通心络对豚鼠肥厚心肌电压依赖性钾通道的影响

目的观察通心络对腹主动脉缩窄高血压豚鼠心肌肥厚的影响,探讨其抗心律失常可能的机制。方法选择豚鼠60只,随机分为假手术组、模型组和通心络组,每组20只。假手术组只分离腹主动脉,不做结扎,灌胃8周。模型组及通心络组采用腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚模型成功后,分别以蒸馏水、通心络溶于蒸馏水灌胃8周。测量各组舒张末期室间隔厚度(IVSTD)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWTD),记录心肌细胞膜电容、慢激活延迟整流钾电流通道(Iks)及快激活延迟整流钾电流通道(Ikr)电流密度。结果与假手术组比较,模型组和通心络组IVSTD和LVPWTD明显升高,且通心络组IVSTD及LVPWTD明显低于模型组,差异有统计学意义[(1.65±0.06)mmvs(1.88±0.05)mm,(1.74±0.11)mmvs(2.19±0.12)mm,P0.05]。3组心肌细胞膜电容比较,差异有统计学意义(P=0.003)。通心络组心肌细胞Ikr、Iks电流密度明显低于模型组,差异有统计学意义[(2.46±0.21)pA/pF vs(3.16±0.21)pA/pF,(10.09±1.07)pA/pF vs(13.76±0.19)pA/pF,P0.05]。结论通心络能阻断肥厚心肌细胞异常增大的电压依赖性钾离子电流,可能是干预肥厚心肌细胞电生理异常的重要机制之一。     

左心室收缩期心肌应变对原发性高血压心肌功能的预测价值

目的 探讨左心室收缩期心肌应变对原发性高血压心肌功能的预测价值。方法 选择原发性高血压患者78例,其中左心室肥厚（LVH）33例（LVH组）、非LVH 45例（NLVH组）,同期选择体检健康的志愿者50例（对照组）。所有研究对象入组后自愿接受二维超声心动图检查,常规测量左心房内径（LAD）、舒张末期室间隔厚度（IVSTd）、舒张末期左心室后壁厚度（LVPWTd）,计算左心室质量指数（LVMI）,在心尖四腔心切面测量二尖瓣口舒张早期峰值流速/舒张晚期峰值流速（E/A）,采用改良双平面Simpson法检测左心室射血分数（LVEF）。采用二维斑点追踪成像技术测量左心室收缩期纵向、径向、周向应变。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析左心室收缩期整体纵向、径向、周向应变对LVH的预测效能。结果 NLVH组和LVH组LAD、IVSTd、LVPWTd、LVMI显著高于对照组,E/A显著低于对照组（P均<0.05）;LVH组LAD、IVSTd、LVPWTd、LVMI显著高于NLVH组（P均<0.05）,两组E/A比较P>0.05;三组LVEF比较P>0.05。LVH组左心室收缩...     

自发高血压大鼠肥厚心肌L型钙通道电流变化及与左室肥厚的关系

目的探讨自发高血压大鼠肥厚心肌L型钙通道电流的动态演变规律及与左室肥厚的关系。方法采用全细胞膜片钳技术记录10,24和34周龄组(n均为10)自发高血压大鼠左室心肌L型钙通道电流(ICa-L)及膜电容(MC),同时测定大鼠动脉收缩压(SBP)和左室质量指数(LVMI),以10周龄Wistar大鼠为对照组(n=10)。结果①自发高血压大鼠的LVMI及MC明显大于对照组(P<0.01)。在自发高血压大鼠中,各周龄组的MC和LVMI具有明显差别(P<0.01)。②10周龄组ICa-L电流密度明显大于对照组(-7.2±0.9pA/pFvs-5.7±0.6pA/pF,P<0.05),34周龄组ICa-L电流密度明显小于对照组(-4.2±0.3pA/pFvs-5.7±0.6pA/pF,P<0.05)。③ICa-L电流密度与LVMI呈负相关关系(r=-0.95,P<0.01),同时LVMI和大鼠周龄是影响ICa-L电流密度的主要因素(P<0.01)。结论左室肥厚越明显,ICa-L电流密度越降低。     

肥厚心肌细胞钠通道电流

目的 探讨自发高血压大鼠(SHR)肥厚心肌钠通道电流的动态演变规律及与左心室肥厚的关系.方法 采用全细胞膜片钳技术记录10、24和34周龄SHR左心室心肌钠通道电流及膜电容,同时测定大鼠动脉收缩压和左心室质量指数,以10周龄Wistar大鼠为对照组.结果 (1)SHR的左心室质量指数及膜电容明显大于Wistar大鼠(P＜0.01).在SHR中,各组大鼠的膜电容和左心室质量指数具有明显差别(P＜0.01).(2)10周龄和24周龄SHR肥厚心肌钠通道电流密度与10周龄Wistar大鼠比较无明显变化(P＞0.05);34周龄SHR肥厚心肌钠通道电流密度＞10周龄Wistar大鼠[(-18.3±1.9 )pA/pF vs (-15.3±2.0)pA/pF,P＜0.05).(3)钠通道电流密度与左心室质量指数呈正相关关系(r=0.879, P＜0.01).结论 左心室肥厚越明显,钠通道电流密度越升高.     

丹参酮Ⅱ A对左心室肥厚的逆转作用及其机制

目的研究丹参酮ⅡA对大鼠腹主动脉缩窄术后左室肥厚心肌的作用及一氧化氮的影响。方法SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为假手术组、未治疗左室肥厚(LVH)组、丹参酮低剂量组[10mg/(kg.d),腹腔注射]、丹参酮高剂量组[20mg/(kg.d),腹腔注射]及缬沙坦组[10mg/(kg.d),灌胃],每组各8只。用药8周后通过超声心动图测定左室后壁、室间隔的厚度;取左心室组织检测左心室质量指数(LVMI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(MFD);硝酸还原法测定心肌组织NO的含量、免疫印迹法(Western blot)检测蛋白激酶C(PKC)蛋白的表达。结果腹主动脉缩窄术后,SD大鼠血压明显升高,出现左心室肥厚。缬沙坦可降低大鼠的血压[(136±15)mm Hg]并减轻左心室肥厚。低剂量、高剂量丹参酮组与LVH组相比虽不能降低血压[(188±11)、(187±14)mm Hg vs(186±13)mm Hg,P>0.05],但能明显减低左室后壁、室间隔厚度、LVMI、MFD值(P<0.01),同时可使心肌的NO明显增加[(12.8±1.7)、(12.0±1.4)vs(5.8±1.1)μmol/g,P<0.01],心肌PKC蛋白的表达明显下调[(0.605±0.051)、(0.519±0.062)vs(1.291±0.117),P<0.01]。结论丹参酮ⅡA对心肌肥厚的逆转作用是非血压依从性的,丹参酮Ⅱ A可能通过促进心肌局部NO的产生、抑制PKC蛋白的表达起到阻止、逆转高血压心肌肥厚的发展。     

丹参酮Ⅱ A对左心室肥厚的逆转作用及其机制

目的 研究丹参酮Ⅱ A对大鼠腹主动脉缩窄术后左室肥厚心肌的作用及一氧化氮的影响.方法 SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为假手术组、未治疗左室肥厚(LVH)组、丹参酮低剂量组[10 mg/(kg·d),腹腔注射]、丹参酮高剂量组[20 mg/(kg·d),腹腔注射]及缬沙坦组[10 mg/(kg·d),灌胃],每组各8只.用药8周后通过超声心动图测定左室后壁、室间隔的厚度;取左心室组织检测左心室质量指数(LVMI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(MFD);硝酸还原法测定心肌组织NO的含量、免疫印迹法(Western blot)检测蛋白激酶C(PKC)蛋白的表达.结果 腹主动脉缩窄术后,SD大鼠血压明显升高,出现左心室肥厚.缬沙坦可降低大鼠的血压[(136±15)mm Hg]并减轻左心室肥厚.低剂量、高剂量丹参酮组与LVH组相比虽不能降低血压[(188±11)、(187±14)mm Hg vs(186±13)mm Hg,P＞0.05],但能明显减低左室后壁、室间隔厚度、LVMI、MFD值(P＜0.01),同时可使心肌的NO明显增加[(12.8±1.7)、(12.0±1.4)vs(5.8±1.1)μmol/g,P＜0.01],心肌PKC蛋白的表达明显下调[(0.605±0.051)、(0.519±0.062)vs(1.291±0.117),P＜0.01].结论 丹参酮对心肌肥厚的逆转作用是非血压依从性的,丹参酮Ⅱ A可能通过促进心肌局部NO的产生、抑制PKC蛋白的表达起到阻止、逆转高血压心肌肥厚的发展.     

外周血miR-26a-5p水平变化与高血压性左心室肥厚的关系分析

目的分析外周血miR-26a-5p水平与高血压性左心室肥厚的关系。方法招募符合条件的高血压患者98例,其中单纯高血压患者66例(高血压组),高血压伴左心室肥厚患者32例(左心室肥厚组),并选正常健康志愿者30例作为对照组,比较各组收缩压和舒张压差别;并采集空腹静脉血,实时荧光定量逆转录聚合酶联反应法测定外周血miR-26a-5p水平,按左心室肥厚程度分组,比较不同左心室肥厚程度患者外周血miR-26a-5p水平的差异;超声心动图测定舒张期左心室后壁厚度(LVPWTd)、室间隔舒张末期厚度(LVSD)和舒张末期左心室内径(LVEDD),计算左心室质量(LVM)及左心室质量指数(LVMI),比较高血压组与左心室肥厚组以上各参数的差异,单因素和多因素分析筛选高血压患者发生左心室肥厚的危险因素,受试者工作特征曲线评估miR-26a-5p诊断高血压性左心室肥厚的效能,Pearson相关分析法分析高血压性左心室肥厚miR-26a-5p与超声心动图参数的关系。结果外周血miR-26a-5p比较:左心室肥厚组(0.365±0.097)和高血压组(0.725±0.163)外周血miR-26a-5p低于对照组(0.973±0.105),左心室肥厚组又低于高血压组,P<0.05,高血压伴重度左心室肥厚患者外周血miR-26a-5p(0.276±0.065)水平>中度组(0.357±0.095)>轻度组(0.463±0.112),P<0.05;收缩压比较:左心室肥厚组[(171.15±27.96)mm Hg]>高血压组[(142.63±16.52)mm Hg]>对照组[(115.23±7.43)mm Hg],P<0.05;超声心动图参数比较:左心室肥厚组LVPWTd、LVSD、LVEDD、LVMI[(11.05±0.89)mm、(11.76±1.23)mm、(48.63±3.79)mm、(53.67±5.98)g/m 2.7]高于高血压组[(9.95±1.02)mm、(10.46±1.63)mm、(44.23±4.07)mm、(37.71±6.52)g/m 2.7]与对照组[(9.76±1.21)mm、(10.32±1.74)mm、(43.78±5.17)mm、(36.51±5.75)g/m 2.7],P<0.05;年龄(OR=1.420)、高血压病程(OR=1.706)、血尿酸(OR=1.306)及miR-26a-5p(OR=1.502)均为高血压患者出现左心室肥厚的相关影响因素,P<0.05;诊断效能:miR-26a-5p cut-off值≤0.428,预测高血压性左心室肥厚敏感性和特异性分别为81.25%和87.88%;相关性:高血压性左心室肥厚miR-26a-5p与LVPWTd、LVSD、LVEDD、LVMI均呈负相关(r=-0.391、-0.375、-0.574、-0.403,P<0.05)。结论高血压性左心室肥厚伴外周血miR-26a-5p异常低表达,且与左心室肥厚参数呈负相关,推测miR-26a-5p或可能通过负调控机制参与高血压心肌肥厚的进展过程。     

肥厚心肌细胞钠通道电流

目的探讨自发高血压大鼠(SHR)肥厚心肌钠通道电流的动态演变规律及与左心室肥厚的关系。方法采用全细胞膜片钳技术记录10、24和34周龄SHR左心室心肌钠通道电流及膜电容,同时测定大鼠动脉收缩压和左心室质量指数,以10周龄Wistar大鼠为对照组。结果(1)SHR的左心室质量指数及膜电容明显大于Wistar大鼠(P<0.01)。在SHR中,各组大鼠的膜电容和左心室质量指数具有明显差别(P<0.01)。(2)10周龄和24周龄SHR肥厚心肌钠通道电流密度与10周龄Wistar大鼠比较无明显变化(P>0.05);34周龄SHR肥厚心肌钠通道电流密度>10周龄Wistar大鼠[(-18.3±1.9)pA/pFvs(-15.3±2.0)pA/pF,P<0.05)。(3)钠通道电流密度与左心室质量指数呈正相关关系(r=0.879,P<0.01)。结论左心室肥厚越明显,钠通道电流密度越升高。     

自发高血压大鼠左心室心肌瞬时外向钾通道电流的动态变化

目的探讨自发高血压大鼠左心室心肌瞬时外向钾通道电流(transient outward potassium channel current,ITO)的动态演变规律及与左心室肥厚的关系。方法采用全细胞膜片钳技术记录10、24和34周龄自发高血压大鼠左心室心肌瞬时外向钾通道电流及膜电容,同时测定各组大鼠动脉收缩压和左心室质量指数。对照组为10周龄Wistar大鼠。结果①各组自发高血压大鼠的左心室质量指数及膜电容明显大于Wistar大鼠(P<0.01)。自发高血压大鼠膜电容和左心室质量指数组间差异有统计学意义(P<0.01);②10、24和34周龄组肥厚心肌ITO分别为(15.0±0.4)pA/pF,(13.9±0.9)pA/pF和(11.3±1.0)pA/pF,均小于对照组(16.3±0.8)pA/pF(P<0.05);③ITO与左心室质量指数呈负相关(r=-0.96,P<0.01),左心室质量指数是影响ITO密度的主要因素(β=0.91,P<0.01)。结论各周龄自发高血压大鼠左心室心肌出现肥厚;肥厚心肌ITO降低,且左心室肥厚越明显ITO越低。     

高血压合并PAF患者左心功能、心脏结构特点及与BNP、ET水平的关系

目的探讨高血压合并阵发性心房纤颤(PAF)患者左心功能、心脏结构特点及与脑钠肽(BNP)、内皮素(ET)的关系。方法选取2015年1月~2016年1月于西安市第九医院确诊的高血压合并PAF组(即PAF组70例)、原发性高血压(即高血压组70例)、同时期健康体检者(即对照组70例),采用超声心动图检测三组左室射血分数(LVEF)、左房内径(LAD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDd)、舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWTd)、左室质量指数(LVMI)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO),检测血清BNP和ET水平,分析其相关性。结果 PAF组的LAD、LVESD、LVEDd、IVSTd、LVPWTd、LVMI显著的高于高血压组、对照组(P0.05),PAF组的LVEF显著的低于高血压组、对照组(P0.05);高血压组的LAD、LVESD、IVSTd、LVPWTd、LVMI显著的高于对照组(P0.05),高血压组的LVEF显著的低于对照组(P0.05);三组研究对象的SV、CO水平差异无统计学意义(P0.05);高血压伴PAF患者血浆BNP、ET水平与LAD、LVESD、LVEDd、IVSTd、LVPWTd、LVMI呈显著的正相关关系(P0.05),与患者的LVEF呈显著的负相关关系(P0.05),与SV、CO的相关性不显著(P0.05)。结论高血压合并PAF患者的左心功能下降、发生较为明显的心肌重构,且与患者血浆BNP、ET关系密切。     

超声心动图评估妊娠期高血压疾病患者妊娠晚期心脏形态及心功能变化

目的观察妊娠期高血压疾病妊娠晚期心脏形态及心功能的变化。方法选取2012年3月~2015年4月于湖北省公安县妇幼保健院收治的60例妊娠期高血压疾病患者,并分为3组:妊娠期高血压组(A组,21例)、轻度子痫间前期组(B组,19例)和重度子痫间前期组(C组,20例);另选同期30例正常妊娠者为正常妊娠组。采用彩色多普勒超声诊断仪收集心功能及左室构型指标。结果 A、B和C组左室构型异常例数分别为22.7%、27.3%和50.0%,3组的左室构型异常比例增高,无差异(P0.05)。心脏形态:与正常妊娠组比,妊娠期高血压疾病组的室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、左室后壁舒张期厚度(LVPWTd)、左心室舒张末期内径(LVDd)、左房收缩末期内径(LAD)、左心室重量指数(LVMI)和相对室壁厚度(RWT)明显增高(P0.05);与A组相比,C组IVSTd、LVPWTd、LVDd、LAD和LVMI明显增高(P0.05);与B组相比,C组LVDd明显增高(P0.05),A、B和C组3组RWT无差异(P0.05);与A组相比,B组IVSTd、LVPWTd、LVDd、LAD和LVMI有增高趋势,但无差异(P0.05)。左室功能:与正常妊娠组比,妊娠期高血压疾病组的A峰增大(P0.05),E/A和RFF减少(P0.05),与A组相比,C组的A峰明显增高(P0.05),E峰、E/A和RFF明显降低(P0.05),正常妊娠组和妊娠期高血压疾病组心输出量(CO)、心脏指数(CI)和左室射血分数(LVEF)无差异(P0.05)。结论妊娠期高血压疾病的左心室壁增厚,左室舒张功能异常,重度子痫前期的左心室壁增厚和左室舒张功能异常明显。     

左心室肥厚跨室壁电不均一性及缬沙坦对其影响的实验研究

目的 :探讨肥厚心肌跨室壁复极不均一性及缬沙坦预防性给药的影响。方法 :家兔 30只 ,随机分为 3组 ,腹主动脉缩窄组 (缩窄组 )、假手术组、用药组。主动脉缩窄术制备家兔高血压心肌肥厚模型 ,胶原两步消化法分离获取左心室内膜、中层及外膜单个心肌细胞 ,以全细胞膜片钳技术记录单细胞跨膜动作电位和离子流。结果 :腹主动脉缩窄组外膜、中层、内膜 3层心肌细胞跨膜动作电位复极达 90 %时程 (APD90 )均较假手术组及用药组延长 ,有显著性差异 (P <0 0 5～ 0 0 1)。以中层心肌细胞延长最为明显 (延长比例 :中层 2 3% ,外膜 10 % ,内膜 8% ) ,使肥厚心肌跨室壁复极不均一性明显增大。用药组与假手术组间各层细胞跨膜动作电位复极达 90 %时程均无明显差异。缩窄组各层心肌细胞瞬时外向钾电流 (Ito)和延迟整流钾电流 (Iks)密度均较用药组及假手术组下降 ,有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,以中层细胞下降的幅度最大 ,而用药组及假手术组间心肌细胞瞬时外向钾电流、延迟整流钾电流密度无显著差异。结论 :家兔心肌肥厚时中层心肌细胞跨膜动作电位复极达 90 %时程延长及心肌细胞瞬时外向钾电流、延迟整流钾电流下降较外膜和内膜细胞更为明显 ,使肥厚心肌跨室壁复极不均一性增大。缬沙坦预防性给药可抑制这一变化 ,     

丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠左心室心肌肥厚及心肌细胞凋亡的影响

目的:研究丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌肥厚及心肌细胞凋亡的影响。方法:将60只8周龄SHR随机分为3组,即空白对照组(第8 W时处死)、丹参酮ⅡA处理组[1 ml/(kg·d)]和溶剂对照组[1 ml/(kg·d)],每组15只大鼠(各组均另留5只为备用)。丹参酮ⅡA处理组和溶剂对照组继续喂养至18 W后测定SHR的收缩压和左心室质量指数(LVMI);左心室组织经苏木素伊红(HE)染色后拍照,应用全自动形态测量仪测定心肌细胞的直径和表面积;应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)测定心肌细胞凋亡率,同时运用蛋白免疫印迹(Western-blot)测定心肌组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和p53的表达水平。结果:(1)与溶剂对照组(18 W)比较,丹参酮ⅡA处理组(18 W)SHR的LVMI[(3.23±0.24)mg/g vs(4.58±0.68)mg/g]、细胞的直径[(16.13±1.77)μm vs(27.15±3.52)μm]、表面积[(230.23±69.37)μm2 vs(490.12±118.96)μm2]和心肌细胞凋亡率[(7.45±1.78)%vs(10.61±2.77)%]均降低,差异均有统计学意义(P均0.01);(2)蛋白相对表达水平[经内参还原型辅酶Ⅱ(NAPDH)校正后以Bcl-2/NAPDH、Bax/NAPDH、p53/NAPDH表示]:与溶剂对照组(18 W)比较,丹参酮ⅡA处理组(18 W)SHR的Bcl-2/NAPDH升高(0.97±0.31vs0.40±0.11),Bax/NAPDH降低(0.37±0.15 vs1.81±0.44)和p53/NAPDH降低(0.83±0.18 vs2.72±0.28),差异均有统计学意义(P均0.05或0.01)。而丹参酮ⅡA处理组(18 W)与空白对照组(8 W)比较,上述指标均无明显变化,差异均无统计学意义(P均0.05)。结论:丹参酮ⅡA能抑制SHR左心室心肌肥厚的发生,同时能降低心肌细胞凋亡的程度,提示丹参酮ⅡA可能通过上调Bcl-2蛋白表达和下调Bax、p53蛋白表达来调节心肌细胞的凋亡水平。     

大鼠压力负荷性心力衰竭进展过程中三磷酸腺苷敏感性钾通道功能观察

目的 建立压力负荷性心力衰竭(心衰)大鼠模型,在模拟缺血的条件下,研究心衰发展的不同阶段大鼠左室心肌细胞膜三磷酸腺苷敏感性钾通道(K_(APT)通道)的功能变化.方法 雄性Wistar大鼠被随机分配到4周假手术组(F4)11只、12周假手术组(F12)10只、4周手术组(T4)13只和12周手术组(T12)10只.使用腹主动脉缩窄法建立大鼠心衰模型.通过右侧颈总动脉插管记录血流动力学指标.使用改良的Langendorff法分离大鼠左室心肌细胞.应用全细胞膜片钳技术,在电压钳模式下,记录F4、T4、F12、T12各组大鼠左室心肌细胞在正常状态及模拟缺血液灌流条件下K_(ATP)通道电流情况,比较0 mV电压下各组电流密度大小.结果 动脉收缩压、舒张压及平均动脉压从术后4周开始明显升高,但是到12周的时候有所降低.左心室舒张末压和左心室内压上升/下降最大速率在T4组没有明显变化,在T12组左心室舒张末压明显升高而左心室内压上升/下降最大速率明显降低.膜片钳实验结果显示,基础状态下,全细胞膜电流密度在各组之间差异均无统计学意义,但是在模拟缺血液灌流25 min时,T12组大鼠K_(ATP)通道的开放幅度比F12组明显增加,电流密度明显增大[(28.11±3.91)pA/pF比(11.55±1.17)pA/pF,P<0.01],而T4组与F4组之间差异无统计学意义[(14.09±5.74)pA/pF比(11.74±3.68)pA/pF,P>0.05].无论是T12组还是T4组,大鼠心肌中K(ATP)通道的基因表达并没有增多.结论 成功构建压力负荷性大鼠心衰模型,T4组心肌肥厚,T12组呈慢性心衰.心肌细胞膜K_(ATP)通道在慢性心衰期对缺血的敏感性增强,全细胞膜电流明显增大,而这种反应发生在心肌细胞K_(ATP)通道表达增多之前.     

阿托伐他汀对压力负荷引起高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力的影响

目的观察阿托伐他汀对压力负荷增高所致左心室肥厚(LVH)和心肌肌浆网钙泵(SERCA)活力的影响。方法雄性SD大鼠50只随机分为假手术组、腹主动脉缩窄(AAC)组、阿托伐他汀10mg/(kg·d)(Ato10mg)、阿托伐他汀30mg/(kg·d)(Ato30mg)和氨氯地平5mg/(kg·d)组,每组10只。采用腹主动脉缩窄术建立LVH动物模型,灌胃法给药4周。鼠尾容积法测量收缩压,计算左心室质量指数(LVMI),即左心室质量/体质量(LVM/BM);HE染色检测心肌细胞平均直径;无极磷酸根法测定SERCA活力;双波长荧光分光光度计检测心肌细胞内Ca2+浓度。结果与假手术组相比,AAC组收缩压、LVMI、心肌细胞平均直径、细胞内Ca2+浓度均显著升高,心肌SERCA活力(4.0±0.6)比假手术组(6.4±0.8)μmol/(mgpro.h)明显降低(均P<0.05)。与AAC组比较,阿托伐他汀30mg组及氨氯地平组均能降低大鼠收缩压、LVMI、心肌细胞平均直径和细胞内Ca2+浓度,同时能明显提高心肌SERCA活力[Ato30mg组(4.9±0.4),氨氯地平组(4.8±0.5)比AAC组(4.0±0.6)...     

胺碘酮急性和慢性给药对正常和肥厚心肌电生理作用的差别

目的研究胺碘酮对肥厚心肌与正常心肌急性和慢性电生理作用的差别。方法采用缩窄腹主动脉的SD大鼠为实验模型,4周后形成左室肥厚,应用酶解技术获得单个心室肌细胞;应用膜片钳技术检测内向电流INa、ICa-L和外向电流Ik、Ito、Ik1,应用多非利特阻滞Ikr,所测Ik代表Iks;急性实验采用不同浓度胺碘酮灌流心肌细胞,慢性试验采用胺碘酮100mg·kg-1·d-1灌胃4周。结果肥厚心肌细胞电重构特征为Ito、Ik、Iks、Ik1外向电流密度降低;胺碘酮对肥厚心肌急性电生理作用为INa、Iks阻滞强度大于正常心肌,但ICa-L阻滞弱于正常心肌;胺碘酮的慢性作用,正常心肌与肥厚心肌相似,表现Ito、Ik、Iks阻滞,对内向电流影响较小。结论胺碘酮对肥厚心肌细胞的急性和慢性电生理作用,均提示其有利于肥厚心肌的抗心律失常治疗。     

伊贝沙坦逆转高血压左心室肥厚的细胞学机制

目的探讨伊贝沙坦(IBT)抗高血压左心室肥厚过程中,对心肌细胞凋亡和心肌肌浆网钙泵活性的影响。方法选用16周龄自发性高血压大鼠(SHR)24只,随机分为IBT组(8只)、蒸馏水(DW)组(8只)和SHR0组(8只),另选16只WKY大鼠作为正常对照,随机分为WKY0组(8只)和WKY1组(8只)。IBT组大鼠给予IBT(60 mg.kg-1.d-1)加适量蒸馏水灌胃14周。治疗前后,测量血压和左心室心肌肥厚指数(LVMI),原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡,并检测治疗后左心室心肌细胞肌浆网Ca2+-ATP酶活性。结果DW组LVMI、心肌细胞凋亡指数均显著高于WKY组,而IBT组明显低于DW组;DW组Ca2+-ATP酶活性明显低于IBT组及同龄WKY组,IBT组稍低于同龄WKY组;Ca2+-ATP酶活性与LVMI、心肌细胞凋亡指数呈显著负相关,LV-MI与心肌细胞凋亡指数呈显著正相关。结论IBT可能通过调节心肌细胞肌浆网钙泵活性以抑制高血压左心室肥厚过程中心肌细胞凋亡,从而逆转左心室肥厚。     

福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的影响

目的探讨福辛普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达水平的影响。方法雄性Wistar大鼠50只随机抽取10只为假手术组,其余大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型,6 w后将成模大鼠随机分为CHF组、Fos10组、FOS20组(福辛普利10、20 mg·kg~(-1)·d~(-1))。治疗8 w后,观察各组大鼠血流动力学指标和左心室重量指数(LVMI);透射电镜观察左室心肌组织形态的改变;TUNEL法检测大鼠左心室心肌细胞的凋亡指数;SP免疫组织化学染色法检测左心室心肌组织Caspase-3蛋白的表达。结果 CHF组与假手术组相比,大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显升高(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著下降(P<0.01);与CHF组比较,Fos10组和Fos20组大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显降低(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著升高(P<0.01),且Fos20组效果明显。电镜下观察:Fos10组和Fos20组心肌损伤程度较CHF组明显减轻。结论福辛普利可通过下调Caspase-3的表达抑制心肌细胞凋亡,改善CHF大鼠心室功能及心肌超微结构。     

丹参酮对肥厚心肌L-型钙电流的影响

目的心肌肥厚是导致心力衰竭、心律失常和猝死的高危因素。丹参酮已被证实能够有效地拮抗心肌肥厚的发生,但是对于其能否改变肥厚心肌上存在的电生理异常尚不清楚。方法本实验拟通过膜片钳和胞内钙测定技术,观察比较丹参酮和卡托普利对“一肾一夹”手术导致的肥厚心肌细胞膜上动作电位时间、L型钙通道电流和胞内钙离子浓度的影响,来阐明丹参酮预防心脏肥厚发生心律失常可能的电生理基础。结果丹参酮可以显著的缩短肥厚心肌细胞中存在的动作电位时间延长(P<0.001)、降低膜电容和ICa,L峰值幅度(P<0.001),但不影响ICa,L密度,并能够显著减少胞内钙离子浓度。结论丹参酮能够在抗心肌肥厚的同时通过减少钙内流、缩短动作电位时间,起到预防心律失常的作用。     

丹参酮对肥厚心肌L-型钙电流的影响

目的心肌肥厚是导致心力衰竭、心律失常和猝死的高危因素.丹参酮已被证实能够有效地拮抗心肌肥厚的发生,但是对于其能否改变肥厚心肌上存在的电生理异常尚不清楚.方法本实验拟通过膜片钳和胞内钙测定技术,观察比较丹参酮和卡托普利对"一肾一夹"手术导致的肥厚心肌细胞膜上动作电位时间、L-型钙通道电流和胞内钙离子浓度的影响,来阐明丹参酮预防心脏肥厚发生心律失常可能的电生理基础.结果丹参酮可以显著的缩短肥厚心肌细胞中存在的动作电位时间延长(P＜0.001)、降低膜电容和ICa,L峰值幅度(P＜0.001),但不影响ICa,L密度,并能够显著减少胞内钙离子浓度.结论丹参酮能够在抗心肌肥厚的同时通过减少钙内流、缩短动作电位时间,起到预防心律失常的作用.