肿瘤坏死因子在猴急性胰腺炎中的作用及生长抑素的治疗效果

作者采用猴制作急性坏死性胰腺炎模型，观察肿瘤坏死因子以及生长抑素对猴ＡＮＰ血浆ＴＮＦ儿猴死亡情况的影响，结果发现：猴ＡＮＰ早期其血浆ＴＮＦ明显升高，与猴死亡呈平行关系；生长抑素可明显降低ＴＮＦ含量，使猴死亡率下降，存活时间延长。提示ＴＮＦ是ＡＭＰ早期的重要炎症介质，生长抑素可明显抑制炎症反应过程，对猴ＡＮＰ有确切的治疗效果。     

生长抑素和生长激素联合防治急性坏死性胰腺炎肺损伤的研究

目的 探讨生长激素和生长抑素对急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）并发肺损伤的防治作用。方法 逆行胰胆管注射３．５％牛碘胆酸钠建立ＡＮＰ动物模型，用ＥＬＩＳＡ方法测血液中ＴＮＦα水平和免疫组化法观察肺组织中ＴＮＦα水平。结果 生长抑素和生长激素联合治疗可抑制炎症因子的过度生成，并使膈组织ＴＮＦα表达接近正常。结论 生长抑素和生长激素联合治疗对ＡＮＰ早期并发的肺损伤有防治作用。     

急性坏死性胰腺炎生长抑素治疗后血内毒素,TNF—α和肝TNF—αmRNA …

目的 探讨急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）的血内毒素，ＴＮＦ－α和ＴＮＦ－αｍＲＮＡ表达的变化以进一步探讨多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）的发生机制，以及生长抑素的治疗作用，材料和方法 将ＳＤ大鼠随机分为ＡＮＰ组、ＡＮＰ＋生长抑素组和正常对照组。经这行注射３．５％牛磺胆酸在鼠ＡＮＰ模型后测定血内素和ＴＮＦ－α的浓度以及肝ＴＮＦ－αｍＲＮＡ表达。结果 ＡＮＰ大鼠血内毒素ＴＮＦ－α和肝ＴＮＦ－αｍＲＮＡ表达     

急性坏死性胰腺炎胰腺血流改变意义的实验研究

目的探讨大鼠急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）胰腺血流（ＰＢＦ）改变的意义。方法将４０只ＳＤ大鼠制成ＡＮＰ模型,２０只予生长抑素治疗,术前及术后６、１２小时以多普勒超声测定ＰＢＦ。取血测内毒素和ＴＮＦ一ａ,观察胰腺组织病理变化,分析ＰＢＦ与各指标的关系。另取６只正常鼠作对照。结果．ＡＮＰ大鼠ＰＢＦ减少,生长抑素治疗组ＰＢＦ明显改善,生存率提高。１２小时后ＰＢＦ速度与内毒素、ＴＮＦ－ａ和光镜病理评分密切相关。结论ＡＮＰ大鼠胰腺微区存在血运障碍,生长抑素有益于改善ＡＮＰ大鼠ＰＢＦ,多普勒超声检测ＰＢＦ能反映ＡＮＰ的严重程度。     

血小板活化因子在烧伤合并内毒素血症早期肺损伤中的作 …

目的 探讨血小板活化因子（ＰＡＦ）肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等在烧伤合并内毒素血症早期肺损伤中的作用及意义。方法 采用２０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤合并内毒素注射复制大鼠早期肺损伤模型,检测血浆ＰＡＦ、ＴＮＦ含量等,观察肺组织病理形态学变化并应用ＰＡＦ受体拮抗剂防治早期肺损伤。结果 ＰＡＦ是烧伤合并内毒素血症早期先于ＴＮＦ出现变化的炎症介质,血浆ＰＡＦ浓度与早期肺操作程度呈正相关,注射ＰＡＦ受体拮抗剂ＢＮ５０     

通下法抗急性坏死性胰腺炎肺损害的实验研究

为研究肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）在急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）所致肺损害中的作用，１４只家犬随机分成三组。中药组（ｎ＝５）：ＡＮＰ模型＋大承气汤治疗；盐水组（ｎ＝５）：ＡＮＰ模型＋生理盐水治疗；假手术组（ｎ＝４）。术后测定血清、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）的ＴＮＦ活性及血清内毒素水平等指标。结果：１．ＢＡＬＦ中ＴＮＦ活性升高较血清中升高更明显。２．中药组术后６、１２小时血清及ＢＡＬＦ中ＴＮＦ活性低于盐水组（Ｐ＜０．０１）。３．术后１２小时中药组肺损害程度明显轻于盐水组。４．盐水组血清ＴＮＦ活性与内毒素水平呈正相关（Ｐ＜０．０５）。结论：ＴＮＦ的过度分泌是ＡＮＰ致肺损害的重要因素；通里攻下法治疗能够减轻ＴＮＦ介导的肺损害程度。     

血小板活化因子在烧伤合并内毒素血症早期肺损伤中的作用及意义

目的　探讨血小板活化因子（ＰＡＦ） ,肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等在烧伤合并内毒素血症早期肺损伤中的作用及意义。方法　采用２０ ％ ＴＢＳＡⅢ度烧伤合并内毒素注射复制大鼠早期肺损伤模型,检测血浆ＰＡＦ、ＴＮＦ含量等,观察肺组织病理形态学变化并应用ＰＡＦ受体拮抗剂防治早期肺损伤。结果　ＰＡＦ是烧伤合并内毒素血症早期先于ＴＮＦ出现变化的炎症介质,血浆ＰＡＦ浓度与早期肺损伤程度呈正相关,注射ＰＡＦ受体拮抗剂ＢＮ５０７３９ 可使肺损伤程度减轻。结论　ＰＡＦ在烧伤合并内毒素血症早期肺损伤中起重要致病作用     

己酮可可碱对内毒素肺损伤肺组织TNFmRNA表达的影响

目的：观察己酮可可碱对内毒素血症引起的肺组织ＴＮＦｍＲＮＡ表达及血浆ＴＮＦ的影响。方法：选用ＳＤ大鼠６３只，分三组：①生理盐水组（Ｃ组）；②内毒素组（Ｅ组），大肠杆菌Ｏ５５Ｂ５内毒素１５ｍｇ／ｋｇ静注；③内毒素＋己酮可可碱组（Ｅ＋Ｐ组），１５ｍｇ／ｋｇ内毒素加２０ｍｇ／ｋｇ己酮可可碱静注，６ｍｇ／ｋｇ己酮可可碱维持。每组分１、３、６小时三个时间点，用差别聚合酶链反应测定肺组织ＴＮＦｍＲＮＡ的变化，双抗体夹心法测定血浆ＴＮＦ的变化。结果：内毒素组血浆ＴＮＦ在１小时达高峰，３小时仍升高，６小时接近生理盐水组水平，己酮可可碱组１小时和３小时血浆ＴＮＦ与相应内毒素组比明显下降（Ｐ分别＜０．０１，０．０５）；ＴＮＦｍＲＮＡ表达在内毒素组１小时和３小时明显升高，己酮可可碱治疗后ＴＮＦｍＲＮＡ表达和内毒素组比明显下降（Ｐ＜０．０１），己酮可可碱组病理损害明显减轻。结论：ＴＮＦ是一个早期的重要炎症介质，己酮可可碱能抑制ＴＮＦ的产生，通过抑制其转录而产生作用，己酮可可碱对内毒素肺损伤具有保护作用。     

急性坏死性胰腺炎肾损伤的机制及早期生长抑素治疗后的影响

目的 探讨急性坏死性胰腺炎早期肾损伤的发病机制及早期生长抑素治疗后的改变。方法 用３．５％牛磺胆酸钠经胰胆管逆行注射２．５ｍｌ／ｋｇ建立大鼠ＡＮＰ模型，观察生长抑素治疗前后血中炎性介质和细胞因子的变化和肾病理变化。结果 ＡＮＰ早期体内内毒素，淀粉酶，磷脂酶Ａ２，ＴＮＦ－α，ＩＬ－１β，ＩＬ－６和ＩＬ－１２升高，生长抑素治疗后明显降低，两组差别有显著性意义。     

抗肿瘤坏死因子抗体对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的治疗作用

采用牛磺胆酸钠复制大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）模型,动态观察其血浆肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）含量、血清脂肪酶含量和胰腺病理改变等,以及抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体（ＴＮＦαＭＣＡｂ）的治疗对它们的作用,并与假手术组比较。结果显示：假手术组大鼠的各项检测指标无异常改变,无动物死亡。ＡＨＮＰ组腹水量、血清脂肪酶及血浆ＴＮＦα水平均较假手术组显著增加,胰腺病理改变明显;经ＴＮＦαＭＣＡｂ治疗后,血浆ＴＮＦα水平未见升高,而血清脂肪酶下降,腹水积聚减少,胰腺病理改变减轻,动物死亡率显著下降。由此提示,ＴＮＦα在ＡＨＮＰ发病机理中起重要作用,ＴＮＦαＭＣＡｂ对ＡＨＮＰ大鼠有一定的治疗作用     

急性坏死性胰腺炎肺损伤的发生机制研究

目的:研究急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)早期白细胞粘附强弱和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)的变化及其与肺损伤的关系,探讨ANP肺损伤发生的可能机制.方法:5只家犬造模后在流室系统下观察白细胞与内皮细胞的粘附强弱,并测定血清内毒素水平以及外周血、支气管肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)TNF活性和肺损伤程度,与假手术组(4只)比较.结果:模型组犬可见明显肺损伤发生;白细胞粘附活性、血清内毒素水平、外周血及BALF中TNF活性明显升高.结论:白细胞粘附增强和TNF的过度分泌可能是ANP肺损伤发生的机制之一.     

炎症介质与急性坏死性胰腺炎大鼠的肺损伤

目的　探讨急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠并发肺损伤的机制。方法　逆行性胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠建立ANP大鼠模型。观察肺组织学改变,测定血中淀粉酶、磷脂酶A2（PLA     

急性坏死性胰腺炎时肠屏障损害及肠源性细菌和内毒素移位的实验研究

目的 观察急性坏死性胰腺炎（ANP）时肠粘膜屏障的改变和肠源性细菌和内毒素移位。方法 将Wistar大鼠随机分为正常对照组（n=6)、假手术组（n=30)和ANP组（n=39)。采用人工胆汁胰管逆行灌注法制作ANP模型。观察胰腺、小肠病理改变和小肠粘膜上皮细胞间紧密连接（冷冻蚀刻电镜）变化。动态测定血浆D-乳酸、内毒素水平,以及腹腔脏器细菌移位率。结果 ANP后小肠粘膜损伤,皮皮细胞间紧密连接破坏甚至消失,血浆D-乳酸水平上升,发病早期即出现内毒素血症;ANP发生后72h脏器细菌移位率达到59.5%。结论 ANP早期肠粘膜屏障功能受损。导致肠道细菌和内毒素移位,成为全身炎症反应和胰腺继发感染的根源。     

急性坏死性胰腺炎早期手术治疗分析（附19例报告）

本文报告对１９例急性坏死性胰腺炎早期手术（２４小时内）治疗的结果，存活率达１００％。就早期手术的理论依据、早期手术的指征、手术时机和手术方式进行了讨论。作者认为，早期手术的成功取决于充分的胰腺减压、彻底的坏死组织清除和有效的引流及冲洗。     

多器官功能不全综合征患者外周血单核细胞炎性细胞因子分泌水平的动态观察

为探讨多器官功能不全综合征（ｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＯＤＳ）或多脏器衰竭的发病机理，对６８例ＭＯＤＳ患者外周血单核细胞分泌肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白细胞介素１（ＩＬ１）及白细胞介素６（ＩＬ６）水平进行了动态观察。采用不同细胞因子生长依赖细胞株生长指数（ＭＴＴ法）测定方法，检测ＭＯＤＳ患者发病时及治疗３、５、７、１０及１５天后外周血单核细胞分泌ＴＮＦ、ＩＬ１及ＩＬ６水平。结果：ＭＯＤＳ患者发病后外周血单核细胞分泌ＴＮＦ、ＩＬ１及ＩＬ６的水平显著升高（Ｐ＜０．０１），并随着病情的进展逐渐增加，经治疗后于第５天逐渐下降，至第１５天时降至接近发病初期水平。由此表明：ＭＯＤＳ发病与细胞因子参与的机体过度炎症反应及超强免疫反应过程密切相关，细胞因子的分泌水平可作为ＭＯＤＳ病情轻重的客观判定指标之一。     

一种研究急性胰腺炎加重病理机理的动物模型

介绍一种急性水肿性胰腺炎（ＡＥＰ）向坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）转变的大鼠模型。１０７只ＳＤ大鼠随机分为假手术组、ＡＥＰ组和ＡＮＰ组。ＡＥＰ通过胰管结扎、外分泌刺激诱发。在ＡＥＰ模型基础上静注大剂量Ｄｅｘｔｒａｎ１１０诱发ＡＮＰ。结果显示：血清淀粉酶水平在ＡＥＰ、ＡＮＰ组明显增高，胰腺泡细胞胞浆游离钙离子浓度在ＡＮＰ诱发后持续增高；胰腺出血、实质坏死、钙沉积在ＡＮＰ组常见。超微结构显示ＡＮＰ组胰毛细血管内皮剥脱、坏死。由此表明，胰腺缺血可能通过腺泡细胞钙超负荷的作用促发ＡＥＰ向ＡＮＰ转变。该大鼠模型因临床联系较好、病变渐进，不失为一种从细胞和分子水平研究急性胰腺炎加重病理机理的动物模型     

LPS‐Induced Inhibition of Osteogenesis Is TNF‐α Dependent in a Murine Tooth Extraction Model

TNF‐α is a major etiologic factor of inflammatory bone diseases such as periodontitis and rheumatoid arthritis. In addition, patients with metabolic diseases such as chronic heart disease and diabetes have significantly increased plasma levels of TNF‐α. Several lines of evidence show inhibition of osteoblastogenesis by TNF‐α in vitro. Therefore, bone formation and osteogenesis in these patients might be inhibited because of TNF‐α. However, little is known about the inhibitory role of TNF‐α in bone formation/osteogenesis in vivo. The purpose of this study was to investigate the role of TNF‐α in osteogenesis using a murine tooth extraction model. Lipopolysaccharide (LPS) was injected subcutaneously into the calvariae of either wildtype (WT) or TNF‐α–deficient (KO) mice. The left incisor was extracted 4 days after LPS injection. The measuring area was established as the tooth socket under the mesial root of the first molar. A significant increase in serum TNF‐α levels after LPS injection was observed in WT mice. The BMD of the tooth socket was significantly decreased by LPS injection 21 days after extraction in WT but not in KO mice. Histomorphometric analysis showed a significant decrease in the mineral apposition rate after LPS injection, which appeared at an early stage in WT but not in KO mice. Injection of a peptide that blocked the TNF‐α signaling pathway by preventing transmission of the NF‐κB signal recovered the inhibition of osteogenesis observed after LPS injection. In conclusion, TNF‐α might play a major role in LPS‐induced inhibition of osteogenesis under inflammatory conditions.     

瓣膜病变病人围术期神经体液因子和血流动力学改变

目的 观察瓣膜病变病人围术期神经体液因子和血流动力学变化规律，为临床治疗提供参考。方法 检测24例瓣膜病变病人和7例先天性心脏病病人围术期儿茶酚胺(CA)、血管紧张素Ⅱ(AGⅡ)、醛固酮(ALD)、心钠素(ANP)水平及血流动力学指标。结果 瓣膜病变病人血浆CA、AGⅡ、ALD及ANP水平在术前不同程度升高的基础上，体外循环((2PB)中显著升高。结论 二尖瓣病变病人表现为围术期高醛固酮血症，血浆去钾肾上腺素(NE)、AGⅡ水平的显著升高是术中及术后早期循环高阻力的重要原因；二尖瓣病变合并肺动脉高压病人术后早期大多数肺动脉压力和阻力明显下降。     

低剂量环磷酰胺对特重度烧伤大鼠早期肺实质细胞凋亡的影响

目的探讨低剂量环磷酰胺(cyclophosphamide,CY)对特重度烧伤大鼠早期肺实质细胞凋亡的影响及可能机制。方法清洁级雄性SD大鼠90只,随机分为3组:空白组(n=10)、实验组(n=40)和单纯烧伤组(n=40)。实验组和单纯烧伤组制备30%体表面积Ⅲ度烧伤动物模型,实验组于造模后立即腹腔注射CY(2mg/kg),单纯烧伤组和空白组不作任何处理。造模后3、6、12和24h取肺组织,行HE染色观察,并采用TUNEL法观察肺实质细胞凋亡变化。结果组织学观察示空白组肺泡结构清晰,肺泡腔及支气管腔未见明显炎性细胞及渗出物,可见少许RBC;单纯烧伤组见肺泡隔明显增宽,肺泡壁破坏,肺间质水肿,肺萎陷等病理改变,且随时间延长肺病理损害逐渐加重;实验组相应时间点上述损害均好于单纯烧伤组。单纯烧伤组肺实质细胞凋亡比例于建模后3h持续增高,12h达峰值,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验组肺实质细胞凋亡比例于建模后3h增高,6、12h降至正常水平,24h显著下降,与空白组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。12、24h时两组肺实质细胞凋亡比例差异有统计学意义(P<0.05)。结论低剂量CY能抑制特重度烧伤大鼠早期肺实质细胞的凋亡,减轻肺组织损伤。