炎症诱导性早产小鼠血淋巴细胞CD86和CD69分析

目的 分析小鼠血共刺激分子CD86和各淋巴细胞亚群活化分子CD69的表达,探讨Toll样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱发的早产中的作用。方法 在预先阻断TLR4或不阻断TLR4的条件下,腹腔注射LPS建立小鼠炎症诱导性早产模型,计算各组(LPS组、抗TLR4组和对照组)的早产率和死胎率。应用流式细胞仪检测血CD45+CD86+、CD3+CD69+、CD19+CD69+和CD49b+CD69+细胞的百分率。结果 LPS组的早产率\[50.0%(8/16)\]和死胎率\[11.0%(9/82)\]均高于对照组\[0(0/16),3.1%(5/163),P<0.01或P<0.05\],抗TLR4组的早产率\[6.3%(1/16)\]和死胎率\[3.9%(6/154)\]均低于LPS组(P<0.01或P<0.05)。预先阻断TLR4明显抑制LPS所致的血CD45+CD86+、CD3+CD69+和CD49b+CD69+细胞水平的升高(P均<0.01)。结论 LPS与其特异性受体TLR4作用,触发CD86+树突状细胞的活化和动员,导致T细胞和NK细胞等淋巴细胞亚群的激活,在早产的发生中具有重要作用。     

Toll样受体4/核因子κB与早产

早产是妊娠期围生儿死亡及并发症的主要原因之一。经研究证实,感染与早产的发生密切相关,而Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)在脂多糖信号转导过程中起着重要作用。TLR4识别LPS并启动活化信号,从而激活NF-κB,后者转位入核内诱导细胞因子产生,介导炎性反应。TLR4与NF-κB炎症信号转导途径已成为早产研究的热点。本文概述了TLR4/NF-κB信号转导通路以及相关因子,并且阐明了TLR4/NF-κB与早产的密切关系,以期早产研究的新方向。     

大黄素对脂多糖所致肾脏炎症的抑制作用

目的探讨大黄素对脂多糖（LPS）诱导的肾小管上皮细胞（TECs）免疫炎症的抑制作用。方法原代培养的BALB/C小鼠肾小管上皮细胞,模型组用100 ng/mL的LPS诱导,干预组在LPS诱导的同时,分别用0.1、0.2、0.4μg/mL浓度的大黄素干预,于24 h后分别提取细胞总RNA及蛋白。用流式细胞术检测TEC TLR4膜蛋白水平,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测样受体（TLR）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）mRNA的表达。结果正常肾小管上皮细胞可见TLR4表达,用100 ng/mL LPS刺激后TLR4 mRNA的表达由（0.25±0.22）上调至（0.62±0.11）,且TNF-α、IL-6因子表达亦分别上调6.4倍和2.1倍,与正常组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。不同浓度大黄素干预后则TLR4、TNF-α、IL-6 mRNA表达较模型组下降2.0～5.7倍,与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,下降程度与大黄素浓度相关,部分存在一定的量效依赖关系。结论大黄素能够下调LPS诱导的肾小管上皮细胞TLR4的表达,并减少下游炎症因子TNF-α及IL-6的激活,从而减轻肾脏局部免疫炎症反应、保护肾功能。     

Toll样受体4在早产中的表达及意义

早产占分娩总数的5％～15％。尽管围生期保健在不断发展,但早产仍是导致围生儿发病及死亡的主要原因。目前对早产的病因尚未明确。近年来随着生殖免疫学的发展,Toll样受体尤其是Toll样受体4在早产中的研究越来越受到重视。本文将对此进行综述。     

自发性早产母胎界面辅助性T淋巴细胞Th1/Th2变化研究

目的：研究不明原因早产发生时母胎界面CD4^＋辅助性淋巴细胞亚群Th1、Th2数量及比例,探讨早产发病机制。方法：采用流式细胞技术检测30例足月妊娠分娩孕妇（正常妊娠组）和30例不明原因孕28～37周无医学指针终止妊娠的孕妇（早产组）母胎界面底蜕膜组织中CD4^＋T细胞亚群Th1和Th2数量及比例。结果：早产组母胎界面Th1细胞数量、Th1/Th2比率明显高于正常妊娠组（P〈0.01）。结论：母胎界面局部T淋巴细胞亚群Th1/Th2比例的改变及Th1细胞增多与不明原因自发性早产相关。     

LPS信号转导分子TLR4表达与小鼠肝损伤的关系

目的 :探讨脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS)信号转导分子TLR4(Toll likereceptor 4 ,TLR4)与肝脏损伤的关系。方法 :小鼠腹腔注射LPS后不同时间点取肝脏组织 ,HE染色观察病理改变 ,RT PCR法检测肝组织TLR4mRNA的表达。结果 :腹腔注射LPS后 2 4h小鼠肝脏出现明显炎性浸润、坏死 ,肝组织TLR4mRNA的表达在注射LPS后 6 ,1 2h明显抑制 ,2 4h则基本恢复。结论 :LPS致肝损伤呈时间依从性 ;LPS信号转导分子TLR4在介导LPS肝损伤中起重要作用     

脂多糖诱发肝损伤机理的初步研究

目的：探讨LPS肝损伤的信号转导途径及LPS诱导肝细胞凋亡的规律。方法：Balb／c小鼠腹腔注射LPS建立内毒素血症模型，在不同时间点取其肝脏，HE染色观察病理改变，RT-PCR法检测肝组织TLR4的表达。TUNEL法检测肝细胞凋亡，免疫组化法检测bax、bcl-2、Fas、Fasl表达。结果：LPS注入腹腔后24h小鼠肝脏开始出现明显病理改变；3-6h肝细胞凋亡达高峰，12h后明显减少；肝脏TLR4在LPS注射3h后显著下调，6-12h明显受抑制，24h后则基本恢复；LPS刺激后3-6h肝脏bax、Fas表达达高峰，而bcl-2、Fasl表达在6-12h达到高峰，随后都逐渐下降。结论：LPS刺激肝脏后，肝损伤呈时间依从性，凋亡是其细胞死亡方式之一。LPS刺激后，肝脏TLR4表达呈时间依从性，TLR4表达下凋可能是对LPS产生的耐受现象，是机体抗损伤的一种保护性的下调。LPS所致肝细胞凋亡是多因素作用的结果。     

脂多糖致感染性脑水肿大鼠脑组织TLR4 mRNA表达的变化

目的:观察脂多糖(LPS)致感染性脑水肿模型大鼠脑组织中TLR4 mRNA表达的动态变化,探讨TLR4在感染性脑水肿中的作用.方法:1月龄SD大鼠25只,随机分为2组.对照组(5只)颈内动脉注射0.1 mL生理盐水,颈外静脉注射伊文思蓝(EB),6 h后断头处死;LPS组(20只)颈内动脉注射100 μg LPS,颈外静脉注射EB,分别于注射6、12、24、48 h后各取5只大鼠断头处死.取脑,用干湿重法测定脑组织含水量,甲酰胺法测定EB含量,RT-PCR 法检测脑组织TLR4 mRNA的表达量.结果:LPS注射后大鼠大脑血管周围间隙增宽,炎性细胞浸润;胶质细胞肿胀,神经元周隙增宽.对照组无上述水肿表现.LPS注射6 h后大鼠脑组织含水量、EB含量升高,TLR4 mRNA表达降低;12 h时脑组织含水量、EB含量升高达峰值,24 h、48 h时逐渐降低至正常水平;注射LPS 12 h后,脑组织TLR4 mRNA表达量降至最低,24 h和48 h时逐渐恢复.大鼠脑组织EB含量、含水量与TLR4 mRNA表达量均呈负相关(r分别为-0.604,-0.535,P均<0.05).结论:TLR4在脑水肿发展过程中可能有特殊的保护作用.     

Toll样受体2、9mRNA在感染性早产患者外周血单个核细胞的表达及意义

目的探讨感染性早产患者外周血单个核细胞Toll样受体2、9mRNA的表达。方法收集31例早产患者部分胎盘胎膜组织行病理检查,根据病检分为早产感染组(17例)和早产非感染组(14例),门诊进行孕检的正常孕妇作为正常对照组(10例)。(1)采用酶联免疫吸附法测定血清中的IL-6水平;(2)应用实时定量PCR技术检测早产患者和正常对照组孕妇外周血单个核细胞TLR2、9的mRNA表达水平。结果（1）TLR2mRNA在早产感染组患者外周血单个核细胞的表达水平显著高于早产非感染组和正常对照组（P＜0.05）;而TLR9mRNA在早产感染组、早产非感染组和正常对照组外周血单个核细胞的表达水平无差异(P＞0.05);（2）早产感染组患者血清中IL-6水平明显高于早产非感染组和正常对照组,差异有显著性（P＜0.05）,但早产非感染组和正常对照组血清中IL-6水平比较,差异无显著性(P＞0.05);（3）感染性早产患者外周血TLR2mRNA的表达水平与血清中IL-6水平呈正相关(r=0.778, P<0.01）而TLR9mRNA的表达与IL-6不存在相关关系(r=0.0355,P=0.162)。结论感染性早产患者外周血单个核细胞表面TLR2mRNA表达增强,提示TLR2参与了感染性早产的发生发展过程,其与血清中IL-6水平成正相关,可作为早期预测早产宫内感染的指标。     

应用条件Logistic回归分析探讨早产的危险因素

目的 采用条件Logistic回归分析方法探讨早产的危险因素.方法 回顾性分析112例早产和按1∶1配比选择的足月产的产妇资料,对可能引起早产的危险因素进行单因素分析以及条件Logistic回归分析.结果 单因素分析共筛选出25个可能与早产有关的因素,然后经过条件Logistic回归分析,发现产前检查次数、孕期负性事件、孕期体重增加、孕期吸烟(孕妇或丈夫)、胎膜早破、妊娠高血压综合征、前置胎盘和是否臀位等8个因素与早产有关,其中产前检查次数、孕期体重增加为早产的保护因素,余为危险因素.结论 早产是多因素综合作用的结果,应针对危险因素尽早采取综合性控制措施以减少早产的发生.     

细胞因子信号转导抑制因子3在早产胎盘中的表达及临床意义

目的探索细胞因子信号转导抑制因子3在早产胎盘中的表达及临床意义。方法选取2013年4~10月解放军第三〇九医院收治的20例早产妇女作为实验组,20例足月妊娠妇女作为对照组,收集两组胎盘组织。应用Western blot法检测两组胎盘组织中SOCS3分子的表达水平,采用免疫组织化学法检测两组细胞因子白细胞介素(IL)10、肿瘤坏死因子(TNF)α的表达水平。比较2种因子在两组胎盘中的差异表达情况。结果与对照组相比,实验组胎盘组织中SOCS3阳性表达量明显增高(1.09±0.29比0.81±0.22,P<0.05),IL-10阳性表达率明显高于对照组(85.0%比45.0%;P<0.05),而实验组TNF-α表达阳性率则明显降低(25.0%比70.0%,P<0.05)。结论 SOCS3及IL-10在早产胎盘中表达较高,相反TNF-α表达降低,其是可能SOCS3是通过对Th1/Th2的平衡调节,导致了早产的发生重要原因之一。     

SLE患者外周血T淋巴细胞表型的流式细胞仪分析

用流式细胞仪分析31例系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞的OKT_3、OKT_4和OKT_3表型,同时以36名健康成人做对照。结果表明,患者OKT_3~ 、OKT_~4 细胞阳性百分率在正常范围内.但患者OKT_8~ 细胞百分率显著高于正常值(分别为44.52士12.07、30.39±6.06,P<0.01),OKT_4 /OKT_8~ 比值显著低于正常值(分别为0.69±0.24、1.06±0.28,P<0.01)。13例有肾脏损害患者中5例OKT_4~ /OKT_8~ 比值明显降低,占38.5％;而无肾脏损害18例中仅1例OKT_4~ /OKT_8~ 比值明显降低,占5.56％.     

中央性前置胎盘剖宫产术85例临床分析

目的探讨中央性前置胎盘剖宫产时子宫切口选择对术中出血及母婴结局的影响。方法将以剖宫产结束分娩的85例中央性前置胎盘病例进行回顾性分析。结果中央性前置胎盘剖宫产切口的选择对剖宫产术中大出血及母婴结局的影响有显著性差异（P〈0.05）。结论中央性前置胎盘剖宫产术选择子宫下段纵切口能有效地减少术中出血量,手术时间、术中子宫切口损伤、子宫切除、术后肛门排气时间亦显著低于子宫下段横切口组,是中央性前置胎盘剖宫产术的首选切口。     

正常足月儿母亲胎盘菌群检析

目的 探讨正常足月儿母亲胎盘菌群的结构和组成.方法 采集足月经阴道正常分娩的胎盘组织3份, 应用组织DNA提取试剂盒提取胎盘组织菌群的DNA, 用16Sr RNA基因的高通量技术对样本进行测序, 并对测序结果进行分析.结果 在细菌门水平, 5个菌门被检测出, 即变形杆菌, 未分类细菌门, 放线菌门, 厚壁菌门和拟杆菌门.大部分序列属于变形杆菌门, 在胎盘组织中相对含量超过90%.在细菌属水平, 有24个细菌属被检测到, 主要属于变形杆菌门、放线菌门及厚壁菌门.胎盘中以变形杆菌门中的盐单胞菌属、Pelagibacterium和未分类的叶杆菌属为主.胎盘中也能检测到放线菌、大肠杆菌、志贺氏菌、单胞菌、多形杆状菌、链球菌、克雷伯氏菌、双歧杆菌、梭菌和葡萄球菌等.结论 正常足月儿胎盘组织中有较丰富的细菌定植.     

84例早产并胎膜早破因素分析与防治

目的:探讨早产胎膜早破(pretermprematureruptureofmembranes,PPROM)发生的危险因素及其防治。方法:回顾性分析84例早产并胎膜早破的发生原因及对母婴的影响,并对不同孕龄组28～34周,34+～37周二组作分析比较。结果:感染、臀位、多胎、早产流产史及妊高征占据PPROM病因的前五位。不同孕周的二组早产对母亲影响无显著差别;在新生儿死亡、新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)及低体重儿发生率有显著差别(P0.01)。结论:早产并胎膜早破是新生儿发病和死亡的主要原因。胎龄越小、新生儿体重越轻、其死亡率越高。提高早产并胎膜早破的预防、诊断及治疗水平,对围产医学质量的,有着十分重要的意义。     

自身免疫调节因子缺失对小鼠脾脏T/B淋巴细胞功能的影响

目的：探讨自身免疫调节因子（Aire）基因的缺失对小鼠脾脏T／B淋巴细胞功能的影响。方法：利用淋巴细胞转化实验和酶联免疫吸附实验分别检测T／B淋巴细胞在受到特异性及非特异性刺激后的增殖情况以及细胞因子和免疫球蛋白分泌状况。结果：与对照鼠相比，Aire^≠鼠的脾脏T／B淋巴细胞增殖功能并未受到显著影响；T／B淋巴细胞分泌IL-2和Ig的能力无统计学意义。结论：Aire基因不影响外周免疫器官T／B淋巴细胞的基本功能。     

未足月妊娠胎膜早破并发早产108例临床分析

目的：探讨未足月(也即孕周处于28周与34周之间)胎膜早破并发早产的相关处理方法及其应用效果。方法整群选取回顾性分析该院门诊2012年3月—2014年12月收治的108例未足月妊娠胎膜早破并发早产的临床资料,分析其胎膜早破的发病因素、分娩方式以及围产儿的基本情况等。结果阴道炎是最为常见的胎膜早破的诱因;胎膜早破的潜伏期是2 h~16 d,平均是(6.2+1.3) d;两种分娩方式下,该组围产儿的A p-g a r评分相比,比较差异不具备统计学的意义(由于P>0.05);针对孕周处于28周与30周的孕产妇和孕周处于31周与34周的孕产妇,这两组围产儿并发症的发生率和死亡率相比,比较差异有统计学的意义(由于P<0.05)。结论要及时地借助于期待疗法对未足月妊娠胎膜早破并发早产患者进行治疗,在孕产妇破膜后,医务人员要适时给予其适量的宫缩抑制剂、糖皮质激素和抗生素等药物,以使孕产妇的潜伏期能够有效延长到孕30周以上,从而可以有效地降低早产儿的死亡率。     

急性淋巴细胞性白血病的免疫表型与其预后的关系

目的：探讨急性淋巴细胞性白血病的免疫表型与其预后的关系。方法：收集临床确诊的急性淋巴细胞性白血病L2型113例，分析其淋巴细胞的免疫表型。结果：急性淋巴细胞性白血病L2型CD34和CD14的表达与其预后呈显著性相关。