紫杉烷类抗癌新药-紫杉特尔的研究进展

1963年美国国家癌症研究所(NCI)首先从植物红豆杉中分离出一种具有独特的紫杉烷(taxane)骨架结构的二萜类化合物--紫杉醇(paclitaxel),并发现其有广谱的抗肿瘤活性,此后30多年,在世界范围内形成了紫杉类抗癌药物的研究热潮,其中紫杉醇和紫杉特尔(docetaxel,商品名Taxotere)现已成为最受瞩目的两种紫杉烷类(Taxoid)抗癌新药.有关文献资料对紫杉醇已有详尽报道,本文拟对紫杉特尔的研究进展作一综合介绍.     

紫杉烷类药物抗癌作用机制的研究进展

紫杉醇和多西紫杉醇属于紫杉烷类药物,具有高效广谱的抗肿瘤活性,是近年来研究开发的新型抗肿瘤药物,可与微管蛋白的亚基结合抑制微管动力学,亦可通过激活多条信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡。本文综述了近年来紫杉烷类药物抗癌机制的研究进展。     

抗癌新药紫杉的资源

<正> 1 紫杉属(Taus L.)植物及其分布本属植物为常绿乔木或灌木;叶线形,单生,螺旋状排列,基部扭转排成2列,基部下延;雌雄异株,雌、雄球均单生叶腋;雄蕊6～14枚,盾状;胚珠直立,单生于总花轴上部侧生短轴之顶端的苞腋内,胚珠基部托以圆盘状珠托,受精后珠托发育成肉质、杯状、红色的假种皮。种子坚果状,生于红色、肉质、杯状的假种皮中。本属模式种:欧洲紫杉Taxus baccata L. 全世界有8种1变种,分布于北半球温带至亚热带。     

紫杉烷类抗肿瘤药物制剂研究进展

紫杉烷类药物具有良好的抗肿瘤活性,然而其极差的水溶性却限制了临床应用。为了扩大紫杉烷类药物的应用范围,各种给药系统相继被开发。该文简要综述了现已上市紫杉烷类制剂和处于各研发阶段制剂的研究进展,展望了紫杉烷类抗肿瘤药物研究的方向。     

紫杉烷类化合物的研究进展

紫杉醇（1）是有史以来最为成功的天然抗癌药物,它是30多年来唯一一个引起全世界范围多学科的关注的抗癌药物.由浆果红豆杉（Taxus baccata）中含量丰富的10-deacetylbaccatin Ⅲ进行半合成得到了紫杉醇的衍生物紫杉特尔（2）,经FDA批准也于1996年用于治疗乳腺癌.     

紫杉烷类新剂型的研究进展及其临床应用

紫杉醇和多西他赛是临床治疗乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的有效药物。由于紫杉烷类药物具有强疏水性，市售注射剂均采用非离子表面活性剂乳浮EL（cremophor EL）作溶媒，临床过敏反应发生率高，为此，研究新型高效低毒性药物载体是近年来紫杉烷类新药研究的热点。本文综述了近年来紫杉烷类的新剂型如乳剂和微乳、前体药物、环糊精包 的、脂质体、纳米粒和嵌段共聚物等，并对其可行性进行了分析。     

紫杉特尔的临床药理研究

在80年代，为弥补紫杉醇（Taxol，Pac－litaxel）的资源不足，德国和法国的有关研宪人员联合制备了紫杉醇类似物——紫杉特尔（Taxotere，Docetaxel）。该药取自欧紫杉Taxusbaccata针叶，具有广泛的体内外抗肿瘤活性，已在乳癌、肺癌（非小细胞）、胃癌、头颈癌和卵巢癌以及黑色素瘤治疗中得到证实。目前正进行Ⅱ期临床试验。1作用机理紫杉特尔具有类似于紫杉醇的抗肿瘤作用机理，能增强微管的装配、抑制微管蛋白的解聚、导致细胞微管束形成。该细胞被阻止在细胞增殖的G2和M期，使其不能形成正常纺锤体和进行有丝分裂。但紫杉特尔不象紫…     

抗多药耐药紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展

目的 介绍紫杉烷类活性分子与多药耐药肿瘤的构效关系及其临床研究进展。方法 综述了近年来国内外相关报道,对紫杉醇6大区域的相关改造分别进行讨论,并就其临床研究及开发上市状况进行概述。结果 发现了许多对敏感肿瘤和多药耐药肿瘤抑制活性相当的紫杉烷类药物候选分子。结论 熟悉紫杉烷类活性分子与多药耐药肿瘤的构效关系,对开发新一代紫杉烷类抗肿瘤药物具有深远意义。     

抗癌药紫杉烷类临床应用现况

目前用于临床的两种紫杉烷类为紫杉醇 （ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ, Ｔａｘｏｌ）与紫杉萜（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ, Ｔａｘｏｔｅｒｅ）,此两种药物均可与微管蛋白的ｐ－亚单位结合,导致无功能的稳定微管束形成,从而干扰有丝分裂。紫杉醇作用于Ｇ２／M期交界阶段,而紫杉萜主要作用于Ｓ期。紫杉烷类具有诱导细胞凋亡及抗血管形成作用。 两药的蛋白质结合能力均很高,分布容积较大,但穿透血脑屏障的能力很低。两药主要经肝脏代谢排泄,因此肝功能严重受损者不宜选用。紫杉烷类的耐药性部分由Ｐ－糖蛋白引起,也可能由 ＨＥＲ２／ＮＥＵ癌基…     

紫杉类新药Taxotere已批准上市

hhone－PoulencRorer（RPR）公司紫杉烷类（taxold）药Taxotere（docetaxel）正接近进入主要市场，已在加拿大、南非和墨西哥投放市场，治疗先前治疗无效的晚期乳癌和非小细胞肺癌。1995年11月在挪威批准上市。美国FDA1995年10月建议批准，因已知毒性，适应证范围限于意环类辅助治疗时恶化或复发的晚期乳癌。RPR公司建议，肝脏酶增高的妇女，如转氨酶高出正常值的1．5倍和碱性磷酸酶高出正常值的2．5倍，不用此药。这是因为在世界范围1070名有副作用的病人中死亡23人。欧洲CPMP1995年7月也建议批准。欧洲和美国I期临床试验134名病人…     

紫杉烷致认知功能障碍的研究进展

紫杉烷是用于治疗恶性肿瘤的广谱抗肿瘤药物,疗效确切,但其导致的认知功能障碍不仅降低病人对化疗的依从性,还会长期影响病人的生活质量。该文就紫杉烷致认知功能障碍的流行病学、临床症状、高危因素、发生机制及治疗进行综述,为临床预防及治疗此类毒副作用提供参考。     

31例紫杉烷类注射剂过敏反应临床观察

目的：分析紫杉烷类注射剂过敏反应相关因素,为临床安全用药提供参考。方法：收集我院临床上报的31例紫杉烷类注射剂ADR病例报告,按患者一般情况、给药途径、用法用量、合并用药、过敏反应发生时间、临床表现、涉及的器官或系统、严重程度及转归进行统计分析。结果：31例紫杉烷类注射剂过敏反应多数发生于给药后15分钟以内,女性多于男性,既往有过敏史的患者用药后过敏反应发生率较高,严重过敏反应发生率为51.61%,预防用药和减慢滴注速度可减轻过敏反应程度。结论：临床应用紫杉烷类药物应加强用药监测和重视不良反应上报工作。