作用于MAPK信号转导系统的抗肿瘤药物研究

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是细胞内重要的信号转导系统，可以调节细胞的生长、增殖、分化、凋亡、黏附、迁移等一系列过程，继而影响肿瘤的发生、侵袭、转移以及耐药，是可能的抗肿瘤药物靶点之一。近年来，已有大量以MAPK信号转导通路为靶寻找抗肿瘤药物的研究报道，涉及该系统的多个分子，如表皮生长因子受体、Ras、Raf、蛋白激酶C、谷胱甘肽转移酶等。     

乳腺癌与细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶关系的研究进展

在信号网络中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传递途径起着极为重要的作用,MAPK异常活化导致细胞分化、凋亡功能的丧失,引起细胞恶性转化,异常增殖、肿瘤发生、侵袭能力增强,最终导致肿瘤转移。细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK家族极其重要的一员,它的信号传递途径是涉及调节细胞生长、发育及分裂的信号网络的核心,其基本的信号传递步骤已明确,遵循MAPKs的三级酶促级联反应,即上游激活蛋白→MAPK激酶激酶(MAPKKK)→MAPK激酶(MAPKK)→MAPK。在ERKs的传递途径中,Ras作为上游激活蛋白,Raf作为MAPKKK,MAPK/ERK激酶(MEK)作为MAPKK,ERK即MAPK,即Ras-Raf-MEK-ERK途径,它是表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路最主要的通路之一,主要调节细胞增殖和生长。在恶性肿瘤尤其是乳腺癌的发生、发展、浸润和转移方面都起着重要的作用。     

法尼基转移酶抑制剂在恶性血液病中的应用及研究

Ras蛋白在细胞信号转导、增殖及恶性转化中均发挥着重要作用。Ras蛋白通过其C端的焦磷酸法尼酯经法尼基化结合在细胞膜胞质面,在其发挥生物活性中起着至关重要的作用。Ras原癌基因与很多实体瘤及白血病存在密切联系,但现存的化疗方法却对其作用有限。法尼酰基转移酶抑制剂作为一种新的抑制原癌基因激活的药物,有可能在抑制Ras突变肿瘤的治疗中起到作用。     

受体型TPK-Ras-MAPK信号转导途径研究进展

受体型TPK-Ras-MAPK信号转导途径是细胞外信号传递到细胞核内的重要通道。该转导系统包括受体型酪氨酸蛋白激酶、接头蛋白,乌苷酸释放因子、Ras蛋白以及MAPK级联反应体系。它最终磷酸化靶蛋白,激活转录因子,促进细胞的增殖和活化。近年来,人们越来越关注该转导途径在细胞反应中的重要作用。     

TGF-β的信号转导及与血管紧张素Ⅱ相互作用在肾脏病中的意义

目的　探讨转化生长因子 β的信号转导以及它与血管紧张素Ⅱ相互作用在肾脏病中的意义。方法　总结并分析近 5年来国内外的文献。结果　转化生长因子 β通过Smads等传导途径调控系膜细胞增殖、肥大 ,同时它和血管紧张素Ⅱ相互作用造成肾小球损伤。结论　转化生长因子 β通过细胞表面的复杂的受体信号传导途径调控细胞的增殖、分化和凋亡 ,阻断血管紧张素Ⅱ可减少转化生长因子 β的产生 ,延缓肾小球硬化。     

拟CAAX肽的Ras蛋白法呢基化抑制剂研究近况

哺乳动物 ras基因编码的 Ras蛋白为小分子 GTP结合蛋白家族成员之一 ,在细胞信号转导 ,细胞的增殖、分化调节中起重要作用。若 ras基因出现突变 ,则变异的 Ras蛋白持续激活靶分子 GTP,引起信号转导紊乱 ,致使细胞大量增殖 ,出现恶性转化。人类肿瘤中约有 30 %以上存在 ras基因的点突变 ,可见抑制致癌性 Ras蛋白的生物学作用 ,是一条值得探索的抗癌研究途径[1] 。研究表明 ,Ras蛋白的生物学功能有赖于翻译后的修饰 ,尤其是其羧基末端 CA1A2 X(半胱 - A1- A2 -丝 /甲硫氨酸 ,A为任何氨基酸 )肽的法呢基化 ,只有其羧基端半胱氨酸残基在…     

神经干细胞增殖及分化的调控机制

笔者简述了近10年来在神经干细胞的增殖和分化领域的研究进展。包括生长因子、细胞粘附因子、受体介导的信号转导途径、端粒在干细胞增殖方面的影响；细胞的死亡机制；以及时间因素、区域化因素、促进因素等对干细胞分化的影响等。     

氟化物对骨细胞相关信号转导通路中各因子的影响研究

在氟化工业快速发展的同时,也影响了人类的生活。骨细胞相关信号转导通路是骨髓基质细胞向骨细胞分化调节中的重要环节,而氟化物能影响骨细胞相关信号转导通路中的各种因子,包括生长因子类、MAPK信号转导途径、钙元素、核因子κB受体活化因子等,从而影响其在骨细胞的增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡过程中的表达。本文主要就氟化物对各因子的影响机制进行综述。     

EGFR的内吞转运机制

上皮生长因子受体(EGFR)是上皮生长因子(EGF)细胞增殖和信号传导的受体,在增殖和迁移等基本细胞功能中起着关键作用.已经有大量的研究对配体刺激的EGFR信号转导的分子机制进行了分析,但这些研究主要集中在EGFR转运失调导致的促有丝分裂的信号转导通路,对EGFR内吞转运机制的途径阐述得仍不透彻.本篇综述主要对EGFR内化过程中的不同内吞转运途径及其涉及到的分子机制进行了总结.     

胰岛素样生长因子与肝纤维化的研究进展

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的激活和增殖是肝纤维化的中心环节,胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)是一类重要的促细胞活化、分裂的生长因子.IGFs与其受体结合后通过Ras/细胞外信号调节激酶途径、PI3-K途径、影响Na /H 交换以及抑制肝星状细胞凋亡等方式促进肝星状细胞增殖,从而加速肝纤维化.     

TGF-β/Smad及TGF-β/MAPK介导肿瘤细胞凋亡的机制

转化生长因子β(the transforming growth factor beta,TGF-β)是一类多功能的细胞因子,它参与调节细胞的增殖、分化、凋亡等多种生命活动。TGF-β在调控肿瘤细胞凋亡中的作用是复杂的。TGF-β/Smad信号转导通路和MAPK信号转导通路是TGF-β介导细胞凋亡的两条重要的下游信号转导途径。本文重点就TGF-β启动激活Smad信号转导途径和(或)MAPK信号转导途径介导肿瘤细胞凋亡的机制和作用展开探讨。     

纤维连接蛋白诱导人胚胎肺纤维细胞增殖的MAPK信号转导通路研究

目的 探讨纤维连接蛋白(FN)诱导人胚胎肺纤维细胞(HFL1)增殖的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路.方法 采用不同浓度FN刺激HFL1,观察细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂PD98059、p38蛋白激酶抑制剂SB203580对FN诱导HFL1增殖作用的影响.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖情况.结果 FN对HFL1诱导增殖作用呈剂量依赖性升高趋势,在50 ng/ml时作用显著;PD98059和SB203580可抑制FN诱导的HFL1细胞增殖.结论 FN诱导HFL1的细胞增殖可以通过MAPK信号转导途径实现.     

p38丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病肾脏疾病中的研究进展

p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)是MAPK信号通路中重要的信号转导分子,是细胞信号传递的交汇点或共同通路,可被磷酸化为p-p38MAPK而激活,参与细胞增殖、生长、分化及凋亡等多种细胞行为的调控。最近的研究显示,p38MAPK信号转导通路可能通过调节转化生长因子β1的转录与合成,调节炎性因子的表达,活化环腺苷酸反应原件结合蛋白等转录因子,加重肾脏的炎症和纤维化进程,从而加速糖尿病肾病进程。     

角质细胞生长因子及受体与宫颈癌之间的关系研究进展

生长因子及受体是信号传导通路中的基本组成部分,它对促进细胞生长、分化、增殖起重要作用。一种生长因子与受体结合后,大多数都能激活不同的传导通路。在宫颈癌的发生、发展过程中,如果一些生长因子及受体处于异常活化状态,导致细胞信号传递网络的异常,则出现细胞增殖失控、     

人参总皂苷对人慢性粒细胞性白血病K562细胞Fas、sFas和FasL的影响

人参Panax ginseng C.A.Meyer是祖国医学“补气”要药，人参总皂苷（total saponins of Panax ginseng ,TSPG）是其主要有效部位。既往研究已经证明TSPG既能促进造血干／祖细胞增殖分化及其信号转导，诱导造血生长因子基因表达，又能诱导白血病细胞凋亡和向较成熟细胞分化。诱导细胞凋亡的信号和转导途径多种多样，其中Fas—FasL途径属于死亡因子及其受体介导的信号转导途径。本实验就TSPG诱导人慢性粒细胞性白血病K562细胞凋亡的信号转导机制进行探讨，旨在为研究TSPG治疗白血病等肿瘤的机制提供实验依据。     

MAPK途径在大鼠肝干细胞增殖调控中的作用

目的探讨ERK1／2、p38-MAPK、PI3K／AKT等信号途径在HGF介导的肝干细胞增殖信号中的作用及其信号转导途径之间的相互联系和作用机制。方法通过western blotting检测ERK、p38MAPK、Akt信号分子及磷酸化蛋白的表达；通过^3H—TdR掺入DNA的方法来检测细胞的增殖细胞。结果在WB细胞。HGF确实能够激活ERK、p38MAPK、PI3K／AKT途径。ERK途径在HGF刺激5min后发生磷酸化，并且完全磷酸化发生在HGF作用15min。1h后逐渐消失。Akt也在HGF作用5min后发生磷酸化，15min后达到完全磷酸化并且持续至少2h。P38MAPK途径也在5min后开始激活．在30min后逐渐减少，持续大约3h；我们还发现，用MAPK抑制剂U0126，SB23580处理后能够明显减低HGF诱导的增殖效应，但是用Ly294002处理阻断PI3K／AKT途径后则并不影响HGF诱导的增殖效应。表明，ERK1／2、p38MAPK途径的激活参与HGF介导的细胞增殖效应，而PI3K／AKT途径则并不参与HGF介导的细胞增殖调控。结论在WB细胞，HGF能够激活ERK、p38MAPK、PI3K／Akt等信号途径。ERK1／2和p38MAPK途径的激活参与HGF介导的细胞增殖效应，而PI3K／AKT途径则并不参与HGF介导的细胞增殖调控。     

细胞因子信号转导抑制蛋白在JAK/STAT信号通路中的负反馈调节作用

细胞因子信号转导抑制蛋白(SOCS)通过与受体介导的信号转导,调节细胞增殖、生长、分化及炎症发生等.SOCS与细胞因子相结合,通过不同的作用位点和途径负反馈调节JAK/STAT信号通路.     

血小板生成素与受体c—Mpl分子结构及信号通路的研究进展

血小板生成素（TP0）是调控血小板生成的首要、特异性因子，TPO其受体c—Mpl主要表达在造血干细胞、巨核细胞祖细胞、巨核细胞、血小板表面，TPO与c—Mpl结合后激活JAK2、STATs、PI3K、Ras／MAPK、PKC等信号通路，并将胞外信息向核内传导，最终导致基因表达发生改变，从而促进巨核细胞增殖、分化以及血小板形成。     

cAMP对胰岛素刺激的NIH3T3细胞丝裂原激活蛋白激酶活性的抑制作用

目的 探讨cAMP-PKA信号途径对胰岛素激活的Ras-丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号途径的影响。方法 以3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)提高细胞内环腺苷酸(cAMP)浓度，藉四唑蓝比色法(MTT法)和蛋白免疫印迹试验分别观察cAMP对胰岛素刺激的小鼠成纤维细胞(NIH3T3细胞)的生长增殖和胞内丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)活性的影响。结果 IBMX(0．5mmol/L)抑制静息的和胰岛素(10mU／mL)刺激的NIH3T3细胞的增殖，作用呈时间依赖性。在胰岛素(10mU／mL)刺激的NIH3T3细胞，MAPK出现酪氨酸磷酸化；而以IBMX(0．5mmol/L)预处理细胞30min后，再以胰岛素作用10min，胰岛素刺激的MAPK的酪氨酸磷酸化受抑制。结论：cAMP可通过抑制MAPK磷酸化活化对NIH3T3细胞增殖起抑制作用。     

PDGF、FN诱导FHL1细胞增殖的P13K信号转导通路研究

目的 探讨血小板源性生长因子(PDGF)和纤维连接蛋白(FN)诱导人胚胎肺成纤维细胞(HFL1)增殖的磷酸酰基醇-3-激酶(P13K)信号转导通路.方法 采用不同浓度的PDGF和FN分别刺激HFL1并观察P13K抑制剂wortmannin(WMN)对PDGF、FN诱导HFL1增殖作用的影响.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖情况.结果 PDGF和FN对HFL1的诱导增殖作用明显,并呈剂量依赖性升高趋势,二者均在50 ng/mL时作用显著;P13K抑制剂wortmannin可抑制PDGF和FN诱导的HFL1细胞增殖.结论 PDGF和FN诱导HFL1的细胞增殖可以通过P13K信号转导途径实现.