脆性X综合征与癫痫

脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是一种最常见的遗传性智力障碍.这种智力障碍疾病主要是由于脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein,FMRP)的缺失引起.FMRP是一种RNA结合蛋白,通过调节与其结合的信使RNA的翻译而调节神经元内的信号传导.很多FXS病人表现出较高的癫痫发作易感性.癫痫是一种慢性神经系统疾病.它的主要症状是反复的癫痫发作.癫痫发作是由大脑神经元的异常高兴奋性和同步放电引起的.FMEP缺失引起的神经元形态异常和神经元内信号传导的异常均可导致癫痫发作.本文结合在FXS和癫痫病两方面上取得研究结果综合分析,探讨FXS病人癫痫高易感性的发病机理,并对其他智力障碍疾病中的癫痫高易感性的机制的研究做一展望.     

脆性X综合征的神经病学研究进展

脆性X综合征是人类智力低下的常见病因之一.临床表现多种多样,主要为精神发育迟滞、语言及行为障碍、特殊面容和青春期后大睾丸.癫痫为重要临床表现之一,脑电图具有特征性.神经影象学检查提示非特异性改变.小脑蚓后部发育不良可能在孤独样行为发生中起重要作用.树突棘发育不良为主要神经病理发现.     

MicroRNA调控通路与脆性X综合征

本文首先介绍了脆性智力低下蛋白在脆性X综合征发病机制的作用,然后介绍microRNA调控通路研究概况,特别是最近几年其在神经系统疾病研究的一些进展,并进一步阐述microRNA调控通路可能在脆性X综合征的发病机制及进展,从而使读者更深入的了解脆性X综合征的分子发病机制,并通过两者之间关系的研究可能为该病提供新的治疗方法与手段。     

脆性X综合征筛选方法的评价

目的 探讨某些脆性X综合征筛选方法在我国的可行性。方法 按Nolin和Laing等报道的筛选标准对10例细胞遗传学检查脆性X阳性及PCR法检测FMR－1基因有CGG异常扩增的智力低下患儿进行评分，并将本组病人的得分和临床表现与筛选标准进行比较。结果 按上述两种筛选标准得分≥5分者占30％；仅1例得分为3分的病人有智力低下家族史。与前述筛选方法比较，本组仅40％符合，即假阴性率高达60％。结论 上述两种方法不适合国内脆性X综合征患儿的筛选。     

脆性X相关的震颤/共济失调综合征

脆性X相关的震颤/共济失调综合征是一种累及多系统的神经功能障碍性疾病.它对广大临床医生是一个全新的概念,对脆性X相关的震颤/共济失调综合征的有关知识的认识,能够对该综合征作出正确的诊断.下面就对脆性X相关的震颤/共济失调综合征的分子基础、基因检测、临床表现、特征性的影像学及病理学表现等方面的一些研究进行了综述.     

脆性X综合征26例儿童临床特征

目的 分析脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)儿童的临床资料以探讨利于尽早进行实验室确诊的临床线索.方法 对26例2～14岁首次确诊FXS的儿童详细临床资料进行回顾分析.结果 首诊主诉主要为语言障碍和行为问题;症状行为发生率较高的有语言障碍、智力差、孤独症样行为:12例(46.2%)有特殊面容和(或)体征;15例(57.7%)和11例(42.3%)首诊诊断分别为精神发育迟缓、孤独症;总智商从重度智力低下至边缘智力,平均(45.1±17.1),男女智商无统计学差异(t=1.16,P>0.05);均无癫痫发作.1例脑电图显示痫性放电.结论 临床中应重视行为问题等病史询问及重视特殊体征的发现以减少漏诊.孤独症儿童可考虑常规进行FXS筛查.     

孤独症与脆性X综合征关系的研究进展

本文综述了近年来关于孤独症与脆性Ｘ综合征关系的研究。包括脆性Ｘ综合征的概念、孤独症中脆性Ｘ的发生频率、脆性Ｘ阳性孤独症的临床特征、脆性Ｘ与孤独症间的关系以及脆性Ｘ的分子生物学研究。     

原发性干燥综合征合并神经系统病变研究进展

原发性干燥综合征是一种慢性炎症反应性自身免疫性疾病,主要累及外分泌腺,亦可累及神经系统,甚至部分患者以神经系统病变为首发症状。由于目前缺乏原发性干燥综合征合并神经系统病变的统一诊断标准,易误诊和漏诊。本文拟对原发性干燥综合征合并神经系统病变的研究进展和常见临床问题进行概述。     

干燥综合征合并神经系统损害1例

目的:探讨干燥综合征合并神经系统损害的临床特点。方法:报道1例临床确诊为干燥综合征合并神经系统损害的患者,结合其头颅MRI、血清学免疫抗体检测结果,并复习文献,总结该类患者的临床特点。结果:约25%的干燥综合征患者合并出现神经系统受累症状,该类患者应与多发性硬化进行鉴别。头颅MRIFLAIR易发现干燥综合征合并神经系统损害患者的皮质下白质内的亚临床病灶。结论:临床中若发现患者的症状体征与颅内多发病灶不相符时,需行免疫相关抗体、腺体功能等方面的检测,考虑干燥综合征合并神经系统损害可能。     

脆性X染色体综合征临床与脑电图的研究

目的研究青春期前脆性Ｘ染色体综合征临床和ＥＥＧ表现特点。方法对３０例该综合征患儿的临床表现、脑电图及其与脆性Ｘ细胞表达率的关系进行研究。结果智力低下、语言障碍及行为异常十分常见，但特殊面容和巨睾出现率低。４６．７％的患儿有癫痫发作，且发作有无与脆性Ｘ表达率相关。ＥＥＧ有癫痫放电者９／２１，但仅１例局限于双颞区。结论特殊面容及巨睾不应作为青春期前脆性Ｘ染色体综合征患儿筛选和诊断的依据。癫痫的发生可能与脆性Ｘ位点有关。     

伴有癫痫的脆性X综合征家系1例

脆性X综合征（fragile X syndrome,FXS）是FMR1基因CGG异常重复扩增导致的疾病。本文报告1对经基因检测诊断为FXS的兄弟,2例患者分别为15岁和14岁,均存在语言障碍、智力障碍、注意力缺陷障碍、孤独症谱系障碍和FXS特征性面容等临床表现,其中先证者伴有罕见的晚发性癫痫发作,经左乙拉西坦治疗效果良好,而其弟弟经反复随访未见脑电图异常。该对病例提示FXS临床表型具有多样性和异质性。     

原发干燥综合征合并神经系统损害1例报告

正1病例介绍患者,女性,56岁,因"四肢麻木2月余,加重伴头晕2 d"于2012年10月8日入院。患者于2个月前无明显诱因出现四肢末梢麻木,伴有胀痛,触摸时呈针扎样疼痛,有手套、袜套样感觉,同时伴有记忆力下降,反应减慢,表现为经常忘记熟悉的人名,忘记早晨吃什么饭等,无肢体乏力,无头痛头晕;无发热,无抽搐,无言语障碍,无二便障碍,发病后5 d曾到外院就诊,考     

干操综合征合并神经系统病变2例报告

干操综合征合并神经系统病变２例报告高宗恩，尉建华干燥综合征（ＳＳ）合并神经系统病变的报道较少，兹报告２例．例１女，４２．岁。１９８８年５月始口干，咽干，眼畏光流泪．同年７月左膝关节渐至四肢关节痛，颗颌关节痛致张口受限，颈部渐粗但无痛．同年１２月双下肢...     

干燥综合征合并神经系统损害9例临床分析

干燥综合征(Sjogren'ssyndrome,SS)是一种主要侵犯外分泌腺的慢性炎症性疾病,属于自身免疫性疾病.按照其合并其它免疫性疾病情况,可分为原发性干燥综合征及重叠型干燥综合征.前者不合并有类风湿性关节炎等其它自身免疫性疾病,后者常合并这些疾病.因为它的病变常累及多个脏器,故常伴有多个系统的症状和体征.可同时累及分泌腺外的多脏器、多系统.累及周围神经病变可达50％以上,累及中枢神经病变约10％.本文分析9例明确诊断的原发性干燥综合征(pSS)并发神经系统损害的临床表现、病理活检、诊断、治疗、预后,分析总结如下.     

抗磷脂抗体综合征合并神经系统损害1例

1病例介绍 患者,女性,48岁,因＂头痛伴左侧手指疼痛麻木8周,进行性肢体无力1个月＂以＂脑梗死＂于2012年6月1日入我院。8周前,患者无明显诱因出现头痛、发热（38℃）,伴有左侧指端发凉、苍白、疼痛、麻木,头痛为持续性闷痛,可忍受,以双侧前额明显,无四肢无力,自服头孢氨苄12 d（具体剂量不详）,头痛进行性加重,精神差,影响日常生活。在外院行头颅计算机断层扫描（computed tomography,CT）（2012-04-24）示双侧额叶脑梗死,考虑＂脑梗死＂,予阿司匹林、辛伐他汀等药物治疗,头痛减轻,1个月前逐渐出现左侧伸腕无力,持物不能,否认左下肢和右侧肢体无力.     

尼卡地平对脆性X综合征模型小鼠的治疗初探

目的 探讨尼卡地平对脆性X综合征动物模型(FMR1基因敲除小鼠)的治疗效果及行为学评价.方法 成年野生型和FMR1基因敲除鼠(各8只)随机分为尼卡地平治疗组、生理盐水对照组(各4只).使用Morris水迷宫实验评价脆性X综合征模型小鼠尼卡地平治疗30 d后对学习记忆的影响,并应用旷场行为实验和孔板探究实验研究治疗前后精神情绪与自主行为的改变.结果 Morris水迷宫实验表明,与野生型小鼠比较,FMR1基因敲除小鼠找到迷宫平台潜伏时间延长,通过平台区域的次数下降;旷场行为实验与孔板探究实验结果显示,模型小鼠探索性行为、自主活动明显增加.尼卡地平治疗后,与模型小鼠对照组比较,模型小鼠治疗组Morris水迷宫实验未见明显改变,而自发活动显著减少(P＜0.05).结论 FMR1基因敲除小鼠存在空间学习记忆能力障碍,自主活动亢进,尼卡地平对学习记忆的改善无明显作用,但可减少其自主活动的高兴奋性,具有一定的治疗效果.     

代谢性谷氨酸受体在脆性X综合征树突棘发育中的作用

目的探讨代谢性谷氨酸受体-Ⅰ(mGluR-Ⅰ)在脆性X综合征发病中的作用和mGluR-Ⅰ拮抗剂治疗的机制。方法培养FMR-1基因敲除小鼠(KO)和野生(WT)小鼠海马神经元,给予mGluR-Ⅰ激动剂和拮抗剂进行处理,Western-Blot法检测处理前后脆性X智力低下蛋白(FMRP)和微管相关蛋白1B(MAP1B),共聚焦显微镜观察树突棘的长度和密度。结果KO小鼠海马神经元树突棘长度(1·32±0·79)和MAP1B含量显著高于WT小鼠(1·00±0·62)。mGluR-Ⅰ激动剂干预后,KO和WT小鼠树突棘长度(1·60±0·88和1·33±0·80)和MAP1B均显著增加。mGluR-Ⅰ拮抗后,KO小鼠树突棘长度(0·95±0·57)和MAP1B均显著降低,在WT小鼠未见明显变化。结论脆性X综合征模型鼠由于缺乏FMRP的负性调节作用,导致mGluR-Ⅰ激活的MAP1B过度表达,可能是树突棘异常的主要原因。mGluR-Ⅰ拮抗剂逆转树突棘缺陷可能参与治疗机制。