异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌感染发生的临床特点及危险因素分析

目的 探讨恶性血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后侵袭性真菌感染(IFI)的临床特点和影响移植后IFI发生与转归危险因素.方法 回顾性分析2001年1月至2008年12月193例单中心allo-HSCT患者移植后IFI发生率和转归,采用双变量相关分析和二分类Logistic回归分析方法,分别分析供者来源、HLA配型、干细胞来源、白细胞植入、移植前IFI病史和状态、移植物抗宿主病(GVHD)预防方案、急性与慢性GVHD对IFI发生和转归的影响.结果 移植后IFI 2年累计发生率为34.0%±4.0%,一级与二级预防突破性IFI发生率分别为3.8%与21.1%(P=0.000);84.2%患者IFI发生在移植后半年内;在可检测的病原菌中,霉菌与酵母菌分别为68.1%与27.7%;肺部与非肺部感染分别为84.2%与15.8%.IFI治疗总有效率为67.3%,其中完全缓解率为44.2%;移植后初发感染与复发患者对抗真菌药物的疗效比较统计学差异无显著性意义,IFI相关致死率为38.5%.多因素分析急性GVHD是影响IFI发生和转归的危险因素.结论 allo-HSCT后IFI以肺部霉菌最常见,有IFI病史患者不是allo-HSCT的绝对禁忌证,急性GVHD是影响IFI发生和转归的危险因素.     

异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌病危险因素分析

目的 了解血液系统恶性疾病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后侵袭性真菌病(IFD)的发病率、危险因素.方法 选择2007年1月至2013年11月于重庆医科大学附属第一医院HSCT中心接受allo-HSCT的患者82例,按照我国IFD诊断标准进行回顾性分析.结果 82例allo-HSCT术后患者,共诊断22例IFD,发生率为26.83％,其中确诊IFD者5例(22.73％),临床诊断者7例(31.82％),拟诊者10例(45.45％).3、6、12个月的累积发病率分别为11.10％、15.30％、22.60％.多因素分析中,移植前真菌感染史、HLA配型不合是IFD早期的危险因素;广谱抗菌药物使用、大剂量激素使用为IFD晚期的危险因素.结论 IFD是allo-HSCT术后严重并发症,其发生率和病死率均较高.HLA配型不合、移植前真菌感染史、持续中性粒细胞缺乏、大剂量激素使用、广谱抗菌药物使用、慢性移植物抗宿主病(GVHD)是IFD的危险因素.     

异基因造血干细胞移植后肺部真菌感染特点分析

时代快速发展带来了医学领域技术的革新与成熟,异基因造血干细胞移植自诞生至今,临床应用逐年增多,而肺部感染是影响预后的重要因素。其中真菌感染是常见感染之一。本文将对异基因造血干细胞移植后发生肺部真菌感染的特点进行综述。     

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒病及其危险因素分析

目的 分析异基因造血干细胞移植(Allo—HSCT)患者巨细胞病毒(CMV)病的发生及其高危因素。方法 选择自1999年8月至2001年7月在本所行Allo—HSCT患者131例,用Kaplan—Meier和Cox回归模型逐步回归方法,分析了CMV病的发生率及其相关的危险因素。结果 28例患者发生了CMV间质性肺炎(21．35％);9例发生了CMV肠炎(6．87％),CMV病的一年累积发生率为32．54％。在单因素分析中,非血缘关系供者、用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗CD3单克隆抗体、Ⅱ—Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)、因GVHD而加用免疫抑制剂、慢性GVHD、大剂量皮质激素、输血次数、患者血浆CMV阳性均与CMV病发生率增加有关;对CMV—DNA阳性而无临床症状者进行干预性治疗使CMV—DNA阴转,则有降低CMV病发生的作用。在多因素分析时,因血浆CMV—DNA阳性、GVHD加用免疫抑制剂、大量输血使CMV病发生危险增加(RR分别为：3．309、2．242、1．046),而干预性治疗使CMV—DNA转阴降低了发病危险(RR为0．346)。13例死于CMV病。结论 CMV病是Allo—HSCT的常见并发症,也是主要致死原因之一。对血浆CMV阳性的患者进行干预性治疗至CMV转阴,可能会减少CMV病的发生。对合并Ⅱ—Ⅳ度GVHD、加用免疫抑制剂和大量输血的高危患者更有必要早期采取干预性治疗。     

儿童异基因造血干细胞移植后早期真菌感染的临床观察

目的探讨儿童异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后使用伊曲康唑注射液预防早期真菌感染的疗效,并评价血浆真菌(1-3)-β-D-葡聚糖检测(G试验)的临床诊断价值。方法回顾性调查分析2008年3月~2011年2月南方医院儿科145例异基因造血干细胞移植术后早期真菌感染的发生情况。结果伊曲康唑注射液预防组及口服抗真菌药预防组的早期真菌感染率分别为5.50%和22.22%,两组早期死亡率分别为1.83%和11.11%,差异均有统计学意义(P0.05);伊曲康唑注射液副作用少。112例患儿进行了G试验,73例患儿结果阳性,其中3例为真菌感染病例;39例患儿结果阴性,其中1例为真菌感染病例;G试验对诊断真菌感染无统计学意义(P0.05)。结论伊曲康唑注射液能有效、安全地预防儿童allo-HSCT术后早期真菌感染。G试验在儿童allo-HSCT术后早期合并真菌感染诊断方面的应用价值有待进一步探讨。     

异基因造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的危险因素及生存分析

目的： 探讨异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后中枢神经系统 (central nervous system,CNS)并发症的危险因素以及对患者生存的影响。方法： 采用回顾性分析的方法,收集中南 大学湘雅医院血液科2016 年9 月至2019 年9 月行异基因HSCT的323 例患者的临床资料,对发生CNS并发症的患者 并发症发生的时间、常见的症状等临床资料进行统计学描述。采用单因素及多因素分析方法分析异基因HSCT 后 CNS并发症发生的危险因素,并进行生存分析。结果： 在323 例行异基因HSCT的患者中,发生CNS并发症的有32 例,发生CNS 并发症的中位时间为移植后32( −1~584) d,常见的症状为意识障碍(78.1%)、抽搐(59.4%)、头痛 (12.5%)。单因素分析结果显示： 中性粒细胞植活情况、血小板(platelet,PLT) 植活情况、血清巨细胞病毒 (cytomegalovirus,CMV)DNA阳性、合并急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)、供者选择是影响 异基因HSCT后CNS并发症发生的相关临床因素(分别P=0.011,P<0.001,P=0.006,P<0.001,P=0.035)。多因素分析 结果显示：PLT 植活延迟或未植活、合并aGVHD为CNS并发症发生的危险因素(均P<0.001)。生存分析结果显示： 发生CNS并发症的患者1 年总生存率(overall survival rate,OS)和2 年OS均明显低于未发生的患者(55%±9% vs 89%± 2%,37%±11% vs 85%±3%;均P<0.001);发生CNS并发症的患者1 年无病生存率(disease free survival rate,DFS)和2 年DFS均明显低于未发生患者(55%±9% vs 88%±2%,29%±11% vs 83%±3%;均P<0.001);发生CNS并发症的患者1 年移植相关病死率(transplantation-related mortality,TRM)和2 年TRM 均明显高于未发生患者(45%±9% vs 8%±2%, 58%±11% vs 11%±2%;均P<0.001)。结论： PLT植活延迟或未植活、合并aGVHD为异基因HSCT后CNS并发症发生 的危险因素,提示当异基因HSCT患者PLT植活延迟或未植活,或是合并aGVHD时,需警惕CNS并发症的发生。与 未发生CNS并发症的患者相比,发生该并发症的患者往往预后不良。     

造血干细胞移植后侵袭性真菌感染诊治2例

侵袭性真菌感染（invasive fungal infections IFI）是造血干细胞移植患者死亡的一个重要原因。造血干细胞移植患者深部真菌感染最常见的致病菌为白色念珠菌和曲霉菌，最近几年，由于氟康唑的预防性应用，白色念珠菌感染有所下降，而非白色念珠菌、曲霉菌感染上升。我们在此报告2例异基因造血干细胞移植后真菌感染的诊治经过如下。     

异基因造血干细胞移植后移植物功能不良的危险因素分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植后(allo-HSCT)移植物功能不良(poor graft function, PGF)的危险因素。方法回顾性分析232例allo-HSCT患者临床资料及移植情况,将所有患者分为PGF和移植物功能良好(GGF)组,采用χ²检验及Logistic回归对可能影响PGF的因素进行分析;Kaplan-Meier生存分析比较两组间的生存差异。结果 232例allo-HSCT的患者中,有40例发生了PGF(17.2%)。单因素及多因素分析结果显示,高血清铁蛋白(SF)水平(SF≥800μg/L,P<0.01),移植物中低剂量CD34⁺细胞(CD34⁺<5.0×10⁶/kg,P<0.01),非同胞全合供者是发生PGF的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线显示,PGF组的总生存率(OS)明显低于GGF组(25.0%vs 72.4%,P<0.01)。结论 移植物中低剂量CD34⁺细胞(CD34⁺<5.0...     

异基因造血干细胞移植后植入功能不良的危险因素分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后植入功能不良(PGF)的危险因素。方法 对2014年1月至2021年12月贵州医科大学附属医院333例行allo-HSCT的患者进行回顾性分析,将患者分为PGF组(n=32)和植入功能良好(GGF)组(n=301),通过单因素分析和logistic回归分析确定PGF可能的影响因素,并采用Kaplan-Meier生存分析对比两组患者的生存差异。结果 原发疾病为急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)、重型再生障碍性贫血(SAA)及其他的患者PGF发生率分别为6.94%、3.96%、14.28%、26.23%、0,差异有统计学意义(χ²=26.021,P<0.001),SAA患者PGF发生率最高。单因素logistic回归分析表明SAA患者与AML、ALL、MDS及其他患者相比,移植后更易发生PGF(OR=1.514,95%CI:1.158～1.980,P=0.002)。多因素logistic回归分析结果表明,单倍体相合移植(OR=2.585,95%CI:1.163...     

异基因造血干细胞移植患者发生口腔黏膜炎的危险因素分析

 目的】探讨进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者口腔黏膜炎（OM）的发生及其危险因素。【方法】回顾分析1996年5月至2007年3月在我院治疗的75例恶性血液病患者allo-HSCT的临床资料,分析相关因素与口腔黏膜炎发生的关系。【结果】49例（65.0%）患者发生口腔黏膜炎,其中13例（26.5%）发生Ⅲ度,14例（28.6%）发生Ⅳ度,中位发生时间移植后第5（3～8）天。单因素分析显示,患者年龄、疾病种类、移植方式与口腔黏膜炎的发生无相关性（P〉0.05）,TBI/CY（全身照射＋环磷酰胺）预处理的患者口腔黏膜炎发生率高于BU/CY（白消安＋环磷酰胺）方案（78.3%vs 59.6%,P〈0.05）,口服剂型白消安口腔黏膜炎发生率高于静脉剂型（91.2%vs 11.1%,P〈0.001）,无四氢叶酸钙（CF）解救甲氨蝶呤（MTX）口腔黏膜炎明显高于CF解救（87.0%vs 9.5%,P〈0.001）。多因素回归分析结果表明,只有含TBI预处理方案（OR=3.6,P〈0.05）、口服剂型白消安（OR=2.9,P〈0.01）、无CF解救MTX（OR=17.1,P〈0.001）是all-HSCT患者口腔黏膜炎发生的独立影响因素。【结论】使用静脉剂型BU联合CY预处理方案、CF解救MTX的患者allo-HSCT后口腔黏膜炎发生率明显减少。     

异基因造血干细胞移植患者发生口腔黏膜炎的危险因素分析

【目的】探讨进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者口腔黏膜炎（OM）的发生及其危险因素。【方法】回顾分析1996年5月至2007年3月在我院治疗的75例恶性血液病患者allo-HSCT的临床资料,分析相关因素与口腔黏膜炎发生的关系。【结果】49例（65.0%）患者发生口腔黏膜炎,其中13例（26.5%）发生Ⅲ度,14例（28.6%）发生Ⅳ度,中位发生时间移植后第5（3～8）天。单因素分析显示,患者年龄、疾病种类、移植方式与口腔黏膜炎的发生无相关性（P〉0.05）,TBI/CY（全身照射＋环磷酰胺）预处理的患者口腔黏膜炎发生率高于BU/CY（白消安＋环磷酰胺）方案（78.3%vs 59.6%,P〈0.05）,口服剂型白消安口腔黏膜炎发生率高于静脉剂型（91.2%vs 11.1%,P〈0.001）,无四氢叶酸钙（CF）解救甲氨蝶呤（MTX）口腔黏膜炎明显高于CF解救（87.0%vs 9.5%,P〈0.001）。多因素回归分析结果表明,只有含TBI预处理方案（OR=3.6,P〈0.05）、口服剂型白消安（OR=2.9,P〈0.01）、无CF解救MTX（OR=17.1,P〈0.001）是all-HSCT患者口腔黏膜炎发生的独立影响因素。【结论】使用静脉剂型BU联合CY预处理方案、CF解救MTX的患者allo-HSCT后口腔黏膜炎发生率明显减少。     

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒肺炎临床特点分析

目的：研究定量监测血浆巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)DNA水平指导的抗病毒抢先治疗下, 造血干细胞移植后CMV肺炎的临床特点及预后。方法:分析2005年1月至2008年8月之间行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation, allo-HSCT)后发生CMV肺炎的22例患者, 总结发病的临床特征及评价影响预后的相关因素。结果:750例allo-HSCT患者中共22例发生24例次CMV肺炎(2.9%), 发病中位时间为+51d(+30～180 d), 16例(72.7%)患者在发病前后出现CMV血症, 6例患者血浆CMV-PCR持续阴性。23例次患者胸部CT上出现间质性改变(如弥漫的磨玻璃影、多发斑片影等)。治疗上抗病毒药物联合皮质激素疗效较好, CMV肺炎总体治愈率为83.3%。单因素分析发现男性患者及重度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease, aGVHD)是CMV肺炎的不良预后因素(P=0.034, P=0.023)。结论: 通过定量PCR监测CMV-DNA水平, 尽早诊断并给予适当抗病毒治疗可以明显改善CMV肺炎患者的预后。     

异基因造血干细胞移植患者干细胞亚群数量与侵袭性真菌感染关系的临床研究

目的回顾性分析异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）患者T淋巴细胞亚群免疫重建与侵袭性真菌感染（invasive funga linfections,IFI）相关性。方法通过观察移植后T淋巴细胞亚群重建特点,比较真菌易感者与非易感者之间T淋巴细胞亚群数量间的差异,探讨移植后T淋巴细胞亚群数量与真菌易感性的关系。结果①移植后中位随访时间为29（5～45）个月。移植后出现IFI的患者57例（44．9％）,首次IFI发生的中位时间为23（1～702）天;②CD8’T淋巴细胞重建明显早于CD4’T淋巴细胞;③真菌易感组与非易感组移植后12个月CD3’T淋巴细胞比例值间有统计学差异（P=0．034）,但其预测真菌易感性却无统计学意义（P=0．072）;移植后真菌易感组与非易感组间T淋巴细胞亚群绝对值均无统计学意义,考虑与病例数较少有关。结论①尽可能避免IFI各种高危因素,并采取积极有效的预防措施,减低IFI发生率及病死率;②移植后12个月CD3’T淋巴细胞比例值减少的患者易发生真菌感染,其可一定程度预测真菌易感性。     

卡泊芬净治疗异基因造血干细胞移植术后侵袭性真菌感染

目的 观察卡泊芬净治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后患者深部真菌感染的疗效和安全性.方法 收集39例诊断为深部真菌感染的allo-HSCT术后患者,按照欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)的诊断标准分层诊断,给予静脉卡泊芬净治疗.卡泊芬净首日负荷剂量70 mg/d,维持剂量50 mg/d,输注时间≥1h,疗程14～42 d.患者治疗前和治疗期间每周进行影像学检查和微生物学检验;治疗后进行药物不良反应评价.结果 39例allo-HSCT术后侵袭性真菌感染患者经卡泊芬净治疗后,总有效率为76.9％ (30/39);3例确诊病例的有效率为100％(3/3),临床诊断病例有效率为73.7％ (14/19),拟诊病例为76.5％(13/17).临床诊断病例和拟诊病例的有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05).3例患者出现轻度肝功能异常,4例出现低血钾.结论 卡泊芬净治疗真菌感染的疗效高,不良反应少,有望作为治疗allo-HSCT患者侵袭性真菌感染的一线用药.     

异基因造血干细胞移植后发生胃肠道急性移植物抗宿主病的危险因素分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后发生胃肠道急性移植物抗宿主病(gastrointestinal acute graft-versus-host disease, GI-GVHD)的临床特征、相关危险因素和预后情况。方法回顾性分析2017年1月~2020年7月在徐州医科大学附属医院行allo-HSCT的201例患者的临床资料,根据GI-GVHD发生情况进行分组。单因素Logistic回归分析评价GI-GVHD发生的相关因素,多因素Logistic回归分析评价其发生的独立危险因素,进一步分析GI-GVHD对生存及预后的影响。结果 接受allo-HSCT的201例患者中,36例(17.9%)发生GI-GVHD,发生中位时间为34(9～88)天,中位生存时间为228(21～1759)天,总体生存率为36.1%。随访中发生GI-GVHD患者的总生存期(overall survival, OS)较未发生者明显降低(36.1% vs 75.0%),差异有统计学意义(P=0.004)。GI-GVHD患者以持续性恶心、呕吐、腹痛、腹泻和消化系统出血等症状为主,常伴有皮肤、肝脏等靶器官的损害。单因素Logistic回归分析结果显示,供受者性别关系(P=0.012)、移植类型(P=0.054)、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)位点不合程度(P=0.015)、预处理期间使用碳青霉烯类抗生素(P=0.029)、预处理期间使用碳青霉烯类超过7天(P=0.007)、早期血流感染(bloodstream infection, BSI,P=0.023)是GI-GVHD发生的影响因素。多因素Logistic回归分析结果显示,女性供男性(P=0.009,OR=8.866)、非亲缘不全相合移植(P=0.043,OR=16.532)、预处理期间使用碳青霉烯类超过7天(P=0.023,OR=0.079)、早期BSI(P=0.008,OR=0.165)是影响GI-GVHD发生的独立危险因素。受者年龄、疾病类型、有否基础疾病、移植物类型、移植时长、预处理方案中是否加用抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)、GVHD预防方案、回输单个核细胞(mononuclear cell, MNC)及CD34⁺细胞数量、粒系和巨核系重建时间、发生其他类型的GVHD等均不是GI-GVHD发生的危险因素。生存分析结果显示,GI-GVHD组患者较非GI-GVHD组患者OS明显降低(36.1% vs 75.0%),差异有统计学意义(P=0.004)。结论 女性供男性、非亲缘不全相合移植、预处理期间碳青霉烯类治疗超过7天和早期发生BSI可能是导致GI-GVHD发生的主要危险因素,移植后发生GI-GVHD的患者生存率会降低。     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病危险因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生及其危险因素。方法总结1997年11月至2005年1月治疗的96例患者临床资料,分析了受者年龄、供受者性别、疾病种类、状态、病程、干细胞来源、HLA配型、预处理方案(是否全身照射)、回输细胞数量、移植早期感染、是否发生过急性移植物抗宿主病(aGVHD)等因素与cGVHD发生的关系。结果36例患者发生了cGVHD,发生率为44.4%。发生局限型cGVHD的19例患者的5年生存率为18/19(94.7%),发生广泛型cGVHD的17例患者5年生存率为8/17(47.1%)。两者比较差别有统计学意义(P<0.01)。单因素分析显示:供受者性别、疾病种类、状态、病程,干细胞来源、预处理方案(是否全身照射)、回输细胞数量、移植早期感染均与cGVHD的发生无显著相关性(P>0.05)。多因素分析(logistic回归)确定HLA配型不合(RR=2.17,P<0.01)、发生过aGVHD(RR=2.91,P<0.01)是发生cGVHD的主要危险因素。单因素分析显示:受者年龄越大,cGVHD发病危险性越高(P<0.05)。结论HLA配型不合及发生过aGVHD、受者年龄较大是与cGVHD发生相关的危险因素。     

异基因造血干细胞移植患者发生感染的相关因素

目的 对异基因造血干细胞移植患者发生感染的相关因素进行探讨。方法 采用回顾性研究,收集2019年1月至2022年10月于郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院行异基因造血干细胞移植的124例患者的临床资料,依据随访3个月期间是否发生感染将病历资料分为感染组(30例)与未感染组(94例)。由研究者设计一般资料调查表,收集患者一般资料及临床资料。对两组患者一般资料及临床资料进行分析,并采用多因素logistic回归分析异基因造血干细胞移植患者发生感染的相关因素。结果 两组患者性别、年龄、体重指数、住院时间、原发病类型、供者类型、干细胞来源、移植前白细胞计数、移植前中性粒细胞百分比对比,差异无统计学意义(P>0.05);感染组受供者人类白细胞抗原(HLA)相合率低于未感染组,发生急性移植物抗宿主反应(GVHD)、乙肝表面抗体(HBsAb)阳性的百分数大于未感染组;经多因素logistic回归分析显示,发生GVHD、HBsAb阳性为异基因造血干细胞移植患者发生感染的独立危险因素(OR=20.314、93.024,P<0.05),受供者HLA相合率高为阻碍异基因造血干细胞移植患者发生感...