异基因造血干细胞移植后中枢神经系统病变的移植物抗宿主病一例

异基因造血干细胞移植后神经系统并发症的原因很多,包括中枢神经系统感染、代谢异常、药物毒性、脑血管事件、EB病毒相关的淋巴增殖性疾病、血液病中枢神经系统复发等。移植物抗宿主病（graftversushostdisease,GVHD）是异基因造血干细胞移植的主要并发症之一。以中枢神经系统受累为主要表现的GVHD国内很少报道。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的诊治

目的：探讨异基因造血干细胞移植后并急性移植物抗宿主病(aGVHD)的特点及有效防治。方法：2例(急性粒细胞白血病、急性粒单细胞白血病各1例)采用改良的马利兰、环磷酰胺方案进行预处理后，输注供者骨髓血或外周血干细胞。1例(慢性粒细胞白血病)予马法兰 阿糖胞苷 环磷酰胺 足叶乙甙方案预处理，回输外周血干细胞。aGVHD的预防均用环胞菌素A、甲氨蝶呤，出现GVHD后加用甲基强的松龙治疗。结果：移植后均获造血重建，发生较为严重的aGVHD2例。结论：联合各种免疫抑制剂，能有效防治GVHD，使患者获得长期造血重建。     

异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征、治疗及转归. 方法 15例(6例急性髓系白血病,5例急性淋巴细胞白血病,3例慢性髓系白血病和1例多发性骨髓瘤)患者行allo-HSCT.预处理方案包括:4例氟达拉滨(Flu)+阿糖胞苷(Ara-c)+全身放疗(TBI)+环磷酰胺(CY)、5例TBI+ CY+依托泊苷(VP-16)、2例TBI+ CY、4例白消安(Bu)+CY.以环孢素A、霉酚酸酯、抗淋巴细胞球蛋白加短程甲氨蝶呤预防aGVHD. 结果 15例患者发生肠道aGVHD的中位时间为移植后39(19-143)d,Ⅲ度aGVHD 8例,Ⅳ度aGVHD7例.经治疗,7例患者获得完全缓解,3例部分缓解,5例疗效欠佳,治疗总有效率为66.7％. 结论 肠道aGVHD是allo-HSCT后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后.     

脐血移植移植物抗宿主病与抗白血病研究进展

脐血含有丰富的造血干祖细胞 ,加之脐血具有来源广泛、采集方便、对供者无损伤等特点使得脐血移植 (ｃｏｒｄｂｌｏｏｄｔｒａｎｓｐｌａｎｔ,ＣＢＴ)越来越受到各国研究人员的关注。自 1989年全世界首例脐血干细胞移植成功以来[1] ,到 2 0 0 0年各国脐血移植已超过 10 0 0例[2 ] 。干细胞移植后移植物抗宿主病(ＧＶＨＤ)与移植物抗白血病 (ＧＶＬ)是决定移植是否成功和降低移植后复发率、提高无病生存率的关键因素。现就脐血移植后ＧＶＨＤ和ＧＶＬ研究进展做一综述。1　 脐血移植ＧＶＨＤ研究进展1.1　ＧＶＨＤ临床发生率　 2 0 0 1年Ｒｏ…     

大小鼠之间造血干细胞嵌合体抗异种移植物抗宿主病

目的探讨克服异种骨髓移植间强烈的移植物抗宿主病(GVHD)的措施。方法(1)将12只SD大鼠经5.0 Gy亚致死剂量全身照射后,4 h内每只经尾静脉输入28只正常BALB/c小鼠骨髓细胞8×107个。2 d后从腹腔注射环磷酰胺(Cy)100 mg/kg·b.w.,诱导形成对BALB/c小鼠产生特异性免疫耐受的嵌合体大鼠10只。(2)24只BALB/c小鼠接受9.0 Gy致死剂量全身照射后随机均分为3组,照射后4 h内经尾静脉注射骨髓细胞进行移植。A组输注正常SD大鼠的骨髓细胞4×107个;B组输注正常SD大鼠的骨髓细胞4×107个和脾细胞2×107个;C组输注嵌合体SD大鼠的骨髓细胞4×107个和脾细胞2×107个;观察GVHD的发生情况。结果A组有2只小鼠死于感染和放射损伤,所有对象均未观察到明显GVHD表现。B组平均累积存活时间为10 d[95%可信区间为(8,12)],死前均出现不同程度的典型GVHD表现。而C组除2只小鼠分别于移植后18、31 d死亡外,其余的均存活超过150 d。三组间比较有统计差异(P<0.002)。结论对有受者嵌合体的供者进行异种骨髓移植,有助于克服异种移植物抗宿主病。     

大小鼠之间造血干细胞嵌合体抗异种移植物抗宿主病

OBJECTIVE: To find a method for preventing graft-versus-host disease (GVHD) in BALB/c mice receiving rat bone marrow transplantation. METHODS: Firstly 12 SD rats were conditioned with 5.0 Gy sublethal total body irradiation(TBI), followed by infusion of 8 x 10(7) bone marrow cells from 28 BALB/c mice within 4 h and intraperitoneal administration of 100 mg/kg cyclophosphamide (Cy) 2 d later, for the purpose of inducing chimeric SD rats with specific immunological tolerance. Secondly, 24 BALB/c mice were exposed to 9.0 Gy lethal TBI and divided randomly into 3 equal groups designated respectively as groups A, B and C. Mice in group A were injected with 4 x 10(7) bone marrow cells from 4 normal rats, and mice in group B were injected with 4 x 10(7) bone marrow cells and 2 x 10(7) spleen cells from 4 normal rats, while those in group C were given 4 x 10(7) bone marrow cells and 2 x 10(7) spleen cells from 6 chimeric rats. The mice were then observed for 150 d for GVHD. RESULTS: In the second procedure, 2 mice in group A failed to survive due to infection and radiation injury respectively, and none of the rest mice presented signs of GVHD. The mice in group B all developed GVHD of varied degrees with symptoms as wasting, diarrhea, fur loss, arched body posture, and even bloody stool, and all died within 5 to 15 d with an average survival of 10.0 d (95% confidence interval 8,12). Pathological examination of the liver and intestinal tissues revealed inflammatory lymphocyte infiltration and necrosis. The majority of the mice in group C, in contrast, survived for more than 150 d with only two died on the postoperative days 18 and 31 respectively. The survival time of group B was significantly shorter than that of the other two groups. CONCLUSION: Donor/recipient chimerism may help prevent GVHD in xenogeneic bone marrow transplantation.     

输血相关的移植物抗宿主病研究进展

骨髓移植中的移植物抗宿主病 (GVHD)已引起医学界的足够重视并进行了深入的研究 ,移植后输血也进行常规照射。其实输入含免疫活性淋巴细胞的血液成分而引起的输血相关性移植物抗宿主病 (TA- GVHD)表现更重 ,漏诊、误诊率高 ,治疗效果也差。因此 ,探讨 TA- GVHD发病机制、诊治及预防措施就显得尤为重要。1　历史及发病率　　早在 195 5年 ,日本学者就报道手术后输血发生红皮症的病例。随着对 GVHD的认识 ,发现此类病症与移植后GVHD的表现有所不同 ,主要是骨髓功能衰竭和全血细胞减少 ,而且治疗效果和预后都很差 ,于 1970年正式命名…     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病与肺损伤的关系

目的 分析研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(Agvhd)患者CT影像学特征和Agvhd诱导肺损伤的发病机制.方法 对47例Ⅱ～Ⅳ度Agvhd患者进行胸部CT检查及Agvhd发生时血清干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)测定,4例抗Agvhd治疗后肺损伤疗效不佳患者进行肺组织活检,生存期＞6个月的患者定期肺功能和CT检查.结果 47例患者在Agvhd后3 d内CT显示20例异常,其中17例疑诊为Agvhd诱导肺损伤(5例弥漫性间质渗出、7例弥漫性间质和肺泡渗出、5例弥漫性间质和部分小叶肺泡渗出);此外,9例患者有双侧胸腔和心包积液,4例伴心肌肥厚.血清IFN-γ和TNF-a水平在有肺损伤和无肺损伤患者分别为:(6.9±1.8)μg/L、(400±102)μg/L和(6.3±1.2)μg/L、(428±83)μg/,L,两者比较差异无统计学意义(均P＞0.05).肺组织病理显示组织结构破坏、上皮细胞损伤、间质纤维化和以T细胞或巨噬细胞为主的浸润.Agvhd治疗与肺损伤治疗有效率呈正相关(r=0.771,P=0.01).结论 肺是Agvhd作用的靶器官之一,T细胞、巨噬细胞和IFN-Γtnf-α与Agvhd造成肺损伤有关,Agvhd肺损伤可迁延为晚期非感染性肺损伤.     

异种骨髓移植中移植物抗宿主病的实验研究

目的 :探讨克服异种骨髓移植间强烈的移植物抗宿主病的方法。方法 :实验分两步 :第一步 ,SD大鼠亚致死剂量 5 .5Gy全身照射后 ,4h内经尾静脉输入正常BALB/c小鼠骨髓细胞 8× 10 7。 2d后予腹腔注射Cy15 0mg/kg。诱导形成嵌合体大鼠 ,使其对BALB/c小鼠产生特异性免疫耐受。第二步 ,BALB/c小鼠接受致死剂量 9.0Gy全身照射 ,随机三分组。照射后 4h内经尾静脉注射骨髓进行移植。A组输注正常SD大鼠的骨髓细胞 4× 10 7;B组输注正常SD大鼠的骨髓细胞 4× 10 7和脾细胞 2× 10 7;C组输注嵌合体SD大鼠的骨髓细胞 4× 10 7和脾细胞 2× 10 7;比较GVHD发生情况。结果 :A组有 2只小鼠死于感染和放射损伤 ,所有对象均未观察到明显GVHD表现。B组平均存活时间为 (9.0± 1.3)d ,且死前均出现不同程度的典型GVHD表现 ,如皮毛脏乱、消瘦、弓背体位、腹泻 ,甚至血便等 ;肝实质内有灶性淋巴细胞及多形细胞浸润 ,并可见局灶性坏死 ;肠绒毛部分或大部分脱落 ,粘膜坏死、有大量炎性细胞浸润 ,符合GVHD病理改变。而C组除 2只小鼠分别于 18d、31d死亡外 ,余均存活超过 6 0d ,与B组有显著差异 ,且死亡率最低。结论 :有受者嵌合体的供者 ,在进行异种骨髓移植后有助于克服异种移植物抗宿主病。     

异基因造血干细胞移植后重度肠道移植物抗宿主病的临床观察

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生重度肠道移植物抗宿主病(GVHD)的临床特点、治疗方法和影响预后的相关因素。方法:回顾性分析3例行allo-HSCT白血病患者的临床资料,并结合相关文献进行复习。结果:2例Ph+急性淋巴细胞白血病及1例慢性粒细胞白血病慢性期患者行allo-HSCT。2例行HLA半相合和1例行HLA全相合移植。预处理方案均采用改良的马利兰/环磷酰胺(Bu/Cy)。HLA全相合移植以环孢素A(Cs A)+甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)预防急性GVHD(a GVHD),HLA半相合移植在上述预防方案的基础上加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。3例患者分别于移植后35、40和55 d并发重度肠炎,肠镜和病理活检示肠黏膜充血水肿或上皮层坏死脱落,肠腔正常结构消失,直、结肠多发性溃疡,见较多淋巴细胞和浆细胞浸润,未见巨细胞病毒(CMV)包涵体。予以免疫抑制剂为主的治疗,1例HLA半相合移植患者最后死于肺部真菌感染,另2例消化道症状得到有效控制。结论:allo-HSCT后并发GVHD所致肠炎,诊断有赖于肠镜和病理活检,治疗采用以免疫抑制剂为主的综合治疗。     

异基因外周血干细胞与异基因骨髓移植治疗白血病疗效的比较

[目的]比较异基因外周血干细胞移植(allo—PBSCT)和异基因骨髓移植(allo-BMT)治疗白血病的临床疗效。[方法]allo—PBSCT治疗15例,BMT治疗17例。预处理方案:环磷酰胺(Cy)60 mg/(kg·d)×2 d+单次全身照射7.5~8.0 Gv;或白消安(Bu)4 mg/(kg·d)×4 d+Cy 60 mg/(kg·d)×2 d。[结果] 32例均植活,中性粒细胞恢复至>0.5×109/L和血小板>20×109/L的中位时间allo-PBSCT组分别14 d和15 d,allo—BMT组分别为20 d和23 d(P<0.05)。allo-PBSCT组移植相关死亡3例(20％),复发3例(20％),9例无病生存,2年无病生存率为64％±10％;allo-BMT组相关死亡4例(24％),复发3例(18％),10例无病生存,2年无病生存率为59％±10％;两组比较,差异无显著性(P>0.05)。allo-PBSCT组有5例(33％),BMT6例(35％)出现急性移植物抗宿主病。allo-PBSCT组发生慢性移植物抗宿主病6例(40％),明显高于allo—BMT组2例(12％),P<0.05。[结论]allo-PBSCT疗效与allo—BMT相当,但allo-PBSCT慢性移植物抗宿主病发生率高。     

Chinese Medicine Treatment on Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Graft-versus-host disease (GVHD) is the most common complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, and also an important factor affecting the survival and quality of life in patients after transplantation. Currently, immunosuppressive therapy is commonly used for GVHD, but the curative effect is not ideal. How to effectively prevent and treat GVHD is one of the difficulties to be solved urgently in the field of transplantation. In this paper, we summarize the latest progress in pathogenesis, prevention and treatment of GVHD with Chinese medicine(CM). We hope it will provide ideas and methods for exploring the mechanism and establishing a new comprehensive therapy for GVHD with CM.     

影响自体干细胞移植后造血功能重建相关因素分析

笔者就 31例化疗敏感的实体瘤行造血干细胞移植后 ,对影响造血功能重建的相关因素进行分析。结果 :自体外周血干细胞移植 (APBSCT)比自体骨髓移植 (ABMT)造血功能重建快 ,并发症轻。 ABMT加用重组人粒细胞集落刺激因子 (G- CSF)可加快造血功能重建 ;APBSCT加用 G- CSF并不能缩短骨髓衰竭时间。回输干细胞数量、采集干细胞前化疗时间及年龄对造血功能重建的影响有显著性差异 ;而预处理方案中是否包括放疗、性别及病种对造血功能重建的影响差异无显著性。     

急性白血病异基因造血干细胞移植分阶段辨证施护

[目的]总结归纳急性白血病异基因造血干细胞移植前准备期、移植中预处理及植入早期、移植后恢复期患者的中医证候特点及对应护理要点,为该类患者的护理提供借鉴方案。[方法]根据患者移植过程,将移植全程分为移植前准备期、移植中预处理及植入早期、植入后恢复期3个阶段,分析各阶段患者的中医证候,辨证选取中医护理技术,并对选穴、应用时间、观察要点等关键环节进行说明。[结果]移植前准备期的护理要点包括情志护理、导管护理,移植中预处理及植入早期的护理要点包括化疗相关并发症护理、干细胞输注不良反应护理、饮食调护和情志指导,植入后恢复期的护理要点包括症状护理、移植物抗宿主病护理。[结论]基于中医辨证施护和整体护理观,对急性白血病异基因造血干细胞移植前准备期、移植中预处理及植入早期、植入后恢复期各阶段的辨证施护要点进行总结,有助于指导护理人员规范、科学地开展移植患者的中医精准护理。     

非清髓与清髓造血干细胞移植的对比研究

目的 异基因非清髓与清髓造血干细胞移植临床研究。方法 对2组移植在造血重建、嵌舍体形成、供者淋巴细胞输注（DLI）及复发、GVHD、感染及其他并发症等方面比较。结果 移植后造血重建时间2组差异无统计学意义。非清髓组有6例出现嵌合体的变化；清髓组均以完全嵌合体形式植入。非清髓组复发率高于清髓组，经DLI能有效控制。非清髓组有1例Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD），4例经DLI诱发慢性GVHD（cGVHD）；清髓组有6例Ⅰ～Ⅱ度aGVHD，2例cGVHD。非清髓组无1例发生早期感染，清髓组有7例。清髓组并发症与预处理毒性有关，非清髓组则与移植前患者的伴发症有关。非清髓组2例死亡，清髓组1例死亡。结论 非清髓移植较清髓移植更适用于年龄较大、身体状况不好的患者.     

41例自体造血干细胞移植治疗白血病及其他恶性肿瘤临床研究

本文报告ABMT8例、PABMT15例、ABHSGT18例,治疗白血病35例、淋巴瘤4例骨髓瘤和神经母细胞瘤各1例。经预处理强有力的放疗化疗后移植。其骨髓造血功能恢复分别为60天、53天和29.5天。提示ABHSGT组恢复最快。其复发率及无病生存率分别为37.5％、30％、18.7％和75％、73.4％、72.3％。而同期化疗组复发率及无病生存率分别为76.4％和32.5％。提示ABMT组、PABMT组、ABHSCT组疗效明显优于化疗组。     

HLA配型不合造血干细胞移植治疗血液病

目的 评价亲缘人类白细胞抗原(HLA)配型不合造血干细胞移植(HSCT)治疗血液病的疗效和并发症.方法 对12例血液病患者进行了亲缘HLA至少1个位点不合的HSCT.预处理分别采用改良Bu/Cy ATG、Flu Cy ATG、Flu Bu ATG、Ara-C Bu Flu ATG方案.采用环孢素A(CsA)、短疗程甲氨蝶呤(MTX)、霉酚酸酯(MMF)的三联方案预防急性移植物抗宿主病(aGVHD),对2例患者加用了CD25单抗.结果 患者移植后造血均顺利恢复,除1例骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化患者植入失败自身恢复外,均达完全供者型植入.10例发生aGVHD(10/12),其中Ⅰ度4例,Ⅱ度3例,Ⅲ度1例,Ⅳ度2例.在可供评价的9例患者中,5例发生慢性GVHD(cGVHD),其中局限型3例,广泛型2例.巨细胞病毒(CMV)感染5例,其中1例为CMV间质性肺炎.死亡4例,其中2例死于肺部感染,1例死于肠道Ⅳ度aGVHD,1例死于多器官功能衰竭.中位随访时间239(72～570) d,7例无病生存,1年预计总生存率(66.7±2.3)%,1年预计无病生存率(58.3±2.2)%,仍在继续随访中.结论 亲缘HLA配型不合HSCT是治疗血液病的有效方法之一,须警惕移植后GVHD及机会性感染的发生.     

异基因造血干细胞移植治疗血液病12例临床分析

目的:研究和探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗血液病的临床疗效。方法:总结12例血液病患者经allo-HSCT及4例供者淋巴细胞输注(DLI)治疗的临床资料。结果:12例患者allo-HSCT后均获得造血重建,且经荧光原位杂交(FISH)或短串联重复-聚合酶链反应分析证实均为完全供者型造血,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的平均时间为11(10-19)天,血小板≥20×109/L的平均时间为22(12-44)天。5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),2例慢性CVHD。巨细胞病毒(CMV)感染2例,所有患者均未发生肝静脉阻塞综合征(HVOD)。4例allo-HSCT后出现复发后经用DLI治疗,3例又达完全缓解。12例中9例现仍持续完全缓解(移植后45-350天)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗血液病的有效方法,尤其对于复发难治性恶性血液病有一定的疗效,移植后复发应尽早进行DII。     

非T细胞去除HLA单倍体匹配造血干细胞移植治疗白血病

目的：探讨相关HLA单倍体匹配造血千细胞移植治疗白血病的疗效及移植相关并发症。方法：4例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞造血干细胞移植，3例为HLA-A、B、DR3个位点不合亲缘骨髓移植，1例为HLA-DR位点不合外周血造血干细胞移植，3例移植时处于完全缓解(CR)期，1例处于慢性粒细胞白细病(CML)急变期，预处理采用阿糖胞苷 环磷酰胺(CTX) 全身照射(TBI)，Graft versus host disease(GVHD)预防联合使用环孢菌素A(CsA)、甲氨喋呤(MTX)、兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD25单抗、霉酚酸酯(MMF)。结果：4例均获得造血重建，植入直接证据检测证实完全供者造血，3例无aGVHD，1例发生Ⅱ度肠道aGVHD，1例移植后3个月复发，2例在行供者淋巴细胞输注治疗后均并发了Ⅲ度肠道和Ⅱ度肝脏aGVHD．免疫重建延迟。至今，3例存活( 70天- 19个月)，均为持续完全缓解(CCR)，1例 11个月因感染死亡。讨论：未去T细胞单倍体相合HSCT造血重建稳定，移植相关并发症较少，重症GVHD发生率可能低。     

CD34+造血干细胞混合CD3+T细胞移植分离移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应

目的探讨在异基因造血干细胞移植中能否采用纯化CD34+造血干细胞混合一定量纯化CD3+T细胞移植达到既控制移植物抗宿主病(GVHD)又保留移植物的抗白血病效应(GVL). 方法 (C57BL/6×615)F1代接种L615白血病细胞株建立小鼠白血病模型作为移植受鼠,利用免疫磁珠纯化骨髓CD34+造血干细胞及脾脏CD3+细胞,流式细胞仪分析纯化前后CD34+、CD3+细胞百分比,观察单纯移植CD34+细胞及混合不同数量级CD3+细胞后受鼠生存时间、GVHD、GVL效应,移植后骨髓造血重建细胞来源. 结果纯化CD34+细胞1×10+6移植组100%死于白血病复发;CD34+细胞+纯化CD3+细胞(1×10+7)移植组生存期明显延长,50%死于白血病复发,无GVHD表现;CD34+细胞+CD3+细胞(5×10+7)移植组长期存活,无白血病复发,无GVHD表现;CD34+细胞+CD3+细胞(1×10+8)移植组62.5%死于GVHD,37.5%长期存活;CD34+细胞+CD3+细胞(1.5×10+8)移植组100%死于GVHD.移植后生存时间>60 d的受鼠骨髓造血重建细胞y染色体检出率为100%. 结论移植物中CD3+细胞数量与GVHD和GVL效应密切相关,通过限定移植物中的CD3+淋巴细胞的含量能够保留GVL作用而有效控制GVHD发生.