电针对衰老模型大鼠学习记忆及海马CA1区LTP的影响

目的 研究电针对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆障碍和海马CA1区突触传递长时程增强(LTP)效应的影响,探索电针改善学习和记忆的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和电针组.采用腹腔注射D-半乳糖的方法建立衰老大鼠模型;电针组选取百会和足三里穴给予大鼠电针治疗,参数设定为:3 Hz,1 mA,连续波.采用Morris水迷宫观察大鼠行为学变化;并采用高频刺激Schaffer侧支,然后在同侧海马CA1区诱导LTP的方法检测大鼠海马突触可塑性的变化.结果 模型组与正常对照组相比水迷宫测试中的逃避潜伏期明显延长,距离百分比明显降低(P＜0.05,P＜0.01);而电针组与模型组相比潜伏期明显缩短,距离百分比明显增大(P＜0.01).模型组与正常对照组相比海马CA1区LTP明显受到抑制(P＜0.01),而电针组能减轻D-半乳糖对海马CA1区LTP的抑制作用,明显改善突触功能的可塑性(P＜0.05).结论 电针可改善由D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力,其作用机制之一可能与大鼠海马CA1区LTP的提高有关.     

ApoE4对大鼠在体海马长时程增强的影响

目的 探讨载脂蛋白E(apoE)对大鼠在体海马长时程增强(LTP)诱导及维持的影响.方法 ①电生理手段记录大鼠在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSPs)变化;②通过侧脑室注射给药观察重组人apoE4及apoE3对LTP形成的影响.结果 ①高频刺激(HFS)成功诱导海马CA1区LTP,不同apoE异构体(apoE4,apoE3)对大鼠在体海马LTP具有不同的作用;②ApoE4对大鼠海马LTP的抑制作用具有时间依赖性.结论 ApoE4预处理时间依赖性压抑了海马LTP的诱导和维持;apoE3对海马LTP的诱导和维持无影响.     

大麻素在突触可塑性和学习记忆中的作用

<正>桑科植物大麻被广泛用于恶心、厌食、炎症、慢性疼痛、癌症、癫痫、多发性硬化症和神经变性病等多种疾病的治疗~(〔1,2〕),但其在神经精神和认知功能等方面难以消除的副作用在很大程度上限制了其临床应用~(〔3〕),尤其是长期治疗。大麻是全球最     

电针对大鼠海马环路长时程诱发电位的影响

目的：研究电针对大鼠海马环路诱发电位的影响。方法：设立单纯针刺及东莨菪碱（SCOP）注射2个对照组进行对比观察。结果：针刺穴位可诱发与记忆相关的海马环路长潜伏期长时程诱发电位（LTP）增强，强电针的作用效果较单纯针刺强。本研究还发现，电针有诱导海马长潜伏期电位同步化的作用。结论：电针的这种反应可能是海马LTP的产生机制之一，临床上可应用逐步增强电针强度的方法达到增强海马长潜伏期LTP，提高学习与记忆的目的。     

耳针对血管性痴呆大鼠海马长时程增强的影响

目的 研究耳针对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力和海马齿状回长时程增强(LIP)的影响.方法 设立对照组、模型组和针刺组,采用改良四血管闭塞法建立VD大鼠模型,针刺组刺激耳"肾""心"穴,Morris水迷宫观察VD大鼠学习记忆能力,微电极记录海马齿状回LTP作为反映学习记忆的电生理指标.结果 与模型组比较,针刺组VD大鼠平均逃避潜伏期缩短、第Ⅲ象限活动时间延长、穿越站台次数增加(P<0.05);高频刺激后相对群峰电位潜伏期缩短、相对兴奋性突触后电位斜率和相对群峰电位幅值增大(P<0.05).结论 针刺大鼠"肾""心"耳穴能改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能是通过易化VD大鼠海马齿状回LTP的维持和诱导实现的.     

电针对血管性痴呆模型大鼠学习记忆功能及海马神经细胞凋亡和突触素表达的影响

目的观察电针对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能和海马神经细胞凋亡和神经突触素(Syp)表达的影响。方法 SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、电针组,每组10只。在建立VD大鼠模型后,电针"百会"、"大椎"穴,每天1次,留针20 min,连续治疗10 d,水迷宫观察大鼠学习记忆能力,TUNEL染色技术观察脑组织海马神经细胞凋亡结果,免疫组织化学染色技术观察脑组织海马神经细胞Syp表达。结果与模型组比较,经电针治疗后水迷宫潜伏期明显缩短(P0.01),相同时间内在原平台象限跨越相应平台次数明显增多(P0.01);海马TUNEL免疫阳性细胞积分光密度显著减少(P0.05),海马Syp免疫阳性细胞积分光密度显著增加(P0.05)。结论电针大鼠"百会"、"大椎"穴能改善大鼠学习记忆能力,其机制可能与其抑制海马神经细胞凋亡和促进海马Syp表达有关。     

骨髓间充质干细胞输注对血管性痴呆大鼠海马细胞凋亡的影响

目的观察颈内动脉输注骨髓间充质干细胞(marrow stemcells,MSC)对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠海马细胞凋亡及认知功能的影响。方法取幼年雄性清洁Wistar大鼠股骨骨髓单核细胞,贴壁培养后,取3⁴代MSC诱导分化,用5-溴脱氧尿核苷(BrdU)标记。选老龄Wistar大鼠90只分为对照组、模型组、治疗组,每组30只,每组又分为2、4、8周3个时间点,每个时间点10只。制作VaD大鼠模型,治疗组于术后24h颈内动脉移植0.5ml 1.2×107/ml的BrdU标记细胞。术后2、4、8周3个时间点以穿梭箱对大鼠行为学进行检测。用TUNEL法对大鼠海马凋亡细胞进行检测。结果与对照组比较,模型组和治疗组大鼠术后2、4、8周学习记忆显著降低(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠术后2、4、8周学习记忆显著改善(P<0.01)。治疗组大鼠术后2、4、8周海马凋亡细胞比例显著低于模型组(P<0.01)。结论颈内动脉移植MSC对VaD大鼠海马细胞有明显保护作用,且显著改善VaD大鼠的学习记忆能力。     

甲状腺激素对仔鼠大脑皮质和海马细胞凋亡的影响

目的研究甲状腺素(T4)对发育期大鼠大脑皮质、海马细胞程序化死亡(PCD)的影响。方法采用甲巯咪唑(MM)复制甲状腺功能减退(甲减)孕鼠模型,出生后仔鼠为先天甲减鼠,同时设正常对照组:应用原位末端标记(TUNEL)方法检测出生后7、14、21d仔鼠大脑皮质、海马PCD阳性细胞。结果 (1)MM组各日龄仔鼠血清FT3、FT4水平明显低于对照组。(2)正常大鼠生后早期大脑皮质、海马均存在细胞凋亡,以生后7d TUNEL阳性细胞数最多,此后逐渐减低。甲减使各脑区各时点凋亡细胞数均明显增加。结论正常大鼠发育期大脑皮质和海马即存在细胞凋亡,甲状腺激素对大脑皮质、海马细胞凋亡有影响,可能是甲减性脑功能障碍的机制之一。     

何首乌对D-gal致衰大鼠学习记忆能力及海马内突触素含量的影响

目的　探讨何首乌对致衰大鼠学习记忆能力及海马内突触素含量的影响。方法　选用Wistar大鼠 ,用D 半乳糖 (D gal)制成亚急性衰老模型 ,并观察药物对学习记忆能力的影响 ;通过免疫组化和计算机图象分析研究药物对致衰大鼠海马内突触素含量的影响。结果　何首乌可使致衰大鼠Y 迷宫分辨学习的正确次数明显增加 ,明暗箱被动回避反应的步入潜伏期也显著延长。何首乌可使致衰大鼠海马内突触素免疫反应产物的校正光密度值 (COD)显著高于D gal模型组。结论　何首乌能改善D gal致衰大鼠学习记忆能力及提高海马内突触素的含量。     

银杏叶提取物对糖尿病性脑病大鼠海马细胞凋亡的影响

目的 研究糖尿病性脑病与海马区细胞凋亡的关系以及银杏叶提取物(EGb)治疗的效果和机制. 方法 大鼠分为对照(NC)组、糖尿病性脑病(DM+B)组和EGb治疗(EGb)组,分1个月和3个月两个时间点.水迷宫实验观察行为学改变,免疫组化、RT-PCR检测Bcl-2和Bax蛋白及mRNA的表达,ELISA检测脑组织细胞凋亡的水平. 结果 (1)DM+B_1组已出现学习、记忆功能障碍,DM+B_3组更加加晕,EGb组则明显减轻.(2)DM+B_1、DM+B_3组Bcl-2表达较NC组增加,EGb_1、EGb_3组表达更强.(3)DM+B_1、DM+_3组Bax表达较对照组明显增加,EGb_1、EGb_3组则明显减弱.(4)DM+B_1组脑组织细胞凋亡水平升高,DM+B_3组更加明显,治疗组则显著减轻. 结论 海马区细胞凋亡是糖尿病性脑病发病的重要因素,银杏叶提取物可能通过抑制细胞凋亡而对糖尿病性脑病有保护作用.     

褪黑素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍的影响及作用机制

目的探讨褪黑素(MT)对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆障碍的影响及作用机制。方法 SD大鼠随机分为3组:正常对照组、东莨菪碱模型组和MT组。正常对照组和模型组每天腹腔注射生理盐水2 ml;MT组每天腹腔注射MT溶剂(2 mg/kg)2 ml,连续给药7 d,于第8天进行Morris水迷宫测试,测试6 d,每天测试前30 min各组(正常对照组腹腔注射等剂量的生理盐水)腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg。于第15天开始进行电生理记录。结果①水迷宫测试6 d后,模型组逃避潜伏期的时间(61.86±8.84)s,与正常对照组(11.13±6.08)s相比,缩短趋势明显较慢(P<0.01);MT组逃避潜伏期为(16.250±10.926)s,与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。水迷宫测试的第6天,模型组大鼠的穿环次数为(1.91±0.87)次,较正常对照组(3.34±0.69)次明显减少(P<0.01);MT组大鼠的穿环次数为(3.15±0.72)次,与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。②给予100 Hz 1 s刺激后,正常对照组诱发反应的幅度为基准值的(156.36±9.69)%,MT组为(142.25±11.03)%,两组与刺激前相比均有显著差异(P<0.01),模型组的幅度为基准值的(108.56±12.41)%,与刺激前相比无显著差异(P>0.05);给予100Hz 1 s刺激后,正常对照组诱发反应的斜率为基准值的(137.31±13.74)%,MT组为(130.59±13.65)%,两组与刺激前相比均有显著差异(P<0.01),模型组的斜率为基准值的(101.36±11.72)%,与刺激前相比无显著性差异(P>0.05)。结论 MT对东莨菪碱所致的大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,并且可以阻断东莨菪碱对皮层长时程增强的抑制。     

高碘对大鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的观察长期高碘对大鼠海马神经细胞形态结构及细胞凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法SD大鼠随机分为3组：对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组，分别以含碘量为5、5000、10000μg／L的自来水及普通饲料喂养。6个月时检测血清总甲状腺激素（TT3、TT4）水平；光、电镜下观察神经细胞尼氏小体及超微结构改变；流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化；分光光度法检测一氧化氮（NO）水平及一氧化氮合酶（NOS）活性；RT-PCR法检测凋亡相关基因bcl-2、baxmRNA表达。结果对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组血清TT3、TT4水平呈逐渐下降趋势，组间比较差异无统计学意义。高碘Ⅰ、Ⅱ组光镜下神经元尼氏小体模糊减少，胞质淡染，电镜下细胞核内染色质浓缩成块．聚集在核膜边缘，形成花瓣状、马蹄状等不规则形态，核膜内陷、包裹聚集的染色质形成凋亡小体。海马神经细胞凋亡率高碘Ⅰ、Ⅱ组均较对照组明显升高（P〈0．01），但高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组间比较未见明显差异（P〉0．05）。与对照组相比，高碘I、Ⅱ组S期细胞减少（P〈0．01），G2／M期增加（P〈0．05），G．期无明显变化（P〉0．05）。高碘Ⅰ、Ⅱ组大鼠海马组织NOS活性及NO水平均明显低于对照组（P〈0．01），bcl-2mRNA表达降低（P〈0．01）、baxmRNA表达升高（P〈0、01），但高碘I组、高碘Ⅱ组间未见明显改变（P〉0．05）。结论长期高碘可诱导大鼠海马神经细胞凋亡，细胞周期改变；其机制可能与NOS活性、NO水平降低以及bax过度表达、bcl-2表达下调有关。     

缺碘子代大鼠海马细胞凋亡的形态学研究

目的　研究缺碘、甲状腺激素不足对海马神经细胞形态结构及细胞凋亡的影响。方法　复制缺碘大鼠动物模型 ,以HE染色、尼氏染色及免疫组化方法研究第一代第 2、3胎大鼠海马神经细胞形态学及细胞凋亡的变化。结果　缺碘组子代大鼠较同龄正常对照组大鼠海马神经细胞分布稀疏 ,尼氏体减少 ,海马细胞凋亡计数较对照组大鼠海马明显增多 (分别为 18.18± 2 .99vs 2 .40± 1.17;3 8.81± 5.99vs 3 .2 9± 3 .84,P <0 .0 1)。结论　缺碘、甲状腺激素不足所致海马神经细胞数目减少 ,神经细胞尼氏体明显减少 ,不仅与缺碘、甲状腺激素不足影响海马神经元分化发育有关 ,而且与海马神经细胞凋亡增加有关     

电针对拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响

目的 探讨电针对拟老年性痴呆(AD)大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响.方法 采用腹腔注射D-半乳糖、东莨菪碱,胃饲三氯化铝(AlCl3)制备多因素损伤拟AD动物模型,在造模同时给予电针干预,应用跳台实验检测大鼠学习和记忆能力,HE染色观察海马CA1区形态学变化,免疫组化测定海马区CA1区突触素表达水平,透射电镜测定突触面数密度、面积密度和体积密度变化.结果 电针能明显改善拟AD大鼠学习记忆能力,增加海马CA1区神经元数目,上调突触素表达.结论 ①多因素损伤能成功制备拟AD大鼠动物模型.②电针促进海马CA1区重建而提高突触素表达可能是改善拟AD鼠的学习记忆功能的机制之一.     

血糖波动对糖尿病大鼠海马神经元凋亡的影响

目的观察糖尿病(DM)大鼠在血糖波动状态下海马神经元凋亡及Caspase-3的异常表达,探讨血糖波动对大鼠海马神经元凋亡的影响。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导,间断短效胰岛素应用制备DM血糖波动模型。12 w后,用TUNEL法检测海马神经元的凋亡,用免疫组化法检测海马神经元凋亡蛋白Caspase-3的表达。结果 DM组大鼠海马可见少数阳性凋亡细胞表达,与对照组(NC组)相比明显增多(P<0.01);血糖波动组(RDM组)凋亡阳性细胞较DM组增多更加明显(P<0.01)。DM组大鼠海马神经元Caspase-3表达较NC组明显增强(P<0.05),RDM组Caspase-3的表达较DM组进一步增强(P<0.05)。结论 DM大鼠血糖波动可明显加速海马神经元的凋亡,Caspase-3介导的细胞凋亡机制可能参与DM大鼠海马神经元的损伤。     

电针对大鼠海马环路长时程诱发电位的影响

目的研究电针对大鼠海马环路诱发电位的影响. 方法设立单纯针刺及东莨菪碱(SCOP)注射2个对照组进行对比观察. 结果针刺穴位可诱发与记忆功能相关的海马环路长潜伏期长时程诱发电位(LTP)增强,强电针的作用效果较单纯针刺强.本研究还发现,电针有诱导海马长潜伏期电位同步化的作用. 结论电针的这种反应可能是海马LTP的产生机制之一,临床上可应用逐步增强电针强度的方法达到增强海马长潜伏期LTP,提高学习与记忆的目的.     

大麻素受体1激动剂和抑制剂对肥胖大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的 研究大麻素受体1对肥胖大鼠胰岛β细胞功能的影响.方法 30只8周龄清洁级健康雄性SD大鼠,体质最150～200 g,采用数字表法随机分至正常对照组(n=6)和肥胖组(n=24).正常对照组给予普通鼠饲料喂养,肥胖组给予高脂鼠饲料喂养.8周后,与正常对照组比较,肥胖纽大鼠体质量增加36%,总胆固醇增加52%,提示24只肥胖大鼠制作成功.肥胖大鼠以数字表法随机分至生理盐水组(n=8)、WIN55212-2组(n=8)、AM251组(n=8).测定大鼠体质量、血脂、胰岛素、胰岛素原等指标,采用高葡萄糖钳央试验评价胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性.采用LSD检验进行统计学分析.结果 腹腔注射药物2周后,生理盐水组、WIN55212-2组体质量、血脂、卒腹血糖、C肽、胰岛素、胰岛素原、胰岛素原/C肽、胰岛素原/胰岛素、胰岛素10～90 min分泌量及胰岛素最大分泌量均高于正常对照组(P<0.05),WIN55212-2组上述指标均高于生理盐水组(P<0.05),AM251组上述指标均低于生理盐水组和WIN55212-2组(P<0.05).生理盐水组、WIN55212-2组胰岛素0～10 min分泌量、匍萄糖输注率低于正常对照组(P<0.05),WIN55212-2组胰岛素0～10 min分泌量、葡萄糖输注率低于生理盐水组(P<0.05).AM251组胰岛素0～10 min分泌量、葡萄糖输注率高于生理盐水组和WIN55212-2组(P<0.05).结论 大麻素受体1受体激动可增加肥胖大鼠体质量,升高血脂水平,加重胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退,抑制大麻素受体1可逆转此效应.     

头孢曲松钠对大鼠脑损伤后海马神经细胞凋亡的影响

目的探讨头孢曲松钠对脑损伤大鼠学习记忆及神经细胞凋亡的影响。方法选用SPF级SD大鼠,随机分为假手术组、脑损伤组、治疗组。采用液压冲击法制备脑损伤模型,治疗组于致伤前5 d注射头孢曲松钠(200 mg/kg),连续5 d。通过Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,干湿比重法检测脑组织含水量,免疫组织化学法及Western印迹法检测caspase-3和caspase-9蛋白表达水平。结果与脑损伤组比较,治疗组明显增强液压冲击性脑损伤的空间学习记忆能力(P<0.05),减轻脑组织含水量(P<0.05),下调凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-9蛋白表达(P<0.05)。结论头孢曲松钠治疗可以通过减轻海马神经细胞凋亡改善大鼠脑损伤后的学习记忆能力。     

大鼠海马认知障碍对糖脂代谢的影响及其与海马神经元凋亡的关系

目的探讨大鼠海马认知障碍对糖脂代谢的影响及其与海马神经元凋亡的关系。方法采用Aβ1~42海马注射构建认知障碍大鼠模型,利用全自动生化分析仪检测大鼠血糖血脂水平,TUNEL法检测大鼠海马神经元凋亡。结果 1实验组大鼠FPG为(7.83±0.31)mmol/L、TG为(2.30±0.14)mmol/L、TC为(4.55±0.15)mmol/L、LDL为(2.39±0.08)mmol/L,均明显高于假手术组和对照组(P0.05)。2实验组大鼠海马神经元凋亡指数为71.37%±3.15%,假手术组和对照组分别为18.66%±3.20%、15.36%±4.25%,组间比较有显著性差异(P0.05)。结论海马认知障碍可引起血糖血脂水平升高,其机制可能与海马神经元凋亡有关。     

老年大鼠海马细胞凋亡和神经元信号转导通路的变化与学习记忆的关系

目的 研究海马细胞凋亡、神经元信号转导通路在老年大鼠大脑中的变化及其与学习记忆的关系.方法 选用8月龄和24月龄大鼠,利用Y迷宫测定大鼠学习记忆能力；TUNEL法检测其海马区神经元凋亡；免疫组织化学染色和SDS聚丙烯酰胺凝胶转移电泳检测PI3K、p-PI3K、AKt、p-AKt和Caspase-9p35的表达水平.结果 老年大鼠与青年鼠相比,学习尝试次数明显增加,记忆正确次数明显减少；海马区可见到较多TUNEL阳性神经元；p-PI3K和p-AKt的活性明显降低,Caspase-9 p35的表达明显增加；P13K和AKt的表达在两组之间没有明显变化.结论 老年大鼠学习记忆能力下降与海马细胞凋亡及PI3K-AKt-Caspase-9信号转导通路的障碍有关.