的发病中起重要作用,研究它们的相互关系将为嗜铬细胞瘤的诊治提供一条崭新的途径。     

嗜铬细胞瘤与同侧肾细胞瘤（附二例报告及文献复习）

目的 探讨嗜铬细胞瘤与肾细胞癌的关系,提高对嗜铬细胞瘤与同侧肾细胞癌并存在认识及诊治水平。方法 报告２例嗜铬细胞瘤与同侧肾细胞癌并存患者诊治资料。结果 １例左肾上腺嗜铬细胞瘤者术前误诊为左肾转移癌,行同侧肾上腺切除的肾癌根治术,术中发生危象,经抢救治愈,１例术前确诊为右肾上腺嗜铬细胞瘤并用侧肾癌者手术顺利。结论 一侧肾癌并同侧肾上腺嗜铬细胞瘤临床罕见,应提高对“静止型嗜铬细胞瘤”的认识,手术治疗应有充分的围手术期准备。     

肾细胞癌VHL基因改变与VEGF表达的关系及意义

目的：探讨肾细胞癌VHL基因异常与血管内皮生长因子（VEGF）表达的关系及意义。方法：应用聚合酶链反应（PCR）加单链构象多态性分析（SSCP）、多聚合酶链反应（Multiplex-PCR)及免疫组织化学方法检测42例肾细胞癌、18例远离肿瘤的正常肾脏及10例正常肾脏组织中VHL基因突变、异常甲基化及VEGF的表达。结果：肾癌组织中VHL基因改变（61．9％）与正常肾脏组织（3．6％）比较差别有显著性意义（P＜0．005）,VHL基因失活与肾癌组织类型及临床分期相关,与病理分级无关。VEGF在肾癌组织（64．3％）与正常肾组织（21．4％）中的表达差别有显著性意义（P＜0．005）,肾癌组织中VEGF表达与组织类型无关,与病理分级及临床分期相关,随病理分级及临床分期的升高而增高。VHL基因改变与VEGF表达间存在显著的相关性（P＜0．05）。结论：VHL基因在肾细胞癌中具有高频突变率,可负向调节VEGF的表达。     

VHL综合征

<正>Von Hippel-Lindau(VHL)综合征(MIM编号193300)是由VHL肿瘤抑制基因种系突变引起的以视网膜及中枢神经系统血管母细胞瘤和腹部多发良恶性肿瘤及囊肿(如肾透明细胞癌、嗜铬细胞瘤、神经内分泌瘤、内淋巴囊肿瘤、肾脏和胰腺多发囊肿等)为主要临床表现的常染色体显性遗传病,具有显著的表型变异及年龄依赖性的外显率[1]。本文简要回顾了VHL综合征的流行病学、遗传学特征及相关     

VHL基因失活与肾细胞癌的关系及其对VEGF的调控

VHL基因是1993年克隆成功的重要抑癌基因，其编码的蛋白产物p VHL可在转录因子调控、蛋白水解等多层次上影响肿瘤的生物学活性。VHL基因突变与遗传性及散发性肾细胞癌的发生、病理分型、分期及检测治疗等方面均有密切关系。VEGF的高表达则是VHL相关疾病的一个显著特征，抗血管形成药物有望成为治疗VHL病的新手段。     

VHL基因和肾细胞癌的研究进展

Von H ippel-L indau(VHL)基因具有调节转录、稳定细胞生长相关基因和调节细胞周期的功能。VHL的基因产物pVHL是泛素连接酶的成分,有调节低氧诱导因子(HIF)转录因子的稳定性的作用。其抑癌作用为pVHL作用于特异性蛋白而发生破坏作用,主要是通过wt-pVHL对转录延长因子E longin复合物形成的抑制,从而发挥对细胞生长相关基因表达的调控作用,同时pVHL与细胞的增殖、凋亡和癌细胞的浸润、转移有关。VHL基因突变、缺失、重排和超甲基化与肾细胞癌(RCC)的发生密切相关。     

肾透明细胞癌中VHL基因改变和趋化因子受体CXCR4的表达及相关性

目的研究肾透明细胞癌（CCRCC）组织中VonHippel-Lindau（VHL）基因改变和趋化因子受体CXCR4的表达及其相关性，探讨VHL基因在CCRCC中的作用。方法分别采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析、微卫星法、DNA甲基化特异性PCR和半定量逆转录PCR检测35例CCRCC和20例正常肾组织中VHL基因突变、杂合性缺失（LOH）、异常甲基化及CXCR4mRNA的表达。站杲VHL基因在CCRCC和正常肾组织中的改变率分别为74．29％、5．0％，二者的差异有统计学意义（x^2=24．45，P〈0．01）；VHL基因改变与CCRCC的临床分期、淋巴转移等密切相关（x^2-4．05、5．18，P均〈0．05），而与患者性别、年龄、病理分级、肿瘤大小等均无相关性（P〉0．05）。CXCR4 mRNA在CCRCC中的表达率为77．14％，显著高于正常肾组织的5．0％；CXCR4的表达与CCRCC的病理分级、淋巴转移密切相关（x^2-7．35、4．24，P均〈0．05），而与其他临床病理特征等均无相关性。相关性检验表明CCRCC中VHL基因改变与CXCR4的表达密切相关（x^2-3．89，P〈0．05）。站论VHL基因突变和LOH导致其失活是CCRCC发生的重要分子机制，VHL基因和CXCR4可作为判断CCRCC预后的重要参考指标，并可负向调节CXCR4的表达。     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一。其中约有4％为遗传性肾癌。肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌。几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL基因的失活。本综述主要关注于肾细胞癌和VHL基因之间的联系。涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF依赖途径的VHL功能、HIF非依赖途径的VHL功能以及VHL基因失活的肾细胞患者预后。同时介绍针对VHL其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效。     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.