血清标记物GPC3与肝细胞癌的研究进展

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（glypican-3,GPC3）是一种硫酸乙酰肝素糖蛋白,研究证明,GPC3表达与肝细胞癌（HCC）关系密切,尤其是小肝癌、AFP（甲胎蛋白）阴性肝癌、早期肝癌新的血清标志物。联合检测多种肿瘤标志物能大大提高诊断效能,为提高HCC诊断敏感性和特异性,现对血清GPC3与肝细胞癌关系进行综述。     

肝细胞癌患者血清中Glypican-3蛋白的表达及与AFP联合检测意义

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者血清中Glypican-3(GPC3)蛋白的表达和意义,及其与AFP联合检测在HCC中的诊断价值. 方法 收集35例HCC患者,24例肝良性病变患者以及6例正常对照术前血清标本,采用westernblotting检测血清中GPC3蛋白,化学发光法检测血清中AFP. 结果 35例HCC患者、24例肝良性病变患者以及6例正常对照GPC3蛋白的阳性率分别为51%、0%、0%,AFP的阳性率分别为60%、38%、0%.单独用GPC3蛋白或AFP对HCC诊断的灵敏度分别为51%、60%(P>0.05).特异度分别为100%、70%(P<0.05),Youden指数分别为0.51、0.30(P<0.05);而用GPC3蛋白+AFP联合检测诊断HCC的灵敏度、特异度和Youden指数分别为91%、70%和0.61. 结论 GPC3蛋白在HCC患者血清中有较高的表达,可作为HCC早期诊断的标志物,GPC3蛋白+AFP联合检测可提高HCC的确诊率.     

肝细胞肝癌患者ZHX2、GPC3、H19基因表达水平及其相关关系

目的研究舟山海岛地区肝细胞肝癌(HCC)组织与相应癌旁肝组织新型转录抑制因子锌指和同源框2(ZHX2)基因、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)mRNA和长链非编码RNA(IncRNA)H19基因的表达差异及其与临床病理特征的关系。方法收集17例原发性肝癌患者手术切除肿瘤组织及相应癌旁肝组织,反转录实时荧光定量PCR(qRTPCR)检测ZHX2、GPC3 mRNA和H19基因表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 ZHX2基因mRNA在HCC中表达明显低于癌旁肝组织,而GPC3基因mRNA在HCC中表达则明显高于癌旁肝组织,差异有统计学意义(P0.05)。HCC患者ZHX2 mRNA表达与GPC3呈负相关,GPC3mRNA表达与血清AFP水平呈正相关,差异有统计学意义(r=-0.626 8,r=0.536 7,P0.05),而且GPC3 mRNA表达增高患者多伴有乙型肝炎病毒感染(P0.05)。结论肝细胞肝癌组织中ZHX2与GPC3具有明显相关性,ZHX2可能通过调控GPC3参与肝细胞肝癌的发生发展。     

射频消融治疗肝细胞癌后血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3检测及意义

目的检测肝细胞癌(HCC)患者射频消融治疗前后血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)的浓度,初步研究其在疗效评价中的临床应用价值。方法采用酶联免疫吸附法检测59例HCC患者、35例肝硬化患者、30例健康对照组血清中GPC3的表达,其中30例HCC患者经射频消融治疗,对治疗前与治疗后1d、5d、30d血清中GPC3的浓度进行比较。结果 HCC患者血清GPC3浓度明显高于肝硬化患者和健康对照组人群,3组间比较差异有统计学意义(P<0.01),HCC患者射频消融治疗后不同时间点GPC3含量较治疗前均有显著下降(P<0.01)。结论血清GPC3含量升高有助于HCC的诊断,特异性较好,与甲胎蛋白表达无显著相关性,射频消融治疗后不同阶段GPC3均有不同程度降低,在疗效评估中有一定临床价值。     

GP73在原发性肝细胞癌诊断中的进展

近年关于高尔基体蛋白73的研究发现它在肝癌中的表达明显升高,并且GP73在诊断肝细胞癌中有着比甲胎蛋白（AFP）更好的敏感性,有可能成为肝细胞癌的早期诊断与复发监测的血清标志物,二者联合监测能够提高对HCC的诊断能力。本文对GP73在肝细胞癌的研究进展进行综述。     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、热休克蛋白70和谷氨酰胺合成酶在肝细胞癌变中的表达及临床价值

目的 探讨免疫组织化学套餐磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、热休克蛋白70(HSP70)和谷氨酰胺合成酶(GS)在肝细胞癌(HCC)诊断中的临床价值.方法 应用免疫组织化学检测86例高分化HCC、100例低分化HCC、38例高级别异型增生结节(H-DN)、22例低级别异型增生结节(L-DN)、66例肝硬化结节、10例局灶性结节状增生(FNH)及22例正常肝组织中GPC3、HSP70和GS的表达情况.结果 GPC3、HSP70和GS在HCC中的阳性表达率明显高于H-DN中的表达率(P＜0.05).任何两个标志物的联合应用可提高高分化HCC的检出率,其中以GPC3和GS的联合应用最能提高诊断的敏感性和特异性,3个标志物联合应用时,检出率可达89.5％.结论 GPC3、HSP70和GS 3个标志物联合应用可进一步提高HCC诊断的可靠性.     

血清GPC3水平在原发性肝细胞肝癌复发预测中的应用价值

目的探讨血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3, GPC3)检测在原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)复发预测中的临床应用价值。方法采用单/多因素logistic回归方程, 选择2019年3月至2021年1月在复旦大学附属肿瘤医院病理诊断为HCC的患者113例作为实验组, 预后共纳入随访时间超过6个月的64例HCC患者;简单随机抽样法入组同期体检中心健康者20名、良性肝病者20例作为对照组(n=40);血清GPC3采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测, 甲胎蛋白(AFP)采用电化学发光法检测, 测定值用[M(Q1, Q3)]表示;探索影响HCC复发的影响因素, 利用logistic回归分析GPC3联合其他HCC复发的影响因素在HCC复发判断的准确性。结果本研究中GPC3诊断HCC的灵敏度为61.95%(70/113), AFP为52.21%(59/113), 同时, GPC3特异度可达87.50%(35/40), AFP为90.00%(36/40);进展期、肿瘤最大直径≥3 cm、有脉管癌栓、有门静脉癌栓的HCC患者血清GPC3浓度...     

Glypican-3作为检测肝细胞癌新标志物的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的发病率位于全球第4位，中国第2位。全球肝癌发病数为56．4万人，其中55％的病人发生在中国，约30．6万人。其在临床上恶性度较高，死亡率在消化道恶性肿瘤中排第三位。大多数患者就诊时已届中晚期，失去了最佳治疗时机。所以早期发现、早期治疗是提高患者生存率的关键，近来，磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）作为一种新的肝细胞癌标记物被国内外许多作者提出，现将有关进展综述如下。     

肝细胞性肝癌发生发展相关基因研究进展

肝细胞性肝癌(HCC)最根本的发病机制在于基因的异常表达导致了肿瘤的出现。对与HCC发生发展相关基因的进一步了解将阐明HCC发生发展的规律,有利于筛选出有效的早期筛查和诊断的指标,提供基因治疗和预防的靶位点。本文从抑癌基因、原癌基因和印迹基因3方面对与HCC发生发展相关基因的近期研究进展加以综述。     

肝细胞癌患者静脉血细胞甲胎蛋白mRNA的检测及临床应用

肝细胞癌（Hepattxellular。cin。a，HCC）是一种恶性程度很高的疾病，其中一个重要因素是HCC细胞静脉浸润导致肝外转移，虽经有效的手术治疗，但复发串很高。因此，早期发现癌细胞转移是改善病人预后的有效途径。血清甲脂蛋白（a－fetoProtein）可作为筛选HCC的肿瘤标志物（Tumormarker）但不能早期诊断HCC转移。研究证实卜］，HCC经血道转移时在没有形成转移灶之前，病人静脉血液中已有HCC细胞。在正常成人血细胞中无AFPmRNA，而在HCC细胞中有AFP基因转录mRNA12］，因此检测静脉血HCC细胞中的AFPmRNA可早期发现静脉血中…     

肝细胞性肝癌发生发展相关基因研究进展

肝细胞性肝癌（HCC）最根本的发病机制在于基因的异常表达导致了肿瘤的出现。对与HCC发生发展相关基因的进一步了解将阐明HCC发生发展的规律，有利于筛选出有效的早期筛查和诊断的指标，提供基因治疗和预防的靶位点。本文从抑癌基因、原癌基因和印迹基因3方面对与HCC发生发展相关基因的近期研究进展加以综述。     

长链非编码RNA在肝细胞癌诊断及预后中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发病率和病死率高,早期诊断、早期治疗成为提高患者生存率的关键。因此,有必要研发高效、无创的早期诊断及预后新型标志物。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是近年来肝癌研究领域一个新的热点。本文主要阐述lncRNA对肝细胞癌诊断及预后的价值。     

原发性肝癌T淋巴细胞浸润和精氨酸酶-1表达的相关性研究

目的观察原发性肝细胞癌(HCC)和癌旁组织中T淋巴细胞浸润和及其和精氨酸酶-1(Arg-1)之间的关系。方法利用肝癌组织芯片和免疫组化方法,检测原发性肝癌和癌旁组织中CD3、CD4、CD8和Arg-1蛋白的表达。纳入分析的共41例HCC、36例癌旁组织。结果 CD3、CD4、CD8和Arg-1在肝癌组织中的表达明显低于癌旁组织,癌旁组织中CD3的表达和淋巴结转移及血HBsAg阳性相关,未发现Arg-1的表达和T细胞标志物之间有明显的相关性。结论 HCC中T细胞浸润和Arg-1表达减少,癌旁组织中T细胞浸润和Arg-1表达增多可能和肝脏局部炎症反应和抗肿瘤免疫功能下调有关。     

PD-L2表达的研究及其在肝细胞癌中的意义

近十年最引人注目的抗肿瘤免疫疗法就是PD-1/PD-L1免疫疗法,即阻断PD-1/PD-L1信号通路增强抗肿瘤免疫。PD-1和PD-L1的过表达已被证明与多种肿瘤的预后不良相关。PD-L2作为PD-1的另一个配体,近年的研究发现PD-L2在所有的肿瘤类型中均有表达,在不同类型的肿瘤中差异非常显著,在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中阳性率较高,与PD-1的结合强度是PD-L1的3倍。PD-L2是实体癌患者预后的负预测因子,其高表达可能促进实体癌患者术后肿瘤转移,并预测预后不良,尤其是HCC患者。PD-L2阳性表达对HCC中OS、DFS和PFS的预测不利,PD-L2高表达预测HCC患者DFS/PFS较差,PD-L2能在HCC中作为预后标志物。进一步总结和研究PD-L2的表达及作用,对HCC的抗肿瘤免疫治疗有重要意义。     

CD44和nm-23在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨CD44与nm-23在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与HCC分化、浸润、转移的关系。方法采用组织芯片和免疫组织化学(SP法)检测40例HCC组织中CD44和nm-23的表达。结果40例HCC中CD44与nm-23的阳性率分别为77.5%(31/40)、55.0%(22/40);癌组织中有22例表达nm-23,癌周肝组织中有5例表达,nm-23在肝细胞癌组织中的表达明显高于癌周肝组织(P<0.0001)。CD44表达与HCC的分化程度、包膜状况无关(P>0.05),而与肿瘤大小及转移密切相关(P<0.05)。nm-23表达与HCC的分化程度无关(P>0.05),而与HCC的大小、包膜状况和转移密切相关(P<0.05)。结论CD44与nm-23的表达与HCC的浸润转移密切相关,CD44可作为临床HCC预后评估的重要参考指标,nm-23可以作为判断HCC转移的标志。     

肝细胞癌的肿瘤标记物研究进展

肝细胞癌（hepatoeellular carcinoma,HCC）是发病率最高的恶性肿瘤之一,在我国也是癌症导致死亡的主要原因。HCC的早期诊断可显著提高患者生存率。长期以来,肿瘤标记物检测用于HCC诊断一直是最有效的方法之一,其中甲胎蛋白（AFP）含量的检测在世界范围内应用最广,但其诊断敏感性和特异性均存在缺陷。寻找HCC特异性标志物一直是相关研究的热点。本文概述了临床常用的多种HCC诊断相关分子。多种新分子的发现有望作为AFP的有效补充,从而提高HCC的诊断率。     

免疫组化法分析GPC-3和CK-19表达对肝细胞癌诊断的价值

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC-3)和细胞角蛋白-19(CK-19)表达对肝细胞癌诊断的价值。方法选取2017年6月至2019年2月本院行肝穿刺或手术切除的肝细胞癌患者120例为研究对象,采用免疫组化法测定患者GPC-3和CK-19水平,对比肝细胞癌、胆管细胞癌组织中GPC-3和CK-19阳性表达情况。结果GPC-3在肝细胞癌中的阳性率较胆管细胞癌高,CK-9在肝细胞癌中的阴性表达率为100.00%,高于胆管细胞癌,差异均有统计学意义(均P<0.05)。GPC-3在肝细胞癌低、中分化中的阳性检出率较高,CK-19在胆管细胞癌低、中分化中的阳性检出率较高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论GPC-3在肝细胞癌中表达显著而CK-19在胆管细胞癌中表达显著,均可为肝细胞癌的鉴别提供参考。     

天津铁路疾控中心辖区内职工甲状腺激素水平分析

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是常见的消化系统恶性肿瘤之一，其具有起病隐袭、早期症状不明显、进展迅速等特点，一经发现已发展至中晚期，给患者生命健康带来严重威胁。近年来，随着新型生物标志物的发现和检测技术的构建与应用，HCC的诊断、疗效及预后评估效果有了显著提升，大大提高了HCC患者生存质量。本文就近年来HCC的诊断、疗效及预后标志物的研究进展作一综述，重点分析HCC不同标志物的功能作用，为HCC标志物的临床应用提供重要依据。     

肝细胞癌有关肿瘤细胞调控基因差异表达的研究

目的　探讨细胞周期调控与癌、抑癌基因在肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)中的表达。 方法提取 2 2例HCC患者肝癌及癌旁组织的mRNA ,逆转录合成含有3 3 p dATP标记的cDNA探针 ,与含有 3170个基因或EST(表达序列标签 )的cDNA微阵列进行杂交。结果　肝癌组织与癌旁组织间共有 136 9个差异表达基因或EST ,其中有 12 1个基因或EST表达差异 >2倍。肝癌组织与癌旁组织比较 ,12 1个基因或EST中表达上调的有88个 ,表达下调的有 33个 ;其中一些基因或EST在HCC中的表达上调尚属首次报道。结论　细胞周期调控与癌、抑癌基因参与了肝癌的发生 ,应用微阵列技术揭示了肝癌的基因表达谱 ,为研究肝癌的细胞周期调控与癌、抑癌基因提供了重要的线索。     

原发性肝细胞癌患者肝细胞HBV DNA整合位点的初步探讨

目的了解原发性肝细胞癌患者肝细胞中乙型肝炎病毒基因的整合状况。方法应用反向聚合酶链反应扩增乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性肝细胞癌(HCC)患者中乙型肝炎病毒X区片段,经回收、克隆后进行测序,BLAST程序进行序列比对确定整合位点。结果 15例HCC标本中有8例检出特异性电泳条带,克隆后得到测序结果,经序列比对发现有2个整合位点。结论 HBV基因在原发肝细胞癌患者中存在整合现象,其整合可能对细胞周期和能量转化有一定影响,相应的影响机制尚需进一步研究。