CD4~+CD25~+Treg细胞与慢性淋巴细胞甲状腺炎

慢性淋巴细胞甲状腺炎（又称桥本氏病，Hashimoto thyroiditis,HT），是遗传因素和多种内外环境因素影响的自身免疫性甲状腺疾病，其发病机理与患者Ts细胞减少，Ts和Th细胞平衡紊乱，免疫调节失控有关。研究表明，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（regulatory Tcells，Treg细胞）具有明显抑制效应性T细胞增殖的能力，并且具有一定的效靶比例关系，近年来研究发现CD4^＋CD25^＋Treg细胞异常表达参与HT发病。     

Th17/Treg平衡在自身免疫性疾病中的研究进展

Th17细胞和Treg细胞均由初始CD4+T细胞分化而来,包括TGF-β、IL-6、IL-21、IL23、IL-2等在内的多种细胞因子参与并调节两者的分化。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,在多种炎性疾病的发展过程中扮演重要的角色;Treg细胞则是机体免疫耐受得以维持的重要保证,自身免疫性疾病患者体内的Treg细胞功能往往出现缺失或者数量降低。近年来的研究表明,Th17细胞和Treg细胞在功能上相互制约,两者之间的比例变化在自身免疫性疾病或炎性疾病的发展及临床预后方面有决定性作用。因此,本文将从Th17/Treg细胞平衡的角度,系统性阐述两者在自身免疫性疾病的发病过程中所起的作用,为临床治疗该类疾病提供有益参考。     

Th17和Treg在心血管疾病中作用的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)是两类不同于Th1和Th2的CD4+T淋巴细胞。Th17具有极强的促炎症作用,Treg可有效地调控自身免疫性疾病并维持自身免疫耐受。两者的平衡对维持内环境稳定起着重要的作用,失衡则可能引起免疫应答异常,并与多种疾病发生、发展密切相关。近年来随着对两者研究的不断深入,其在心血管系统中的作用逐渐引起人们的关注。     

Th17/Treg细胞平衡与类风湿关节炎的研究新进展

类风湿关节炎(RA)是一种常见慢性进行性多关节受累的免疫系统疾病,发病机制尚不明确。随着对该疾病研究的不断深入,已发现辅助性T细胞(Th)17细胞和调节性T细胞(Treg)在自身免疫调节中发挥重要作用。目前研究认为,RA是抗原呈递细胞和CD4+T细胞相互作用的结果。近年来,Th17细胞、Treg细胞及Th17细胞/Treg的细胞平衡在RA发病中受到越来越多的关注,并发现后两者才是RA发病机制的核心。     

免疫性血小板减少症患者外周血Th17/Treg相关因子的表达及意义

目的:探讨辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)在免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血的表达情况及临床意义.方法:选取60例ITP患者作为ITP组和同期60名健康体检者作为对照组,应用流式细胞术进行Th17、Treg细胞比例的测定,应用ELISA法进行血清白细胞介素17(IL-17)、IL-1...     

卵巢癌患者外周血Th1/Th2及Treg/Th17细胞平衡关系

目的 探讨卵巢癌患者外周血中CD4+T细胞亚群:辅助T细胞(Th,包括Th1、Th2、Th17)及调节性T淋巴细胞(Treg)表达、平衡关系的变化,以及在卵巢癌发病机制中的作用.方法 流式细胞术检测30例卵巢癌疾病组及20例健康对照组外周血中Thl、Th2、Thl7、Treg表达占CD4+T细胞的百分率,并计算Th1/Th2、Th17/Treg的比值.结果 卵巢癌患者外周血中Th2、Th17及Treg亚群占CD4+T细胞的百分率明显高于健康对照组(P<0.05),而Th1百分率低于健康对照组(P<0.05),各亚群变化与临床分期相关,但与组织类型及细胞分化无关(P>0.05).卵巢癌组Th1/Th2比值降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),卵巢癌患者存在Th2方向极化;卵巢癌组Treg/Th17比值升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢癌患者外周血中存在CD4+细胞亚群表达异常,存在Th1/Th2、Treg/Th17比值失衡,为卵巢癌临床免疫治疗提供理论支持.     

辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞平衡在乙型肝炎病毒感染相关肝脏疾病进展中的作用研究

目的 探讨辅助性T淋巴细胞17（Th17）/调节性T淋巴细胞（Treg）平衡在乙型肝炎病毒（HBV）感染相关肝脏疾病进展中的作用。方法 选取2011年1月-2015年6月昆明医科大学第一附属医院收治的符合纳入与排除标准的HBV感染者111例,并依据《实用传染病学》中乙型肝炎轻、中、重度的诊断标准将患者分为A组23例（无症状慢性HBV携带者）、B组42例（轻中度慢性乙型肝炎患者）、C组18例（重度慢性乙型肝炎患者）和D组28例（乙型肝炎肝硬化患者)。同期选取本院体检中心体检健康者11例作为对照组。采用实时荧光定量系统测定HBV-DNA载量,采用流式细胞仪检测外周血中Th17、Treg表达率,计算Th17/Treg比值。结果 A、B、C、D组HBV-DNA载量比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。5组受试者Treg表达率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;A组Th17表达率、Th17/Treg比值及B组Th17/Treg比值均低于对照组（P＜0.05）;B、C、D组Th17表达率、Th17/Treg比值均高于A组（P＜0.05）;C组Th17表达率、Th17/Treg比值均高于B组（P＜0.05）。HBV感染者Th17表达率为2.7%（3.2%）,Treg表达率为1.0%（1.2%）,HBV-DNA载量为66.0×104（1 206.7×104）copies/ml。Th17表达率与Treg表达率呈正相关（rs=0.201,P=0.026）;HBV-DNA载量与Th17表达率（rs=0.137,P=0.257）、Treg表达率（rs=-0.019,P=0.878）、Th17/Treg比值(rs=0.120,P=0.324)无直线相关关系。结论 慢性HBV感染者可能普遍存在Th17/Treg失衡,且Th17/Treg比值较单一的Th17、Treg表达率可能更能准确地反映HBV感染相关肝脏疾病的进展程度。     

中晚期肝癌患者外周血淋巴细胞亚群的研究

目的探讨中晚期肝癌患者外周血淋巴细胞亚群的变化及意义。方法采用流式细胞术检测69例中晚期肝癌患者外周血淋巴细胞亚群的比例,包括CD4＋T细胞（Th1、Th17和Treg）、CD8＋T细胞、NK细胞和NKT细胞,并以20例健康人和28例早期肝癌患者作为对照。结果与健康人相比,中晚期肝癌患者外周血Th1、Th17以及Treg比例均显著升高（P〈0.05）;与早期肝癌患者相比,中晚期肝癌患者外周血Th17细胞比例也明显升高（P=0.016）,而Tc1细胞比例却显著下降（P=0.003）。结论随着肿瘤进展,中晚期肝癌患者外周血淋巴细胞亚群的平衡出现紊乱,提示肿瘤可能通过多种机制影响机体的免疫功能,进而帮助肿瘤进展和转移。     

Th17细胞和Treg细胞在肺部细菌感染免疫调节中的作用

辅助性T细胞17(Th17)是近年来发现的一种新效应T细胞亚群,该细胞由天然T淋巴细胞前体分化而来,具有独立的分化和发育调节机制,并特异性地产生白细胞介素17,在防御胞外病原菌感染、自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要作用;调节性T(Treg)细胞是一类具有免疫抑制功能的T淋巴细胞亚群,叉头翼状螺旋转录因子是Treg细胞的特异性标志,通过细胞间接触依赖机制和抑制性因子依赖机制对效应T淋巴细胞起抑制作用。Th17细胞与Treg细胞的失衡是感染性疾病发病的一个重要因素。对于肺部细菌感染患者而言,针对其免疫异常的研究,有助于病情严重程度的判断,为肺部感染治疗提供新思路。     

黄体酮保胎治疗对不明原因复发性流产患者外周血辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞免疫失衡的影响研究

目的 评价不明原因复发性流产（URSA）患者黄体酮保胎治疗前后外周血辅助性T淋巴细胞17（Th17）/调节性T淋巴细胞（Treg）变化及其与妊娠结局的关系。方法 选取2013年1月-2014年1月重庆医科大学附属第一医院妇产科门诊诊治的URSA患者30例为URSA组,给予黄体酮20 mg/d肌肉注射治疗,孕56 d行B超检查确定有无胎心,根据妊娠结局分为保胎成功组22例和保胎失败组8例。同时选择同时期本院妇产科门诊手术室收治的妊娠12周以内要求人工流产的正常早孕妇女15例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMC）中Th17和Treg数量;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测外周血清中白介素（IL）-4、IL-10、IL-17水平;采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测PBMC中Th17、Treg转录因子维甲酸相关孤儿受体γt（RORγt）、叉头翼状螺旋转录因子3（FoxP3） mRNA表达水平。结果 治疗前,保胎成功组、保胎失败组患者PBMC中Th17/CD4+细胞及Th17/Treg高于对照组,Treg/CD4+细胞低于对照组（P＜0.05）;治疗后,保胎失败组患者PBMC中Th17/CD4+细胞及Th17/Treg高于保胎成功组,Treg/CD4+细胞低于保胎成功组（P＜0.05）。治疗前,保胎成功组、保胎失败组患者外周血清中IL-4、IL-10水平低于对照组,IL-17水平及IL-17/IL-4、IL-17/IL-10高于对照组（P＜0.05）;治疗后,保胎失败组患者外周血清中IL-4、IL-10水平低于保胎成功组,IL-17水平及IL-17/IL-4、IL-17/IL-10高于保胎成功组（P＜0.05）。治疗前,保胎成功组、保胎失败组患者PBMC中RORγt mRNA表达水平高于对照组,FoxP3 mRNA表达水平低于对照组（P＜0.05）;治疗后,保胎失败组患者PBMC中RORγt mRNA表达水平高于保胎成功组,FoxP3 mRNA表达水平低于保胎成功组（P＜0.05）。结论 URSA与Th17/Treg免疫平衡异常密切相关,黄体酮保胎治疗可通过下调Th17/Treg及相应细胞因子水平,改善URSA患者的Th17/Treg免疫失衡而改善妊娠结局。     

调节性T细胞与Th17细胞之间平衡作用的机制

调节性T细胞（Treg）在维持免疫稳态和阻止自身免疫病的发生上发挥着关键的作用,这些细胞的缺失或者调节功能失调会导致免疫功能紊乱及自身免疫病的发生。因此对这些细胞有效的应用将有可能治疗自身免疫病以及阻止器官移植中的移植物排斥反应。而在维持免疫耐受的同时保证有效防御反应的关键就是Treg和Th17细胞之间的平衡。现着重介绍两种主要的Treg的类型,及其与Th17细胞间平衡机制的研究进展。     

Chemerin/chemR23对银屑病患者外周血Th9/Treg细胞平衡的影响

目的：探究chemerin对银屑病患者外周血辅助性T淋巴细胞9(helper T cells 9,Th9)/调节性T淋巴细胞 (regulatory T cells,Treg)免疫平衡的调节作用及其潜在的机制。方法：选取25例银屑病患者和20例健康志愿者,采用 磁珠分离法分离出受试者外周血中CD4+ T细胞,行实时RT-PCR和ELISA检测细胞中chemerin和其受体chemR23的表 达;用不同浓度的chemerin(50,100,150,200 ng/mL)分别处理从健康志愿者外周血分离得到的CD4+ T细胞,行MTT 比色法检测细胞活力以筛选最适浓度;采用ELISA检测炎性细胞因子水平;行流式细胞术检测Th9和Treg细胞数。 结果：与对照相比,银屑病患者外周血中chemerin和chemR23的表达均显著增加,Th 9/Treg比例明显上升(均P<0.05); 选取最适浓度150 ng/mL的chemerin处理CD4+ T细胞后,细胞中白细胞介素(IL)-6,IL-9和IL-17的水平均显著增加, Th9/Treg比例明显上升(均P<0.05),而chemR23沉默可反转chemerin对CD4+ T细胞的上述作用(均P<0.05)。结论： Chemerin通过chemR23调节银屑病患者外周血CD4+ T淋巴细胞中的Th 9/Treg细胞免疫平衡。     

CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞免疫抑制及其在疫苗免疫保护中作用的研究进展

调节性T细胞(Treg)通过高表达CD25分子在免疫应答过程中发挥免疫抑制功能,其功能是通过下调自身免疫应答诱导自身免疫耐受和自身免疫性疾病的发生。正常情况下Treg与辅助性T细胞17互相拮抗,保持机体平衡。在感染性疾病和自身免疫性疾病中,通过增加Treg可减缓病情。通过去除Treg联合疫苗免疫的策略,有助于提高抗感染和抗肿瘤的疗效。因此,在疫苗免疫保护中,对Treg免疫抑制功能的研究能够为研制新型疫苗奠定理论基础。     

颅内动脉瘤破裂患者手术前后Th17/Treg的变化

目的 评价Th17/Treg细胞平衡在颅内动脉瘤破裂患者手术前后的变化与意义.方法 收集73例动脉瘤破裂患者,比较术前、术后24、72 h及1周的Th细胞及胞内细胞因子介素-17(IL-17)、Treg及细胞因子介素-10(IL-10)的百分含量;并以未破裂的62例动脉瘤患者及65例健康志愿者作为标本对照.分析动脉瘤破裂患者出院时NIHSS、ADL及住院天数与Th17/Treg细胞平衡、细胞因子的相关性.结果 破裂与未破裂动脉瘤患者的Th17及IL-17均显著高于健康志愿者,且破裂组显著高于未破裂组;而Treg及TGF-β1显著低于健康志愿者,且破裂组显著低于未破裂组(均为P<0.05).与术前比较,动脉瘤破裂患者术后24 h的Th17及IL-17含量均显著升高,而Treg及TGF-β1均显著较低(P<0.05);术后72 h,动脉瘤破裂患者Th17及IL-17含量较术后24 h均回落,而Treg及TGF-β1上升(P<0.05);术后1周,动脉瘤破裂患者Th17及IL-17含量较术后72 h均明显回落,Treg和TGF-β1较术后72 h显著上升(P<0.05).动脉瘤破裂患者Th17、IL-17与NIHSS、住院天数呈正相关性,而与ADL呈负相关性;Treg、TGF-β1与NIHSS、住院天数呈负相关性,而与ADL呈正相关性(P<0.05).结论 Th17过亢及Treg不足是颅内动脉瘤全身免疫炎症反应的重要特征,且与患者的预后密切相关,检测两者及其细胞因子有助于评估动脉瘤破裂患者的预后.     

开颅和腹部手术患者苏醒期脑过度灌注现象的比较

 目的 使用颈静脉球部血氧饱和度和经 颅多普勒监测,研究手术苏醒期患者脑血流动力学的变化。方法 随机选择择期在全麻下行开颅脑肿瘤切除术和腹部手术的患者,分为开颅手术组（Ⅰ组）（n＝50）和腹部手术组（Ⅱ组）（n＝50）。Ⅰ组患者术前行颈静脉球部置管,分别测术前,术后拔管即刻,拔管后30,60,90和120min时大脑中动脉平均血流速度（mean velocity of middle cerebral artery, MCA Vm）,平均动脉压（mean arterial pressure, MAP）及颈静脉球部血氧饱和度（blood oxygen saturation of jugular vein bulb,SjvO2 ）。Ⅱ组分别测量术前,术后拔管即刻,拔管后30,60,90和120min时的MCA Vm和MAP。 结果 Ⅰ组患者MCA Vm从术后拔管即刻到拔管后2h间均较术前明显升高（P<0.05）,Ⅱ组患者术后MCA Vm无明显升高,两组MCA Vm在各时点差异有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ组患者术后SjvO2较术前显著升高,并维持至拔管后2h（P<0.05）。Ⅰ组MCA Vm和同时点MAP值均不存在线性相关,和同时点SjvO2值在术后各点均存在正相关关系（P<0.05）。结论 仅Ⅰ组术后发生脑过度灌注,脑过度灌注程度与血压无线性相关关系。     

多发性骨髓瘤患者CD4+IL-17A+辅助性T细胞/CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞及相关细胞因子的研究

目的检测多发性骨髓瘤(MM)患者外周血CD4+IL-17A+辅助性T细胞(Th17细胞)/CD4+CD2+5Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)比率及相关细胞因子,分析其相关性。方法采用流式细胞术检测MM组初诊患者外周血Th17、Treg细胞占CD4+T细胞比例,ELISA法检测MM组初诊患者血清IL-17、IL-6、IL-23、TGF-β、IL-10水平。结果 MM患者外周血Th17细胞比率升高,Treg细胞比率降低,血清IL-6、IL-17与IL-23水平明显升高;MM患者外周血Th17细胞与Treg细胞含量呈负相关,Th17细胞含量与血清IL-6、IL-17、IL-23水平均呈正相关,Treg细胞含量与血清中IL-6、IL-17、IL-23水平均呈负相关。结论 MM患者存在Th17/Treg细胞失衡,IL-6、IL-17、IL-23影响两者表达,在MM发生发展中起重要作用。     

血清MK和Th17/调节性T细胞对类风湿关节炎患者病情发生发展的影响

目的 观察Th17/调节性T细胞(Treg)免疫失衡在类风湿关节炎(RA)患者发病时的作用,探讨血清中期因子(MK)和Th17/调节性T细胞(Treg)对RA患者病情发生发展的影响.方法 选取2013年3月至2016年1月在攀枝花市第二人民医院接受治疗的RA患者58例,根据RA是否处于活动期,将26例DAS28≤3.2者纳入非活动组,32例DAS28>3.2纳入活动组,另将30例健康者作为对照组,采用酶联免疫吸附法对三组受检者的血清MK、白介素-17(IL-17)、白介素-6(IL-6)、白介素-23(IL-23)水平进行检测,利用流式细胞术检测调节性T细胞和外周血Th17细胞的比例变化,并对其比例变化和血清MK、IL-17、IL-6、IL-23的水平进行比较.结果 活动组患者的Th17、调节性T细胞比例分别为(1.90±1.00)%、(1.58±1.03)%,非活动组分别为(0.98±0.36)%、(3.92±1.29)%,对照组分别为(0.57±0.21)%、(8.01±1.44)%,活动组血清MK为(342.36±68.39)pg/mL,非活动组为(257.91±56.79)pg/mL,对照组为(200.14±83.42)pg/mL,活动组血清MK及Th17、调节性T细胞比例分别与非活动组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),活动组与非活动组的血清MK及Th17、调节性T细胞比例分别与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05).活动组IL-17、IL-6和IL-23分别为(28.74±4.37)ng/L、(12.84±2.38)ng/L、(74.27±11.74)ng/L,非活动组分别为(19.25±3.27)ng/L、(9.36±2.74)ng/L、(52.29±13.83)ng/L,对照组分别为(6.01±3.28)ng/L、(5.99±2.92)ng/L、(27.37±10.27)ng/L,活动组与非活动组的IL-17、IL-6和IL-23水平分别与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 RA患者的血清MK上升,且类风湿性关节炎患者Th17/Treg平衡中Th17相对增高,而Treg会相对降低,MK的上升和Th17/Treg平衡失调都促进了RA的发生发展.