MMPs对动脉粥样硬化斑块稳定性的调控机制

动脉粥样硬化斑块可使血管管腔狭窄,斑块稳定与否又可直接影响心脑血管临床疾病的发生。基质金属蛋白酶是降解细胞外基质成分的关键酶,对动脉粥样硬化斑块稳定性起重要作用。综合分析基质金属蛋白酶的结构、功能、活性调节以及与动脉粥样硬化斑块稳定性之间的关系,可为基础研究与临床研究提供有益信息。     

基质金属蛋白酶-9在冠心病中的作用研究进展

冠心病(coronary heart disease,CHD)是一种临床常见的慢性进展性疾病,由多因素综合所致,病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerotic,AS)。而冠状动脉粥样斑块的稳定性能很好地反映急性冠状动脉事件的可能性。研究不稳定斑块特点、寻找反映易损斑块的早期指标成为近年心血管疾病的讨论热点。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一种可以降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶,多在斑块肩部降解ECM,引起斑块破裂出血,引发急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS),并在冠状动脉重建过程中发挥重要作用。其中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)通过过度降解血管基底膜的主要结构成分——Ⅳ型胶原,介导了冠状动脉斑块的发生、发展和破裂,而最终导致临床严重后果。现就MMP-9在CHD中的作用作一综述。     

MMPs与结膜

自1962年,Gross和Lapiere从蝌蚪的皮肤中首次发现基质金属蛋白酶(MMPs)的第一个成员-胶原酶以来,一系列的MMP家族成员已被陆续发现,迄今为止至少有19种MMP被发现.MMPs是一类锌离子依赖的蛋白水解酶,参与细胞外基质的降解.它们在有机体生长发育中的细胞外基质(ECM)更新与重塑以及疾病中的病理损害起着极为重要的作用.所有基质金属蛋白酶都受到天然抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)所抑制.两者的调节平衡在创伤修复、组织重建、新生血管和瘢痕形成以及肿瘤转移等疾病中起着重要的作用,它们也参与了眼科疾病的病理过程,现将MMPs与结膜的关系作一简要综述.     

基质金属蛋白酶与胃癌侵袭转移研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是能降解基质的蛋白水解酶(丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶)中较重要的—类。其活性被体内天然存在的基质金属氨酸蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitors of metalloproteinases TIMPs)所抑制。二者平衡参与细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)的合成与降解，使基质处于不断更新、降解、重塑的动态平衡，维持正常组织机构与功能及细胞的生长分化。二者的平衡也影响肿瘤侵袭转移的生物学行为。MMPs与TIMPs在胃癌的侵袭转移中的作用研究，取得了很多进展，现加以综述。     

急性冠状动脉综合征患者高敏C反应蛋白可溶性OX40L与基质金属蛋白酶-9的变化

<正>急性冠状动脉综合征(ACS)是以冠状动脉不稳定斑块破裂、继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。如何识别不稳定斑块、进而采取措施防止其破裂意义重大。炎症及细胞外基质(ECM)的代谢在不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中扮演着重要角色。高敏C反应蛋白(hs-CRP)是反映炎症存在及活动的重要指标,与冠状动脉硬化的发生、发展及预后密切相关。OX40L是一种重要的共刺激信号分子,可促进CD4+T细胞的活化、增殖及迁移,促进动脉粥样硬化斑块的不稳定,作为一种新的炎症指标,其与动脉粥样硬化的关系开始受到重视。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能够降解ECM成分的酶类,对ECM过度降解使冠脉粥样斑块易于破裂,导致ACS的发生。     

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制因子在肾细胞癌中的研究进展

肾细胞癌的侵袭和转移是一个复杂的病理过程,细胞外基质和基底膜降解以及新生血管形成是肾细胞癌侵袭和转移的关键环节,在这一环节中基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)起着重要的作用。本文综述了基质金属蛋白酶及其抑制剂在肾细胞癌中的表达异常与肿瘤组织病理和其他临床资料的关系。青     

胃癌中基质金属蛋白酶-10和上皮型黏附素表达关系的研究

<正>肿瘤的局部蔓延与远处转移是多因素参与的复杂过程,从分子水平上有黏附、降解和移动等过程,其中细胞的黏附作用与细胞外基质的降解是重要的环节。基质金属蛋白酶-10(matrix metalloproteinase-10,MMP-10)在降解细胞外基质、维持肿瘤微环境和促进肿瘤生长过程中起重要作用[1,2]。而上皮型黏附素(E-cadherin)具有调节细胞间黏     

基质金属蛋白酶9在妊娠及分娩中的作用

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是人体内最重要的蛋白酶之一,属于众多基质金属蛋白酶中明胶酶的一种,又称明胶酶B,相对分子质量为95 000,通过酶系统分解细胞外基质从而参与人体许多生理及病理过程.生理pH值时,在锌离子作用下,参与细胞外基质的降解与重建,故也称其为基质因子.在正常生理情况下,能够切断任何细胞外基质成分,调节细胞黏着性、作用于细胞外成分或其它蛋白成分而启动潜在生物学功能.研究表明MMP-9在人体妊娠过程中直接或间接参与胚胎发育、组织模型再塑及创伤修复等正常生理过程.MMP-9的底物主要是Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型胶原,明胶及弹性纤维.因其作用底物的广泛,表达细胞众多而备受重视,成为近年来国际国内研究的焦点之一.现就MMP-9在产科妊娠及分娩中的国内外研究进展做一个综合阐述.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心血管疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一个锌、钙依赖性的内肽酶家族,是细胞外基质(ECM)降解的主要介质,表达和激活都受到严密的调控。基质金属蛋白酶活性可以被组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)控制,进而降低其表达。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂比例适当是维持心脏正常运行的重要因素。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂共同维持细胞外基质的平衡并且基质金属蛋白酶还参与了许多心血管疾病的发生发展过程,合理调控MMPs的表达与活性有利于心血管疾病的治疗。     

肿瘤基质金属蛋白酶的表达及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶 (matrixmetallproteinases ,MMP)广泛分布于动植物中 ,是细胞外基质 (ECM )降解过程中必不可少的酶 ,在正常稳定状态组织中MMP表达量极少 ,而在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下和细胞转化过程中其表达量上升 ,此过程涉及多种生理和病理过程。实验证明 ,瘤细胞侵袭转移能力与其产生蛋白酶降解ECM、基底膜的能力密切相关 ,MMP在肿瘤的浸润与转移中起重要作用 ,基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)是MMP的天然抑制剂 ,二者的平衡在调节ECM的稳态中有重要作用。1　MMP在人类肿瘤组织中的表达大量的观察和实验资料表明MM…     

基质金属蛋白酶-9与脑梗死

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一组Zn2 依赖性蛋白酶,其主要功能是降解和重塑造细胞外基质,在正常的胚胎发育和组织重塑等生理过程以及一些疾病的病理生理中起重要作用。其中,MMP-9是92kD的Ⅳ型胶原酶,也称明胶酶B,可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原。自1974年Sopata和Dancewicz提纯MMP-9以来,人们发现MMP-9参与了各种生理和病理过程,其与脑血管病的关系已引起人们的广泛关注,尤其是在脑梗死这个神经病学的研究重点和热点问题上。随着MMP-9与脑梗死的相关研究不断增多,MMP-9在脑梗死的病理生理、早期诊断、临床分型…     

肥大细胞在易损斑块中的作用

肥大细胞(mast cell,MC)是一种参与炎性免疫应答反应的炎性细胞,通过多种机制被激活后释放各种介质,加重斑块内炎性反应,激活基质金属蛋白酶,降解细胞外基质,诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的凋亡及血管内皮细胞的凋亡,促进新血管形成及新生血管破裂出血.通过上述作用使MC在斑块的破裂中起重要作用.     

动脉粥样硬化中基质金属蛋白酶的研究进展

动脉粥样硬化是引起冠状动脉粥样硬化性心脏病的众多因素中最重要的一种,严重威胁到人类的健康和生命。研究发现基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用。本文章主要通过叙述基质金属蛋白酶定义,来源、结构和分类等生物学基本特点及基质金属蛋白酶在血管重构和动脉粥样硬化斑块不稳定性中的作用,来阐述基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化中的研究进展。     

基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化斑块中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶对动脉硬化斑块稳定性的影响。方法选择人股动脉动脉粥样硬化（AS）斑块标本40个,以脂核面积占斑块面积40％为标准设立不稳定斑块（UP）组和稳定斑块（SP）组,冰冻切片进行免疫组织化学染色,观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的分布特点。结果HE染色见UP组标本脂核面积大,纤维帽薄弱,斑块内可见大量的泡沫细胞和巨噬细胞,局部常见内膜损伤。MMP-2、MMP-9在UP组表达高于SP组,在UP组肩部表达最高[分别为（18．71±7．64）、（18．53±2．34）A]。结论肩部是不稳定AS斑块易损部位,基质金属蛋白酶参与AS斑块失稳定过程。     

残肾幼鼠肾组织基质金属蛋白酶及其抑制物的表达与干预

<正>细胞外基质(ECM)积聚引起的进行性的肾小球硬化与间质纤维化是各种原发性肾病或继发性肾病发展至终末期肾功能衰竭的共同病理表现。近年来发现ECM降解酶系统,尤其是基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)异常表达在此过程中发挥同样重要的作用。     

基质金属蛋白酶、纤溶酶与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ＤＮ)的基本病变是肾小球基底膜增厚和细胞外基质 (ＥＣＭ)增多 ,基质代谢异常在其中起了重要作用。高糖状态下转化生长因子 β(ＴＧＦ β)高表达引起ＥＣＭ合成增多 ,已为国内外学者所公认 ,而ＥＣＭ降解机制的研究只是近些年才被重视。与基质降解有关的酶包括基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍａｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)、纤溶酶 (ｐｌａｓｍｉｎ)、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶四种 ,但起作用的主要是前两种 ,本文以ＭＭＰｓ为主综述如下。1　ＭＭＰｓ1.1　ＭＭＰｓ的生物学特性　ＭＭＰｓ属于Ｚｎ2 +…     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有重大关联,因此成为肿瘤治疗的新靶点.基于MMPs的种类、结构和作用方式,已经发现了多种抑制剂,均处于临床前或临床研究阶段.目前,尝试用计算机辅助药物设计等方法来寻找其抑制剂.     

基质金属蛋白酶在动脉粥样斑块病变中的作用

动脉粥样硬化是由基因遗传因素（先天性因素）和环境因素（继发性因素）共同作用,互相促进．导致动脉粥样硬化发生、发展。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）是降解细胞外基质（extraeellular matrix,ECM）最重要的酶类,可降解细胞外基质．与冠脉综合征、急性心肌梗塞等疾病的发生、发展密切相关。     

细胞外基质、基质金属蛋白酶与恶性肿瘤关系的研究进展

肿瘤细胞的侵袭转移是影响恶性肿瘤预后的关键因素。细胞外基质是阻止肿瘤转移的重要组织屏障，其主要成分纤连蛋白和层粘连蛋白与细胞表面膜整合蛋白受体连接，决定细胞的形状并控制细胞的分化及细胞的迁移。肿瘤细胞侵袭转移的首要条件是降解细胞外基质和破坏基底膜，而基质金属蛋白酶是降解细胞外基质最重要的蛋白酶类，参与肿瘤发生、侵袭、转移过程中的多个步骤。本文主要就细胞外基质、基质金属蛋白酶与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展进行综述。     

高血压患者循环中基质金属蛋白酶-9的研究现状

基质金属蛋白酶(MMPs)是一个家族的锌依赖性蛋白酶,基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)又称明胶酶,是金属蛋白酶家族中的一员,它参与细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)胶原的代谢,在许多心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用,如参与心肌梗死后心室的重构和高血压引起的心室重构等.