HLA—B＊27基因亚型与强直性脊柱炎的相关性研究

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性进行性风湿疾病,是与人类白细胞抗原B＊27关联最强的一种疾病,本文就HLA—B＊27的结构、多态性、分布及主要的发病机制进行综述。     

强直性脊柱炎与HLA—B27

强直性脊柱炎是HLA关联最强的疾病。HLA－B27由22个以上同种异型基因型（亚型：B*2701-B*22)组成，不同亚型核苷酸序列之间只存在个别位点的差异，其亚型具有分布不同的种族和人种充行情况，以B*2705分布最广。近年来建立了大量的AS动物模型，人类B27转基因鼠实验证实B27分子是AS的原发关联成分。PCR－SSP等DNA分型技术和流式细胞术克服了传统的血清学分型技术检测HLA－B27的众多弊端，成为临床辅助诊断强直性脊柱炎的重要手段。     

广东潮州地区强直性脊柱炎患者HLA．B27的检测与临床相关性研究

目的检测强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis,AS）患者HLA．B27抗原表达情况,并分析其与临床情况的关系。方法选择我院2008年5月到2011年5月期间150例AS患者,按HLA．B27抗原表达分为两组：HLA—B27阳性组（n=108）及HLA—B27阴性组（n=42）。分别检测两组血标本血沉、C反应蛋白、Ot1一酸性糖蛋白水平,并检查心电图、骨盆正位片和腰椎正侧位,比较两组的发病年龄、性别比、临床症状。结果①HLA—B27阴性组以31～45岁年龄段为主（占阴性组52．4％）,阳性组以16～30岁年龄段为主（占阳性组57．4％）;②HLA—B27阳性组较阴性组全身症状更为严重（P〈0．05）;而两组在下腰痛、髋部疼痛、中轴关节炎、外周关节炎、眼炎方面进行比较无明显差异（P〉0．05）;③HLA．B27阴性组较多表现为在窦缓和／或传导阻滞,而HLA．B27阳性组则较多表现为左室高电压（P〈0．05）;④HLA．B27阳性组ESR、CRP均较阴性组明显增高（P〈0．05）;两组仅1一酸性糖蛋白无明显差异（P〉0．05）。结论AS患者临床症状与HLA—B27抗原有很高的相关性,HLA．B27抗原阴性患者与阳性患者相比病情较轻,预后较好。     

HLA—B27基因检测对强直性脊柱炎诊断的评价

目的评价聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法检测HLA-B27基因对强直性脊柱炎(AS)的临床诊断价值.方法对87例临床疑似AS患者按MNY标准诊断分为病例组(AS组)和对照组(非AS组),并以PCR-SSP法检测患者血样HLA-B27基因,盲法比较二者结果.结果病例组和对照组HLA-B27阳性率分别为92.86%和11.11%,差异有统计学意义(P＜0.05).HLA-B27基因检测对AS诊断的敏感度(Sen)为92.8%、特异度(Spe)为88.9%、准确度(Acc)为90.8%、阳性预测值(+PV)为88.6%、阴性预测值(-PV)为93.0%、阳性似然比(+LR)为8.4、阴性似然比(-LR)为0.08,比值比(OR)为104.0.结论该法检测HLA-B27基因对AS诊断有较高敏感度和特异度,是一种准确、有效的实验诊断方法.     

HLA-B~* 27基因亚型与强直性脊柱炎的相关性调查

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性、进行性和炎性疾病,主要累及骶髂关节、脊柱和四肢关节,具有很强的家族凝聚性,与HLA-B*27有很强的相关性[1].现已发现HLA-B*27存在54种亚型,编码23种蛋白质[2].     

HLA—B27基因定型技术及其临床应用

利用HLA－B27特异性引物扩增其第3个外显子区的DNA片段，建立了HLA－B27的基因定型技术。125例献血员样本和59例临床样本同时用微量淋巴细胞毒试验（血清学方法）和建立的基因定型方法作HLA－B27分型。15株HLA标准细胞用基因定型技术作HLA－B27定型，结果与其真实情况完全相符．基因定型无假阳性和假阴性结果，而血清学方法有2例假阳性。在献血员样本和强直性脊柱炎（AS）样本中，分别有5．6％和91．3％的HLA－B27阳性率，说明B27与AS相关。分析以上结果，可以认为，HLA－B27定型在临床AS诊断中有重要意义，基因定型方法比血清学方法更可靠，也更适合于临床应用。     

青岛市HLA-B27基因亚型与强直性脊柱炎相关性研究

目的探讨HLA-B27基因亚型与强直性脊柱炎的相关性。方法采用酵素免疫法检测HLA-B27,并进一步采用聚合酶链反应一序列特异性引物法进行HLA-B27基因亚型分型。结果强直性脊柱炎HLA-B27检出率为94%,显著高于正常对照组,基因分型B*2705分布最广(57.5%),其次是B*2704(40.4%)。结论HLA-B27与AS具有明显的相关性,检测B*2705和B*2704,亚型对于AS的辅助诊断具有重要意义。     

HLA—B27亚型及其与强直性脊椎炎的关系

ＨＬＡ－Ｂ２７由１２个紧密相关的等位基因组成,不同Ｂ２７亚型的可变区氨基酸序列不完全相同,导致与不同亚型结合的肽特性也不相同;而Ｂ＊２７１０与Ｂ＊２７０５结合的肽序列一致,但由于出现Ｖａｌ〉Ｇｌｎ１５２改变,使二者在Ｔ细胞识别中存在差异;Ｂ＊２７０８、＊２７１１、＊２７１２均为Ｂ２７变种,属于与Ｂｗ６相关的亚型。Ｂ２７亚型分布存在种群差异性,Ｂ＊２７０５分布最广。主要的ＡＳ易感基因有Ｂ＊２７０５、     

HLA-B~*27基因亚型与强直性脊柱炎的相关性研究

目的比较强直性脊柱炎患者与中华骨髓库福建人群中HLA-B*27基因携带者HLA-B*27基因亚型的分布差异;探讨HLA-B*27基因亚型与强直性脊柱炎的相关性。方法中华骨髓库中HLA-B*27基因携带者(阳性对照组)采用PCR-SSO方法检出,强直性脊柱炎患者(AS组)HLA-B*27基因采用低分辨PCR-SSP方法检出;2组HLA-B*27基因亚型均采用高分辨PCR-SSP方法检测。结果阳性对照组130名HLA-B*27基因携带者中,共检出B*2703、B*2704、B*2705、B*2706、B*2707、B*2711、B*27207种基因亚型;在强直性脊柱炎患者中共检出B*2704、B*2705、B*2707、B*2711、B*27155种基因亚型。两组HLA-B*27基因亚型的频率的差异无显著性意义(P>0.05)。结论HLA-B*27基因健康携带者与强直性脊柱炎患者HLA-B*27基因亚型的总体分布未见显著性差异。     

强直性脊柱炎与HLA-B27基因亚型的相关性研究

目的探讨不同人类白细胞抗原B27(HLA-B27)基因亚型与强直性脊柱炎(AS)的相关性。方法采集骨科、针灸风湿科门诊及住院患者静脉全血,应用基因分析法定性检测HLA-B27,其中HLA-B27阳性的AS确诊患者380例,并选取HLAB27阳性健康对照组50例,同时通过序列特异性引物PCR(PCR-SSP)技术检测AS患者和健康对照组的HLA-B27基因亚型。结果 380例AS患者中,检出HLA-B2704亚型217例(57.1%),HLA-B2705亚型143例(37.6%),HLA-B2707亚型11例(2.9%),HLA-B2711亚型9例(2.4%);50例HLA-B27阳性健康对照组中,检出HLA-B2706亚型23例(46.0%),HLA-B2709亚型21例(42.0%),HLA-B2704亚型4例(8.0%),HLA-B2705亚型2例(4.0%),两组比较差异有统计学意义(P=0.002)。结论宝鸡地区AS患者HLA-B27基因亚型以B2704和B2705为主,与宝鸡地区汉族人群AS的发病呈强相关;B2706及B2709为该地区保护亚型。     

南通地区HLA—B27基因亚型分布及其与AS相关性分析

目的 通过检测南通地区强直性脊柱炎( AS )患者HLA-B27基因的亚型,来了解各亚型的分布及其与AS的相关性.方法 用流式细胞术检测HLA-B27抗原,其基因亚型检测采用序列特异性引物聚合酶链式反应( PCR-SSR)技术.结果 AS患者中HLA-B27阳性者占92.3%(48/52),正常人群中HLA-B27阳性为8.3%(30/360).AS患者中发现四种亚型,分别是B2705占47.9%(23/48),B2704占43.8%(21/48),B2702占6.3%(3/48)和B2707占2.1%(1/48),正常人群中发现三种亚型,分别是B2705占50.0%(15/30),B2704占43.3%(13/30)和B2702占6.7%(2/30).结论 南通地区人群AS患者与HLA-27基因高度相关,其亚型有B2702,B2704,B2705和B2707,以B2705和B2704亚型为主,但各亚型分布在正常人群和AS患者中并没有明显差异.     

强直性脊柱炎患者HLA-B~* 27基因亚型及序列研究

目的研究已确诊的强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B*27亚型的43个等位基因分布情况,为本地区临床诊断AS提供理论和实践基础。方法经HLA-B*27低分辨基因检测阳性的AS确诊患者标本70份应用PCR-SSP检测;在判读结果为B位点杂合子的27份中随机抽取17份,加上因HLA-B位点多态性及试剂盒局限性而无法判定确切结果的3份标本应用PCR-SBT检测。结果 50名患者表达HLA-B*2704阳性(包括纯合子31名,杂合子19名)2,1名患者表达HLA-B*2705阳性(包括:纯合子10名,杂合子11名),其中1名患者同时表达HLA-B*2704/2705杂合。HLA-B*2704合计阳性率为71.42%,占总标本数的70.41%;HLA-B*2705合计阳性率为30.01%,占总标本数的29.59%。通过直接计算法得出B*2704等位基因频率为0.578 6,B*2705等位基因频率为0.285 7。结论上海地区AS就诊患者HLA-B*27基因亚型为HLA-B*2704和HLA-B*2705此2种,以HLA-B*2704为主。配合应用PCR-SSP与PCR-SBT此2种分型方法具有互补意义,可以获得较为准确的分型结果。     

HLA-B27阳性强直性脊柱炎患者免疫功能和血液流变学的检测

目的了解HLA—B27阳性强直性脊柱炎(AS)患者免疫功能和血液流变学的变化。方法采用双抗体夹心ELISA 法检测血清白细胞介素6受体(IL-6)。直接免疫荧光法测定外周血T淋巴细胞亚群(CD3 ,CD4 ,CD8 ),用速率散射比浊法检测免疫球蛋白、C反应蛋白(CRP),同时对患者进行血液流变学检测。结果患者IL-6、CRP和免疫球蛋白明显高于正常组(P<0．05),T淋巴细胞亚群CD3 、CD8 与正常组比较明显降低;CD4 与正常组比较明显升高(P<0．05)。血液流变学检测示患者红细胞压积、纤维蛋白原、全血粘度、血浆粘度和红细胞电泳指数均增加。结论 HLA-B27阳性AS患者存在免疫功能亢进与紊乱,血液流变学有明显的改变。HLA-B27抗原在AS发病过程中起了重要作用,对机体的免疫功能产生一定影响。     

HLA-B27位点等位基因抗原在强直性脊柱炎中的分布

目的探讨强直性脊柱炎(A S)患者HLA-B 27位点等位基因相关抗原的表达。方法采用补体依赖性微量淋巴细胞毒法检测418例脊柱关节炎(SpA S)患者和30例正常对照组HLA-B 27相关抗原。结果418例SpA S患者中73例被确诊为A S,其Bw 6、B 27(47)、B 27和B 7/B 27/B 73/B 81抗原阳性率分别为31.1%,28.5%,25.8%和22%。在A S中,B 27阳性组与B 27阴性组间有不同分布,两组B 27(47)、B 27、B 7三种等位基因有统计学意义(P<0.01)。在66例B 27阳性组中,除B 13与Bw 6成负相关外,Bw 4与B 27(47)、B 7与B 27之间等均成明显的正相关。结论在A S患者中,B 13与Bw 6,B 60/61/47/48/81(13),B 7与B 27,Bw 4与B 27(47),Cw 1与B 42/B 45表达联锁失衡,B 27并不是A S易感的唯一因素,其它基因位点可能起增强(如Cw 1及Cw 2)或抑制(如B 13)A S发生的作用。     

348例强直性脊柱炎患者HLA-B_(27)抗原检测

目的　检测强直性脊柱炎 (AS)患者HLA B2 7抗原。方法　用特异性HLA B2 7抗血清对 3 4 8例AS患者和 72名健康者进行HLA B2 7检测。结果　 3 4 8例AS中HLA B2 7阳性者 3 2 9例 ,阳性率 94.5 % ,其中弱阳性者 67例 (19.2 % ) ,多为早期患者 ;阳性者 168例 (48.3 % ) ,多为中、晚期患者 ;强阳性者 94例 (2 7.0 % ) ,亦多为中、晚期患者。早期AS患者HLA B2 7总阳性率为 91.8% ,其中以弱阳性为多 (65 .8% ) ,明显高于中、晚期患者 (P <0 .0 1) ;中期AS患者HLA B2 7总阳性率 94.9% ,其中以阳性为多 (5 5 .9% ) ,其次为强阳性 (3 2 .3 % ) ,均明显高于早期患者 (P <0 .0 1) ;晚期AS患者HLA B2 7总阳性率为 95 .7% ,中亦以阳性为多 (5 6.1% ) ,其次为强阳性 (3 2 .4% ) ,均明显高于早期患者 (P <0 .0 1) ;中、晚期AS患者的弱阳性、阳性、强阳性比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。 72名健康者中HLA B2 7阳性 3例 ,阳性率为 4.2 % ,其中弱阳性 2名 ,阳性 1名。结论　AS与HLA B2 7相关性强 ,HLA B2 7检测可成为诊断AS的一项指标     

HLA-B27对强直性脊柱炎的诊断价值

目的 了解人类白细胞抗原-B27（HLAB27）对强直性脊柱炎（AS）的诊断价值和在病情活动中的作用。方法 对2000～2002年病案资料中38例HLA-B27阴性的AS患者与92例HLA—B27阳性患者,进行临床表现和实验室的特殊检查结果分析。结果 B27阴性组的严重的髋关节病变、窦缓和／或传导阻滞、合并类风湿性关节炎及其它合并症（颈椎病、骨关节炎、腰椎间盘突出症等）的比率均明显低于B27阳性组。疾病活动性指标如血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）在B27阴性组中明显低于B27阳性组。结论 B27检查结果对于AS疑似患者有助于明确诊断;而B27阴性的AS患者病情较轻,预后良好。     

山东地区强直性脊柱炎患者 HLA-B27 基因高分辨分型结果分析

目的研究山东省强直性脊柱炎(AS)与亚型水平的HLA-B27等位基因的相关性。方法应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术进行山东省AS患者HLA-B27基因高分辨分型。结果30例AS患者HLA-B27高分辨分型均为B*2704或B*2705,其中B*2704阳性11例,B*2705阳性19例,构成比分别是36.67%、63.33%。结论不同地区、不同人群的AS患者,HLA-B27各亚型分布频率存在差异性;山东地区AS患者HLA-B27等位基因以B*2704和B*2705为主,且B*2705最多见。     

内蒙古地区疑似强直性脊柱炎患者HLA-B27抗原阳性率观察

目的通过检测998例疑似强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis,AS）患者HLA-B27抗原阳性率和表达强度,了解内蒙古地区AS与HLA-B27抗原的相关性,并初步探讨其临床意义。方法采用流式细胞术检测患者外周血T淋巴细胞膜上的HLA-B27抗原和其平均荧光强度（mean fuorescence intensity,MFI）。结果 998例疑似AS患者以21~50岁青壮年为主,占77.35%;男女比例为1.4∶1;998例疑似AS患者的HLA-B27抗原阳性率28.86%;男女患者HLA-B27抗原阳性率分别为33.05%和23.02%（P〈0.05）;男女阳性患者的MFI有明显差异（P〈0.05）。结论内蒙古地区AS患者与HLA-B27抗原有着很强的相关性。采用流式细胞技术检测临床疑似AS患者T淋巴细胞HLA-B27表达强度有助于诊断和鉴别诊断AS。     

中国北方汉族人群中HLA-B27基因多态性与强直性脊柱炎的关联研究

目的首次通过大宗病例对照研究来探讨HLA-B27基因多态性在中国北方汉族强直性脊柱炎(AS)患者以及健康对照人群中的分布情况并研究B27多态性与AS的关联性。方法选用602例北方汉族AS病例和694例健康无关对照进行病例对照研究。HLA-B27基因多态性分析采用序列特异引物介导的PCR反应(PCR-SSP)方法。关联性分析采用卡方检验。结果在AS患者及健康对照中分别有82.4%和7.5%的个体为B27阳性。关联分析证实B27与AS之间存在强相关性(OR=58,p=6.5×10-163)。本研究共发现5种B27基因多态性,B*2705、B*2704、B*2702、B*2707和B*2724,其中B*2704、B*2705和B*2702都与AS有强相关性,而B*2704的相关性最强(P=1.4×10-68),但是B*2705诱发AS的危险度却高于B*2704;B*2707和B*2724与AS则没有相关性。另外,北方汉族与上海、广东、台湾地区AS患者中B27基因多态性的分布有较大差异(其中B*2705差异最显著,P=6.28×10-52);而且4个地区人群中不同B27基因多态性诱发AS的风险度也有明显不同。结论本研究证实B27与AS之间存在高度相关性,并首次发现B*2704虽与北方汉族人群AS发病最为相关,但其诱发AS的相对危险度却低于B*2705。B27基因多态性在AS患者中的分布是存在地域差异的,这一现象提示不同地区汉族人群的AS在遗传学发病机制上是有其独特性的。