高级糖化终末产物骨质疏松

本文介绍了高级糖化终末产物随年龄的增中在体内的积累及其对成骨细胞增殖和发化的影响以及高级糖化终物与人单核巨噬细胞和成骨细胞结合并刺激这些细胞合成和释放细胞在子和生长因子、抑制骨形成，促进骨吸收，从而导致骨吸收和骨形成鲜偶联，使骨吸收大于骨形成，以此提示老年性骨质疏松的发病机理。     

晚期糖基化终末产物与骨质疏松症

骨质疏松的主要表现是低骨量和骨组织微结构退变,其发生的本质在于骨再造过程紊乱即骨吸收超过骨形成。骨吸收与骨形成分别与破骨细胞和成骨细胞的活动直接相关。目前研究发现众多激素、生长因子和细胞因子等参与均衡这两类细胞的数量和活性,影响骨代谢平衡,晚期糖基化终末产物也是目前其中研究较为广泛的因子之一。晚期糖基化终末产物随着年龄增长在体内积聚增多,通过直接或间接的作用导致骨代谢的失衡,出现骨质疏松。     

分泌型糖化终末产物受体与糖尿病并发冠心病的关系

在高糖环境中，蛋白质或脂质经长时间糖化形成晚期糖化终末产物。有研究证实，后者与糖尿病进展及心脑血管并发症关系甚为密切。糖化白蛋白（GA）是体内一种早期糖化终末产物，可促进糖尿病血管并发症的发生和发展。内源性分泌型糖化终末产物受体（esRAGE）是糖化终末产物受体的一种剪接变体，通过与晚期糖化终末产物结合，中和后者的病理作用。本研究旨在探讨esRAGE和GA水平与2型糖尿病并发冠心病及其严重性的关系。     

骨代谢生化标志物在氟骨症研究中的应用

氟骨症骨转换加速，骨代谢异常。用成骨细胞分泌的酶如骨碱性磷酸酶、骨钙素等骨代谢生化标志物评估骨形成，用破骨细胞分泌的酶如抗酒石酸酸性磷酸酶及骨吸收中形成的代谢产物如尿羟脯氨酸等生化标志物评估骨吸收。目的是为氟骨症的研究提供新的参考。     

二甲双胍对骨代谢的影响

糖尿病患者因骨重塑过程紊乱,使骨折风险明显增加。已证实高血糖和晚期糖基化终末产物对骨组织产生损害作用,糖尿病引起的神经系统和心血管系统合并症也可增加骨折风险。口服降糖药二甲双胍从多种途径影响糖尿病患者的骨代谢,二甲双胍可激活腺苷酸活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶信号通路,导致一氧化氮表达水平和骨形态发生蛋白-2表达量发生变化,影响成骨细胞的增生、分化和矿化。有研究显示,二甲双胍可逆转由高血糖和晚期糖基化终末产物引起的骨损害,并通过促进多潜能骨髓基质干细胞向成骨细胞的分化过程影响糖尿病患者的骨代谢。     

糖基化终末产物促进大鼠血管平滑肌细胞钙化

目的 观察糖基化终末产物对体外培养的血管平滑肌细胞钙化的影响.方法 在含10 mmol/Lβ-甘油磷酸钠培养液中加入不同浓度(0、50、100、200 mg/L和400 mg/L)的糖基化终末产物与大鼠血管平滑肌细胞孵育不同时间.采用磷酸苯二钠法检测碱性磷酸酶活性,甲-酚酞络合酮方法测定钙含量,实时定量逆转录聚合酶链反应检测成骨细胞特异性核心结合因子、碱性磷酸酶以及骨桥蛋白基因表达,蛋白免疫印迹检测成骨细胞特异性核心结合因子及骨桥蛋白蛋白表达.结果 与对照组相比,糖基化终末产物随作用时间延长和浓度增加,细胞钙含量增加(P<0.05),升高碱性磷酸酶活性和基因表达(P<0.05),促进成骨细胞特异性核心结合因子及骨桥蛋白基因及蛋白表达(P<0.01).结论 糖基化终末产物可促进体外培养的大鼠血管平滑肌细胞钙化.     

Denosumab在骨破坏性疾病中的应用进展

1997年护骨素(osteoprotegerin,OPG)的发现启动了1999年OPG/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/RANK系统的确立,骨骼通过破骨细胞(OC)的骨吸收和成骨细胞(OB)的骨形成来保持其动态平衡,OC是骨吸收的唯一细胞,它的增多或活性增强就会引起一些骨破坏性疾病[如骨质疏松症(OP)、多发性骨髓瘤骨病、类风湿关节炎(RA)的骨破坏、肿瘤骨转移导致的骨破坏等].OPG/RANKIJRANK系统已经被确认是OC骨吸收的终末效应分子[1].     

晚期糖基化终末产物与骨代谢紊乱

晚期糖基化终末产物(AGEs)是碳水化合物以及Maillard反应中形成的代谢中间物,经蛋白质化学修饰后的产物。这些独特化合物是由AGEs受体识别。近来有研究指出骨蛋白也受糖基化修饰的影响。AGEs-AGE受体相互作用通过破骨细胞和成骨细胞核因子-κB途径导致细胞因子、生长因子和黏附分子的表达增加,进而导致骨重建过程紊乱,对骨质疏松发展起重要作用。另外,AGEs参与的骨组织微血管病变可能也是骨质疏松的一个病因。     

糖化终末产物与阿尔茨海默病

糖化终末产物是蛋白质非酶促糖化的最终产物，具有不可逆性，与糖尿病慢性并发症、正常老化有关。糖化终末产物脑内沉积通过受体和非受体途径参与老年性痴呆的发病过程，与异常的脑内蛋白交联存积、氧化应激、神经元丧失有关。抗糖化终末产物治疗可能成为治疗阿尔茨海默病的新途径。     

骨矿化结合素(osteonectin)和几种有关的蛋白质

骨再建过程包括骨吸收和骨形成两部分。在骨形成过程中,成骨细胞先合成基质,基质被矿化后便形成新骨。破骨细胞完成骨吸收的过程。一些人认为破骨细胞移动     

成骨细胞与破骨细胞的相互作用对骨重塑的调节

骨骼是一个动态活性组织,它通过持续的重塑来维持其矿化平衡及自身的结构完整。在骨重塑的过程中,协调成骨细胞,骨细胞和破骨细胞之间的活性,能保持骨重塑过程的动态耦联平衡,其中成骨细胞（骨形成功能）和破骨细胞（骨吸收功能）在骨重塑过程中起关键作用。成骨细胞和破骨细胞之间的相互调节在骨重塑过程实现骨形成和骨吸收平衡的基础。两组细胞实现细胞间相互作用主要有三种方式：直接接触,分泌旁分泌因子及细胞与骨基质作用,成骨细胞和破骨细胞之间3种相互作用方式对骨重塑过程起重要调节作用。     

糖基化终末产物对破骨细胞骨吸收功能的影响祆

目的观察糖基化终末产物(AGEs)对破骨细胞骨吸收功能的影响.方法用人血清白蛋白和葡萄糖恒温孵育制备人AGEs,采用甲苯胺蓝染色和图像分析评价AGE对破骨细胞形成骨吸收陷窝的影响.结果低浓度AGEs(50～200 μg/ml)对骨吸收陷窝的面积和数目无明显影响;只有高浓度AGEs(500～1000 μg/ml)才能促进骨吸收陷窝面积的扩大和数目增加(P＜0.05).结论 AGE可能促进破骨细胞的骨吸收功能.     

糖皮质激素引起的骨质疏松:发病机理和治疗

目前一致公认,骨形成的减少是糖皮质激素对成骨细胞功能直接抑制的结果。许多研究证实,糖皮质激素抑制成骨细胞合成骨胶原,以及抑制成骨细胞前身转化为有功能的成骨细胞。 糖皮质激素增加骨再吸收的机制比较复杂,对此目前仍有争论。多数意见倾向于是糖皮质激素的间接作用,而不是它对破骨细胞的直接作用。因为在体外试验中观察到,糖皮质激素不能直接兴奋骨的再吸收。而且动物试验显示,糖皮质激素增加骨再吸收的     

肝硬化与骨代谢障碍

<正>慢性肝病引起的肝性骨病,在原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化和肝炎肝硬化最为常见。有研究指出,慢性肝病骨质疏松患者继发性骨折发生率达到20%~([1])。骨组织的细胞成分包括成骨细胞、骨细胞和破骨细胞,骨转换包括骨形成和骨吸收,其中成骨细胞的活化促进骨形成(bone formation),破骨细胞的活化促进骨吸收(bone resorption)。在慢性肝     

Cbfα1基因与骨代谢的关系

核结合因子α1(Cbfα1)编码成骨细胞的特异性转录因子.Cbfα1不仅促进成骨细胞的分化及骨形成,而且参与了软骨细胞的发育与分化过程.此外,Cbfα1还可调节骨保护素的表达,从而抑制破骨样细胞的形成和骨吸收.多种细胞因子可影响Cbfα1的活性和表达.由于Cbfα1既可抑制骨吸收,又可促进骨形成,因此将骨吸收和骨形成两个不同的过程连接起来.研究Cbfα1基因表达的调节并确定增加其表达的因子,为治疗骨质疏松和骨畸形提供了新的手段.     

糖基化终末产物对破骨细胞骨吸收功能的影响

目的　观察糖基化终末产物 (AGEs)对破骨细胞骨吸收功能的影响。方法　用人血清白蛋白和葡萄糖恒温孵育制备人AGEs,采用甲苯胺蓝染色和图像分析评价AGE对破骨细胞形成骨吸收陷窝的影响。结果　低浓度AGEs(50～ 2 0 0 μg/ml)对骨吸收陷窝的面积和数目无明显影响 ;只有高浓度AGEs(50 0～ 1 0 0 0 μg/ml)才能促进骨吸收陷窝面积的扩大和数目增加 (P <0 .0 5)。结论　AGE可能促进破骨细胞的骨吸收功能     

Cbfα1基因与骨代谢的关系

核结合因子α1(Cbfα1)编码成骨细胞的特异性转录因子。Cbfα1不仅促进成骨细胞的分化及骨形成，而且参与了软骨细胞的发育与分化过程。此外，Cbfα1还可调节骨保护素的表达，从而抑制破骨样细胞的形成和骨吸收。多种细胞因子可影响Cbfαl的活性和表达。由于Cbfα1既可抑制骨吸收，又可促进骨形成，因此将骨吸收和骨形成两个不同的过程连接起来。研究Cbfα1基因表达的调节并确定增加其表达的因子，为治疗骨质疏松和骨畸形提供了新的手段。     

糖基化终末产物与冠心病相关性的临床观察

目的探讨糖基化终末产物与冠心病的相关性。方法分别检测正常对照组、冠心病组、糖尿病组及冠心病合并糖尿病组的血清糖基化终末产物、糖化血红蛋白,并进行相关分析。结果各观察组血清糖基化终末产物均较正常对照组升高,且各组间的差异有显著性(P<0.05),糖基化终末产物与糖化血红蛋白呈正相关(r=0.738,P=0.000)。结论血清糖基化终末产物与冠心病具有相关性,并且是糖尿病心血管合并症的相关危险因素。     

孕激素在绝经后骨质疏松中的作用

动物实验和临床研究均证实孕激素可治疗绝经后骨质疏松,并与雌激素有协同作用。孕激素通过成骨细胞上的孕激素受体影响成骨细胞的增殖和分化,加速骨形成;同时竞争糖皮质激素受体及刺激降钙素的分泌,影响骨吸收。     

骨质疏松

骨质疏松是一个解剖上的综合征,特点是骨小梁减少、骨皮质变薄,而无骨基质增多、钙化障碍的骨软化症表现,也无甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)的骨吸收增加和骨纤维变性。骨质疏松是由于骨吸收轻度超过骨形成,可以是局限性或全身性。全身性骨质疏松(原发性或继发性)使骨脆性增加,常引起脊椎压缩性骨折和股骨颈骨折。正常骨结构形成的新概念在成人,骨组织层层形成,这些骨组织层(或板层)由成骨细胞形成。当板层形成时,每层中有许多成骨细胞,同时深入骨组织中转