影响丙型肝炎初治患者标准化治疗疗效的相关因素及对策

目前国际国内所有权威指南均明确指出,慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的标准治疗是聚乙二醇干扰素α(Peg-IFN α)联合利巴韦林(ribavirin,RBV),基因1型HCV感染患者疗程48周,基因2/3型HCV感染患者疗程24周[1-2].我国最新的全国多中心临床研究结果显示,我国CHC患者经过规范化标准治疗的持续病毒应答(sustainedvirologic response,SVR)率可高达80％以上.     

不同疗程聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎复发患者的疗效比较及影响因素

目的 研究不同疗程聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合利巴韦林(RBV)对慢性丙型肝炎(CHC)复发患者再次治疗的疗效及影响因素.方法 本研究为前瞻性、开放性、多中心、随机临床研究.2009年2月19日至2011年1月17日从16家医院共纳入125例CHC复发患者,随机分入治疗48周(A组)或治疗72周(B组),随访24周.检测患者治疗前、治疗中和随访中的HCVRNA水平作为疗效评价指标.结果 所有患者的持续病毒学应答(SVR)为80.0％,复发率为12.2％,两组SVR率(81.3％比78.6％)差异无统计学意义.既往治疗时单独使用干扰素(IFN)组SVR率略高于IFN联合RBV组(92.6％比74.6％),使用普通IFN组SVR率略高于Peg-IFN组(84.7％比71.0％),但差异均无统计学意义.本研究中快速病毒学应答(RVR)和完全早期病毒学应答对SVR的阳性预测值分别为92.3％和86.4％;RVR、早期病毒学应答和延迟病毒学应答对SVR的阴性预测率分别为36.8％、66.7％和100.0％.治疗过程中,不良事件发生率为62.1％,严重不良事件发生率为1.6％.结论 Peg-IFNα-2a联合RBV治疗CHC复发患者48周可取得很好的疗效,但未证实延长至72周可进一步提高疗效.治疗12周(判断早期病毒学应答)是预测能否获得SVR最重要的时间点.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗自身免疫抗体阳性慢性丙型肝炎的临床疗效

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFN α-2a)联合利巴韦林(RBV)治疗自身免疫抗体阳性慢性丙型肝炎患者的疗效,并与自身免疫抗体阴性的患者比较,探讨自身免疫抗体是否影响慢性丙型肝炎疗效. 方法 86例慢性丙型肝炎患者完善自身免疫抗体等检测后,按体质量给予Peg-IFN α-2a 135 μg或180 μg,每周1次,皮下注射;联合按体质量分配的利巴韦林800～ 1200mg/d,分次口服,共治疗48周.分别检测治疗前,治疗后4、12、24、36、48周以及治疗终止后24周的HCV RNA载量.数据比较用单因素方差分析或x2检验.结果 24例患者检出至少1种自身免疫抗体,其中抗线粒体抗体(ANA)阳性14例,抗平滑肌抗体阳性5例,抗1型肝肾微粒抗体阳性3例,ANA合并抗SSB抗体阳性1例,ANA合并抗肝细胞胞浆抗原1型抗体阳性1例.24例自身免疫抗体阳性患者中,17例(70.8％)获得了快速病毒学应答(RVR),19例(79.2％)获得了持续病毒学应答(SVR);62例自身免疫抗体阴性的患者中,45例(72.5％)获得了RVR,51例(82.2％)获得了SVR,两组患者的RVR及SVR率差异均无统计学意义(x2值分别为0.026和0.001,P值均＞ 0.05).结论 Peg-IFN α-2a联合RBV治疗自身免疫抗体阳性的慢性丙型肝炎患者仍然有显著疗效;自身免疫抗体的检出可能不是慢性丙型肝炎患者疗效的独立预测因素.     

慢性丙型肝炎患者外周血CD4~+调节性T淋巴细胞水平的变化及其与抗病毒疗效的关系

目的探讨慢性丙型肝炎(CHC)患者的外周血CD4~+调节性T淋巴细胞(Treg)的变化及其与抗病毒疗效间的关系。方法收集2013年1月-2016年1月于本院完成标准化抗病毒治疗与随访的85例CHC患者作为CHC组,选取40例同期健康志愿者为对照组。于治疗前,治疗12、48周,以及随访24周时采用流式细胞测定患者的外周血CD4~+Treg,并测定血清HCV RNA、AST、ALT水平。计量资料组间比较采用t检验。结果治疗前,CHC组的HCV RNA、AST、ALT及CD4~+Treg水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P值均0.001)。治疗12周时,CHC组85例患者中36例(42.35%)获得早期病毒学应答(EVR)(EVR组),另49例(57.65%)未获得EVR(no-EVR组),EVR组患者的HCV RNA和CD4~+Treg水平较治疗前均显著降低(t分别为39.241、8.763,P值均0.001),2组间HCV RNA、CD4~+Treg水平比较差异有统计学意义(t值分别为76.520、8.227,P值均0.001)。治疗48周时,CHC组85例患者中49例(57.65%)获得结束时病毒学应答(ETR)(ETR组),另36例(42.35%)未获得ETR(no-ETR组),ETR组患者治疗48周时的AST、ALT、CD4~+Treg及HCV RNA水平显著低于治疗前(t值分别为46.197、11.806、15.368、9.694,P值均0.001)和no-ETR组(t值分别为72.612、9.274、9.682、7.729,P值均0.001)。随访24周时,CHC组85例患者中39例(45.88%)获得持续病毒学应答(SVR)(SVR组),其中30例为获得EVR患者,32例为获得ETR患者,另46例(54.12%)未获得SVR(no-SVR组),SVR组治疗48周、随访24周的HCV RNA、AST、ALT及CD4~+Treg水平均显著低于no-SVR组(治疗48周:t值分别为117.564、17.113、10.564、4.452,P值均为0.001;随访24周:t值分别为11.196、20.997、13.384、7.900,P值均0.001)。结论 CHC患者存在外周血CD4~+Treg表达升高,抗病毒治疗可有效下调CD4~+Treg水平,减轻肝损伤。外周血CD4~+Treg检测可作为CHC发病及抗病毒疗效的评价指标。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎患者程序性死亡受体-1和Toll样受体3与4的表达及其意义

目的 观察聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎初治患者抗病毒治疗48周及停药后随访至72周外周血单个核细胞(PBMC)表面程序性死亡受体(PD)-1、Toll样受体(TLR)3、TLR4表达率的变化,探讨PBMC表面PD-1、TLR3、TLR4是否参与了宿主抗HCV固有免疫和获得性免疫过程,及其与持续病毒学应答的关系.方法 收集慢性丙型肝炎初治患者23例及正常人10名,慢性丙型肝炎患者均接受48周Peg-IFN α-2a(180 μg/周)联合利巴韦林口服(15 μg·kg-1·d-1)抗病毒治疗.分别在0、4、12、24、48、72周时,检测患者血清中ALT、HCV RNA变化;分离患者PBMC,流式细胞术检测不同时间点患者和正常人PBMC表面PD-1、TLR3、TLR4的表达率,分析持续病毒学应答(SVR)与非SVR患者上述指标的变化和差异.多组资料之间的比较采用one way ANOVA模块进行t检验;两组之间比较采用独立样本t检验.结果 丙型肝炎患者基线时与正常人PBMC表面PD-1、TLR4、PDl/TLR4表达率分别为:45.44％±7.32％、57.74％±15.45％、35.42％±7.97％与16.82％±4.13％、21.09％±2.89％、14.12％±2.89％,丙型肝炎患者基线水平较正常人明显升高(t值分别为4.675,5.148,2.549,P值均＜0.05).正常人TLR3及PD1/TLR3表达率较丙型肝炎患者基线水平稍低,但差异无统计学意义(P＞0.05).在Peg-IFN α-2a联合利巴韦林治疗期间,慢性丙型肝炎患者PBMC上PD-1及TLR4表达率逐渐下降,TLR3表达率逐渐升高;且SVR患者PBMC上PD-1和TLR3表达率的变化与非SVR患者的差异明显(P＜0.05).结论 慢性丙型肝炎患者PBMC上PD-1、TLR4、PD1/TLR4高表达,初治患者用Peg-IFN α-2a治疗可以使这些指标表达下降,TLR3的表达率升高;PBMC表面PD-1和TLR3的表达可能与患者出现SVR密切相关.     

聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林改善慢性丙型肝炎肝纤维化的研究

目的研究聚乙二醇化干扰素（Peg-IFN）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎（CHC）对肝纤维化和糖代谢的影响。方法选择91例CHC患者均给予Peg-IFN-α2a180μg/周联合利巴韦林（RBV）10.6～15.0mg/（kg·d）,疗程为48周,观察肝脏瞬时弹性检查（Fibroscan）值（FS）、空腹血糖（Glu）、餐后2小时血糖（Glu-2h）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化。结果治疗后,FS值明显下降,Glu、Glu-2h、HbA1c、TC、TG、ALT均有明显改善,且与治疗前相比,差异有统计学意义,P〈0.05。结论 Peg-IFN联合RBV治疗CHC可改善肝纤维化,改善血糖代谢和血脂代谢,有效降低ALT。Fibroscan具有准确、方便、可重复性强等优点,可用于Peg-IFN联合RBV治疗CHC过程中肝纤维化的监测。     

扶正解毒方联合标准方案治疗基因1型慢性丙型肝炎的前瞻性研究

目的探索我国基因1型慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)中西医结合治疗方案的临床疗效。方法给予我国汉族初治基因1型CHC患者中西医结合治疗,进行多中心、大样本、随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究。研究分为治疗组[聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)α-2a┼利巴韦林(ribavirin,RBV)┼扶正解毒方]和对照组(Peg-IFNα-2a┼RBV┼中药安慰剂),治疗48周,本文分析治疗至第24周时的数据。结果研究共纳入我国汉族基因1型初治CHC患者352例(治疗组178例,对照组174例)。治疗组和对照组分别有88.0%和81.1%的患者获得完全早期病毒学应答。治疗第24周时,治疗组和对照组HCV RNA阴转率分别为88.2%和83.0%。2组比较,差异均无统计学意义。最多见的不良反应为流感样症状、白细胞或血小板减少。无患者因不良反应而脱失,无严重不良反应发生。结论中西医结合治疗方案一定程度上可提高基因1型CHC患者的HCV RNA阴转率。     

慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎患者ITPA基因多态性与聚乙二醇干扰素抗病毒治疗所致血小板减少症相关性分析

目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)和慢性乙型肝炎(CHB)患者肌苷三磷酸酶(ITPA)基因多态性性(SNP)与聚乙二醇干扰素(Peg-IFN α-2b或α-2a)抗病毒治疗所致血小板减少症的相关性。方法 纳入广州医科大学附属市八医院感染病中心2011年1月—2016年12月期间92例CHC和87例CHB患者，纳入的患者均使用Peg-IFN α-2a或α-2b抗病毒治疗并有48周完整的随访数据，采用直接测序法检测患者ITPA基因rs1127354位点SNP,并收集抗病毒治疗后第4、8、12、24、36和48周血小板变化，以及药物剂量调整情况的相关数据，使用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果 本研究纳入的92例CHC患者中，rs1127354位点CC型55例(59.8%),AC型31例(33.7%),AA型6例(6.5%);纳入的87例CHB患者中，rs1127354位点CC型53例(60.9%),AC型29例(33.3%),AA型5例(5.7%)。在CHC患者中，rs1127354位点AA/AC型在Peg-IFN/利巴韦林(RBV)治疗后4周(F=6.195,P=0.015)和8周(...     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及其影响因素

目的 观察聚乙二醇干扰素(PegIFN)α-2a联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的疗效及其影响因素,探讨治疗时间及药物累积用量与疗效之间的关系.方法对117例慢性丙型肝炎患者给予PegIFN α-2a联合RBV抗病毒治疗,PegIFN α-2a每周1次,皮下注射135 μg或180 μg,RBV按体质量每日分次口服800～1200mg,共治疗48周.分别在用药前,用药后4、12、24、36、48周以及停药后24周检测HCV RNA载量,检测部分患者HCV基因型,观察病毒学应答情况并分析影响疗效的因素.计数资料的比较用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 行基因型检测的29例患者中,1b型HCV感染21例,2a型HCV感染7例,1b和2a型混合HCV感染1例.117例患者中,88例获得了快速病毒学应答,96例(82.1%)获得了持续病毒学应答(SVR).年龄≤40岁、体质量＜75 kg、感染时间＜10年的患者可获得更好的疗效,SVR率明显高于年龄＞40岁、体质量≥75 kg、感染时间≥10年者(91.4%比72.9%,x2=6.796,P＜0.05;85%比50%,x2=5.433,P＜0.05;96.7%比77%,x2=5.852,P＜0.05).坚持全疗程的80%以上及PegIFN α-2a或RBV预计累积用量的80%以上可获得更好的疗效(x2值分别为16.971、16.971和43.212,P值均＜0.01).即使给予患者足够剂量的PegIFN α-2a(≥推荐剂量的80%),RBV减量(＜推荐剂量的80%)亦会使其SVR率下降[75.0%(27/36)比96.8%(60/62),x2=8.762,P＜0.01];获得快速病毒学应答的患者SVR率也明显下降[100.0%(51/51)比81.8%(18/22),x 2=6.614,P＜0.05].结论 PegIFN α-2a联合RBV治疗慢性丙型肝炎疗效显著,坚持80%PegIFN α-2a推荐剂量,80%以上RBV推荐剂量,以及80%推荐疗程可获得更好的疗效.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and to investigate the association between the length of the treatment period and the cumulative dose of pegylated interferon alpha-2a (PegIFN alpha-2a) plus ribavirin (RBV) and the effectiveness of antiviral therapy. Methods We analyzed data from 117 patients treated for 48 weeks with PEG-IFN alpha-2a (135 μ g or 180 μ g/week) plus weight-based RBV (800 mg/dfor patients ≤65 kg, 1000 mg/d for patients 65-75 kg and 1200 mg/d for patients ≥75 kg) under care at West China Hospital. HCV RNA was assessed at baseline, Week 4, 12 and 24, the end of treatment (EOT) and after 24 weeks follow-up (sustained virological response; SVR) with a test range of 1.0 x 103 to 5.0 x 107 IU/ml.Patients were stratified by age, gender, weight, route of transmission, duration of infection, baseline HCV RNA level and PegIFN alpha-2a or RBV dosage. Results HCV genotype was assessed in 29 patients (genotype 1b, 21; genotype 2a, 7; genotype 1b/2a, 1). Rapid virological response (RVR; HCV RNA negative at week 4), complete early virological response (cEVR; HCV RNA negative at week 12), EOT response, and SVR were achieved in 88 (75.2%), 110 (94%), 114 (97.4%) and 96 (82.1%) patients, respectively. Younger age, lower weight and shorter speculated infection years were associated with higher SVR rates (91.4% vs 72.9%, x2 = 6.796, P ＜ 0.05; 85% vs 50%, x2 = 5.433, P ＜ 0.05; 96.7% vs 77%, x2 = 5.852, P ＜ 0.05). SVR significantly increased with treatment length (38.5%, 66.7%, and 88.8% for ≤ 29 weeks, 29-38 weeks, and ≥38 weeks, respectively). SVR significantly increased with total cumulative treatment doses (38.5%, 66.7% and 88.8% for ≤ 60%, 60%-80% and ≥ 80% of PegIFN dose respectively; 33.3%, 85.3% and 96.8% for ≤ 60%,60%-80% and ≥ 80% in RBV dose respectively) in all patients. Less than 80% of standard dose of RBV was not sufficient even if given enough PegIFN (≥ 80% cumulative treatment dose) in patients who achieved RVR. Conclusion Chinese patients treated with peginterferon alpha-2a plus ribavirin have high rates of SVR.It is important to complete the target length of treatment and to continue the target dosage to achieve SVR.     

芪参二莲汤治疗基因Ⅰ型高病毒载量慢性丙型肝炎临床疗效观察

目的:观察探讨聚乙醇干扰素-2a(PEG-IFN-2a)联合利巴韦林(RBV)的基础上加用中药芪参二莲汤治疗基因Ⅰ型高病毒载量慢性丙型肝炎(CHC)的临床疗效。方法:选取我院2012年05月—2013年03月HCV RNA4×105IU/ml的I型CHC患者75例,分为两组,治疗组38例采用PEG-IFN-2a联合RBV的基础上加用芪参二莲汤治疗;对照组37例应用PEG-IFN-2a联合RBV治疗,疗程48周,疗程结束后随访24周。治疗前后进行慢性肝病问卷(CLDQ)计分、肝功能、HCV RNA检测并作对照。结果:治疗患者早期病毒学应答(EVR)为57.89%、治疗结束时病毒应答(ETVR)为76.32%、持续病毒学应答(SVR)为68.42%;对照组分别为51.35%、62.16%、48.65%。两组病毒学应答比较,治疗组EVR、ETVR、SVR较对照组疗效显著,其差异均具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后同时段组间CLDQ计分比较,乏力(FA)、全身症状(SS)、活动(AC)三个维度,治疗组较对照组疗效显著,其差异均具有统计学意义(P0.05);而腹部症状(AS)、情感功能(EF)、焦虑(WO)三个维度,两组比较差异均无统计学意义(P0.05);而乏力(FA)、活动(AC)两个维度治疗组治疗后与治疗前对照,其差异均具有明显统计学意义(P0.01)。治疗48周时治疗组患者ALT、AST、TBil与本组治疗前比较,差异均具有明显统计学意义(P0.01或P0.05);对照组ALT、AST与本组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P0.05),TBil与本组治疗前比较,差异无统计学意义(P0.05)。两组患者治疗48周时,治疗组ALT、TBil优于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05),而AST差异无统计学意义(P0.05)。两组患者治疗期间骨髓抑制、发热、甲状腺功能异常、胃肠道反应、精神症状等不良反应发生情况比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:芪参二莲汤联合PEG-IFN-2a和RBV治疗基因Ⅰ型高病毒载量CHC患者疗效显著,能更明显抑制高载量HCV RNA复制,显著改善患者肝功能,明确减轻不良反应,明显优于单用PEG-IFN-2a联合RBV的临床疗效。值得临床进一步研究及推广。     

Pegylated interferon plus ribavirin for genotype Ib chronic hepatitis C in Japan

AIM：To evaluate the efficacy of pegylated interferon α-2b（peg-IFNα-2b） plus ribavirin（RBV） therapy in Japanese patients with chronic hepatitis C（CHC） genotype Ib and a high viral load.METHODS：One hundred and twenty CHC patients（58.3% male） who received peg-IFNα-2b plus RBV therapy for 48 wk were enrolled.Sustained virological response（SVR） and clinical parameters were evaluated.RESULTS：One hundred（83.3%） of 120 patients completed 48 wk of treatment.53 patients（44.3%） achieved SVR.Early virological response（EVR） and end of treatment response（ETR） rates were 50% and 73.3%,respectively.The clinical parameters（SVR vs non-SVR） associated with SVR,ALT（108.4 IU/L vs 74.5 IU/L,P = 0.063）,EVR（76.4% vs 16.4%,P 〈 0.0001）,adherence to peg-IFN（≥ 80% of planned dose） at week 12（48.1% vs 13.6%,P = 0.00036）,adherence to peg-IFN at week 48（54.7% vs 16.2%,P 〈 0.0001） and adherence to RBV at week 48（56.1% vs 32.1%,P = 0.0102） were determined using univariate analysis,and EVR and adherence to peg-IFN at week 48 were determined using multivariate analysis.In the older patient group（〉 56 years）,SVR in females was significantly lower than that in males（17% vs 50%,P = 0.0262）.EVR and adherence to Peg-IFN were demonstrated to be the main factors associated with SVR.CONCLUSION：Peg-IFNα-2b plus RBV combination therapy demonstrated good tolerability in Japanese patients with CHC and resulted in a SVR rate of 44.3%.Treatment of elderly female patients is still challenging and maintenance of adherence to peg-IFNα-2b is important in improving the SVR rate.     

聚乙二醇干扰素α-2a/2b对基因1型慢性丙型肝炎的治疗效果

正目前慢性丙型肝炎(CHC)的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)~([1]),但其治疗效果取决于丙型肝炎病毒(HCV)的基因型~([2])。Meta分析数据表明HCV基因2型或3型接受Peg IFNα-2a或-2b联合RBV治疗24周,     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者效果的影响因素

目的 分析聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答情况及其影响因素.方法 入组对象为接受PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b联合RBV治疗的慢性丙型肝炎患者130例,收集患者基线、治疗4、12、48周和停药24周的资料,包括年龄、性别、体质指数(BMI)、脾指数(SPI)、门静脉内径(PV)、HCV基因型、HCV RNA载量等.比较获得持续性病毒学应答( SVR)与未获得持续性病毒学应答(NSVR)的情况,对SVR的影响因素进行相关分析.数据处理采用t检验、x2检验和Logistic回归分析.结果 总SVR率为84％ (109/130),其中快速病毒学应答(RVR)率为21％(27/130),早期病毒学应答(EVR)率为72％ (94/130),治疗结束时病毒学应答(ETVR)率为93％(121/130).HCV基因1型患者SVR率为82％(45/55),非基因1型SVR率为87％(13/15);患者年龄、基线HCV RNA载量、BMI、SPI与SVR负相关(回归系数＜0,均OR＜1,均P＜0.05),EVR与RBV总量和SVR呈正相关(回归系数＞0,均OR＞1,均P＜0.05),而RVR、PV及PEG-IFN总量与SVR不相关(均P＞0.05).结论 PEG-IFN联合RBV治疗慢性丙型肝炎患者的SVR率较高,超过80％患者可治愈;年龄大于35岁、既往治疗失败、基线病毒载量高于6×105 IU/mL、BMI＞26 kg/m2、SPI＞40 cm2、RBV累计量不超过标准量80％的患者SVR率较低.     

芪参二莲汤加聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗1b型慢性丙型肝炎疗效观察

目的：观察探讨PEG IFN（聚乙二醇干扰素）α-2a联合利巴韦林的基础上,加用芪参二莲汤治疗慢性丙型病毒性肝炎（CHC）的临床疗效。方法：选取我院2011年5月-2012年1月HCV RNA阳性的1b型CHC患者62例随机分为两组,治疗组30例,采用PEG IFNα-2a联合利巴韦林加芪参二莲汤治疗,对照组32例应用PEG IFNα-2a联合利巴韦林治疗,疗程48周,疗程结束后随访24周。并观察治疗前、后两组患者肝功能、HCV RNA及PBMC变化。结果：治疗组EVR为76.67%,ETVR为86.67%,随访SVR为83.33%;对照组分别为34.37%、50.00%、31.32%。两组病毒学应答比较,治疗组EVR、ETVR、SVR较对照组疗效显著,其差异均具有统计学意义（P〈0.05）。两组患者治疗48周后,ALT、TBil与本组治疗前比较,差异均具有统计学意义（P〈0.05）,其中治疗组ALT与同组治疗前比较,差异具有显著意义（P〈0.01）;两组患者治疗48周后,两组间同时段ALT及TBil比较,治疗组更优于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。两组患者治疗48周后IL-10水平较本组治疗前均有所降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;两组间治疗后48周同时段相比较,治疗组患者改善优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,随访24周,两组间比较,差异仍具有统计学意义（P〈0.05）。治疗48后两组患者IL-12水平较本组治疗前比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,但随访24周显示,治疗组IL-12水平较同时段对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：芪参二莲汤加PEG IFNα-2a联合利巴韦林治疗1b型CHC疗效显著,明显优于单用干扰素联合利巴韦林的临床疗效。不仅可以显著抑制HCV RNA复制,改善肝功能,而且可以减轻不良反应,预后良好稳定,值得临床推广。     

干扰素联合利巴韦林治疗由一名献血员所致慢性丙型肝炎62例分析

目的 应用干扰素α-2b联合利巴韦林治疗由一名献血员所致62例慢性丙型肝炎(CHC)患者,评估其疗效.方法 62例输血后CHC患者给予干扰素α-2b联合利巴韦林治疗(标准干扰素3～5MU,隔日一次注射,口服利巴韦林0.6～ 1.0g/d),疗程48周,随访96周.以持续病毒应答(SVR)率、早期病毒学应答(EVR)率、治疗结束时病毒学应答(ETVR)率、停药后生物化学应笞率为考核指标,同时观察药物不良反应.计量资料用均数±标准差(x-±s)表示,计数资料用x2检验.结果 SVR率为83.9％ (52/62),EVR率为95.2％ (59/62),ETVR率为87.1％ (54/62),停药后生物化学应答率为100.0％.不同病毒载量(x 2=10.13,P＜0.05)和不同年龄(x 2=14.58,P＜0.01)患者SVR率差异明显.干扰素所致8例甲状腺功能轻度异常者经内分泌专科协助能坚持完成抗病毒治疗.结论 干扰素α-2b联合利巴韦林治疗CHC患者疗效显著,获得SVR的52例停药后随访96周均无复发,疗效与感染HCV时较年轻、感染时间较短、多数患者病毒载量较低、治疗依从性较好等因素有关,与性别无关.只要患者血清HCV RNA阳性,均应抗病毒治疗,以清除病毒、阻断和延缓病情进展.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗普通干扰素应答不佳的慢性丙型肝炎1例

1.患者资料:男性,53岁,体质量83kg.6年前,出现肝区不适、食欲不振、肝功能异常,HCV RNA为5×106IU/ml,确诊为慢性丙型肝炎.曾接受干扰素(IFN)α-2b联合利巴韦林(RBV)1000 mg/d治疗,IFN α-2b初始剂量为3 MU,隔天肌注,治疗至12周时HCV RNA降至6×104 IU/ml,期间出现皮肤、黏膜干燥的轻微症状.由于病毒学应答情况不佳,当时采取IFN o-2b强化治疗方案(6 MU)继续治疗4周后,HCV RNA降至5×103IU/ml,但同时出现较严重的皮肤炎症反应,注射部位出现明显的泡状红疹,脸部、头颈部、肢端、手背、躯干部、臀部出现瘙痒性丘疹样红疹.随后,IFN α-2b剂量恢复至3 MU,给予皮质激素对症治疗.48周治疗结束时,HCV RNA阴转,皮肤炎症恢复正常,但随访6周后复发.     

慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发患者干扰素联合利巴韦林再治疗

目的 探讨干扰素（IFN）治疗后复发的慢性丙型肝炎（CHC）患者对IFN联合利巴韦林再治疗的应答情况及影响因素。方法 100例IFN治疗后复发的CHC患者中，50例使用聚乙二醇干扰素α-2a（PEG—IFNα-2a），50例使用重组人干扰素α-1b（CIFNα—1b），均联合利巴韦林再治疗，联合治疗48周，停药随访24周，分析HCVRNA载量、病毒基因型、药物种类对联合治疗疗效的影响。结果 100例复发患者联合再治疗后，36．00％取得持续病毒学应答（SVR），其中PEG-IFNα-2a组48．00％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（24．00％，P〈0．05）。56例低病毒载量（HCV-RNA〈1×10^5拷贝／mL）患者中，PEG—IFNα-2a组28例，其中57．14％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（25．00％，P〈0．05）。HCV非基因1（2a或2b）型组29例，其中55．17％取得SVR，显著高于基因1型组（28．20％，P〈0．05）；在CIFNα—1b治疗组，病毒非基因1型17例患者，其中47．06％取得SVR，明显高于基因1型患者（12，12％，P〈0．01）；在基因1型组，PEG—IFNα-2a组38例，其中42．11％取得SVR，显著高于CIFNα—1b组（12．12％，P〈0.01）。结论 IFN治疗后复发的CHC患者IFN联合利巴韦林再治疗存在部分患者无应答；对于HCV病毒载量低、基因1型的复发患者，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林再治疗疗效明显优于普通干扰素的联合治疗。     

基因3型慢性丙型肝炎患者经济化治疗的临床观察

目的研究丙型肝炎病毒(HCV)基因3型感染者对普通干扰素和利巴韦林联合治疗的疗效。方法对2012年5月-2015年6月在我院就诊的抗-HCV和HCV RNA双阳性的1677例HCV患者进行基因分型,将其中2012年6月至2013年12月的120例HCV 3型初治患者采用普通干扰素(皮下注射IFN-α1b 5 MU/d,连续15 d;此后1次/隔日)联合利巴韦林(RBV 15 mg/kg·d)抗病毒治疗48周的方案;20例HCV 3型初治患者采用PegIFN-α2b(80μg/周)联合利巴韦林(RBV 15 mg/kg·d)治疗24周作为对照组。将普通干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗获得快速病毒学应答(RVR)的患者,按照病毒载量分两组:≤1×10~5 IU/L(低病毒载量),A1组;1×10~5 IU/L(高病毒载量),A2组;获得早期病毒学应答(EVR),B组;未获得早期病毒学应答,C组。治疗前后和随访中检测患者血浆HCV RNA水平作为疗效评价的指标。结果在1677份标本中,检测到5种基因型,其中HCV基因lb型有263例,HCV基因2a型195例,HCV基因3a型314例,HCV基因3b型697例,HCV基因6a型67例,不能确定型别141例;其中基因3型(3a和3b)占总数的60.3%。治疗组112例患者完成既定治疗方案,92例(76.7%)患者获得SVR;其中A1组37例患者,33例(89.1%)获得SVR;A2组34例患者,28例(82.3%)获得SVR;B组(EVR)41例,31例(75.6%)获得SVR;C组(未获得EVR)8例:3例患者将普通干扰素调整为PegIFN,5例患者终止治疗。对照组20例均完成既定治疗方案:18例获得SVR,SVR率为90%,A1、A2组与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论(1)昆明地区慢性丙型肝炎患者以基因3型为主。(2)普通干扰素联合利巴韦林治疗获得RVR的3型慢性丙型肝炎患者疗效好。     

抗病毒治疗对慢性丙型肝炎合并冷球蛋白血症患者肝功能的影响

目的：探讨抗病毒治疗对慢性丙型肝炎（ CHC）合并冷球蛋白血症患者肝功能的影响。方法：选取CHC合并冷球蛋白血症患者61例,按是否自愿接受干扰素治疗,分为治疗组33例,对照组28例,治疗组在对照组保肝治疗基础上予以聚乙二醇干扰素α-2a （PEG-IFN-α-2a）联合利巴韦林抗病毒治疗,比较两组患者治疗前、治疗48周及停药后24周各指标的变化。结果：①治疗组患者治疗48周、停药后24周HCV RNA水平低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。②治疗组治疗结束、停药后24周ALT、 TBil低于对照组、 Alb、 PTA含量高于对照组,两组比较差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论：抗病毒治疗可以降低HCV RNA水平并能明显改善CHC合并冷球蛋白血症患者的肝功能。     

慢性丙型肝炎患者停药后复发的影响因素分析

目的探讨慢性丙型肝炎(CHC)患者停药复发的原因及影响因素。方法选取2010年4月-2013年3月于兰州市第一人民医院就诊及住院的患者101例,其中男36例,女65例,代偿期肝硬化患者26例,慢性肝炎患者75例,年龄19~71岁,所有患者均为初治患者。治疗前行血常规、生化、自身抗体、甲状腺功能、HCV RNA载量、HCV基因分型等检测。治疗第4、12、24周、治疗结束时、治疗结束后12、24、48、72、96周等时间点进行肝功能、血常规、HCV RNA载量的检测。停药后随访96周,根据是否检测出HCV RNA,分为复发组和未复发组,复发组中又分为24周内复发和获得持续性病毒学应答(SVR)复发两组,观察各组基线水平、4周病毒学应答率、生化学应答率,治疗方案等对复发的影响。计数资料组间比较采用χ2检验,不满足χ2检验条件时采用Fisher检验,计量资料组间比较采用t检验。结果 101例患者中71例患者获得快速病毒学应答(RVR),占70.3%;90例患者获得早期病毒学应答(EVR),占89.1%;9例患者无应答或治疗期间HCV RNA反弹,占8.9%。92例患者获得治疗末病毒学应答(ETVR),占91.1%,其中基因1b型患者28例,占获得ETVR例数的30.4%。非基因1型患者共64例,占获得ETVR例数的69.6%。获得ETVR的92例患者中接受标准化治疗方案60例,占65.2%,接受非标准化治疗方案患者32例,占34.8%。92例患者停药2年随访,30例患者停药复发,占ETVR的32.6%,其中13例停药24周内复发,占复发患者的43.3%。获得SVR后复发17例,占复发患者的56.7%,占SVR的21.5%,占ETVR的18.5%。复发组和未复发组在年龄、病毒载量、有无合并肝硬化、4周ALT复常率、RVR率及非标准化治疗率等方面差异有统计学意义(t值为2.624,χ2值分别为15.199、4.469、7.352、7.453、19.950,P值均0.05)。近期复发与获得SVR复发患者比较,在HCV RNA载量、是否采用标准化治疗两方面比较差异有统计学意义(P值均0.05)。结论CHC治疗后停药复发的原因与年龄、病毒载量、肝硬化、ALT复常率、RVR率和非标准治疗等因素有关。高病毒载量和非标准化治疗是导致患者近期复发的主要原因。