HPLC法测定6-氨基青霉烷酸中苯乙酸和青霉素G含量

目的 建立6-氨基青霉烷酸中苯乙酸和青霉素G含量的测定方法.方法 用苯基柱;甲醇pH3.5磷酸盐缓冲溶液水(301060)为流动相;检测波长220nm;流速1.5ml/min;进样量10μl.结果 6-氨基青霉烷酸、苯乙酸峰和青霉素G峰完全分离;样品连续测定6次,苯乙酸和青霉素G的RSD分别为0.89%和0.92%;苯乙酸在0.005～0.040 mg/ml范围内、青霉素G在0.011～0.086 mg/ml 范围内呈良好的线性关系(相关系数均大于0.9999);苯乙酸和青霉素G平均回收率分别为99.12%(RSD=2.8%)和100.05%(RSD=1.O%);检测限分别为3.36×10-5和4.61×10-5mg/ml;定量限分别为1.135×10-4和1.076×10-5mg/ml.结论 该方法专属性好、准确度高,可用于6-氨基青霉烷酸中杂质苯乙酸和青霉素G的含量测定.     

青霉素G酰基转移酶固定于离子交换树脂和疏水吸附剂

6—氨基青霉烷酸(6—APA)由青霉素G酰基转移酶水解青霉素G而得。本文使用大肠杆菌酰基转移酶,酶活力7.5IU/g。研究了两类多孔聚合物阳离子树脂和疏水吸附剂用于青霉素G酰基转移酶的固定化。前者为酶联接到阳离子交换树脂上包括酶的吸附作用及随后用戊二醛使吸附的酶交链。后者为疏水树脂是先用戊二醛活化,然后再用酶以共     

普鲁卡因青霉素特定杂质的合成制备

目的 合成制备普鲁卡因青霉素的特定杂质2-(2-((4-((2-(二乙基氨基)乙氧基)羰基)苯基)氨基)-2-氧代-1-(2-苯基乙酰氨基)乙基)-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸,该杂质为首次报道。方法 以青霉素G钾盐和盐酸普鲁卡因为原料,酸性条件下合成得到含有目标杂质的粗品,之后将该粗品固体通过反相制备色谱分离、冻干12h,得到该杂质的纯化样品。结果 得到纯化样品结构信息(质谱、核磁共振数据)与目标杂质相一致, 总收率2.5%,LC-MS纯度89.36%,HPLC纯度80.44%。结论 所得纯化样品为目标杂质2-(2-((4-((2-(二乙基氨基)乙氧基)羰基)苯基)氨基)-2-氧代-1-(2-苯基乙酰氨基)乙基)-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸,可用于普鲁卡因青霉素产品的质量研究。     

6-[3'-甲基-5'-(邻硝基苯基)-异噁唑-4'-甲酰氨基]-青霉烷酸钠的合成

Doyle等在合成苯唑青霉素、邻氯青霉素和双氯青霉素等耐酸、耐酶抗生素的同时,还合成了6-[3’甲基-5-’(邻硝基苯基)一异噁唑-4’-甲酰氨基]-青霉烷酸钠,其最低抑菌浓度比苯唑青霉素小,但未见药理、临床研究报道。 乙苯硝化制备对硝基乙苯时,有副产物邻硝基乙苯。本文拟利用邻硝基乙苯为原料先制得邻硝基苯甲酸,进一步酰化6-APA,合成6-[3’-甲基-5’-(邻硝基苯基)-异噁唑-4’-甲酰胺基]-青霉素钠,以供抑菌、药理试验。     

国产酶抑制剂青霉烷砜与青霉素类抗生素体外协同抗菌作用研究

本文报道了国产酶抑制剂青霉烷砜与青霉素G、氢苄青霉素、羟氨苄青霉素及呋苄青霉素的体外协同抗菌作用研究.研究结果表明,除绿脓杆菌外,青霉烷砜与4种青霉素均有不同程度的协同增效作用.其中尤以金黄色葡萄球菌与大肠杆菌的增效作用更为明显.青霉烷砜可增加氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、呋苄青霉素、青霉素G抗金黄色葡萄球菌作用4～8倍.对大肠杆菌,青霉烷砜可使呋苄青霉素MIC_(50)与MIC_(90)都下降8倍,对氨苄青霉素、羟氨苄青霉素,MIC_(50)虽能下降32～64倍,但对MIC_(90)影响不明显.对青霉素G,仅使MIC_(50)下降8倍,对MIC_(90)无影响.将青霉烷砜5μg/ml与氨苄青霉素或呋苄青霉素联合,对大肠杆菌480等三类菌6株产酶阳性菌均呈明显协同杀菌作用.联合杀菌曲线与克拉维酸对这二种抗生素的协同杀菌结果相似.     

青霉素过敏休克机制的研究 Ⅳ、6-氨基青霉烷酸蛋白结合物免疫学的进一步观察

6-氨基青霉烷酸(6-APA)为青霉素的母核及半合成青霉素原料,文献报道其蛋白 结合物属次要抗原决定簇,与青霉素过敏反应有关,但关于其蛋白结合物的免疫学研究     

托普霉素对羧苄青霉素二钠稳定性的影响

氨基糖苷类抗生素常与青霉素类合并给药,对治疗某些感染性疾病具有协同作用.众所周知,氨基糖苷类抗生素可与青霉素类发生反应.关于氨基糖苷类抗生素的分解已有报道,然而,涉及到氨基糖苷类对青霉素类的影响问题,除有1份报告外,说明在混合液中反倒使羧苄青霉素活性有所损失者,几乎还没有可取的报告资料.本文报道托普霉素对羧苄青霉素二钠稳定性的影响用磷酸盐缓冲液(pH6.6)、5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液,配成不同浓度的托普霉素(40～160μg/ml)与羧苄青霉素二钠(100～1000μg     

产生GL-7ACA酰化酶的假单胞菌的分离与特性

具有水解青霉素G和青霉素V成为β-内酰胺母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)能力的酰化酶已在许多报告中作过论述,且在工业生产半合成青霉素及头孢菌素的中间体上得到广泛应用.随着医疗上新的几代头孢菌素类逐渐取代青霉素,头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)已成为一种关键性中间体.最初希望能找到一种与某些青霉素酰化酶一样有效的酰化酶,可直接转化头孢菌素C(CPC)成为7-ACA.然而,对稀有的CPCD-氨基己二酸侧链具有特异性的酰化酶极为少见.已报道的一些CPC酰化酶,一般活性都很低,至今尚无法证明其工业应用价值.     

青霉素酰基转移酶有单一的氯基酸催化中心

青霉素酰基转移酶(青霉素酰氨基水解酶，EC3．5．1．11)是种广泛地分布于微生物(包括细菌、酵母和丝状真菌)里的一种酶。它用于6-氨基青霉烷酸的工业化生产，作为半合成青霉素的原材料。青霉素酰基转移酶在体内的作用还不清楚，但从在体内大肠杆     

产生酰化酶菌种的选育

青霉素酰化酶(penicillin acylase)是半合成抗菌素工业上的一种重要酶类,它可用于青霉素或重排酸(7-苯乙酰氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸)的裂解,以生产6-氨基青霉烷酸(6-APA)或7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA);也可用于缩合制取氨苄青霉素、羟氨苄青霉素及其他半合成青霉素或头孢菌素。但目前国内广泛使用的产生酰化酶的菌种,酶产量较低,因此我们开展菌种选育工作。以大肠杆菌B-EC-1及B-EC-2二株为出发菌株,经紫外线(UV)诱变二次累积处理,选育到1.236菌株,使酰化酶产量由原来的24.84单位/     

用离子交换树脂为载体固定化青霉素酰化酶制备6-氨基青霉烷酸的研究

6-氨基青霉烷酸(6-APA)是半合成抗生素的母核。在 6-APA的氨基上引入不同侧链,可获得高效、广谱、服用方便的各种半合成抗生素。目前6APA的制备方法有化学法和固定化酶法。固定化酶法是将青霉素酰化酶固定在水不溶性载体上,直接用于裂解青霉素G生成6-APA。1973年英、美、西欧等国已应用固定化酶生产6-APA。本研究以大孔离子交换树脂为载体使青霉素酰化酶固定化。大孔离子交换树脂具有大孔径、高比表面积、高交换率、耐磨性好等优点。本文报导初步研究结果。 材料与方法     

《抗生素》第六卷1～6期(1981年)目录检索

青霉素类 球状青霉菌高单位新菌种TPS-6的选育6(6):6 以核酸作为青霉素发酵参数的探讨 6(3):10 一些原材料质量对青霉素发酵单位的影响(简 报) 6(6):63 破乳剂“LP-1231”代 PPB在青霉素提炼中应用6 (6):10 二苄基乙二胺沉淀法提取青霉素G生产工艺(简 报)6(3):42 DBED沉淀法制备青霉素G钾中致敏性杂质分析 6(1):40 DBED沉淀法制备的青霉素临床过敏反应观察 6(1):50     

国外药学抗生素分册——第四卷1～6期(1983年)目录检索

*.宋类青霉素发酵中的自动化(译文)4(5):362毛一谷氨酸诱导产黄青霉生物合成青霉素(文摘)4 (3):261在青霉素发酵过程中溶解氧的周期性变化对产品 生成的影响(文摘)4(2):159尹一内酸胺抗生素的生物合成(文摘)4(4):327用固定化真菌泡囊生产节青霉素(文摘)4(3):261青霉素立体定向转化为硫霉素(文摘)4(2):161碳源降解产物调节青霉素N向头抱菌素C的转化(文 摘)4(6):506声一内酞胺类抗生素的构效关系(译文)4(3):197醉法制备半合成刀一内酞胺抗生素的进展(综述)4 (1):24离子对反相高压液相层析法分离青霉素及其主要 降解产物(文摘)4(4):331青霉素…     

测定青霉素发酵液中6-APA含量的简速方法

青霉素发酵液中除含有苄青霉素外,还含有青霉素母核6-氨基青霉烷酸(6—APA)以及青霉素的降解物,其中6-APA能参与青霉素分析方法如碘量法及羟胺法的反应,从而使青霉素测定结果偏高,因此有必要测定发酵液中6-APA的含量以获得准确的青霉素效价。我们利用Technicon AAⅡ型青霉素效价自动测定仪进行测定,从而可使用与青霉素效价测定同一套仪器和试剂,不仅可得到稳定的结果,而且具有操作简速、管理方便的优点。     

国外药学抗生素分册第五卷1～6期(1984年)目录检索

资.案类用计算机辅助在线质量平衡方法对批流加青霉素发 酵过程的生长监测和控制(译文)5(5):412通过用复合培养基的青霉素分批进料发酵和计算机 辅助在线质诬平衡计算方法进行的在线监测与控 制研究(译文)5(5):419在带有空气动力泡沫消除器的工业发酵罐中研究青 霉素生物合成传递条件(文摘)5(5):448青霉素的化学进展(综述)5(i):58用连续泡沫浮选法富集水溶液中的青霉素(文摘)5 (6):529用皮试法检查青霉素过敏青霉鹰哇类化合物的制备 和结构分析(译文)5(4):340青霉素诱发的白细胞减少症(文摘)5(2):184青霉素类的临床应用(译文)5(2):170异嗯噢…     

两种新的β-内酰胺酶抑制剂——6-β-澳青霉烷酸和6-β-碘青霉烷酸

作者以改良琼脂平板双倍稀释方程法研究了两种新β-内酰胺酶抑制剂——6-β-溴青霉烷酸(6-B)和6-β-碘青霉烷酸(6-Ⅰ)及另外两种β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸(Clavulanic acid)和青霉烷砜(Sulbactam, CP-45,899)的单独抗菌活性以及分别与氨苄青霉素联合的抗菌活性。接种菌量为10~3cfu(菌落形成单位)和10~6 cfu,氨苄青霉素浓度为0.08～128mg/l与β-内酰胺酶抑制剂0.5、2、8、32mg/l联合。氨苄青霉素单独及联合最低抑菌浓度为使菌量减少99.9%的浓度。实验结果表明,克拉维酸的抗菌活性为酶抑制剂中最强者,全部肠杆菌和金葡萄可     

19种抗菌药物对绿脓杆菌体外抗菌活性的研究(英文)

本文对比研究了19种抗菌药物对40株绿脓杆菌体外抗菌活性。抗菌药物包括7种半合成青霉素类、6种第3代头孢菌素类、5种氨基糖苷类抗生素及1种喹诺酮类抗菌药物。应用琼脂平板稀释法测定MIC范围、MIC_(50)及MIC_(90)。实验结果证明,Ceftazidime是19种抗菌药物中抗绿脓杆菌活性最强者(MIC0.5～16μg/ml)。酰脲类青霉素如阿洛西林、呋苄青霉素和哌拉西林抗绿脓杆菌活性也较高,在浓度为8μg/ml时,分别可抑制92.5％、90％和85％菌株。Cefsulodin和头孢哌酮也具有较高的抗绿脓杆菌活性,在浓度为8μg/ml时,分别可抑制92.5％和95％菌株。上述抗菌药物对绿脓杆菌的体外抗菌活性可与氨基糖苷类抗生素媲美。 作者对比了我院分离与北京市其他医院分离的绿脓杆菌对19种抗菌药物的敏感性,其中5种青霉素类及3种头孢菌素类对我院分离菌株的MIC明显高于外院,此结果与用药特点不同有关。同时提示我院分离菌株对β-内酰胺类抗生素敏感性下降,应引起临床医生注意。 同时应用棋盘法测定了阿洛西林和苯唑西林、哌拉西林与氟嗪酸对4株耐羧苄青霉素绿脓杆菌的联合药敏。结果表明,两组组合均显示了协同或部分协同效应。     

羟氨苄青霉素

【化学名】6-(D-(-)-α-氨基-对-羟基苯乙酰胺基)青霉烷酸【结构式】Ho一母- OH}C一C-Nh/SNHZ击CH3CH3·3珑0COOH /\\!口一卢 [作用特点】本品为一广谱半合成青霉素,其体外抗菌谱与氨节青霉素相同,但体内杀菌效果较氨节青霉素强。本品口服吸收良好且完全,不受食物影响,口服1小时内,血浓度即呈高     

离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量

目的：用离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量。方法：用磷酸氢二钠试剂，在C18色谱柱上测定7-氨基头孢菌烷酸原料及7-氨基头孢烯三嗪酸中间体的含量。流动相为乙腈一蹦5．5磷酸盐缓冲液(3：22)，检测波长263nm。结果：7-氨基头孢菌烷酸浓度在9．36-2．34μg／mL，7-氨基头孢烯三嗪酸浓度在10．4-260μh／mL的范围均存在的线性良好关系，回收率分别在99．7％～99．9％，99．5％～99．8％。结论：本方法测定速度快，用样量少，结栗准确，重现性好。     

用于青霉素类及头孢菌素类生产的酶转化法

一、前言 Batchelor等(1959)分离和鉴定了青霉素母核6-氨基青霉烷酸(6-APA),通过向6-APA结构上联接不同的侧链,促使半合成青霉素类的发展,导致以天然产物青霉素G或V脱酰基作用生产6-APA方法的研究。最早用来制造6-APA的直接发酵法(主要是在青霉素G或V发酵时不加侧链前体)很不成