NK细胞受体的研究进展

从 70年代起人们就认识到 ,ＮＫ细胞是一种重要的淋巴细胞 ,不仅在机体抗病毒和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用 ,而且可以产生一些细胞因子 ,在造血、炎症和免疫应答过程中扮演重要角色。ＮＫ细胞不同于Ｔ、Ｂ淋巴细胞 ,它不表达ＴＣＲ ,也不表达ＢＣＲ。它对自身正常细胞无杀伤作用 ,却可通过独特的机制选择性地识别和杀伤某些特定的靶细胞。ＮＫ细胞识别和杀伤靶细胞的机制与其表面受体的特性密切相关。ＮＫ细胞受体根据其所识别的靶分子是否有ＭＨＣ参与 ,可分为ＭＨＣ特异性受体和非ＭＨＣ特异性受体 ;根据其所介导的功能不同又可分为抑制…     

NK细胞抗肿瘤机制及肿瘤免疫治疗的研究进展

<正>NK细胞起源于造血干细胞,依赖骨髓或胸腺微环境分化、发育成熟,是参与固有免疫应答的主要效应细胞,在杀伤肿瘤细胞时无需预先致敏,不依赖抗体与补体结合且不受主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC)限制性。     

NK细胞受体与相关配体

NK细胞表面表达非抗原特异性的受体。按分子结构分类,NK细胞受体可分为Ig超家族和C型凝集素超家族。按其介导的功能,可分为NK细胞激活性受体(NKAR)与NK细胞抑制性受体(NKIR)。NKAR包括介导ADCC的CD16,介导自然杀伤的NKR-P1、与DAP12相偶联的KAR,以及协同刺激受体等。它们多依赖胞浆内ITAM模体传递激活信号。NKIR主要包括KIR与CD94/NKG2复合体,其特异性配体为MHC-I类分子,与NK细胞识别自体细胞密切相关。NKIR需要与NKAR共聚,借助胞浆内的ITIM模体来抑制激活性受体的活化及NK细胞的细胞毒作用。     

人类NK细胞受体的研究进展

NK细胞是免疫细胞，是人类免疫系统的重要组成部分。随着对NK细胞和其受体的研究不断深入，免疫细胞尤其是杀伤细胞的精细而又奇妙的免疫调节机制必将彻底阐明，下面对NK细胞受体的研究进展做一综述。     

NK细胞MHC-1类分子受体及其信号传导

近年来,NK细胞表面MHC-1类分子受体的发现,改变了人们对NK细胞杀伤作用的认识.目前已知,当组织细胞处于正常状态时,NK细胞可通过其表面MH-1类分子受体与正常组织细胞表面相应配体的结合产生杀伤抑制作用;而当细胞受病毒感染或发生突变时,其表面MHC-1类分子表达异常或缺失,NK细胞与相应配体结合则解除杀伤抑制状态,启动活化性信号传导途径,杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞.可见,NK细胞的免疫防御和监视功能与其表面受体在不同情况下传导抑制或活化信号的功能密切相关.     

NK细胞临床应用进展

NK细胞是除T、B细胞之外的第三类淋巴细胞,具有独特功能的细胞亚群.NK细胞既是重要的外向性自然防御细胞,又是体内多种免疫细胞的调节细胞.不仅具有溶解靶细胞(某些肿瘤细胞和病毒感染细胞)的能力,而且还兼有重要的生理性免疫调节作用,在临床造血干细胞移植和抗肿瘤中发挥重要作用,被认为是机体免疫中不可忽视的细胞.研究发现,某些疾病的发生、发展及转归都与NK细胞有着密切的关系.     

急性白血病外周血NK细胞的改变及其临床意义的探讨

采用单克隆抗体改良微量细胞毒方法及 LDH 释放试验检测59例急性白血病外周血 NK钿胞数(CD_(16)~+)及 NK 细胞活性(NKa)。结果发作期 CD_(16)~+细胞14 2±8.3%,NKa8.0±5.8%,均较缓解期CD_(16)~+细胞22.0±7.7%,NKa 14.6±6.6%及对照组 CD_(16)~+细胞19.8±3.7%,NKa 21.3±5.6%明显降低。随缓解时间的延长 NK 细胞数量及活性逐渐升高。治疗前 NKa 较高者对化疗的反应优于NKa 明显低下者。缓解期 NKa 与白血病的复发及感染也有一定的关系。认为若能定期检测白血病NKa 将有助于指导治疗、判断预后、预测复发。     

淋巴细胞白血病细胞分化与抗原受体基因重排研究

用McAbs免疫酶和PCR技术研究了35例淋巴细胞白血病细胞分化起源及IgH和TCRγ,δ基因重排。结果表明,20例表达B细胞表面标记者中,B-ALL15例分别起源于B祖、前前B、前B和成熟B细胞,B-CLL5例均起于成熟B细胞;17例检测到IgH基因重排,8例伴TCRγ基因重排,2例伴TCRδ基因缺失。8例T-ALL分别起源于幼稚、普通和成熟胸腺细胞,均检测到TCRγ基因重排和(或)TCRδ基因重排(缺失)。3例T,B-双标记ALL同时发生IgH和TCRγ基因双重重排。4例AUL中3例发生TCRγ基因重排。讨论了细胞分化与抗原受体基因重排间的相关性及临床意义。     

外周型苯二氮受体的功能和新进展

外周苯二氮受体的发现,其特性与中枢型的特性有很大的差别:表现在组织分布、亚细胞定位,受体激动剂、拮抗剂。其作用与γ-氨丁酸(GABA).氯通道无关,可能与钙通道有关。它的激动剂能阻断ca~(2+)引起的平滑肌收缩,亦能对抗一些钙通道阻断剂的效应。脑缺血性损伤,脑区外周型苯二氮受体(PTBR)水平升高。检测脑区的PTBR水平,被认为是简便、有效地检测脑损伤的方法。     

生物活性肽与抗肿瘤免疫

抗肿瘤免疫反应在肿瘤的综合治疗中起重要作用,它有助于消除传统疗法无法杀死的残余癌细胞。在抗肿瘤免疫治疗中,抗肿瘤肽的研究及应用日益引起人们的重视。研究业已表明,抗肿瘤活性肽可以通过多层次,多途径激发机体自身免疫反应,使肿瘤重新回到机体的免疫监视之下,从而发挥抗肿瘤效果。     

卵巢上皮性肿瘤的雌、孕激素受体定位研究

本文对19例卵巢不同类型的上皮性肿瘤进行了雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的免疫定位研究。ER、PR的分布方式有三种:腔膜型、弥散型及核主型。浆液性癌以腔膜型分布为主,宫内膜样癌多呈弥散型及核主型分布;2例分泌型宫内膜样癌(透明细胞癌)的孕激素受体均呈核主型分布,且呈明显强阳性。ER、PR的定位研究较生化法更直接地反映了雌、孕激素与卵巢肿瘤的关系,对临床内分泌治疗具有重要指导意义。     

雌、孕激素受体与子宫内膜癌预后

目的总结子宫内膜癌患者病理分化、临床分期和浸润程度及受体状态与生存率的关系。方法对子宫内膜癌手术患者石蜡标本应用免疫组化LSAB法测定雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)。结果5年生存率随肿瘤分化程度低、肌层浸润深和临床分期晚而下降,ER和PR阳性率也呈下降趋势。受体阳性者5年生存率为86.5%。结论受体阳性可与组织分化、临床分期及肌层浸润一起作为观察预后指标。     

癌光啉静脉滴注后的临床药物动力学研究

本文报道用荧光分光光度法测定11例恶性肿瘤病人静脉滴注癌光啉(PSD-007)后的药物动力学特性,药物剂量为4～4.5mg/kg体重,静滴速度每公斤体重0.1mg/min。 根据药-时曲线和Akaike信息判据(AIC)最小准则,确定最佳房室数目为开放三室模型,应用阻尼非线性最小二乘法计算程序,得:t_1/_2π=0.36±0.05h t_1/_2α=4.52±1.04h t_1/_2β=32.0±5.31h 此外测定了一例病人小剂量(1.82mg/kg)静滴后的药物动力学参数,亦以三室模型拟合为宜。     

LXA4及其受体在子痫前期中的表达及其意义

目的:探讨子痫前期患者血清中脂氧素A4(Lipoxin A4,LXA4)及胎盘组织中脂氧素A4受体(Lipoxin A4 receptor,ALX-R)的表达及其临床意义.方法:采用ELISA方法检测子痫前期组与对照组孕妇血清中LXA4的含量;采用免疫组化方法、RT-PCR方法检测子痫前期组与对照组孕妇胎盘组织中ALX-R mRNA及蛋白的表达情况.结果:(1)ELISA方法显示子痫前期组与对照组均有LXA4的表达,轻度子痫前期组与重度子痫前期组、对照组比较血清中LXA4的含量升高,差异有统计学意义(P<0.05),而重度子痫前期组血清LXA4的含量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)胎盘组织ALX-R mRNA的表达随着病情的严重程度而明显下降,3组之间比较,差异有统计学意义(P<0.01);(3)ALX-R的蛋白表达随着病情的严重程度而下降,3组之间比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论:LXA4、ALX-R的表达可能与子痫前期发生发展的病理生理过程密切相关.     

硝苯吡啶和维拉帕米治疗肝纤维化细胞学研究

目的研究硝苯吡啶（ｎｉｈｅｄｉｐｉｎｅｃ，Ｎｉｆ）和维拉帕米（ｖｅｒａｐａｍｉｌ，Ｖｅｒ）对人胚肺成纤维细胞（ｈｕｍａｎｌｕｎｇｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ，ＨＬＦ）的ＤＮＡ和胶原合成的影响，从细胞水平评价钙拮抗剂防治器官纤维化并提供实验依据。方法采用ＭＴＴ比色法、３Ｈ－ＴｄＲ和３Ｈ－脯氨酸掺入法测定细胞增殖、ＤＮＡ合成和胶原合成。结果Ｎｉｆ和Ｖｅｒ在０～５０μｍｏｌ／Ｌ浓度范围内均以浓度依赖方式抑制ＨＬＦ增殖、ＤＮＡ合成及胶原合成（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论Ｎｉｆ和Ｖｅｒ具有抗纤维化作用