血管内皮生长因子与肿瘤放射治疗

实体肿瘤生长、浸润和转移必须有肿瘤血管形成，血管形成是在一系列血管生长因子的调控下实现的，血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的血管形成因子。肿瘤放疗能影响肿瘤组织及血液中VEGF的表达水平，VEGF表达水平又能预示肿瘤放疗的疗效，因此肿瘤放疗与抗VEGF治疗的结合将是一个具有诱人前景的肿瘤治疗方案。     

食管癌中血管内皮生长因子的表达及其对预后的意义初探

血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤组织中最重要的促血管生长因子,它参与肿瘤细胞的生长、分化、转移、增殖等过程,有关食管癌中VEGF的表达情况国内报道较少,国外报道也有争议。本研究采用多种技术方法检测了食管癌细胞系和肿瘤组织标本中VEGF的表达,结合临床资料分析了VEGF蛋白表达对食管癌放疗疗效的影响,试图为靶向基因技术与放疗结合提供一定的理论依据。     

VEGF和MVD在大肠癌组织中的表达及其临床意义

肿瘤的生长和转移依赖肿瘤血管的形成,血管内皮生长因子(Vascularendothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管形成过程中发挥重要作用[1].本研究采用免疫组织化学方法,对57例大肠癌组织标本中VEGF的表达水平及肿瘤血管密度(MVD)进行检测,探讨了VEGF在结直肠癌血管形成过程中的作用,及其与大肠癌患者预后的关系.     

血管内皮生长因子在食管癌诊治中的意义

血管内皮生长因子(VEGF)在食管癌中高表达,与其生长和转移有密切关系,并在食管癌的诊断和判断预后中起重要作用.以VEGF及VEGF受体为靶点的抗肿瘤血管形成是近年来肿瘤治疗的重要方向.     

血管内皮生长因子及其受体在肿瘤治疗中的应用

通过血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)来治疗肿瘤,可以由基因和细胞分子水平等多种途径获得,例如,可用单克隆抗体中和靶目标、或用小分子抑制剂抑制靶目标信号传导、或通过改变靶目标基因表达等.抗VEGF及其VEGFR可以单独应用,也可与抗其他生长因子、放疗等其他方法相结合,来增加抑制肿瘤生长的效果.     

血管内皮生长因子和Notch信号通路与肿瘤血管生成

血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号通路是血管发育及肿瘤血管生成的重要机制.阻断VEGF可抑制肿瘤生长和血管生成.Notch能抑制内皮形成尖端细胞,减少血管生成.实验证明,两条通路相互作用,联合阻断VEGF和Notch信号通路可协同抑制肿瘤生长.对VEGF和Notch通路的研究,将为肿瘤临床治疗提供新的方法.     

放疗联合抗VEGF抗体对肝癌移植瘤血管形成因子影响的实验观察

目的:探讨放疗联合抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体抑制肝癌移植瘤血管形成因子的抑制作用。方法:SMMC-7721人肝癌细胞种植于裸鼠右后肢皮下,成瘤动物随机分为5组,每组5只。抗VEGF抗体50μg腹腔注射,隔日1次,共6次。第4次给药后放疗,6MeV电子线,剂量率4Gy/min。给药结束后2周处死动物,免疫组化检测肿瘤标本VEGF、缺氧诱生因子1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶2(MMP-2),并检测凋亡指数。结果:肝癌移植瘤VEGF中至强阳性表达,HIF-1α也表达中至强阳性,MMP-2弱至中阳性表达。抗VEGF抗体与放疗结合抑制VEGF和HIF-1α表达(P=0.002,P=0.013),放疗或抗体对MMP-2表达的影响差异无统计学意义,P=0.339。放疗和抗VEGF抗体均能诱导肿瘤细胞凋亡,凋亡指数13.62±1.70和14.38±2.70,高于对照组5.18±0.85,P=0.000,放疗和抗VEGF抗体联合的凋亡指数高于单一治疗组,P=0.000。结论:放疗与抗VEGF抗体协同抑制肝癌移植瘤血管形成因子,放疗与抗血管形成剂联合应用是肝癌综合治疗的有效途径。     

人重组血管内皮抑素联合放疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤抑制及其机制的探讨

目的:观察人重组血管内皮抑素(恩度)联合放射治疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的生长作用及血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法:皮下接种CNE-2细胞制作人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤模型,小鼠随机分为空白对照组、恩度组、放疗组和恩度联合照射组4组.分别采用生理盐水、恩度、放疗和恩度+放疗等干预.于放疗后11d处死,取出肿瘤,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,免疫组化(Envision)法测定VEGF和PCNA的表达.结果:恩度组、放疗组及恩度联合照射组均能不同程度抑制移植瘤的生长,其中以恩度联合照射组最明显,P＜0.05;VEGF和PCNA蛋白的表达各治疗组有不同程度的降低,其中联合组下降最为明显,P＜0.05.结论:恩度和放疗联用对鼻咽癌裸小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能与下调VEGF和PCNA的表达、抑制新生血管的生成,进而抑制细胞增殖有关.     

PDGF-C在肿瘤生长及肿瘤抗VEGF治疗耐药中的作用

PDGF-C是血小板源性生长因子的家族成员之一,参与多种疾病的发病过程。PDGF-C在多种肿瘤组织中广泛表达,可促进肿瘤生成、加速肿瘤生长及血管生成。PDGF-C可通过上调VEGF水平及激活非VEGF依赖的血管生成通路等机制促进肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长,从而降低抗VEGF治疗有效性。抗VEGF治疗同时降低肿瘤PDGF-C水平,则可减缓肿瘤的生长,并加强抗VEGF治疗疗效本文就PDGF-C在肿瘤生长、增殖、血管生成及其在抗VEGF治疗耐药的作用进行综述。     

硒对MNNG诱导Wistar大鼠胃癌形成的作用及其与VEGF表达的关系

硒的摄入可以预防肿瘤的发生和发展,降低癌症患者的死亡率[1～4].事实上各国学者对硒是否具有普遍的抗癌作用一直存在争议[5,6].血管生成在肿瘤的生长、浸润及转移进程中发挥重要的作用,一些瘤细胞激活的内皮生长因子能促进肿瘤血管形成,加速肿瘤的生长、浸润及转移过程[7,8].血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是近年发现的重要的血管生成调节因子[5].研究表明消化道肿瘤、膀胱癌、造血系统肿瘤中存在VEGF的过度表达.有资料也表明摄入预防剂量的硒至少在某种程度上抑制了肿瘤相关的血管形成和VEGF的表达[6,7],起到化学预防作用.因此我们检测了在MNNG诱导Wistar大鼠胃癌形成过程中胃粘膜VEGF的变化,以探讨硒对肿瘤的作用机制.