人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及对突触超微结构的影响

目的观察人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及慢性应激对额前皮质区突触超微结构的改变。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法建立大鼠抑郁模型。造模同时给予人参皂苷Rg1(5、10和20 mg·kg-1)和度洛西汀(10 mg·kg-1),每天1次,连续28 d。用强迫游泳和糖水消耗的行为学方法检测大鼠的抑郁行为学变化,电子显微镜观察应激后大鼠额前皮质区突触超微结构的变化。结果与对照组相比,慢性应激大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显增加(P<0.01),糖水偏好实验中的糖水消耗百分比明显降低(P<0.01);电镜观察结果显示模型组大鼠额前皮质区突触超微结构异常,突触前膜的突触囊泡密度减小,突触后膜致密物厚度也减少。与模型组相比,人参皂苷Rg1能明显改善慢性应激大鼠的抑郁行为,改善大鼠额前皮质区突触超微结构。结论人参皂苷Rg1对CUMS诱导的大鼠抑郁行为和额前皮质区突触超微结构的异常有明显的改善作用。     

西酞普兰联合石杉碱甲对老年抑郁模型大鼠的改善作用

目的:研究西酞普兰联合石杉碱甲对老年抑郁大鼠的改善作用。方法:将老年大鼠随机分为空白对照组、模型组、石杉碱甲组(0.3 mg/kg)、西酞普兰组(5 mg/kg)及联用组(石杉碱甲0.3 mg/kg~+西酞普兰5 mg/kg),每组10只。除空白对照组外,其余各组大鼠采用慢性不可预知温和应激方式建立抑郁模型,成模后每天ig给予相应药物1次,连续给药2周。通过旷场实验、糖水消耗实验、悬尾实验、强迫游泳实验、Morris水迷宫实验观察各组大鼠的抑郁和学习记忆行为变化。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠水平穿格次数和直立次数、糖水偏好率、站台穿越次数、目标象限路程百分比、目标象限时间百分比均明显减少或降低(P<0.05或P<0.01),悬尾不动时间、游泳不动时间和逃避潜伏期均明显延长(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,西酞普兰组和联用组大鼠抑郁相关指标均明显改善(P<0.05或P<0.01),其中联用组效果更好;联用组大鼠学习记忆相关指标均明显改善(P<0.05或P<0.01),石杉碱甲组和西酞普兰组大鼠仅站台穿越次数明显增加(P<0.05或P<0.01),其他学习记忆相关指标无明显变化(P>0.05)。结论:西酞普兰联合石杉碱甲能明显改善老年抑郁模型大鼠的抑郁行为和学习记忆能力,效果优于单用西酞普兰。     

绿萼梅总黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为的影响及机制研究

目的:考察绿萼梅总黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为的影响及机制。方法:将60只大鼠随机分为生理盐水组、模型组、氟西汀组(阳性对照,20 mg/kg)和绿萼梅总黄酮低、中、高剂量组(80、160、240 mg/kg),每组10只。除生理盐水组外,其余各组大鼠均采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)+孤养法复制抑郁模型,并于造模同时ig相应药物,每天1次,连续28 d。观察大鼠体质量、摄食量的变化及糖水偏爱程度;通过强迫游泳实验、悬尾实验测定大鼠不动时间以及旷场实验测定大鼠中央格停留时间、水平穿越格数、站立次数、修饰次数的变化;并测定末次给药24 h后大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、皮质醇、白细胞介素6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)水平。结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠的体质量增加值、摄食量、糖水偏爱百分比均降低;强迫游泳和悬尾实验的不动时间延长;旷场实验的中央格停留时间延长、水平穿越格数、站立次数、修饰次数均减少;血清中TNF-α、皮质醇水平升高,IL-6、5-HT水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,除绿萼梅总黄酮低剂量组大鼠糖水偏爱百分比、强迫游泳不动时间、旷场实验修饰次数以及绿萼梅总黄酮低、中剂量组大鼠血清中IL-6、5-HT水平改善不明显外,其余各给药组大鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论:绿萼梅总黄酮能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为,其机制可能与抑制炎症反应、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能有关。     

钩藤源活性化合物297和315对慢性不可预知温和应激模型小鼠的影响

目的考察钩藤源活性化合物297和315对慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠的影响。方法应用雄性C57BL/6J小鼠,采用CUMS造模,20 mg·kg~(-1)的297和315分别伴随灌胃给药28 d;采用糖水消耗实验评价小鼠的抑郁样行为,采用高架十字迷宫实验评价小鼠的焦虑样行为,采用水迷宫实验评价小鼠的认知功能。结果 CUMS小鼠与正常小鼠相比,在高架十字迷宫实验中进入开臂时间及次数显著降低(P<0.01),在糖水消耗实验中糖水偏好指数显著降低(P<0.01),在水迷宫实验中进入目标象限的潜伏期显著延长(P<0.05);而化合物297可显著增加CUMS小鼠进入开臂时间及次数(P<0.05)和CUMS小鼠的糖水偏好指数(P<0.05),同时显著缩短CUMS小鼠进入目标象限潜伏期(P<0.05);化合物315对CUMS小鼠焦虑、抑郁样行为和空间学习记忆功能均无显著改善作用。结论 CUMS可造成小鼠的焦虑和抑郁样行为,同时损伤小鼠的空间学习记忆功能;化合物297可显著改善CUMS小鼠的焦虑和抑郁样行为,同时可改善CUMS小鼠的空间学习记忆功能,提示化合物297可能具有抗应激作用。     

金丝桃苷对慢性不可预知温和刺激大鼠抑郁行为的影响

目的研究金丝桃苷对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的影响。方法大鼠随机分空白组,模型组,金丝桃苷低(5 mg·kg~(-1))、中(10 mg·kg~(-1))、高(15 mg·kg~(-1))剂量组和氟西汀(10 mg·kg~(-1))对照组,每组10只。采用慢性温和不可预知应激进行为期6周的造模,在造模第3周后给药,持续给药3周。采用糖水偏爱实验、旷场实验和强迫游泳实验观察金丝桃苷的抗抑郁样作用;通过检测海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性观察金丝桃苷的抗氧化应激作用;通过检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平以及海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平观察金丝桃苷对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。结果与空白组相比,糖水偏爱实验中模型组大鼠糖水偏爱度明显降低、旷场实验中穿越格子数以及直立次数明显减少、强迫游泳试验中不动时间明显增加(均P<0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P<0.05,或P<0.01);模型组大鼠的海马ROS和MDA含量以及血清CRH、ACTH和CORT水平明显升高、海马SOD活性与GR蛋白表达明显降低(均P<0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P<0.05,或P<0.01)。结论金丝桃苷能够改善CUMS大鼠的抑郁样作用,其作用与降低海马氧化应激水平及对HPA轴的调节作用相关。     

吴茱萸次碱对慢性不可预见性温和刺激诱导大鼠的抗抑郁作用及其机制研究

目的研究吴茱萸次碱对慢性不可预见性温和刺激(CUMS)诱导的大鼠抑郁模型的作用及其机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组(1 mg/kg)和吴茱萸次碱低、高剂量(10、20 mg/kg)组,每组10只,除对照组外,其他各组动物连续复制CUMS模型28d,在造模的第15天开始每天ig给药1次,连续14d。记录大鼠体质量,通过糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验检测各组大鼠的行为学,并检测大脑海马5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)水平及脑源性神经营养因子(BDNF)m RNA表达水平。结果与模型组比较,吴茱萸次碱高低剂量组均能显著抑制大鼠体质量下降(P0.05);与模型组比较,吴茱萸次碱高剂量组大鼠的糖水偏好度、大鼠穿越格数和中央格停留时间明显增加(P0.05);与模型组比较,吴茱萸次碱高低剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显减少(P0.05、0.01);与模型组比较,吴茱萸次碱高剂量组大鼠海马中5-HT、NA水平和BDNF mRNA表达明显增加(P0.05、0.01)。结论吴茱萸次碱具有一定的抗抑郁效果,其机制可能与其提高大鼠海马单胺神经递质水平、增加BDNF mRNA的表达有关。     

阿魏酸钠对慢性不可预知温和刺激抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的：研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀（10 mg· kg^-1）组、CUMS+阿魏酸钠（50,100,150 mg· kg^-1）组。采用慢性温和不可预知应激方法建立大鼠抑郁模型,造模完成后,连续灌胃给药21 d。旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠的行为学变化;生物化学方法检测大鼠海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）活性及活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量。实时荧光定量PCR（q-PCR）法检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10基因的mRNA转录水平;酶联免疫吸附试验检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10含量的变化。结果：行为学检测结果显示,与正常对照组相比,旷场实验中模型组大鼠水平运动和垂直运动得分降低（P<0.01）,糖水偏爱实验中糖水偏爱度显著下降（P<0.01）,强迫游泳实验中不动时间明显延长（P<0.01）;分子生物学检测结果显示,模型组大鼠海马内ROS含量显著升高（P<0.01）,SOD和CAT的活性显著降低（P<0.01）,海马IL-1β、TNF-α、PGE₂和IL-10 mRNA和蛋白水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。阿魏酸钠和氟西汀均能不同程度地改善CUMS诱导的上述改变。结论：阿魏酸钠能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁样行为,其机制可能与降低海马氧化应激水平和改善炎症反应相关。     

美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响

目的观察美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic mild un-predictable stress,CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。美洛昔康(1、3和5 mg.kg-1)和舍曲林(5 mg.kg-1)在造模完成后灌胃给药,每天1次,连续20 d。旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化,生化酶学方法检测大鼠海马和皮层超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量变化,酶联免疫吸附法检测大鼠海马和皮层细胞因子白介素(IL)-1β、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量变化。结果与正常组比较,慢性应激大鼠在强迫游泳实验中静止不动的次数增加(P<0.01),旷场实验中水平和垂直运动减少(P<0.05),海马和皮层SOD活性及IL-6含量降低(P<0.05),MDA及IL-1β、TNF-α含量增加(P<0.05)。与模型组比较,美洛昔康能明显改善CUMS大鼠的抑郁行为,升高海马和皮层中SOD活性及IL-6含量(P<0.05)以及降低大鼠海马和皮层MDA及IL-1β、TNF-α含量(P<0.01)。结论美洛昔康对CUMS诱导的大鼠抑郁行为有明显的改善作用,其机制可能与抑制炎症反应和氧化应激有关。     

人参总皂苷对小鼠的抗抑郁作用

目的：初步探讨人参总皂苷对小鼠的抗抑郁作用。方法：选取健康雄性昆明种小鼠,随机分为5组,空白对照组、阳性药组、人参总皂苷125、250、500 mg.kg^-1剂量组。通过小鼠自主活动实验、小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验,观察人参总皂苷对小鼠抗抑郁作用的影响。结果：各给药组小鼠自主活动行为与空白对照组比较均无明显差异;人参总皂苷125、250、500 mg.kg-1均可以显著缩短小鼠强迫游泳及小鼠悬尾不动时间。结论：实验结果表明人参总皂苷在小鼠＂行为绝望＂模型中有一定的抗抑郁作用。     

左旋薄荷酮抗抑郁作用及机制研究

目的：研究左旋薄荷酮（MTN）的抗抑郁作用及可能机制。方法：以开野实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水偏好实验对ICR小鼠进行行为学观察,探讨左旋薄荷酮对抑郁模型小鼠行为学的改善作用,同时检测小鼠血清皮质酮及皮质中糖皮质激素受体（GR）、脑源性神经营养因子（BDNF）含量的变化。结果：左旋薄荷酮15、30 mg·kg-1能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间,显著提高慢性不可预知温和刺激（CUMS）小鼠糖水偏好值,并能显著降低CUMS小鼠血清皮质酮含量、升高GR mRNA和BDNF的表达。结论：左旋薄荷酮具有抗抑郁作用,其抗抑郁机制可能与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）过度活化、促进皮质BDNF的表达有关。     

新型PDE4抑制剂roflupram抗抑郁的药效学研究

目的利用抑郁相关的行为绝望模型,进行新型PDE4抑制剂roflupram抗抑郁的药效学初筛。采用慢性不可预见性轻度应激(CUMS)抑郁大鼠模型,对其抗抑郁作用进行确证研究。通过比格犬口服给药的方式,评价roflupram致恶心呕吐等不良反应的能力。方法 (1)60只C57雄性小鼠随机分成5组,即溶剂对照、rolipram(0.5 mg·kg-1)、roflupram(0.03,0.06,0.12 mg·kg-1),腹腔注射给药30 min后,分别进行强迫游泳(FST)和悬尾实验(TST),记录不动时间,以及自主活动计数。(2)雄性SD大鼠随机分成6组,即空白组、模型组、rof-lupram(0.03,0.06,0.12 mg·kg-1)给药组、阳性对照组(es-citalopram 5 mg·kg-1)。给予慢性不可预见性应激持续5周抑郁模型复制成功后,开始给药,2周后进行行为学评价,包括敞箱实验和液体消耗实验。(3)比格犬口服给药后,观察120 min内呕吐发生的潜伏期和呕吐发生率。结果 (1)FST和TST中,roflupram各剂量组及rolipram对照组不动时间均明显减少,与溶剂对照组相比有显著性差异。各组药物处理均不影响小鼠的自主活动。(2)敞箱实验中,roflupram各剂量组及rolipram处理组大鼠的水平运动得分,垂直运动得分以及理毛次数均显著增多;roflupram及rolipram处理大鼠的糖水偏爱度均高于抑郁模型组。(3)给予经典PDE4抑制剂rolip-ram(0.5 mg·kg-1)后,比格犬在16 min内均出现呕吐反应,新型PDE4抑制剂roflupram(1.0 mg.mg-1)及溶剂组处理的比格犬在120 min的观察时间内均未出现恶心、呕吐反应。结论新型PDE4抑制剂roflupram可显著改善行为绝望模型小鼠及CUMS大鼠的抑郁样行为,同时与经典PDE4抑制剂rolipram相比,具有更少甚至可能不具有致呕吐不良反应的潜能。     

雌性大鼠去卵巢对海洛因复吸和共患精神症状的影响

目的观察性激素对雌性大鼠复吸和共患精神症状的影响。方法成年雌性SD大鼠去卵巢后采用FR1训练程序建立海洛因静脉自身给药行为,连续训练14 d后消退,进行复吸测试,其后应用强迫游泳,高台十字迷宫等分别测试动物的抑郁和焦虑样症状。结果正常对照组和去卵巢组大鼠的自身给药行为如有效反应数和海洛因注射针数没有明显差异,线索诱导和海洛因诱导的复吸行为两组之间也没有显著性差异。在强迫游泳实验中海洛因自身给药的去卵巢组雌性大鼠僵直时间比正常组延长,结果有统计学差异(P<0.01);高台十字迷宫实验中,海洛因自身给药的去卵巢组雌性大鼠在闭合臂停留时间也较正常组增加,结果有统计学差异(P<0.05)。结论研究结果提示雌性激素的减少可能与海洛因奖赏和复吸过程没有密切联系,但海洛因慢性处理后雌性激素缺乏可能更容易共患抑郁和焦虑。     

半夏厚朴汤抗抑郁作用——改善脑内氧化应激水平

目的：通过观察半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和氧化应激的影响,研究半夏厚朴汤抗抑郁的机制。方法：采用强迫游泳实验、开野实验、糖水偏好实验,研究半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用,并通过UPLC-T-QMS系统检测其大鼠脑内单胺类神经递质的含量,部分动物取其海马制备海马匀浆,Western blotting检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果：与空白组相比,模型组大鼠糖水消耗量显著下降,强迫游泳不动时间显著延长,交叉次数、直立次数显著减少;海马内去甲肾上腺素、5-羟色胺含量显著降低。与模型组相比,半夏厚朴汤组糖水消耗量显著升高,强迫游泳不动时间显著缩短。半夏厚朴汤组显著增加大鼠脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺含量。Western blotting检测结果显示,与模型组比较,半夏厚朴汤组显著升高SOD水平,显著降低MDA水平。结论：半夏厚朴汤能明显改善慢性应激所致的大鼠抑郁行为,其机制可能与上调海马内去甲肾上腺素、5-羟色胺水平,增强机体抗氧化应激能力有关。     

酸枣仁总皂苷抗抑郁作用的实验研究

目的研究酸枣仁总皂苷对行为绝望小鼠抑郁模型的影响。方法采用小鼠强迫游泳实验和悬尾实验抑郁模型,小鼠行为绝望的不动时间作为指标,考察酸枣仁总皂苷抗抑郁活性。结果酸枣仁总皂苷中、高剂量组均能减少小鼠强迫游泳和悬尾不动时间,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论酸枣仁总皂苷具有一定的抗抑郁作用。     

逍遥散对慢性温和不可预知应激诱导抑郁模型大鼠盲肠炎症应答相关基因表达的影响

目的探讨逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)诱导的抑郁大鼠盲肠炎症应答相关基因表达的影响。方法采用孤养并结合10种刺激因子连续21 d复制CUMS模型,造模后恢复7 d,并且同时ig给予氟西汀6.0 mg·kg-1和逍遥散生药46.2 g·kg-1,连续给药28 d。分别于第0,21和28天进行体质量、糖水偏爱及旷场实验检测;第29天采集盲肠组织,计算盲肠指数;采用HE染色观察盲肠组织病理变化;采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测炎症应答相关基因蛋白激活酶受体2(Par2)、Par4和Toll样受体2(Tlr2)转录水平。结果与正常组相比,造模结束及恢复1周后,CUMS模型组大鼠体质量、糖水偏爱率、爬行格数、站立次数和理毛时间显著降低(P<0.05);给予逍遥散生药46.2 g·kg-1或氟西汀6.0 mg·kg-1可显著改善上述抑郁行为。与正常对照组相比,CUMS模型组大鼠盲肠指数显著增加28.6%,而逍遥散治疗后显著降低35.0%(P<0.05)。HE染色结果显示,CUMS模型组大鼠盲肠组织固有结构受损并出现水肿现象,而逍遥散治疗后恢复了盲肠组织固有结构。RT-PCR结果显示,与正常对照组相比,CUMS模型组炎症应答相关的基因Par2,Par4和Tlr2转录水平分别上调138.0%,14.7%和14.5%,Par2具有显著性差异(P<0.01);而逍遥散治疗后分别回调了41.0%,37.9%和67.4%。结论 CUMS激活了大鼠盲肠炎症应答相关基因的表达,而逍遥散可通过降低大鼠盲肠Par2,Par4和Tlr2 m RNA表达而发挥抗抑郁作用。     

草酸-S-西酞普兰对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆CORT和ACTH的影响

目的:观察草酸-S-西酞普兰对慢性应激抑郁大鼠模型行为学和血浆皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的影响。方法:SD雄性大鼠40只随机分为正常组、模型组、草酸-S-西酞普兰低、中、高剂量(1, 2,4mg·kg~(-1))组。给药组大鼠从造模d1起每天8:00灌胃给药,连续21d。模型组给予等体积生理氯化钠洛液。选用慢性轻度不可预见性应激加孤养造模,观察各组大鼠敞箱实验和液体消耗等行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血浆CORT和ACTH含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重增加缓慢。敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、理毛次数显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。草酸-S-西酞普兰低、中、高剂量组均显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁状态,草酸-S-西酞普兰对此具有一定拮抗作用。     

硫酸茯苓多糖对抑郁症大鼠海马AMPA受体表达的影响

目的探讨硫酸茯苓多糖(SP)是否通过调节α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体的表达而生产抗抑郁作用。方法实验设假手术组、抑郁症模型组、SP(25,50和100 mg·kg~(-1))剂量组及SP(100 mg·kg~(-1))+GYKI 52466(3 mg·kg~(-1))剂量组,每组12只。大鼠卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激(CUMS)法诱导抑郁症动物模型。连续灌胃和腹腔注射给药21 d。糖水消耗、强迫游泳及敞箱试验观察大鼠行为变化。尼氏染色观察大鼠海马神经元病理变化。免疫组化法观察海马脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。Western蛋白印迹法检测海马AMPA受体GluR1、磷酸化GluR1及c AMP反应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB和BDNF蛋白表达。结果与模型组相比,SP各给药组大鼠强迫游泳不动时间明显降低而自发活动明显增加,同时糖水摄入量及糖水偏爱百分比明显升高(P<0.05,P<0.01),海马神经元损伤显著减轻,GluR1和GluR1磷酸化水平及p-CREB和BDNF表达均明显升高。但与SP(100 mg·kg~(-1))剂量组相比,SP+GYKI 52466组大鼠强迫游泳不动时间又明显增加而自发活动又明显减少,糖水摄入量及糖水偏爱百分比又明显降低,海马GluR1和p-GluR1及p-CREB和BDNF表达又明显降低(P<0.01)。结论 SP具有抗抑郁作用,其机制可能通过增强海马GluR1受体功能,进而上调海马p-CREB和BDNF蛋白表达有关。     

百合知母汤抗抑郁的药效研究

目的：观察百合提取物（Lily extracted substances,LES）、知母提取物（Zhimu extracted substances,ZES）、百合知母汤提取物（Lily—Zhimu extracted substances,L—ZES）对慢性不可预见性温和刺激（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）配合孤养所致大鼠抑郁模型的影响。方法：60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、百合提取物组、知母提取物组、百合知母汤提取物组、阳性药氟西汀组。采用CUMS配合孤养诱发抑郁模型。连续灌胃给药6周,观察大鼠体重变化,运用旷场实验、糖水偏爱实验评定大鼠的行为学特征。以酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清多巴胺（DA）、促肾上腺皮质激素（ACTH）的含量。结果：与正常组相比,模型组大鼠的体重增加缓慢、行为学特征下降明显,血清DA含量下降、ACTH含量升高,差异有统计学意义（P〈0．01）,说明CUMS配合孤养可致大鼠出现抑郁行为。与模型组比较,百合提取物组、知母提取物组及百合知母汤提取物组、阳性药氟西汀（FHP）组能显著对抗抑郁刺激,大鼠的体重增加、行为学特征改善,DA的含量提高ACTH的含量降低。结论：百合提取物、知母提取物、百合知母汤提取物有很好的抗抑郁作用,其机制可能与调节抑郁症模型大鼠体内神经递质紊乱及调节HPA轴的功能、抑制大鼠HPA轴亢进有关。     

栀子苷对抑郁模型大鼠前额叶脑衰反应蛋白2表达的影响及其潜在分子机制

摘要：目的:观察慢性温和应激（CMS）抑郁模型大鼠前额叶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、S6K和脑衰反应蛋白2（CRMP2）的表达变化,并探讨栀子苷抗抑郁作用的机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机平均分为4组:正常对照组、模型组、氟西汀组(阳性对照,5 mg·kg-1·d-1)和栀子苷组(50 mg·kg-1·d-1)。正常对照组予以常规饲养,其余各组建立大鼠CMS抑郁症模型。造模28 d后,氟西汀组和栀子苷组灌胃给与相应药物,正常对照组和模型组给与等量生理盐水,1次/d,持续14 d,给药期间各组大鼠均继续给予CMS。给药结束后进行糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验行为学检测;分别采用RT-qPCR和Western blot检测前额叶m-TOR、S6K、CRMP2 mRNA和蛋白表达。结果:模型组大鼠表现出明显的抑郁样行为,前额叶m-TOR、S6K和CRMP2表达显著降低,与正常对照组比较,差异有统计学意义（P<0.01）;经药物治疗后,CMS大鼠的抑郁样行为明显减少,前额叶m-TOR、S6K和CRMP2表达抑制被显著逆转（P<0.05或P<0.01）。结论:前额叶m-TOR/S6K/CRMP2信号抑制介导CMS大鼠抑郁样行为的发生,栀子苷可以缓解CMS大鼠抑郁样行为,同时逆转CMS所致的前额叶m-TOR、S6K和CRMP2的低表达。     

天麻素对抑郁症模型小鼠抑郁行为及其相关细胞因子表达的影响

目的观察天麻素的抗抑郁作用,并探讨其可能作用机制。方法采用慢性不可预知性温和应激(CUMS)制备小鼠抑郁症模型,腹腔注射天麻素(gastrodin,200 mg·kg~(-1))和丙咪嗪(20 mg·kg~(-1))后,通过小鼠体重测试、旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验来评价天麻素对CUMS模型小鼠的抗抑郁作用,同时通过ELISA检测小鼠血清中TNF-α、IL-1β和海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β以及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与正常组比较,CUMS 42 d后,小鼠表现出明显的抑郁样行为,表现为体重变化减少,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间增加,但对其运动能力没有影响;与模型组比较,天麻素组小鼠的抑郁样行为有所改善,表现为体重变化有上升的趋势,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中小鼠的不动时间有所下降,进一步检测显示,天麻素组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β的含量明显降低,BDNF的含量显著升高。结论天麻素具有一定的抗抑郁作用,并且其作用机制可能与降低海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平和增加BDNF的含量有关。