三阴性乳腺癌分子靶向治疗的研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的乳腺癌,具有独特的病理和分子生物学特性,表现为复发早、进展快、生存期短和预后较其他类型乳腺癌差的特点。除手术治疗外,化疗是其主要的全身治疗手段。目前靶向治疗正逐步应用于乳腺癌的临床治疗中,对TNBC靶向治疗的深入研究,将有助于临床采取有效的治疗方法以提高其疗效。     

三阴性乳腺癌的分子分型及靶向治疗进展

摘 要：三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC )具有高度侵袭性,组织学分级较高,易发生早期复发转移,对于内分泌治疗及HER2靶向治疗往往不敏感。因此准确识别三阴性乳腺癌有效靶点及积极研制新型靶向治疗药物是临床科研中亟待解决的问题。全文就三性阴乳腺癌的分子分型及靶向治疗最新进展作一综述。     

三阴性乳腺癌分子分型与个体化靶向治疗现状

目的 三阴性乳腺癌(triple-negative breast caner,TNBC)异质性大,恶性程度高,预后差,对内分泌治疗及抗HER2治疗均不敏感.本研究总结TNBC的分子分型及靶向治疗的临床研究进展,以明确TNBC靶向治疗的研究现状和前景.方法 应用PubMed及CNKI数据库检索系统,以"TNBC、分子分型、和靶向治疗"等为关键词,检索2011-04-2016-04的相关文献.纳入标准:TNBC的分型与靶向治疗.根据纳入标准,最后纳入分析66篇文献.结果 根据基因表达谱,TNBC可分为多种分子亚型,主要为"基底细胞样亚型、间充质/间充质干细胞亚型、免疫调节亚型、管腔雄激素受体亚型".TNBC主要的靶向治疗方式分为5大类:针对DNA修复缺陷的靶向药物、酪氨酸激酶抑制相关的靶向药、PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂、免疫检查点抑制剂和雄激素受体抑制剂.其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂、AKT抑制剂的研究均已进入Ⅲ期临床试验;酪氨酸酶抑制相关靶向药物及PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂单药使用的价值有限,可能更适宜多药联合或与传统化疗药物联合应用;雄激素受体抑制剂的治疗价值尚需进一步临床试验的验证.结论 TNBC有多种分子亚型,多种靶向治疗药物处于临床研究阶段,其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂最具有研究前景.     

三阴性乳腺癌分子分型与异质性的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer ,TNBC）是指ER、PR及HER-2 均为阴性的乳腺癌,占乳腺癌15% ～20% 。随着基因组学的发展,乳腺癌的分型已不仅局限于基于免疫组织化学的传统分子分型,其中TNBC 也被认为是一类异质性疾病,其异质性在分子水平、病理学以及临床特征上也各不相同。因此,对TNBC 进一步行分子分型将为靶向治疗带来极大获益,但TNBC分子分型尚无被广泛认可的统一标准,现就最新相关研究做一综述。      

三阴性乳腺癌靶向治疗最新进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌,占乳腺癌总确诊的15%~20%。其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达均阴性,具有独特的生物学特性和临床病理特征,肿瘤异质性很高,临床上具有复发高、转移早和预后差等特点。目前,临床上缺少有效的治疗手段。该综述介绍了TNBC的临床病理特征、分子亚型、几条重要的通路和靶点,以及目前各靶向药物临床试验研究进度,希望为今后TNBC的治疗提供新的临床思路。     

a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及靶向治疗意义

  目的  研究a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达,通过分析a-B晶体蛋白与乳腺癌临床、病理各指标之间的相关性,从而探讨其在TNBC的预后及靶向治疗中的作用。   方法  采用免疫组织化学（IHC）S-P法检测30例TNBC,50例非TNBC的石蜡标本切片组织中的a-B晶体蛋白,比较TNBC与非TNBC组织中a-B晶体蛋白表达差异性,对a-B晶体蛋白表达与乳腺癌临床及病理指标间的关系进行相关性分析。   结果   a-B晶体蛋白在TNBC中的阳性表达率为66.67%（20/30）,明显高于在非TNBC中的表达率42.00%（21/50）（χ2=4.566,P< 0.05）;a-B晶体蛋白在乳腺癌中的表达与年龄、肿瘤直径、肿瘤分期无明显差异（P>0.05）;与有无淋巴结转移、淋巴结转移个数、P53表达、ki-67表达有显著性差异（P< 0.05）,且呈正相关。a-B晶体蛋白在TNBC中的表达与年龄、肿瘤直径、有无淋巴结转移、淋巴结转移个数、肿瘤分期、P53表达、ki-67表达无相关性（P>0.05）。   结论  a-B晶体蛋白的阳性表达在TNBC与非TNBC之间存在差异。a-B晶体蛋白在TNBC中高表达,且表达强度明显高于非TNBC。a-B晶体蛋白与乳腺癌预后不良相关,而a-B晶体蛋白在TNBC中的高表达可能为TNBC预后差的原因之一。      

纳米靶向给药在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

摘 要：近年来纳米医学作为交叉学科在肿瘤治疗中的运用进展迅速,纳米粒（nanoparticles,NPs）介导的靶向给药系统(drug delivery systems,DDS)已成为研究热点,其在肿瘤治疗中的关键方面是利用纳米载体靶向分子识别标记选择性地靶向肿瘤细胞,而不会对正常细胞或器官造成伤害。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）由于其特殊的分子分型,治疗困难,国际上虽无针对性的指南,但随着个性化肿瘤药物的快速发展,纳米给药平台为TNBC模块化、个性化治疗提供了更多的选择。全文讨论DDS在TNBC治疗中的进展。     

三阴性乳腺癌靶向VEGF的治疗策略

临床前研究发现血管内皮生长因子（vascular endothelia growth factor,VEGF）高表达在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）患者中普遍存在,并且与患者的不良临床预后相关,提示VEGF在乳腺癌尤其是TNBC的发生发展中扮演重要的角色。尽管VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗在TNBC一线及新辅助治疗中并不能使患者获得长期生存优势,但在二线及维持治疗中可使患者受益,提示特定亚群TNBC的治疗可选择性应用靶向VEGF药物。所以,探究新的生物学预测指标,将有助于VEGF靶向药物应用于特殊的TNBC亚群,以获得最优的临床疗效。     

乳腺癌分子靶向治疗现状

近年来,乳腺癌的分子靶向治疗取得了长足的发展.曲妥珠单抗联合化疗已成为Her-2阳性乳腺癌患者的标准一线治疗.全文从抗Her-2治疗药物-PI3K/AKT/mTOR通路中的抑制剂,抗血管生成治疗药物,针对BR-CA1/2突变的PARP抑制剂,细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂几个方面就当前乳腺癌分子靶向治疗现状作一综述.     

三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌临床特征及预后的比较分析

目的比较三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌临床特征及预后。方法对我院2003年-2010年期间住院治疗的560例乳腺癌患者临床资料进行回顾性分析。比较三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌的3年、5年生存率及临床特征的差别。结果三阴乳腺癌患者的3年生存率及5年生存率为85.5%和73.3%,显著低于非三阴乳腺癌患者（95.1%和88.0%,P<0.05）;三阴乳腺癌患者复发率和远行转移率显著高于对照组（P<0.05）;三阴乳腺癌患者发病年龄较轻,肿瘤体积较大,与非三阴乳腺癌患者相比差异有统计学意义(P<0.05);Cox多因素分析结果显示：是否为三阴性、肿瘤大小是影响患者预后的独立影响因素。结论三阴性乳腺癌有独特的临床病理特征,易发生复发及转移,预后差。     

Associations Between Mammography and Ultrasound Imaging Features and Molecular Characteristics of Triple-negative Breast Cancer

Background: The triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive cancer characterized by the absenceof estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2).Preoperative mammography and ultrasound features of TNBC may potentially suggest characteristics of thedisease and assist in treatment decisions. Materials and Methods: The study covered 153 patients with TNBCfrom May 2011 to May 2012 who were confirmed by postoperative pathology results in our hospital. We comparedthe radiological findings among the patients and sought to determine the significant iconographic features. Thebiomarkers p53 and Ki-67 are regarded as significant factors in TNBC. They were therefore used to divide theTNBC into four groups for assessment of relationships with TNBC imaging features. Results: On mammography,most TNBCs exhibit obscure (44.3%) masses. On ultrasound, the majority of masses (95.4%) were predominantlyindistinct (50.7%), irregular (76.0%) or featuring posterior echo enhancement/shadowing. Color Doppler flowimaging (CDFI) emphasized hypervascular (32.9%) masses. Differences in CDFI by ultrasound among the fourgroups were statistically significant (p=0.009). There were obvious differences in the percentages of spiculatedmargin (p=0.049) and intensive posterior echo (p=0.006) with spotty flow imaging by ultrasound between theKi-67 (+) p53 (+) and other groups. Conclusions: A combination of mammography and ultrasound revealedthe imaging characteristics of TNBC included an obscure mass with less attenuated posterior echoes and somevascularity. A worse prognosis was associated with spiculated margin and intensive posterior echoes with spottyflow imaging.     

三阴性乳腺癌的分子生物标记的研究进展

Notch、Wnt和Hh信号通路均参与了三阴性乳腺癌的发生发展。Aurora激酶A、Chkl、miR-93等在三阴性乳腺癌中存在过表达,并与其预后相关．为其治疗提供了新靶点。     

乳腺癌靶向治疗相关心血管毒性的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。由于近年来乳腺癌诊疗手段的丰富和靶向治疗药物的广泛应用,乳腺癌患者的生存期较前有所延长,死亡率呈现下降的趋势。然而,与靶向药物治疗相关的心血管毒性在乳腺癌患者治疗过程中的发生率也随之升高,本文就乳腺癌靶向药物治疗相关心血管毒性的研究进展作一综述。     

LncRNA和其他表观遗传学在三阴性乳腺癌中的研究进展

因缺乏激素受体(HR)及人表皮生长因子受体(HER-2),三阴性乳腺癌(TNBC)对内分泌治疗及分子靶向治疗缺乏特异性,成为乳腺癌(BC)预后最差的类型之一。TNBC的治疗主要有化疗、放疗及外科手术,但效果仍不满意,促使我们致力于探索新的分子标志物或新的治疗靶点。长链非编码RNA(LncRNA)在TNBC靶向治疗中具有生物标记作用,LncRNA及其相关的表观遗传修饰都可能为三阴性乳腺癌的治疗提供新的靶点。本文回顾有关LncRNA及其他表观遗传改变作为TNBC生物标记的现有研究进展及其作为TNBC治疗靶点的潜在用途。     

Metastatic Breast Cancer: Therapeutic Options According to Molecular Subtypes and Prior Adjuvant Therapy

In spite of advances in treatment strategies, about 25%–40% of patients with breast cancer still eventually develop metastatic disease that is largely incurable. Treatment goals vary from symptom control to lengthening survival, mainly on the basis of patient age and performance status, tumor biology, site and extent of disease, and prior therapies. In particular, breast cancer molecular characterization allows for the identification of breast cancer subtypes with distinct biological features, a distinct clinical course, and distinct treatment sensitivity. Endocrine manipulation is the cornerstone of therapy in hormone receptor–positive tumors; anti–human epidermal growth factor receptor (HER)‐2 agents are essential in the management of HER‐2⁺ tumors; and chemotherapy is the only available option so far for the triple‐negative subtype. In each of these subtypes, the more efficacious agents have been progressively incorporated into adjuvant treatment. As a consequence, the choice of the optimal therapeutic strategy for patients with metastatic disease is largely influenced by prior exposure to adjuvant therapies. This review contextualizes the data from clinical trials into different clinical scenarios of metastatic disease, taking into account the molecular subtype and prior adjuvant treatments.