健心颗粒对慢性心衰心肌纤维化影响的实验研究

目的探讨健心颗粒对慢性心衰（cHF）心肌纤维化（MF）的影响。方法以32周老龄自发性高血压大鼠（SHR）的CHF模型作为研究对象，观察应用健心颗粒4周后SHR大鼠MF，检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、心钠素（ANP）、脑钠素（BNP）水平。结果健心颗粒可以降低SHR大鼠MF、血浆中AngⅡ及ANP、BNP水平。结论健心颗粒可以减轻MF，改善心功能。     

真武汤加味对慢性充血性心力衰竭大鼠心功能的影响

目的观察真武汤对慢性充血性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的影响。方法采用缩窄腹主动脉法建立大鼠CHF模型,用左心室插管术测定心功能指标,放射免疫法测定血浆AngⅡ、NE、ANP的浓度。结果模型组CHF大鼠心功能减退,血浆AngⅡ、NE和ANP水平显著升高;药物组心功能显著改善,血浆AngⅡ、NE水平显著降低,真武汤各组血浆ANP水平比较无显著性差异。结论真武汤有改善CHF大鼠心功能的作用,其机制可能与调节AngⅡ、NE、ANP分泌有关。     

加味镇眩颗粒对自发性高血压大鼠血压及血管内皮功能的影响

目的 观察加味镇眩颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)血压、一氧化氮的合成和生物利用途径以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量的影响.方法 将50只SHR大鼠随机分为加味镇眩颗粒高、中、低剂量组(给予37.50,18.70,9.35 g/kg)、卡托普利组(25 mg/kg)、SHR组(给予等体积蒸馏水),均为灌胃给药,经过12 w的干预治疗,分别测定大鼠的基础血压和4、8、12周的血压,实验结束后检测血浆一氧化氮(NO)和AngⅡ的含量,以及主动脉一氧化氮合酶(NOS)的活性、环磷酸鸟苷(cGMP)的含量.结果 加味镇眩颗粒可降低SHR血压,提高SHR血浆NO含量、主动脉NOS活性和主动脉cGMP含量,降低血浆Ang Ⅱ含量,与SHR组相比,差异具有显著性(P<0.05),其中,加味镇眩颗粒高剂量组的效果最好.12周时,加味镇眩颗粒高剂量组与卡托普利组降压效果相当,且增加主动脉cGMP含量效果更佳(P<0.05),并能提高NO的生物利用度.结论 加味镇眩颗粒能够降低SHR大鼠血压,可能是通过改善SHR大鼠NO/NOS/cGMP系统和降低Ang Ⅱ水平来发挥作用.     

活血潜阳方对高血压大鼠心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达的影响

目的：观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠（SHR）心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达的影响。方法：10周龄SHR72只随机分为SHR对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组、活血潜阳方与缬沙坦合用组,20只正常同品系的威斯特大鼠（WKY）作为正常对照组。分别于7周和14周用放免法测定各组大鼠心肌组织AngⅡ含量,FO—PCR法测定MMP-3mRNA表达．免疫组化法测定MMP-3蛋白表达．结果：SHR对照组大鼠心肌组织AngⅡ含量、MMP-3基因及蛋白表达均高于同龄WKY大鼠：活血潜阳方与缬沙坦治疗7周均可降低SHR心肌组织AngⅡ含量．下调MMP-3基因表达．治疗14周可下调MMP-3蛋白表达．且活血潜阳方与缬沙坦作用无明显差异。两药合用可使SHR心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达更接近WKY水平一结论：活血潜阳方可降低心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达．可能是其调控心肌间质重构,改善高血压左室肥厚的机制之一。     

心衰合剂对心力衰竭患者血管紧张素Ⅱ、心钠素和N终端脑钠素前体的影响

目的观察心衰合剂对心力衰竭（heartfailure,HF）患者血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、心钠素（alrialnatriureticpeptide,ANP）和N终端脑钠素前体（Nterminal pro—BNP,NT—pro BNP）的影响.方法59例HF患者（NYHAⅡ～Ⅳ级）随机分为两组,在卡托普利治疗的同时治疗组加用心衰合剂,对照组加用五苓散,疗程均为2周。观察心衰合剂对患者血浆AngⅡ、ANP和Nt—pro BNP的影响。结果HF患者的血浆AngⅡ、ANP和Nt—proBNP随HF严重程度而呈递增趋势（P〈0．01）;治疗后两组血浆AngⅡ、ANP和Nt-pro BNP较治疗前均显著下降（P〈0．01）,两组间比较差异无显著性（P〉0．05）。结论心衰合剂对HF时神经内分泌过度激活有一定的干预作用：     

六味温心颗粒对慢性心力衰竭患者近期疗效及血浆BNP、AngⅡ浓度影响

目的探讨六味温心颗粒对于治疗慢性心力衰竭(CHF)患者的近期疗效及血浆B型钠尿肽(BNP)与AngⅡ水平的影响。方法选取120例符合CHF标准的患者,随机分为对照组与治疗组各60例,治疗组采用CHF基础治疗方案(强心、利尿、扩血管)加六味温心颗粒治疗;对照组予以CHF基础治疗方案(强心、利尿、扩血管)常规治疗,均以4周为1个疗程,再比较治疗前后2组临床症状、心功能参数及血浆BNP、AngⅡ水平的变化。结果治疗组在总有效率、显效率及心功能指标改善方面,均明显优于对照组(P0.05),能降低CHF患者的血浆BNP和AngⅡ水平,较对照组有显著性差异(P0.01)。结论六味温心颗粒对CHF的疗效明显,可明显改善CHF患者的心功能,其作用机制可能与其降低CHF患者血浆BNP和AngⅡ水平相关。     

健心颗粒及拆方对心力衰竭大鼠细胞凋亡的影响

目的:探讨健心颗粒及拆方对慢性心力衰竭(CHF)心肌细胞凋亡的影响,为分析此方中医药组方原理和临床应用提供实验依据。方法:以老龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)的CHF模型作为研究对象,根据中医治法将健心颗粒拆分为益气组、活血组、温阳组和利水组,观察全方及各拆方组对CHF大鼠左室压力上升和下降最大速率(±dp/dtmax)、血管紧张素Ⅱ和凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达的影响。结果:健心颗粒全方及各拆方组均可以改善CHF大鼠心功能和下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达(P0.05或P0.01),全方组优于各拆方组;各拆方组间比较,益气组、利水组改善±dp/dtmax、抑制AngⅡ作用优于温阳组、活血组(P0.05);益气组、活血组下调Bax、上调Bcl-2蛋白表达作用优于温阳组、利水组(P0.05)。结论:在改善心功能、抑制AngⅡ水平和抑制心肌细胞凋亡方面,健心颗粒各拆方组作用略有侧重,而健心颗粒全方作用最全面、显著,说明益气、温阳、活血、利水四种治法配伍有协同作用。     

活血潜阳方对高血压大鼠血清AngⅡ MMP-3 TIMP-1含量的影响

目的：观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠（SHR）血清AngⅡ、MMP-3、TIMP-1含量的影响。方法：72只雄性10周龄SHR大鼠随机分为4组：SHR对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组、活血潜阳方与缬沙坦合用组。另以20只同龄雄性京都W istar（WKY）大鼠作为正常对照组。分别于7周和14周后用酶联免疫法测定血清AngⅡ、MMP-3、TIMP-1含量。结果：SHR血清AngⅡ含量、MMP-3和TIMP-1含量均高于同龄WKY大鼠（P〈0.05或P〈0.01）;活血潜阳方治疗7W有降低SHR血清AngⅡ含量、MMP-3和TIMP-1含量的趋势（均P〉0.05）,治疗14W可明显降低SHR血清AngⅡ、MMP-3和TIMP-1含量（P〈0.05或P〈0.01）,可使SHR血清MMP-3和TIMP-1含量接近WKY水平（P〉0.05）。缬沙坦治疗14周可升高SHR的血清AngⅡ含量,降低血清MMP-3和TIMP-1含量,较疗程7周更为明显。活血潜阳方与缬沙坦合用在治疗14周后明显降低SHR血清MMP-3含量（P〈0.05）,接近WKY水平（P〉0.05）。结论：长疗程（14W）的活血潜阳方治疗可降低SHR血清AngⅡ、MMP-3、TIMP-1含量,从而调控心肌间质重构,是其改善高血压左室肥厚的可能机制。     

白藜芦醇抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的实验研究

目的 观察白藜芦醇对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心脏成纤维细胞(cFs)增殖的影响及其机制。方法 差速贴壁法培养新生大鼠cFs,在体外建立AngⅡ诱导的cFs增殖模型。采用MTT法检测细胞增殖, 分别观察一氧化氮合酶抑制剂(L NAME)、鸟苷酸环化酶抑制剂(ODQ)及白藜芦醇对AngⅡ诱导的cFs增殖的影响;采用心钠素(ANP)及脑钠素(BNP) mRNA表达检测细胞肥厚反应;放免法及ELISA法测细胞培养液中ANP及BNP水平;RT-PCR方法检测ANP、BNP mRNA表达;硝酸还原酶法测细胞培养液中一氧化氮(NO)水平;化学比色法测细胞上清液中一氧化氮合酶(NOS)水平; 放免法测定细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平。结果 白藜芦醇25～100 μmol/L呈时间及剂量依赖性抑制AngⅡ诱导的cFs增殖,但这种作用可被L-NAME及ODQ部分阻断。白藜芦醇作用细胞后NO、cGMP水平升高, ANP、BNP水平降低, ANP、BNP mRNA的表达下降。结论 白藜芦醇在一定浓度范围对AngⅡ诱导的cFs增殖及细胞肥厚有抑制作用,上调NO－cGMP信号通路可能是其发挥作用的途径之一。     

平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠血压及肾素-血管紧张素系统的影响

目的观察不同剂量平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）血压及肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法随机将SHR分为模型组、卡托普利对照组和平肾通络降压颗粒高、低剂量组。正常Wistar大鼠为空白对照组。每日同一时间按实验要求分别按1mL／100g体重灌药及蒸馏水，连续8周。分别于用药前和用药1、2、4、6、8周测定血压，以及血管紧张素（Ang），Ⅰ、AngⅡ和醛固酮（ALD）。结果SHR经治疗8周后，平肾通络降压颗粒高剂量组血压较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）。卡托普利组降压作用起效更快，但至第8周时2组比较差异无统计学意义（P〉0．05），血浆AngⅡ、ALD含量下降，以ALD下降明显（P〈0．01）。显示平肾通络降压颗粒可降低SHR的血压，抑制RAS活性。结论平肾通络降压颗粒有稳定缓和的降压作用，能逆转高血压病早期肾损害。     

平肾通络降压颗粒对白发性高血压大鼠血压及肾素-血管紧张素系统的影响

目的观察不同剂量平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）血压及肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法随机将SHR分为模型组、卡托普利对照组和平肾通络降压颗粒高、低剂量组。正常Wistar大鼠为空白对照组。每日同一时间按实验要求分别按1mL／100g体重灌药及蒸馏水，连续8周。分别于用药前和用药1、2、4、6、8周测定血压，以及血管紧张素（Ang），Ⅰ、AngⅡ和醛固酮（ALD）。结果SHR经治疗8周后，平肾通络降压颗粒高剂量组血压较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）。卡托普利组降压作用起效更快，但至第8周时2组比较差异无统计学意义（P〉0．05），血浆AngⅡ、ALD含量下降，以ALD下降明显（P〈0．01）。显示平肾通络降压颗粒可降低SHR的血压，抑制RAS活性。结论平肾通络降压颗粒有稳定缓和的降压作用，能逆转高血压病早期肾损害。     

苓桂术甘汤合方对心衰大鼠脑钠肽、血管紧张素Ⅱ的影响

目的阐明苓桂术甘汤合葶苈大枣泻肺汤治疗慢性心衰(CHF)的作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为空白对照组(K组)和A组,A组用阿霉素(Adr)腹腔注射制备CHF模型。6周造模结束后,再将A组大鼠随机分为模型对照组(M组)、温阳消饮组(W组)、去桂消饮组(Q组)。除M组、K组外,W组、Q组大鼠在末次注射Adr后2 h分别予以相应药物灌胃,日1次,连续4周。然后检测各组大鼠心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。结果与K组比较,M组的ANP显著升高(P0.01);与M组比较,W组、Q组的ANP水平有差异,但无统计学意义(P0.05);与K组比较,M组的BNP显著升高(P0.01);与M组比较,W组、Q组的BNP水平显著降低(P0.01);与K组比较,M组的AngⅡ显著升高(P0.05);与M组比较,W组、Q组的AngⅡ水平明显降低(P0.05)。结论苓桂术甘汤合葶苈大枣泻肺汤能提高CHF大鼠血清BNP、AngⅡ含量,这可能是其治疗CHF的作用机制之一。     

健心颗粒对心衰大鼠心脏指数的影响

目的探讨健心颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）慢性心力衰竭（CHF）的作用及机理。方法观察健心颗粒对15周龄SHR大鼠心重指数（HWI）和左室质量指数（LVWI）的影响。结果健心颗粒能显著减少中高剂量组大鼠心重指数（HWI）和左室质量指数（LVWI）。结论健心颗粒能有效抑制SHR心脏肥厚和左室肥厚,并减缓心肌组织结构的破坏。     

天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠ACE2/Ang（1-7）/Mas轴的影响

目的?探讨天麻芎苓止眩片（TXZT）对自发性高血压大鼠（SHR）血管紧张素转换酶（ACE）2/血管紧张素（Ang，1-7）/Mas轴的调控作用，探讨其防治高血压病的作用机制。方法?50只SHR大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、TXZT高、中、低剂量组，另取10只WKY大鼠作为正常组，厄贝沙坦组给予厄贝沙坦27 mg/kg灌胃；TXZT高、中、低剂量组分别给予TXZT 2.0 、1.0、0.5 g/kg 灌胃；模型组和正常组分别给予等量蒸馏水灌胃。各组均连续给药4周。测量干预前后大鼠收缩压；ELISA法检测血清中肾素（REN）、醛固酮（ALD）、AngⅡ、ACE2、Ang （1-7）的含量变化；免疫组化法检测主动脉AngⅡ、ACE2蛋白表达；Western Blot法检测主动脉ACE2、Mas蛋白表达；RT-PCR法检测主动脉ACE2、Mas mRNA表达。结果?与正常组比较，模型组各时间收缩压升高，血清REN、ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达升高，血清ACE2、Ang（1-7）水平、主动脉ACE2、Mas蛋白及mRNA表达降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，干预后各组各时间收缩压降低，主动脉ACE2 mRNA表达增加（P<0.05）；厄贝沙坦组大鼠血清REN、ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达降低，血清ACE2、Ang（1-7）水平升高（P<0.05，P<0.01）；TXZT高剂量组大鼠血清REN、ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达降低，血清ACE2、Ang（1-7）水平、主动脉ACE2蛋白、Mas mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01）；TXZT中剂量组血清ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达降低，血清ACE2、Ang（1-7）水平、主动脉ACE2、Mas蛋白、Mas mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01）；TXZT低剂量组大鼠血清AngⅡ水平降低（P<0.05）。与厄贝沙坦组比较，TXZT高剂量组给药后第2、4周、TXZT中剂量组给药后各时间、TXZT低剂量组给药后第2、3、4周收缩压升高（P<0.05，P<0.01）。结论?TXZT有明显、持续、稳定的降压作用，调节ACE2/Ang（1-7）/Mas受体轴抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）系统活性可能是其降压效应的重要机制之一。     

健心颗粒治疗慢性心力衰竭65例临床观察

目的；探讨健心颗粒治疗慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效。方法：将128例气虚（阳虚）血瘀、水饮内停证CHF患者随机分为治疗组65例和对照组63例，治疗组在对照组常规治疗基础上加服健心颗粒，连续治疗8周，比较两组临床症状、中医证候疗效及心功能、血浆脑钠肽（BNP）水平改善情况。结果：两组临床症状、中医证候、心功能均有明显改善．且BNP水平均下降；治疗组疗效明显优于对照组。结论：在常规西医治疗基础上加服健心颗粒，可以进一步改善患者的临床症状、心功能及生活质量，安全有效且末出现不良反应。     

强心胶囊对阿霉素诱导大鼠心衰模型神经内分泌功能的影响

目的:研究强心胶囊对阿霉素诱导的慢性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响。方法:采用腹腔注射阿霉素制备CHF模型,进行血流动力学及病理形态学检测,采用放免法检测心衰大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(BLD)和心钠素(ANP)含量。结果:强心胶囊能提高CHF模型大鼠+dp/dtmax-、dp/dt max和LVSP水平、降低LVEDP水平;减少心衰大鼠血浆AngⅡ、BLD含量和ANP含量。结论:强心胶囊可以抑制慢性心衰大鼠部分神经内分泌指标的过度激活,从而改善心脏功能。     

天麻舒心颗粒对自发性高血压大鼠血压及颈动脉重构的影响

目的探讨天麻舒心颗粒降压及改善颈动脉重构的疗效。方法50只自发性高血压大鼠（SHR）随机分成天麻舒心大、中、小剂量组及阳性对照组、模型对照组．10只Wistar大鼠为正常对照组,分别给予不同剂量的天麻舒心浸膏液、卡托普利片、蒸馏水。2周测量1次鼠尾动脉收缩压;3个月后,观察每组左颈总动脉内-中膜厚度（IMT）、腔径、IMT／腔径及血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。结果给药12周后．与模型对照组比较,各给药组SHR左颈动脉IMT、PRA、AngⅡ均显著降低（P〈0．01或P〈0．001）。随着鼠龄的增加,天麻舒心各组血压虽有所上升．但上升的幅度明显低于模型对照组。结论天麻舒心颗粒治疗高血压病确实有效,而且能通过改善动脉重构,减轻甚至逆转高血压靶器官损害。     

电针“曲池”“足三里”“神门”对自发性高血压大鼠血压及血管紧张素Ⅱ、醛固酮及心钠素的影响

目的:通过观察电针不同穴位对自发性高血压大鼠(SHR)血压及血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及心钠素(ANP)的影响,探讨不同穴位对SHR血压影响的规律及可能机制。方法:雄性SHR60只随机分为模型组、曲池组、足三里组、神门组、肩髃组及尾尖组,每组10只。10只同体重Wistar大鼠作为正常组。分别电针"曲池"足三里"神门"肩髃"及尾尖,连续波,频率2Hz,强度2mA,电针30min。使用无创血压测量系统检测针刺前后各组大鼠收缩压和舒张压,放射免疫法检测血浆AngⅡ、ALD及ANP含量。结果:曲池组、足三里组、神门组收缩压及舒张压较针刺前及模型组均明显降低(P<0.05);肩髃组、尾尖组收缩压及舒张压与针刺前及模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);曲池组和神门组治疗后收缩压低于肩髃组和尾尖组(P<0.05);曲池组、足三里组及神门组舒张压较肩髃组及尾尖组显著降低(P<0.05)。模型组血浆AngⅡ显著低于正常组,血浆ALD水平显著高于正常组(P<0.05);曲池组、足三里组、神门组血浆AngⅡ及足三里组、神门组ALD水平与模型组比较显著下降(P<0.05);神门组血浆AngⅡ及ALD水平低于尾尖组(P<0.05)。模型组血浆ANP水平显著低于正常组(P<0.05);治疗后神门组血浆ANP水平显著高于模型组和肩髃组(P<0.05)。结论:电针"曲池"神门"足三里"可以即刻降低SHR血压,其降压作用可能与对血浆AngⅡ、ALD及ANP的调整作用有关,并有一定的穴位特异性作用。     

温阳活血化痰法对充血性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响

目的:研究温阳活血化痰法对异丙肾上腺素(ISO)诱导的充血性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响,探讨该法防治CHF心肌重塑的作用机理.方法:采用ISO皮下注射法制备CHF模型,进行血流动力学及病理形态学检测,采用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(BLD)及心钠素(ANP)水平.结果温阳活血化痰法能提高CHF模型大鼠dp/dtmin、dp/dtmax和LVSP水平、降低LVEDP水平;降低心脏重量指数,减少血浆AngⅡ、BLD和ANP含量.结论:改善CHF大鼠心肌收缩和舒张功能,拮抗神经内分泌系统的激活,可能是温阳活血化痰法防治CHF心肌重塑的作用机理之一.     

大豆苷元对压力负荷性大鼠主动脉的保护作用

目的：研究大豆苷元（daidzein，Dai）对压力负荷性大鼠主动脉重构的保护作用及其机制。方法：采用腹主动脉缩窄法制备大鼠血管重构模型。造模d2起大鼠分别灌胃Dai30、60、120mg/kg，连续4WK。放射免疫分析法检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量；分光光度法检测主动脉一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）、Na^＋，K^＋-ATPase、Ca^2＋-ATPase活性。结果：与假手术组比较，模型组大鼠血浆AngⅡ含量和主动脉诱生型NOS（iNOS）活性升高，NO水平和结构型NOS（eNOS）、Na^＋，K^＋-ATPase、Ca^2＋-ATPase活性降低。Dai能显著提高主动脉NO含量及eNOS、Na^＋,K^＋-ATPase、Ca^2＋-ATPase活性，降低iNOS活性；明显抑制血浆AngⅡ的产生。结论：Dai对压力负荷性大鼠主动脉重构具有一定的改善作用，这可能与其抑制AngⅡ产生，上调NO水平有关。