葛根素对去卵巢大鼠机体骨代谢影响的观察

目的 观察葛根素对去卵巢大鼠机体骨代谢的影响,探讨其对雌激素缺乏引起的骨质疏松症的治疗作用.方法 3月龄清洁级SD大鼠60只,背驮式切除双侧卵巢后每日灌胃葛根素5 mg/kg(P-5组),10 mg/kg(P-10组)和20 mg/kg(P-20组),并设假手术组(Sham),模型组(OVX)和己烯雌酚阳性对照组(E).3个月后处死动物,测定大鼠胫骨干重、灰分重量和矿物质含量,胫骨Ca、P含量以及血清相关骨代谢指标.结果 与OVX组相比,葛根素各组的胫骨矿物质含量(mg/g)均有增加(574±17,590±22和597±18),其中P-20组差异显著(P＜0.05);葛根素各组的胫骨Ca含量(mg/g)高于OVX组 (132±10,222±7,228±8),其中P-10,P-20两组差异显著(P＜0.05,P＜0.01),说明服用葛根素后大鼠骨量得到增加;同时,葛根素各组的碱性磷酸酶(U/L)与OVX组有所降低(101±26,90±20,71±15),其中P-10,P-20两组差异显著(P＜0.05,P＜0.01),说明去卵巢大鼠骨的高转换状态得到改善.结论 葛根素能抑制去卵巢大鼠骨量的丢失,对骨代谢有较好的调节作用,对雌激素缺乏引起的骨质疏松症有一定的治疗作用.     

密骨胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松模型的影响

目的 探讨密骨胶囊对去卵巢骨质疏松模型大鼠腰椎整体骨量和骨质成分丢失的影响。方法 40只10月龄Wistar雌性大鼠随机分为正常组、模型组、密骨胶囊组和倍美力组,每组10只。正常组仅行假手术,其余三组行卵巢切除术。术后91天开始给药,连续用药满90天,处死,取出第2腰椎,测定整体骨量和钙、磷、有机质含量。结果 密骨胶囊能明显提高骨质疏松大鼠腰椎骨的整体骨量和钙、磷、有机质含量。结论 密骨胶囊能增强骨质疏松大鼠腰椎的骨量,改善骨结构。     

去卵巢大鼠股骨和腰椎骨生物力学特性及骨矿物含量的变化

目的比较去卵巢大鼠股骨和腰椎的骨生物力学特性及骨矿物含量的不同。方法10.5月龄未交配的雌性SD大鼠40只,随机分为10.5月龄基础对照组;13月龄假手术组;13月龄去卵巢10 w组;16月龄假手术组;16月龄去卵巢22 w组。大鼠行双侧卵巢去除术后,然后灌喂生理盐水5 m l.kg-1.d-1。大鼠处死后采用三点弯曲试验测定股骨和压缩试验测定腰椎的骨生物力学指标,然后分别测量股骨和腰椎的骨矿物质含量。结果去卵巢大鼠腰椎的骨破坏荷载、破坏应力、弹性模量均明显降低及骨钙、骨磷、骨镁含量均明显降低,但股骨生物力学参数和矿物质含量均无明显变化。结论去卵巢大鼠腰椎的骨生物力学和骨矿物含量均明显降低,而股骨变化不明显。     

维生素K2对老年去卵巢大鼠血管钙化的影响

目的在老年去卵巢大鼠模型上探讨维生素K2对血管钙化的影响。方法 36只10个月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组、去卵巢组、去卵巢+维生素K2组。去卵巢手术后3周,去卵巢+维生素K2组给予维生素K2灌胃30 mg/kg,每周5次,持续12周。各组大鼠在术前及药物干预后每3周留取血清及尿液,18周后处死大鼠,HE染色观察子宫、血管组织变化,酶联免疫吸附法检测血清和尿液基质Gla蛋白(MGP)含量及雌激素水平变化,荧光实时定量PCR检测胸主动脉MGP mRNA的表达,免疫组织化学法观察血管未羧化MGP(ucMGP)的表达,Von Kossa染色观察动脉钙化,原子分光光度计测定血管总钙含量。结果去卵巢后大鼠子宫和血管组织切片呈现明显不同,血中雌激素水平下降,表明去卵巢大鼠模型构建成功。去卵巢前各组大鼠血清及尿液中MGP含量无明显差异(P>0.05);去卵巢后,假手术组MGP含量无明显变化,去卵巢组MGP含量下降,去卵巢+维生素K2组MGP含量先下降后上升。去卵巢+维生素K2组血管中MGP mRNA表达量较假手术组高(P<0.01),较去卵巢组低(P<0.01)。血管ucMGP表达出现在血管钙化周围区域,去卵巢+维生素K2组未见明显ucMGP的表达。去卵巢+维生素K2组血管总钙含量明显低于去卵巢组(P<0.01),高于假手术组(P<0.05)。结论 MGP在绝经后血管钙化的发病中有重要作用,维生素K2可能通过调节MGP羧化及基因表达抑制血管钙化。     

运动和尼尔雌醇联合应用对去卵巢大鼠骨矿盐含量的影响

目的 观察运动和尼尔雌醇(CCE<,3>)联合应用对去卵巢大鼠骨矿盐含量的影响.方法 将健康4月龄雌性SD大鼠40只随机分成5组:正常对照组;假去卵巢组;去卵巢组;去卵巢+CCE<,3>组;去卵巢+CCE<,3>+运动组,每组8只.去卵巢+CCE<,3>组和去卵巢+CCE<,3>+运动组大鼠于去卵巢手术后第2天开始给予CCE<,3>灌胃,0.5 mg/kg,1次/w,持续11w.去卵巢+CCE3+运动组大鼠于去卵巢术后第7天开始运动训练,每周5 d,每日连续匀速跑45 min,16 m/min,跑道倾角0°,持续10 w.结果 去卵巢组大鼠骨干重、骨干重/体重、骨灰重、骨灰重/体重、骨灰重/骨干重(%)均低于假去卵巢组(P<0.01);去卵巢+CCE<,3>组大鼠骨干重、骨干重/体重、骨灰重、骨灰重/体重、骨灰重/骨干重(%)等指标虽然较去卵巢组增加,但仍低于假去卵巢组(P<0.01);CCE<,3>与运动联合应用后,上述各指标均回升(P<0.01),并且基本恢复到对照组水平.结论 运动可加强CCE<,3>抗去卵巢大鼠骨矿盐丢失的作用.     

去卵巢、去松果体对大鼠扣带回细胞凋亡的影响

探讨去卵巢(OVX)、去松果体(PX)对大鼠扣带回细胞凋亡的影响。结果提示OVX、PX可诱发扣带回细胞凋亡，OVX、PX和OVX PX 3组细胞凋亡依次显著增高；这种影响与胶质细胞无关。     

大豆异黄酮类对去卵巢大鼠内分泌和抗氧化系统的影响

目的观察大豆异黄酮类对在雌激素缺失状态下的雌性大鼠内分泌和抗氧化系统的影响。方法12月龄雌性大鼠40只随机分配到4组实验组(喂大豆异黄酮类40mg·kg-1·d-1及元素钙250mg·kg-1·d-1)、正常组(喂蒸馏水)、实验对照组(喂元素钙250mg·kg-1·d-1)及雌激素组(予雌二醇30μg·100g-1·3d-1及元素钙250mg·kg-1·d-1),除正常对照组10只大鼠行卵巢切除假手术外,其余大鼠均去卵巢建立雌激素缺失模型,实验期30d,期间观察大鼠的动情期发生率,实验期满处死大鼠后观察子宫重量、促卵泡生成素(FSH)、促甲状腺素(TSH)、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力及脂质过氧化物丙二酰二醛(MDA)。结果实验组大鼠子宫重量比实验对照组高(P>005),正常组及雌激素组大鼠子宫重量显著高于实验对照组和实验组(P<001),实验、正常和雌激素组的动情期发生率显著高于实验对照组(P<005和P<001),实验组和实验对照组FSH显著高于正常组和雌激素组(P<001),实验组TSH显著低于各对照组(P<001);实验组SOD活力显著高于实验对照组(P<001),各组MDA含量无显著性差异。结论大豆异黄酮类具有雌激素缺失状态下的弱雌激素样作用,对去卵巢老年雌性大鼠内分泌有一定的影响,能减轻雌激素缺失导致的生殖系统萎缩,还可增强体内的抗氧化能力。     

选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬阻止去卵巢大鼠骨丢失的机制

目的　了解选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬 (RLX)阻止去卵巢大鼠骨丢失的机制。对骨质疏松症模型大鼠进行雌激素及选择性雌激素受体调节剂类药物RLX治疗 ,观察其对去卵巢大鼠骨组织光镜、电镜及骨密度 (BMD)等各种指标的影响。　方法　用 3月龄雌性SD大鼠 32只 ,随机分为卵巢未切除组、卵巢切除组、雌激素治疗组、RLX治疗组 ,5个月后处死 ,检测股骨、腰椎及全身BMD、子宫重量、骨形态。　结果　卵巢切除组经RLX治疗 3个月后腰椎、股骨、全身BMD增加35 %、4 0 %、2 1% ,分别为 (0 2 5 6± 0 0 2 2 ) g/cm2 、(0 2 93± 0 0 15 ) g/cm2 和 (0 36 8± 0 0 2 5 ) g/cm2 ;RLX组大鼠骨小梁表面的破骨细胞数比卵巢切除组减少 ;与卵巢切除组相比 ,雌激素治疗组的子宫重量增加了 5 5 % ,而RLX组则对子宫无明显刺激作用。　结论　RLX及雌激素都具有防治骨质疏松的作用 ,RLX能阻止去卵巢所造成的骨丢失。     

麦胚提取物对去卵巢大鼠无机盐和骨形成蛋白2的影响

目的　探讨麦胚提取物对去卵巢引起骨质疏松大鼠无机盐和骨形成蛋白 2 (BMP2 )的影响。方法　 2 1只雌性 SD大鼠随机分为假手术组、去卵巢模型组、去卵巢加麦胚提取物组 (麦胚提取物 1 0 0 mg/ kg· d) ,1 0 w后测定血清无机盐钙、磷、钠、钾、AL P含量 ,用 SP免疫组织化学检测骨 BMP2 表达。结果　去卵巢组大鼠试验 1 0 w后血清和尿钙、钠和血清 ALP含量显著升高 ;而血清和尿钾降低 ,骨 BMP2 表达下降 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 )。去卵巢加麦胚后大鼠的尿钙、钠和血清 ALP含量显著降低 ,骨 BMP2 表达增高 (P<0 .0 5)。结论　麦胚提取物可调节去卵巢大鼠血清和尿中钙、钠、钾 ,促进 BMP2 表达 ,预防去卵巢大鼠骨质疏松。     

小剂量17β雌二醇对去卵巢大鼠松质骨的作用

10月龄SD大鼠200只分为3组：去卵巢大鼠；去卵巢大鼠17β雌二醇干预组；假手术组。发现小剂量17β雌二醇对卵巢切除所致的松质骨丢失有防治作用。     

铁调素对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的观察铁调素对去卵巢大鼠骨代谢的影响。方法将30只10周龄雌性Wistar大鼠分为假手术(sham)组、铁调素(hepc)组和生理盐水对照(OVX)组,每组10只。Hepc和OVX组行双侧卵巢摘除术后,分别经腹腔注射750μg/kg铁调素(hepcidin)溶液和等量生理盐水。9周后经颈静脉取血、处死后留股骨。检测股骨骨密度(BMD)、骨生物力学、血清骨代谢标志物及血清铁水平。结果与sham组相比,OVX组BMD及骨最大载荷、弯曲应力、弹性载荷、弹性模量均降低,差异均有统计学意义(P0.05),同时血清骨形成蛋白-2水平下降,而骨吸收指标Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX-1)水平上升,血清铁浓度升高,差异均有统计学意义(P0.05);经铁调素干预的hepc组骨密度较OVX组增加了21.7%,上述骨生物力学指标也有明显改善,差异均有统计学意义(P0.05),虽然血清骨形成蛋白-2水平无明显升高,差异无统计学意义,但血清CTX-1水平下降33.5%,血清铁浓度降低17.2%,差异均有统计学意义(P0.05)。结论铁调素能改善绝经后骨质疏松大鼠模型骨代谢和力学特性,该作用可能通过改善体内铁超载、降低骨吸收实现。     

Effects of chronic prednisolone treatment on bone resorption and bone composition in intact and ovariectomized rats and in ovariectomized rats receiving beta-estradiol

To examine the interactions between estrogen deficiency and glucocorticoid excess on bone metabolism the osteopenic effects of a standard dose of prednisolone (2 mg/kg BW.day) were studied in sham-ovariectomized (Sham-OVX), ovariectomized (OVX), and OVX rats given replacement beta-estradiol (OVX + E2). For 12 weeks six groups of female albino rats aged 4 months which had their skeletons labeled with 45Ca were fed matched amounts of low-calcium (0.1% Ca) hydroxyproline-free diet. The six treatment groups were: group 1, Sham-OVX; group 2, Sham-OVX + prednisolone; group 3, OVX; group 4, OVX + prednisolone; group 5, OVX + E2; group 6, OVX + E2 + prednisolone. Bone resorption was estimated by studying the urinary excretion of hydroxyproline and 45Ca. Parathyroid function was assessed indirectly from urinary cAMP excretion. Treatments did not influence parathyroid activity or serum levels of calcium or 1,25-dihydroxyvitamin D. However, ovariectomy increased bone resorption and induced osteopenia whereas prednisolone decreased bone resorption and formation and caused osteopenia. Ovariectomy increased the rate of bone resorption in prednisolone-treated rats; prednisolone lowered the rates of bone resorption and formation in OVX rats. The osteopenic effects of prednisolone and ovariectomy were additive and independent. E2 protected bone from the osteopenic effects of ovariectomy but did not affect bone loss induced by prednisolone. These results suggest prophylactic estrogen should help to avoid bone loss from estrogen deficiency in patients requiring chronic high dose glucocorticoid treatment.     

抗氧化剂对去卵巢大鼠骨密度和血清生化指标的影响

目的 研究抗氧化剂维生素C、E及还原型谷胱甘肽(GSH)不同配伍用药方法对去卵巢大鼠骨密度及血清生化指标的影响.方法 4月龄雌性SD大鼠70只,随机取50只行双侧卵巢切除术,20只行假手术.3个月后随机从手术组和假手术组各取10只大鼠检测体重、子宫湿重、左侧股骨及腰椎骨密度和血清生化指标Ca2+、肌酐、碱性磷酸酶(ALP)水平,以确定骨质疏松模型建立成功.确定模型建立成功后,其余动物分为A(假手术)、B(去卵巢生理盐水对照组)、C(维生素C+维生素E)、D(GSH)、E(维生素C+维生素E十GSH)5组,每组10只.药物用最维牛素C(750 mg·kg-1·d-1)、GSH(125 mg·kg-1·d-1)腹腔注射,维牛素E(250 mg·kg-1·d-1)灌胃,模型组每天以生理盐水腹腔注射.3个月后,检测各组动物左侧股骨及腰椎骨密度和血清生化指标.结果 抗氧化剂治疗3个月后,与模型组相比,左侧股骨及腰椎骨密度三个治疗组均明显增加,其中D、E组增加最显著;血清ALP各组均显著降低;超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和血清抑制OH-能力D、E组显著升高;丙二醛水平C、D组显著降低;各组血清Ca2+水平无明显改变.结论 抗氧化剂维生素C、维生素E及GSH显著增加去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度,阻止血清抗氧化成分(SOD、GSH-Px)减少,提高血清抑制OH-能力,降低脂质过氧化物丙二醛.     

Effects of estradiol on the diurnal rhythm of serotonin activity in microdissected brain areas of ovariectomized rats

The purpose of these studies was to determine whether diurnal rhythms in serotonin (5HT) activity are detectable in individual hypothalamic nuclei of ovariectomized rats and whether estradiol induces specific rhythms of 5HT which may be necessary to cyclic release of LH and/or PRL. Young (3- to 4-month old) rats were bilaterally ovariectomized and 7 days later half the animals received Silastic estradiol capsules. Two days later groups were again divided: half the animals in each group were killed at 0800, 1200, 1800, and 2400 h. The remaining animals received pargyline (75 mg/kg body weight, ip) at these times and were killed 10 min later. The median eminence (ME), suprachiasmatic nucleus (SCN), medial preoptic area (MPN), arcuate nucleus (AN), and globus pallidus (GP) were microdissected and assayed for 5HT by HPLC using electrochemical detection. A diurnal rhythm in 5HT turnover was found in the SCN, MPN, and AN of ovariectomized rats. 5HT turnover in these areas was significantly higher during the light hours (0800, 1200, and 1800 h) compared to the dark phase (2400 h). The ME and GP of ovariectomized rats did not exhibit a diurnal rhythm in 5HT activity. Exposure to estrogen altered the pattern of 5HT activity in all hypothalamic areas examined. In the ME, treatment with estradiol increased 5HT turnover at 1200 h, just before the predicted LH and PRL surge, and suppressed activity at all other times. In the SCN, estradiol reversed the 5HT rhythm: turnover was low during the light hours and high during the dark. In the AN and MPN, estradiol treatment increased 5HT activity and abolished the diurnal rhythm. 5HT activity in the GP was not altered by exposure to estrogen. We conclude from these data that specific brain nuclei exhibit diurnal rhythms in 5HT turnover and that the patterns of 5HT activity in specific hypothalamic nuclei exhibit individual and unique responses to the presence of estrogen. These data suggest that the estradiol-induced diurnal pattern of 5HT activity may be necessary for the induction of cyclic release of LH and/or PRL.     

全身垂直振动对去卵巢大鼠肝脏和骨组织脂质水平的影响

目的 观察全身垂直振动对去卵巢大鼠肝脏和骨组织脂质水平的影响.方法 36只健康3月龄雌性SD大鼠,体重(250±15)g,按体重分层后随机分为假手术组、去卵巢静止组和去卵巢振动组,每组12只.去卵巢静止组和去卵巢振动组大鼠在麻醉状态下,从背部切除双侧卵巢,而假手术组不切除卵巢,只切除卵巢附近与卵巢等体积的脂肪.去卵巢手术后10 w,去卵巢振动组大鼠开始在垂直振动台上接受振动治疗.振动治疗方案为:频率90 HZ,时间15 min,每天2次,共8 w.实验结束时,用乙醇/氯仿提取肝脏、股骨远端、胫骨近端以及第四腰椎甘油三酯(TG).结果 去卵巢静止组肝脏、股骨远端、胫骨近端以及第四腰椎TG水平均显著高于假手术组,而去卵巢振动组肝脏、股骨远端、胫骨近端以及第四腰椎TG水平均显著低于去卵巢静止组.结论 全身垂直振动能显著降低去卵巢大鼠肝脏和骨组织的TG水平.     

氟化钠对去卵巢大鼠胫骨作用的骨形态计量学研究

目的 了解卵巢切作大鼠胫骨对氟化钠的治疗反应。方法 将２４只雌性大鼠随机分成３组,单纯切卵巢组、对照组和氟化钠治疗组。对单纯切卵巢组和氟化钠治疗组大鼠行卵巢切除手术,建立骨质疏松动物模型,氟化钠治疗组于卵巢切除术后１个月予氟化钠,给药３个月后处死。用骨形态计量学方法检测卵巢切除大鼠无后肢胫骨对氟化钠的治疗反应。结果 单纯卵巢切除组大鼠骨小梁体积,平均骨小梁密度较对照组显著较减少（Ｐ〈０．０５）,四     

染料木素和17β-雌二醇对去卵巢大鼠松质骨微结构的作用

目的 观察染料木素和小剂量17β-雌二醇对去卵巢（OVX）大鼠松质骨微结构的作用。方法90只7月龄SD大鼠被随机分为基线组、OVX组、假手术（SHAM）组、小剂量17β-雌二醇干预组（10μg·kg^-1·d^-1，EST组）和染料木素干预组（5mg·kg^-1·d^-1，GEN组），分别在基线时、手术后3周和15周处死。分离左胫骨行显微CT扫描，分析距生长板远端1．6mm、层厚0．5mm骨组织的感兴趣区域松质骨结构。结果去卵巢后第3周，GEN组的组织骨密度和骨小梁厚度明显大于OVX组和EST组（均P〈0．05）；EST组的骨小梁数目显著多于GEN组（P〈0．05），骨小梁间隔则明显小于GEN组（P〈0．05）；OVX组、GEN组和EST组3组的体积骨密度和骨体积分数差异无统计学意义，但均明显小于SHAM组（均P〈0．05）。第15周时，OVX组、GEN组和EST组3组间的体积骨密度、骨体积分数、骨小梁数目和联接密度差异无统计学意义，但均小于SHAM组（均P〈0．05），结构模型指数和骨小梁间隔则大于SHAM组（均P〈0．05）。纵向观察发现，OVX组、GEN组和EST组3组的体积骨密度、骨体积分数、骨表面积分数和联接密度随时间出现下降，而组织骨密度、结构模型指数、骨小梁厚度和骨小梁间隔等参数随时间增加（均P〈0．05），其中OVX组和EST组组织骨密度和骨小梁厚度在第3周和第15周之间出现明显增长（均P〈0．05），GEN组组织骨密度增长主要发生在去卵巢后的第3周内，骨小梁厚度则在3周和15周均有增长（均P〈0．05）。SHAM组骨小梁厚度和骨小梁间隔亦随时间增加，骨表面积分数和联接密度则下降，其他参数随时间无明显变化。结论 染料木素能促进松质骨矿物质沉积和骨小梁增厚，17β-雌二醇则对抗雌激素缺乏引起的骨小梁数目减少和骨小梁间隔增大。