早老素-1对阿尔茨海默病相关蛋白调节的可能途径

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD)是成人痴呆症中最常见的一种,其中约105为显性遗传的家族性阿尔茨海默病（familial Alzheimer disease,FAD)。自从Sherrington首次报道早老素－1（presenilin-1,PS-1),并随后发现另1条与它高度同源的基因早老素－2（PS－2）以及药50％－80％FAD与它们突变有关以来,老素（PS）已成为AD研究的热点。但迄今为止,PS的功能尚不清楚。越来越多的语气表明,PS－1参与notch、wnt信息传导途径的调节,并藉此在AD发病中起重作用。     

Alzheimer病的分子遗传学进展

随着人口老龄化的发展,老年性痴呆的代表性疾病-Alzheimer病(AD)越来越受到人们的重视.临床研究表明AD又分为多见的散发性Alzheimer病(Sporadic Alzheimer disease,SAD)及少数有家族遗传史的家族性Alzheimer病(Familial Alzheimer disease,FAD),FAD按发病年龄又分为早发性FAD(<65岁)和晚发性FAD(>65岁).AD主要表现为起病隐袭,持续的进行性智能衰退而无缓解.研究证明以上类型在病理改变上无本质差异.     

Point mutation in exon 4 of presenilin-1 gene and early-onset familial Alzheimer disease

INTRODUCTION Alzheimer disease can be classified into familial Alzheimer disease (FAD) and sporadic Alzheimer disease (SAD)[1]. Among FAD, ear- ly-onset FAD(EOFAD) is a familialform in which the onset ofsymptoms occurs before the age of 60 to 65 years, an…     

散发性阿尔茨海默病早老素-1基因第5号和第8号外显子突变研究

目的　探讨散发性阿尔茨海默病 (SAD)与早老素 1(PS 1)基因突变的关系。方法　采用多聚酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)分析技术对 6 8例SAD患者的PS 1基因第 5号和第 8号外显子进行突变检测。结果　所有病例PS 1基因第 5号和第 8号外显子的PCR SSCP分析结果均显示两条单链和一条双链 ,未发现异常泳动 ,推断没有存在突变。结论　SAD和家族性AD(FAD)的致病原因存在差异 ,在SAD中PS 1基因第 5号和第 8号外显子不存在突变或突变率极低 ,并非SAD致病的重要因素     

以转基因果蝇为模型研究AD的前景

AD是以进行性认知、行为和日常生活能力损害为主要临床表现的大脑变性疾病,病因与遗传、环境和病理等多因素相关。国外报道65岁以上的老年人群患病率为5%～10%,我国主要城市65岁以上的老年人群患病率约为6.6%。AD发病机制目前尚不清楚,其中Aβ毒性级联假说是目前研究的重点。在早发性家族性AD(Juvenile onest FamilialAD,FAD)和多数散发性AD(SporadicAD,SAD)患者中检测到Aβ(βamy loidpeptide)、前体蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)、早老素1(presenilin1,PS1)、早老素2(PS1)基因的突变和Aβ140、Aβ242[1]生成增多,后者构…     

散发性Alzheimer病早老素-1基因第8号和第10号外显子突变研究

目的 :探讨散发性 Alzheimer病 (SAD)与早老素 - 1(PS- 1)基因突变的关系。方法 :采用聚酶链反应 -单链构象多态性 (PCR- SSCP)分析技术对 6 8例 SAD患者的 PS- 1基因第 8号和第 10号外显子进行突变检测。结果 :所有病例 PS- 1基因第 8号外显子的 PCR- SSCP分析结果均两条单链和一条双链 ,第 10号外显子的 PCR- SSCP分析结果均显示三条单链和一条双链 ,未发现异常泳动 ,推断没有存在突变。结论 :SAD的致病原因与 FAD不同 ,PS- 1基因第 8号和第 10号外显子突变并非 SAD致病的重要原因     

变性高效液相色谱法在家族性阿尔茨海默病突变位点检测中的应用

目的 通过对一个阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD)大家系突变位点的检测，探讨中国人家族性AD（familial Alzheimer disease,FAD)的发病机制，同时观察变性高效液相色谱法（denaturing high performance liq-uid chromatography,DHPLC)的实用价值。方法 应用DHPLC方法及DNA直接测序技术。对一个有130人的AD大家系和50名正常对照者进行了淀粉样蛋白前体（amyloid precursor protein,APP)基因，早老素1（prese-nilin1,PS1)基因的突变位点检测。结果 （1）5例AD患者及4例家系中的无痴呆症状者（Ⅳ-30,37,41,43)经DHPLC检测有PS1基因的第5外显子的突变峰，家系中其他成员无突变峰，PS1基因其他外显子检测及APP基因检测，家系中所有成员和正常对照组均无突变峰。（2）上述9例经DNA直接测序在PS1基因第5外显子的136号密码子发生了GCT→GGT错义突变，使丙氨酸变为甘氨酸（Ala136Gly)，无突变峰者DNA测序均未发现异常。结论 （1）DPLC检测显示出这-AD大家系PS1基因第5外显子存在突变，该突变位点可能为中国人FAD患者早老素基因突变点之一。（2）DHPLC技术可作为大样本筛查突变位点的一种便捷可靠手段。     

中国家族性Alzheimer病的载脂蛋白E基因型分析

目的 研究中国家族性Alzheimer病(familial Alzheimer disease，FAD)家系中载脂蛋白E(apo1ipoprotein E，ApoE)基因型和等位基因频率的分布。方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)技术对两个AD家系(家系Ⅰ为130人，家系Ⅱ为23人)和55例正常对照组的ApoE基因型进行分析。结果 在家系Ⅰ成员中，等位基因ε2、ε3和ε4频率分别为9．2％、70．4％和20．4％，其中AD患者的基因型均为3／4型；家系Ⅱ中，等位基因ε2、ε3和ε4频率分别为8．7％、71．7％和19．6％，其中AD患者也均为3／4型；对照组等位基因分布为9．1％、84．5％、6．4％，其中3／4基因型占11％。结论 中国FAD的ApoE ε4等位基因频率均明显高于正常人，提示ApoE ε4等位基因不仅是散发性Alzheimer病(sporadic Alzheimer disease，SAD)发病的危险因素，也是中国FAD患者发病的危险因素。     

APP/PS1转基因AD模型小鼠海马自噬及相关信号通路研究

目的 研究β-淀粉样前体蛋白/早老素1(amyloid precursor protein/presenilin 1,APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠不同年龄阶段自噬水平变化,及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mam...     

Presenilin l基因研究进展

阿尔采末氏病（Alzheimer’sdisease,AD）是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病,可导致痴呆及死亡。老年斑和神经纤维缠结为AD两大病理特征。老年斑的主要化学成分是p淀粉样蛋白（Ap）,由B淀粉样蛋白前体（ann）经性质未明蛋白酶（p或y分泌酶）剪切产生［‘］。大多数AD呈散发型,少数患者具有家族性,为常染色体显性遗传（FAD）。已知三个基因突变可以导致FAD。第一个是APP基因,突变频率非常低。大多数FAD与14号染色体上的早老素1（p。enillnl,pSI）基因突变连锁［‘－‘］。1号染色体上的PSZ基因也与少数FAD有关。PS…     

阿尔采木病分子遗传学研究进展

淀粉样前体蛋白（APP）、早老素－1（PS－1）和早老素－2基因突变引起的早发家族性阿尔采木病非常少见,ApoEε4等位基因与近半数的晚发AD有关联,其它一些基因虽有研究,但结果却不肯定。PS－1缺失可引起APP水解代谢紊乱,导致APP在神经元中沉积。     

早老素在Alzheimer病中的致病机制

早老素基因是家族性Alzheimer病的致病基因 ,但其致病机制并不清楚。最近的研究显示 ,早老素是通过调节APP和Notch受体的裂解 ,增加细胞对凋亡的易感性而致病的。这些研究进展对于揭示Alzheimer病的发病机制提供了有价值的新观点。以下就这方面的研究进展加以综述     

痴呆患者早老素-1基因第6号外显子突变研究

目的探讨痴呆患者早老素-1基因第6号外显子的突变特点。方法应用聚合酶链反应一单链构象多态性(PCR-SSCP)和DNA测序技术检测53例SAD患者、60例VD患者及90名健康老年人早老素-1基因第6号外显子。结果DNA测序在SSCP泳动异常标本中发现1123位点和1300位点发生错义突变，其中，SAD组2例在1123位点发生突变、2例在1300位点突变，VD组1例在1123位点发生突变；1123位点发生C→G突变(cys23Trp)，1300位点发生A→C突变(Asp 200Ala)。结论SAD患者存在早老素-1基因第6号外显子突变，本实验结果显示的2个突变位点均处在早老素蛋白的重要功能区，考虑此突变为病理性突变。     

A crate of Pandora:do amyloids from bacteria promote Alzheimer's disease?

正Incidence for microbes as drivers of Alzheimer’s disease (AD) pathology:AD is the predominant neurodegenerative disease within the elderly. Over 50 million patients suffer from dementia currently world-wide and an estimated tripling of numbers within the next 30 years is expected. Only one to maximally five percent of all cases of AD are based on mutations in the amyloid precursor protein (APP) gene or within the presenilin genes (PS1/PS2) and therefore are called familial (FAD).     

阿尔茨海默病的Aβ表达与APOE、PS1基因的相关分析

目的 研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的APP基因中Aβ表达量与载脂蛋白E(APOE)基因和早老素1(PS1)基因间相互关系.方法 应用竞争RT-PCR技术,测定52例AD患者、28例血管性痴呆(VD)患者及60名健康老人的外周单核血细胞中Aβ相对半定量表达量(amole/1μg cDNA),以及采用PCR-RFLP方法检测所有研究对象的APOE基因和PS1基因的多态性分布.疾病诊断按DSM Ⅲ-R标准.结果 APOEε4等位基因和PS1的各种基因型对AD患者、VD患者和健康老人的Aβ表达量无显著性的影响,AD患者的Aβ表达量高于其它两组.结论 APOEε4等位基因和PS1基因多态性分布对AD患者的Aβ过度表达无显著性的作用.     

β-淀粉样多肽诱导神经元凋亡和caspase-3 蛋白表达的实验研究

Alzheimer病(Alzheimer's disease,AD)记忆力减退和认知功能障碍的主要相关病理现象是神经元丢失,因而弄清导致神经元丢失的诱因是研究阻止AD临床和病理进展的重要环节。近     

散发性Alzheimer病与神经型尼古丁胆碱能受体α4α7基因多态性的关联研究

目的探讨散发性Alzheimer病(SAD)与神经型尼古丁胆碱能受体α4亚单位(CHRNA4)基因外显子3、α7亚单位(CHRNA7)基因内含子3、7基因多态性的关联关系。方法用聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)和DNA测序技术分析23例SAD患者及30例正常人的CHRNA4基因外显子3基因序列和16例SAD患者及16例正常人CHRNA7基因全部外显子及其两侧的部分内含子基因序列。结果在CHRNA4基因外显子3上发现3个新的多态性位点C104T(2=8,41,P<0.05)、A136G(2=16.21,P<0.05);G169A(2=3.98,P<0.05)。研究结果显示3个多态位点在SAD组与对照组之间存在差异显著性。在CHRNA7基因上发现2个新的多态性位点内含子3G3133418C(2=4.571,P>0.05)、内含子7上117643+GTG三碱基插入突变(2=1.032,P>0.5)统计学结果该2个多态位点在SAD组与对照组之间无差异显著性。结论在CHRNA4基因外显子3上发现的3个新的多态性位点(GeneBank登录号为AY786507AY857199AY857197)与散发性Alzheimer病的发病可能存在相关关系。在CHRNA7基因上发现的2个新的多态性位点(GeneBank登录号为AY641830和AY641831)与散发性Alzheimer病的发病没有显著性的相关关系。因此CHRNA4基因外显子3多态性可能与散发性Alzheimer病发病有关联。     

中华神经科杂志2003年第36卷主题词索引

(按汉语拼音字母顺序排列 )A阿尔茨海默病　卡巴拉汀治疗轻中重度及不同缺血指数阿尔茨海默病的疗效比较 (王清华 ,张振馨 ,许贤豪等 ) (1) :44　老年期痴呆的诊断 (许贤豪 ) (1) :70　家族性阿尔茨海默病的早老素 1基因突变三例报告 (贾建平 ,许二赫 ) (2 ) :10 2　阿尔茨海默病病因学研究进展及治疗展望 (陈彪 ,马秋兰 ) (2 ) :15 8　娱乐活动、生活事件与阿尔茨海默病 (洪霞 ,张振馨 ,洪震等 ) (3 ) :2 0 6　阿尔茨海默病的睡眠神经生理研究 (李旭东 ,刘兴洲 ,焦劲松等 )(3 ) :2 10　突触改变与Alzheimer病发病的关系 (陈贵海 ,尹世杰 ,…     

家族性阿尔茨海默病的早老素-1基因突变三例报告

目的 探讨早老素-1基因突变在家族性阿尔茨海默病(FAD)发病机制中的作用。方法采用美国国立神经病、语言机能障碍和卒中研究所及阿尔茨海默病和相关疾病协会(NINCDSADRDA)AD诊断标准对AD家系的三代人共23名进行筛查和诊断，并应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)、变性高效液相(DHPLC)和DNA序列分析技术对该家系以及对照组的早老素-1(PS-1)基因第4、5号外显子进行检测。结果 家系23名中有3例被确诊为FAD。研究发现这3例FAD患者的PCR-SSCP泳动发生异常，又经DHPLC检测有双峰出现，提示有突变存在的可能。最后经DNA序列分析确认，PS-1基因第4号外显子的97号密码子发生了GTG→TTG错义突变(289位点发生G→T突变)，此密码子的氨基酸由缬氨酸变为亮氨酸(Val 97Leu)，第5号外显子未发现突变。家系内健康人及对照组的第4、5号外显子经以上检测也未发现突变。结论 该AD家系中的AD患者存在早老素-1第4号外显子的突变，此突变点与中国人FAD发病有关。     

阿尔采木病分子遗传学研究进展

淀粉样前体蛋白 (APP)、早老素 - 1(PS- 1)和早老素 - 2基因突变引起的早发家族性阿尔采木病非常少见 ,Apo Eε4等位基因与近半数的晚发 AD有关联 ,其它一些基因虽有研究 ,但结果却不肯定。PS- 1缺失可引起 APP水解代谢紊乱 ,导致 APP在神经元中沉积。