三七总皂苷对脑出血大鼠脑内XIAP蛋白表达的影响

目的 探讨三七总皂苷对脑出血大鼠脑内XIAP蛋白表达的影响.方法 建立大鼠脑出血模型,腹腔注射三七总皂苷,免疫组织化学法检测XIAP蛋白表达,比较神经行为学评分.结果 治疗组在4,7,14d时的神经行为学评分分别为0.85±0.44,0.56±0.22,0.36±0.55,明显低于对照组(P＜0.05);治疗组在1,4,7,14 d时的XIAP阳性细胞数分别为48.87±4.90,37.02±3.35,35.40±2.98,34.79±2.86,明显高于对照组(P＜0.05),XIAP阳性细胞数随三七总皂苷剂量增大而增多(P＜0.05).结论 三七总皂苷可通过上调XIAP表达而促进大鼠脑出血后神经功能恢复.     

三七总皂苷注射液对脑出血大鼠脑水肿的影响

目的探讨活血化瘀中药三七总皂苷超早期治疗大鼠出血性中风的疗效。方法采用胶原酶法制备高血压脑出血模型。60只大鼠随机分为5组（假手术组、模型组及三七总皂苷高、中、低剂量组）,每组12只;造模后4h开始每12h腹腔注射药物或生理盐水1次,共5次。于造模后24h、72h,各组大鼠测脑组织含水量,钠离子、钾离子含量,脑内血肿直径。结果三七总皂苷治疗各组大鼠的神经缺损症状加重（P〈0．05）,出血侧皮质及基底节脑水含量及钠离子含量较模型组均增加（P〈0．05）,钾离子含量较模型组减低（P〈0．05）;三七总皂苷各组治疗后血肿直径较脑出血模型组变小（P均〈0．05）。结论三七总皂苷超早期治疗大量脑出血,可加剧早期脑水肿,引起大鼠神经功能缺损计分增加,但有利于加速治疗后血肿的吸收。大量脑出血超早期应用三七总皂苷治疗应慎重。     

三七总皂苷对神经元蛋白表达的影响

通过综述三七总皂苷（PNS）对神经元蛋白表达的影响，为进一步研究PNS对神经元蛋白的药理作用提供参考，也为临床上对神经系统方面疾病的治疗、药物的研究开发提供新的思路和途径。     

三七总皂苷早期使用对脑出血大鼠炎性反应影响的基础研究

目的观察研究早期使用三七总皂苷对脑出血大鼠的神经功能缺损状况以及炎性反应递质的影响。方法将雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、三七总皂苷组,采用胶原酶注射尾状核法制作脑出血模型,观察大鼠脑出血死亡率、神经功能缺损情况以及血肿周围白介素(IL)-6和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达水平。结果 3组大鼠在造模的过程中,均有死亡病例发生。其中,假手术组脑出血死亡率(脑出血死亡数/总死亡数)低于模型组和三七总皂苷组(均P0.05),而模型组和三七总皂苷组脑出血死亡率差异不大(P0.05)。术后24 h和术后第7日,模型组和三七总皂苷组的神经功能缺损评分均高于假手术组(P0.05)。术后24 h比较,模型组和三七总皂苷组神经功能缺损评分无明显差异(P0.05)。术后第7日比较,三七总皂苷组的神经功能评分及其降低的分值均明显优于模型组(P0.05)。术后48 h,模型组以及三七总皂苷组血肿周围的IL-6和MMP-9的积分光密度均明显高于假手术组(均P0.05)。而模型组与三七总皂苷组比较,血肿周围的IL-6和MMP-9的积分光密度差别不大(均P0.05)。术后第7日,IL-6、MMP-9的积分光密度模型组与三七总皂苷组明显高于假手术组(均P0.05),且三七总皂苷组的积分光密度均低于模型组(均P0.05)。3组在术后第7日时,IL-6的表达均较48 h增高(均P0.05),其中模型组升高最明显,三七总皂苷组和假手术升高都相对较缓;假手术组和三七总皂苷组在术后第7日时MMP-9的表达均较48 h降低(均P0.05),而模型组较前升高(P0.05)。结论三七总皂苷可以减轻大鼠神经功能缺损,抑制炎性因子IL-6、MMP-9的释放,且用药安全。     

三七总皂苷对脑出血大鼠凝血酶及神经功能的影响

目的：研究三七总皂苷对脑出血大鼠凝血酶及神经功能影响。方法：SD雄性大鼠200只随机分为空白组、假手术组、模型组、用药组,每组又有6 h,24 h,48 h,72 h,7天5个时间点。空白组每组5只,其余每组每个时间点10只大鼠。采用尾壳核注入胶原酶肝素生理盐水溶液法建立大鼠脑出血模型,治疗组给予三七总皂苷腹腔注射,每天一次。在相应时间点,采用改良的神经功能缺损评分（ Modified neurological severity score ,mNSS）对实验动物造模后各时间点神经功能缺损进行评价。结果：各时间点模型组mNSS和空白组假手术组比,明显升高,差异有统计学意（P＜0.05）,除6 h外,各时间点模型组和用药组比,用药组mNSS明显降低,差异有统计学意义（ P＜0.05）。测定纤维蛋白原含量和纤维蛋白原凝血时间,纤维蛋白原含量和纤维蛋白原凝血时间48 h模型组和用药组差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论：脑出血模型组中,6 h开始,mNSS明显增高,到48 h达到高峰,以后逐渐下降,三七总皂苷可以明显下调mNSS评分。纤维蛋白原含量和纤维蛋白原凝血时间在模型组升高,用药组下降,说明三七发挥了发挥了活血行淤作用。     

三七总皂苷对脑出血大鼠细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的探讨三七总皂苷对脑出血大鼠细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达影响。方法将大鼠随机分为假手术组、脑出血组、三七总皂苷治疗组,用大鼠自体血脑内注入法建立脑出血动物模型。造模后72 h采用免疫组化法观察大鼠额顶部皮质Bcl-2和Bax蛋白表达,TUNEL法检测神经细胞凋亡。结果与假手术组比较,脑出血组凋亡细胞明显增加,Bcl-2和Bax表达增加;与脑出血组比较,三七总皂苷治疗组均显著凋亡细胞明显减少,增加Bcl-2表达、减少Bax表达。结论三七总皂苷对脑出血大鼠具有保护作用,其机制可能与通过增加Bcl-2表达,减少Bax表达,及抗凋亡有关。     

三七总皂苷对脑出血大鼠脑含水量和凝血酶的影响

目的观察三七总皂苷对脑出血大鼠脑组织含水量及凝血酶的影响,探讨其对脑出血的作用机制。方法 SD雄性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、治疗组,分别观察6、24、48、72 h及7 d 5个时间点。采用尾壳核注入胶原酶肝素钠生理盐水溶液法建立大鼠脑出血模型,治疗组给予三七总皂苷腹腔注射,每日1次,采用干湿重法测量脑组织含水量,检测48 h纤维蛋白原含量(FIB)和凝血酶凝结时间(TT)。结果各时点模型组脑含水量与空白组、假手术组比较明显升高,差异有统计学意义(P0.05);除6 h时点外,治疗组各时点与模型组和治疗组比较,脑含水量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,治疗组FIB明显降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗组TT下降不明显,差异无统计学意义(P0.05)。结论三七总皂苷通过下调脑出血大鼠脑组织含水量、FIB含量及TT达到治疗脑出血的目的。     

三七总皂苷对神经元蛋白表达的影响

通过综述三七总皂苷(PNS)对神经元蛋白表达的影响,为进一步研究PNS对神经元蛋白的药理作用提供参考,也为临床上对神经系统方面疾病的治疗、药物的研究开发提供新的思路和途径。     

三七总皂苷对脑出血大鼠神经功能及脑含水量的影响

目的:研究三七总皂苷对脑出血大鼠神经功能及脑含水量的影响。方法:实验用健康Sprague-Dawley(SD)同系雄性大鼠350只,体重230~250 g,大鼠随机分为假手术组(简称CG),模型组(简称MG),用药组(简称TG)3个组,每组分6h、24 h、48 h、72 h、7 d,5个时间点。造模用Ⅳ型胶原酶注入尾壳核,治疗组给予三七总皂苷腹腔注射,1次/d。在相应时间点,采用改良的神经功能缺损评分(Modified Neurological Severity Score,m NSS)对各时间点神经功能缺损进行评价。结果:各时间点MG m NSS和CG比明显升高,差异有统计学意义(P0.05),除6 h外,各时间点MG和TG比,TG m NSS明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。各时间点MG脑含水量和CG比明显升高,差异有统计学意义(P0.05),除6 h、7 d外,各时间点MG和TG比,TG脑含水量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:脑出血模型组中,6 h开始,m NSS和脑含水量明显增高,到48 h达到高峰,以后逐渐下降,三七总皂苷可以明显下调m NSS评分和脑含水量。     

三七总皂苷分期治疗高血压性脑出血及对血肿、高敏C反应蛋白的影响

目的:观察三七总皂苷分期治疗对高血压性脑出血患者血肿吸收、高敏C反应蛋白表达的影响,探讨三七总皂苷对神经功能缺损的改善及治疗脑出血的最佳时间。方法:138例小到中量高血压性脑出血患者,随机分为对照组、24h治疗组、72h治疗组和7d治疗组。对照组给予常规治疗,三个治疗组分别在发病24h、72h、第7天常规治疗的基础上给予三七总皂苷治疗,于发病第28天CT测量脑血肿,检测高敏C反应蛋白和NIHSS量表评估神经功能缺损。结果:3个治疗组血肿、高敏C反应蛋白、NIHSS评分皆低于对照组水平,且24h治疗组低于72h治疗;72h治疗组低于7d治疗组,差异有统计学意义(PO.05)。结论:三七总皂苷可以促进血肿吸收、降低hsCRP水平,促进神经功能缺损恢复。三七总皂苷治疗脑出血早期使用比晚期使用更有利。     

三七总皂甙对脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶含量及功能恢复的影响

目的观察三七总皂甙对脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量及功能恢复的影响,探讨三七总皂甙（PNS）对脑出血的治疗作用。方法选择发病5天内的脑出血患者50例,随机分为PNS组（常规药物治疗加三七总皂甙）27例,对照组（常规药物治疗）23例,采用电化学发光免疫法检测血清NSE含量,美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指数评分法分别评估神经功能缺损评分及日常生活活动能力评分,观察两组治疗前后血清NSE含量和神经功能恢复情况。结果治疗前两组的血清NSE含量、NIHSS评分、Barthel指数评分之间差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗3周后,PNS组的血清NSE含量、NIHSS评分明显低于对照组（P〈0．01）、Barthel指数评分则较对照组高（P〈0．01）。PNS组的血清NSE含量与NIHSS评分呈明显正相关（r=0．757,P〈0．05）,与Barthel指数评分显著负相关（r=-0．803,P〈0．05）。结论三七总皂甙有效保护神经细胞,促进功能恢复。     

三七皂甙Rg_1及Rb_1对离体大鼠肝细胞损害的保护作用

目的:探讨三七皂甙 Rg_1及 Rb_1对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起急性肝损害的保护作用。方法:用胶原酶原位灌流法分离肝细胞,用透射电镜观察肝细胞形态学变化,用 Fura-2-AM 测定细胞内游离钙离子浓度。用[~3H]油酸标记的生物膜法测定分泌型磷脂酶 A_2(secretory phospholipase A_2,sPLA_2),用ELISA 法检测前列腺素 E_2(PGE_2)的活性,用 RT-PCR 检测 sPLA_2基因表达。结果:三七皂甙 Rg_1、Rb_1能显著抑制 LPS 所致的肝细胞凋亡与坏死,明显抑制 LPS 引起的胞内 Ca~(2+)超载,抑制 sPLA_2的活性、PGE_2水平和 sPLA_2基因的表达。结论:三七皂甙 Rg_1、Rb_1能显著抑制急性肝损害可能与其对钙的拮抗和对 sPLA_2的抑制作用有关。     

三七总皂苷调整类风湿关节炎免疫相关内环境失衡状态的临床研究

目的探讨三七总皂苷(PNS)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及可能的作用机理,并观察其对RA免疫内环境的影响和安全性。方法84例患者随机分为两组,对照组(41例)予双氯芬酸钠、来氟米特及糖皮质激素的常规治疗;治疗组(43例)在常规治疗基础上加用PNS,疗程均为4周。观察两组临床症状疗效及血小板(PLT)计数、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、补体(C)3、类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)、铜蓝蛋白(CER)、结合珠蛋白(HPT)、α1-酸性糖蛋白(AAG)的变化。结果治疗后两组患者关节肿胀指数、关节压痛指数、关节疼痛指数、晨僵时间、患者疼痛评估(VAS)均较治疗前明显改善(P<0.01),且治疗组优于对照组(P<0.05或P<0.01);PLT、CER、AAG、HPT、CRP、IgG、IgA、IgM、C3、RF均较治疗前下降(P<0.01),且治疗组PLT、CER、AAG、CRP下降幅度优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论PNS可调节免疫相关内环境失衡状态,增强抗炎镇痛改善病情,提高疗效。     

三七总皂苷对顺铂肾损害大鼠的保护作用

目的:应用血清代谢组学方法探讨三七总皂苷(PNS)对早期的顺铂肾损害大鼠的保护作用。方法:顺铂组大鼠单剂量腹腔注射顺铂,PNS干预组大鼠注射顺铂后再腹腔注射PNS,每天1次。24 h后,评价大鼠肾功能,苏木精-伊红染色(HE)观察肾脏组织病理学的改变,并使用核磁共振代谢组学技术进行血清代谢组学的检查。结果:PNS可降低血清肌酐(SCr),血尿素氮(BUN)的浓度和改善肾组织病理损伤。另外,血清标本的主成分分析(PCA),偏最小二乘法判别分析(PLSDA)和正交偏最小二乘法判别(OPLS-DA)分析显示,顺铂模型组,PNS干预组均与正常组有显著的区分,而顺铂模型组与PNS干预组之间有部分重叠。与正常组比较,顺铂模型组和PNS干预组的丙酮,n-乙酰糖蛋白信号,丙酮酸,脂质和极低密度脂蛋白(VLDL)表达降低,而葡萄糖、缬氨酸和酪氨酸的表达升高。而且,顺铂模型组的乳酸表达较PNS干预组高。另外,正常组和PNS干预组大鼠苯丙氨酸的表达较顺铂模型组高,而酪氨酸的表达较顺铂模型组低。差异代谢物涉及的代谢通路主要有戊糖磷酸途径、糖酵解/糖异生途径、丙酮酸途径等与能量代谢相关的通路。结论:PNS对顺铂肾毒性有保护作用,其保护机制可能和逆转顺铂肾损害引起的代谢紊乱尤其是能量代谢障碍有关。     

早期使用三七总皂苷对大鼠脑出血炎性反应的影响

目的：早期使用三七总皂苷对脑出血大鼠（Intracerebral Hemorrhage,ICH）脑组织病理形态和炎性反应递质细胞间黏附分子-1（Intercellular Adhesion Molecule-1,ICAM-1）和肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）的影响。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和三七总皂苷组,采用胶原酶注射尾状核法制作脑出血模型,观察脑组织病理形态变化;双抗体夹心-酶联免疫吸附实验（Avidinbiotin complex-ELISA,ABC-ELISA）观察ICH大鼠血清炎性反应递质ICAM-1和TNF-α的变化。结果：HE染色观察到炎性细胞浸润,也证实了脑出血急性期炎性反应反应较剧烈,三七总皂苷显著减轻周围脑组织水肿和神经纤维排列紊乱现象;造模7d时,模型组血清中的ICAM-1和TNF-α含量增加,三七总皂苷用药7d可下调ICAM-1（P〈0.05）和TNF-α。结论：三七总皂苷对脑出血后脑组织病理形态恢复正常具有促进作用,抑制ICAM-1和TNF-α的释放,可能是神经元保护的作用机制之一。     

三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制研究

目的:探讨三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:SD大鼠分成假手术组,模型组,三七总皂苷组。模型组和三七总皂苷组采用线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶缺血再灌注损伤模型,三七总皂苷组在缺血前15 min和缺血后6 h分别ip三七总皂苷100 mg.g-1,模型组ip等量生理盐水。术后24 h评价神经行为学变化,测定脑梗死体积,脑组织中伊文思蓝含量及白介素-β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α),白介素-6(IL-6),白介素-8(IL-8)水平。结果:三七总皂苷可有效降低脑缺血再灌注损伤大鼠的脑梗死体积,明显减轻脑缺血区血脑屏障破坏的程度。三七总皂苷组脑组织中细胞因子及伊文思蓝的含量较缺血再灌注组显著降低(P<0.05)。结论:三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤有显著的脑保护作用,其作用机制与降低脑缺血再灌注损伤中脑部细胞因子的表达和降低血脑屏障通透性有关。     

三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注海马细胞Ca~(2 )及线粒体膜电位的影响

目的:观察缺血再灌注后海马区细胞内游离钙离子(Ca2 )、线粒体跨膜电位(Δψm)的变化以及三七总皂苷的保护作用。方法:用大脑中动脉栓塞(MCAO)再通法建立大鼠脑缺血再灌注模型,以荧光染色流式细胞仪检测各实验组海马区细胞内游离Ca2 浓度和线粒体Δψm的变化。结果:与假手术组相比,模型组海马区细胞内游离Ca2 浓度显著升高(P<0.01)、线粒体Δψm显著降低(P<0.01),与模型组相比,三七总皂苷组海马细胞内游离Ca2 浓度显著降低(P<0.01)、线粒体Δψm显著升高(P<0.05)。结论:三七总皂苷能抑制缺血再灌注引起的海马区细胞内Ca2 浓度升高,抑制线粒体Δψm下降,保护海马区细胞线粒体功能,这可能是其抗脑缺血再灌注损伤作用机制之一。