Geraniol attenuates 2-acetylaminofluorene induced oxidative stress,inflammation and apoptosis in the liver of wistar rats

Abstract

2-Acetylaminofluorene (2-AAF), is a well-known liver toxicant, generally used to induce tumors in laboratory animals. Geraniol (GE), a monoterpene found in essential oils of herbs and fruits, has been known to possess preventive efficacy against chemically induced toxicities. The present study was designed to analyze the protective effect of GE against 2-AAF induced oxidative stress, inflammation, hyperproliferation and apoptotic tissue damage in the liver of female Wistar rats. 2-AAF (0.02% w/w in diet) was administered and subjected to partial hepatectomy, as a mitogenic stimulus for the induction of hyperproliferation of liver tissue. GE was pre-treated orally at two different doses (100 and 200?mg/kg b.wt.) dissolved in corn oil. GE pre-treatment significantly ameliorated 2-AAF induced oxidative damage by diminishing tissue lipid peroxidation accompanied by the increase in enzymatic activities of catalase, glutathione peroxidase, glutathione reductase, superoxide dismutase and reduced glutathione content. The level of serum toxicity markers (AST, ALT, LDH) was found to be decreased. Pre-treatment with GE downregulated the expression of caspase-3,9, COX-2, NFkB, PCNA, iNOS, VEGF and significantly decreased disintegration of DNA. Histological findings further revealed that GE significantly restores the architecture of liver tissue. In the light of the above observations it may be concluded that GE may be used as preventive agent against 2-AAF induced oxidative stress, inflammation, hyperproliferation and apoptotic damage.     

益智胶囊对大鼠脑弥散性缺血再灌注后海马CA1区神经元迟发性死亡的影响

目的 :观察益智胶囊对大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元迟发性死亡及学习功能的影响。方法 :使用四血管闭塞 (4 VO)法制成大鼠急性全脑缺血再灌注模型。采用免疫组织化学方法计数脑缺血再灌注脑损伤后 1、2、4、8及 4 0d后 ,大鼠海马CA1区正常神经元数量 ;并用Morriss水迷宫观察脑缺血再灌注脑损伤后 4 0d时各组大鼠的学习记忆功能。结果 :从缺血再灌注后d 2起 ,益智胶囊(10 0mg·kg-1)组大鼠海马CA1区正常神经元数量明显多于缺血对照组大鼠海马CA1区正常神经元数量 ,差异有明显统计学意义 (P <0 .0 1)。同时 ,Morris水迷宫法检测全脑缺血再灌注脑损伤后 4 0d时各组大鼠记忆功能 ,益智胶囊 (10 0mg·kg-1)组大鼠明显好于缺血对照组大鼠 (P <0 .0 1)。结论 :益智胶囊对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元具有保护作用 ,并可改善大鼠的记忆功能障碍     

非诺贝特对全脑缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用

目的探讨非诺贝特对大鼠全脑缺血/再灌注损伤(I/R)的保护作用及机制。方法采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法建立全脑缺血/再灌注大鼠模型。药物非诺贝特(fenofibrate,FF;33、100、300mg.kg-1)在缺血前30min灌胃给药,PPARα受体拮抗剂MK886(6mg.kg-1)在给予非诺贝特300mg.kg-1前腹腔注射。Morris水迷宫测定大鼠空间学习能力变化,病理切片HE染色观察海马神经元形态结构变化,免疫组化染色检测海马组织核转录因子NF-κBp65蛋白的表达,生化酶学方法观察超氧歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α含量变化。结果非诺贝特能明显缩短全脑缺血/再灌注大鼠的寻台潜伏期,减轻全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤,降低海马神经元NF-κB p65蛋白表达,明显阻遏缺血/再灌注大鼠海马IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量的升高和IL-10含量及SOD活性的降低;预先给予MK886能取消非诺贝特的作用。结论非诺贝特对缺血/再灌注脑损伤有明显保护作用,其机制与激活PPARα,抑制NF-κB活性,抑制CNS炎症反应和氧化应激有关。     

白藜芦醇预处理对局灶性脑缺血/再灌注大鼠海马CA1区神经元凋亡的保护作用和机制

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)预处理对局灶性脑缺血/再灌注大鼠海马CA1区神经元凋亡的保护作用及其机制。方法♂SD大鼠60只,随机分为假手术组(Sham)、缺血/再灌注组(I/R)、白藜芦醇预处理组(Res+I/R),每组20只。采用线栓法阻断大脑中动脉血供90 min,拔出栓线造成局部脑区缺血/再灌注损伤。Res+I/R组缺血前1 h腹腔注射白藜芦醇(30 mg·kg-1)。缺血/再灌注后第5天,TUNEL法原位标记海马CA1区凋亡的神经元细胞,免疫组化法检测海马CA1区PI3K、p-Akt及Caspase-3的表达。结果 TUNEL染色结果显示,与I/R组相比较,白藜芦醇预处理明显减少脑缺血/再灌注损伤所引起的大鼠海马CA1区神经元凋亡(P<0.05);免疫组织化学结果显示,与I/R组相比,白藜芦醇预处理使海马CA1区PI3K、p-Akt表达明显增多(P<0.05),Caspase-3表达明显减少(P<0.05)。结论缺血前1 h白藜芦醇预处理对局灶性脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡具有保护作用,其主要作用机制可能是通过激活PI3K-Akt信号通路进而抑制凋亡相关蛋白Caspase-3的表达有关。     

Protective roles of heat stress on the neurons in hippocampal CA1 region of mice

The effects of heat stress on the neurons in hippocampal CA1 region of brain ischemia/reperfusion were explored. The mice were pretreated with heat stress followed by ischemia/reperfusion by clipping bilateral cervical common arteries for 7 min. Mice were divided randomly into four groups as follows: (1) normal control group; (2) heat stress pretreated subsequent to ischemia/reperfusion group (HS/IR); (3) ischemia/reperfusion group (IR); and (4) heat stress group (HS). Animals in the last three groups were subdivided into three subgroups: 1 d, 4 d, 14 d respectively. The Morris water maze was used to test the ability of learning and memorizing, Nissl staining was used to count the average number of survived neurons in hippocampal CA1 region, and immunohistochemistry combined with image analysis system to detect the changes of Microtubule associated protein 2 (MAP-2) expression. The results showed that mice in IR group exhibited increased escape latency when compared with that of normal, HS and HS/IR groups (P < 0.01), and the mice in IR group adopted an inefficient search strategy, major in circling and restricted searching manners. Nissl staining results showed a significant reduction in the number of pyramidal neurons in hippocampal CA1 regions in HS/IR and IR groups, with a decrease in IR group (P < 0.01). Compared with normal group, the expression of MAP-2 in hippocampal CA1 region obviously decreased in IR group (P < 0.05). The present results indicate that heat stress pretreatment can improve the spatial learning and memorizing function through protection to hippocampal neurons. __________ Translated from Chinese Journal of Neuroanatomy, 2006, 22(3): 328–332 [译自: 神经解剖学杂志]     

纳洛酮对小鼠海马CA1区神经元缺血再灌注损伤干预效果的观察

目的进一步验证脑缺血再灌注损伤实验动物模型的可行性,初步探讨纳洛酮再灌注后干预对脑缺血再灌注损伤的影响,探索脑缺血再灌注损伤时纳洛酮后干预的最佳时机。方法采用结扎双侧颈总动脉小鼠脑缺血再灌注损伤模型,分别观察纳洛酮再灌注后干预对海马CA1区神经元存活细胞数和细胞形态的影响。结果纳洛酮治疗组小鼠海马CA1区存活细胞数明显高于缺血再灌注对照组,差异有统计学意义(P<0.05),变性细胞率明显低于缺血再灌注对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05),纳洛酮治疗组各组内比较差异无统计学意义。纳洛酮各组与缺血再灌注对照组比较变性坏死细胞明显减少,细胞形态接近正常,间质水肿得到改善。结论从形态学的角度,纳洛酮后干预确实能减轻脑缺血再灌注损伤,在1.5h内不同时间给予纳洛酮的干预效果没有明显差别。     

二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型的实验研究

目的 通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构变化,为脑复苏中的进一步神经保护作用研究提供条件.方法 30只SD大鼠采用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血再灌注模型;实验结束后,计算成功例数和死亡例数.开颅取大脑组织进行形态学观察.结果 30只大鼠中,26只造模成功,成功率86.67%.全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象.结论 二血管阻断加低血压法成模效果稳定,死亡率较低.能较好地建立大鼠全脑缺血冉灌注模型,可为脑复苏的的深入研究提供良好实验基础.     

二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型的实验研究

目的 通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构变化,为脑复苏中的进一步神经保护作用研究提供条件.方法 30只SD大鼠采用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血再灌注模型;实验结束后,计算成功例数和死亡例数.开颅取大脑组织进行形态学观察.结果 30只大鼠中,26只造模成功,成功率86.67%.全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象.结论 二血管阻断加低血压法成模效果稳定,死亡率较低.能较好地建立大鼠全脑缺血冉灌注模型,可为脑复苏的的深入研究提供良好实验基础.     

二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型的实验研究

目的 通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构变化,为脑复苏中的进一步神经保护作用研究提供条件.方法 30只SD大鼠采用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血再灌注模型;实验结束后,计算成功例数和死亡例数.开颅取大脑组织进行形态学观察.结果 30只大鼠中,26只造模成功,成功率86.67%.全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象.结论 二血管阻断加低血压法成模效果稳定,死亡率较低.能较好地建立大鼠全脑缺血冉灌注模型,可为脑复苏的的深入研究提供良好实验基础.     

二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型的实验研究

目的 通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构变化,为脑复苏中的进一步神经保护作用研究提供条件.方法 30只SD大鼠采用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血再灌注模型;实验结束后,计算成功例数和死亡例数.开颅取大脑组织进行形态学观察.结果 30只大鼠中,26只造模成功,成功率86.67%.全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象.结论 二血管阻断加低血压法成模效果稳定,死亡率较低.能较好地建立大鼠全脑缺血冉灌注模型,可为脑复苏的的深入研究提供良好实验基础.     

Neuroprotective activity of Stereospermum suaveolens against global cerebral ischemia rat model

Abstract

Context: Stereospermum suaveolens DC. (Bignoniaceae) is a medicinal tree species native to India. Traditionally, the whole plant is used for various diseases including neuronal disorders.

Objective: The present study evaluated the neuroprotective activity of Stereospermum suaveolens against global cerebral ischemia in a rat model.

Materials and methods: Neuroprotective activity was carried out by global cerebral ischemia on Sprague-Dawley rats and divided into five groups of eight rats each; sham and control groups received normal saline (10?ml/kg) and treated groups received methanol extract of Stereospermum suaveolens (MES) orally (125, 250, and 500?mg/kg) for 10 days prior to the experiment. Global cerebral ischemia was induced by bilateral carotid artery (BCA) occlusion for 30?min followed by 4-h reperfusion. The antioxidant enzymatic and non-enzymatic levels were estimated by UV spectroscopic method along with cerebral infarction area; histopathological studies were carried out.

Results: LD₅₀ of MES was found to be 5000?mg/kg of body weight. The entire test was performed at dose levels 125, 250, and 500?mg/kg of body weight. The results of the study indicate that the Stereospermum suaveolens methanol extract showed neuroprotective activity by a significant decrease in lipid peroxidation (p?<?0.001) and an increase in superoxide dismutase (p?<?0.01), catalase (p?<?0.01), glutathione (p?<?0.001), and total thiol (p?<?0.001) levels in extract-treated groups as compared to control group. Measurement of cerebral infarction area and histopathological studies further supported the protective effect of the extract.

Discussion and conclusion: These findings suggest a potential protective role of Stereospermum suaveolens against global cerebral ischemia/reperfusion-induced brain injury.     

二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型的实验研究

目的 通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构变化,为脑复苏中的进一步神经保护作用研究提供条件.方法 30只SD大鼠采用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血再灌注模型;实验结束后,计算成功例数和死亡例数.开颅取大脑组织进行形态学观察.结果 30只大鼠中,26只造模成功,成功率86.67%.全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象.结论 二血管阻断加低血压法成模效果稳定,死亡率较低.能较好地建立大鼠全脑缺血冉灌注模型,可为脑复苏的的深入研究提供良好实验基础.     

二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型的实验研究

目的 通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构变化,为脑复苏中的进一步神经保护作用研究提供条件.方法 30只SD大鼠采用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血再灌注模型;实验结束后,计算成功例数和死亡例数.开颅取大脑组织进行形态学观察.结果 30只大鼠中,26只造模成功,成功率86.67%.全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象.结论 二血管阻断加低血压法成模效果稳定,死亡率较低.能较好地建立大鼠全脑缺血冉灌注模型,可为脑复苏的的深入研究提供良好实验基础.     

二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型的实验研究

目的 通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构变化,为脑复苏中的进一步神经保护作用研究提供条件.方法 30只SD大鼠采用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血再灌注模型;实验结束后,计算成功例数和死亡例数.开颅取大脑组织进行形态学观察.结果 30只大鼠中,26只造模成功,成功率86.67%.全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象.结论 二血管阻断加低血压法成模效果稳定,死亡率较低.能较好地建立大鼠全脑缺血冉灌注模型,可为脑复苏的的深入研究提供良好实验基础.     

二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型的实验研究

目的 通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构变化,为脑复苏中的进一步神经保护作用研究提供条件.方法 30只SD大鼠采用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血再灌注模型;实验结束后,计算成功例数和死亡例数.开颅取大脑组织进行形态学观察.结果 30只大鼠中,26只造模成功,成功率86.67%.全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象.结论 二血管阻断加低血压法成模效果稳定,死亡率较低.能较好地建立大鼠全脑缺血冉灌注模型,可为脑复苏的的深入研究提供良好实验基础.     

二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型的实验研究

目的 通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构变化,为脑复苏中的进一步神经保护作用研究提供条件.方法 30只SD大鼠采用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血再灌注模型;实验结束后,计算成功例数和死亡例数.开颅取大脑组织进行形态学观察.结果 30只大鼠中,26只造模成功,成功率86.67%.全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象.结论 二血管阻断加低血压法成模效果稳定,死亡率较低.能较好地建立大鼠全脑缺血冉灌注模型,可为脑复苏的的深入研究提供良好实验基础.     

原花青素对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨原花青素对大鼠心肌缺血-再灌注损伤引起的氧化应激损伤的保护作用。方法建立心肌缺血-再灌注模型。再灌注结束后采血,测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH),测量心肌梗死面积。结果原花青素能明显降低血浆中MDA、AST和LDH的含量(P<0.05),提高SOD活性(P<0.05),减少心肌梗死面积(P<0.05)。结论原花青素对大鼠心肌缺血-再灌注损伤引起的氧化应激损伤的有保护作用。     

W026B对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用

脑缺血在世界范围内严重影响着人类的生活质量和生命健康.W026B是一种新合成的木脂素衍生物,对局灶性脑缺血/再灌注模型具有保护作用,但W026B对全脑缺血/再灌注(GCI/R)模型是否具有脑保护作用尚不清楚.本文研究了W026B对四血管闭塞性全脑缺血再灌注模型是否具有脑保护作用.结果显示:W026B明显提高了GCI/R...     

丹参对大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区AP-1 DNA结合活性的影响

目的　探讨丹参对活化蛋白 1(AP 1)在缺血性脑损伤中的影响及其神经保护作用的机制。方法　采用颈动脉负压分流法制备大鼠全脑缺血再灌注模型 ,用EMSA法和组织化学法观察海马CA1区AP 1的DNA结合活性以及神经元形态改变。结果　 (1)缺血再灌 3h ,丹参能不同程度的增加AP 1的结合活性 ,其中R6 0组较NS组明显增强 (P <0 0 5 ) ,R3 0组也有增强 ,活性由假手术组的 2 8倍增加为 3 0倍 ,但较NS组无显著性差异。同时RSM能不同程度的减轻再灌 72h和 7d的神经元损伤 ,CA1区存活细胞数目较NS组明显增加 (P <0 0 5 )。结论　丹参能明显提高缺血后海马CA1区AP 1的DNA结合活力 ,丹参的神经保护作用可能与其调节AP 1的DNA结合活力有关。     

二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型的实验研究

目的通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构变化,为脑复苏中的进一步神经保护作用研究提供条件。方法30只SD大鼠采用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血再灌注模型;实验结束后,计算成功例数和死亡例数。开颅取大脑组织进行形态学观察。结果30只大鼠中,26只造模成功,成功率86．67％。全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象。结论二血管阻断加低血压法成模效果稳定,死亡率较低。能较好地建立大鼠全脑缺血再灌注模型,可为脑复苏的的深入研究提供良好实验基础。