胸苷酸合酶和胸苷酸磷化酶在进展期胃癌中的研究进展

5-氟尿嘧啶(5-Fu)是进展期胃癌化疗最基本的药物之一。基于5-Fu为主的化疗方案广泛应用于胃癌治疗。然而,单用5-Fu反应率仅为10%~30%。5-Fu代谢相关酶活性的个体差异影响着5-Fu在体内的代谢和5-Fu的治疗效果。本文就5-Fu代谢相关酶胸苷酸合酶(TS)、胸苷酸磷化酶(TP)在胃癌中的表达特点及对基于5-Fu为主的化疗方案效果的影响做一综述。     

胸苷酸合酶、胸苷磷酸化酶在消化道肿瘤中的表达及其意义

目的　 (1)检测胃肠道癌组织及正常组织中胸苷酸合酶(TS)、胸苷磷酸化酶 (TP)的表达水平 ;观察 TS、TP在胃肠道癌组织中的表达情况及临床病理意义。通过对 TS、TP的表达与 5 -氟尿嘧啶 (5 - FU )化疗患者预后关系的研究 ,评估TS、TP作为 5 - FU化疗敏感性的判定指标的可行性。 (2 )研究胃肠道癌组织中 TP的表达与肿瘤血管生成的关系。 (3)比较免疫组织化学法与蛋白免疫印迹法对癌组织中 TS蛋白表达水平的测定结果。　方法　 (1)免疫组织化学 SP法检测 70例胃癌、5 0例结直肠癌组织及正常对照组中 TS、TP的表达情况。用 CD34 免疫组织化学染色检测胃肠道癌组织中的微血管密度。 (2 )蛋白免疫印迹法和免疫组织化学 SP法测定 2 1例胃癌组织、13例结直肠癌组织及 12例正常胃肠道组织中 TS的表达情况。 (3)应用图像分析技术对结果进行分析。　结果　 (1)正常胃肠道粘膜组织的 TS表达水平高于胃肠道癌组织 ;结直肠癌组织的 TS水平高于胃癌组织 ;高分化组癌组织的 TS水平高于中低分化组 ;胃肠道癌组织 TS表达水平与 5 - FU化疗患者的预后呈负相关 ,与患者的年龄、性别及有无淋巴结转移无关。(2 )胃肠道癌组织的TP表达水平高于正常胃肠道粘膜组织 ;有淋巴结转移的癌组织 (胃癌或结直肠癌 )的 TP表达水平高于无淋     

胸苷酸合酶与5-氟尿嘧啶耐药的关系

氟尿嘧啶类药物是治疗恶性肿瘤的常用药 ,特别是 5 -氟尿嘧啶 (5 - fluorouracil,5 - FU)被广泛地用于癌症尤其是胃肠道癌症的化疗。但是 ,一些胃肠道癌症病例对以 5 - FU为主的化疗并不敏感 ,只有部分胃肠道癌症病例对化疗完全或部分敏感 ,其中胃癌的有效率为 35 %～ 6 0 % ,而结直肠癌的有效率仅为 2 0 %～ 4 0 % [1 ]。部分敏感病例在化疗过程中产生了继发性耐药。为提高对 5 - FU原发性或继发性耐药患者的治疗效果 ,有必要阐明癌症患者对 5 - FU耐药的机制 ,找出能用于评价 5 - FU化疗敏感性的指标 ,以利于调整化疗方案以克服癌症患…     

TS、TP在结直肠癌中的表达及其临床病理学意义

目的 观察结直肠癌中胸苷酸合酶（TS）、胸苷磷酸化酶（TP）的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移及预后的关系，探讨TS、TP的临床病理学意义。方法 采用免疫组化SP法及计算机图像分析法测定50例结直肠癌组织（每例术后均辅以5-FU为主的化疗）及20例正常结直肠黏膜组织中TS、TP的表达水平。结果 正常结直肠黏膜TS水平高于结直肠癌组织，结直肠癌组织中TS表达水平与患者的年龄、性别、分化程度及有否淋巴结转移无关，TS低表达组患者的预后优于TS高表达组;结直肠癌组织TP水平高于正常结直肠黏膜，淋巴结转移组TP水平高于非淋巴结转移组，TP表达水平与患者的年龄、性别、分化程度及预后无关。结论 结直肠癌组织中TS表达水平可作为患者对5-FU化疗敏感性及患者预后的判定指标;TP表达水平与肿瘤淋巴结转移相关，但不能作为患者预后的判定指标。     

胸苷磷酸化酶在结直肠癌的表达及临床意义

近来一些研究表明 ,胸苷磷酸化酶 (thym idine phospho-rylase,TP)与肿瘤的化疗关系密切 ,它能增强患者对以 5 -氟尿嘧啶 (5 - FU )为主的化疗敏感性 ,提高化疗效果 ,改善肿瘤患者的预后 [1 ] ;另外 ,TP具有促进血管生成的作用 ,与肿瘤的浸润及转移亦有关系 [2 ] 。国内至今尚未见研究胸苷磷酸化酶与肿瘤关系的相关报道。本文旨在通过对 5 0例结直肠癌组织进行免疫组织化学测定 ,探讨结直肠癌组织中 TP表达与预后、淋巴结转移及组织学分级的关系。1　材料与方法1.1　材料　取自省立医院肿瘤科 1993～ 1996年结直肠癌手术切除标本 5 0例 …     

胸苷磷酸化酶在胃癌的表达及与血管生成和预后的关系

目的 分析胸苷磷酸化酶（TP）在胃癌中的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移、肿瘤内微血管密度（MVD）及预后的关系,探讨TP的临床病理学意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测70例胃癌组织（患者术后均辅以以5-氟尿嘧啶为主的化疗）及30例正常胃黏膜组织中TP的表达,并通过计算机图像分析法定量测定TP的水平;通过CD34免疫组织化学染色测定胃癌组织中的MVD.结果 胃癌组织中的TP水平高于正常胃黏膜;胃癌淋巴结转移组的TP水平高于无淋巴结转移组;胃癌组织中的TP水平与MVD值呈正相关;胃癌组织中TP表达水平与患者的年龄、性别及分化程度无关;在浸润和转移情况一样时,胃癌TP高表达组的预后优于TP低表达组.结论 胃癌组织TP表达与肿瘤的血管生成及淋巴结转移有关,并可作为患者对以5-氟尿嘧啶为主的化疗疗效的判断指标.     

胃癌TS表达及雷替曲塞腹腔给药对其影响研究

目的 探讨胃癌中胸苷酸合成酶(TS)表达情况与临床病理因素、生存预后的关系及胃癌患者血液中TS浓度与雷替曲塞腹腔给药最适时间的关系.方法 免疫组化检测80例胃癌及癌旁组织中TS表达情况;ELISA检测20例新鲜胃癌和癌旁组织中TS浓度及40例雷替曲塞腹腔给药患者给药前后血液中TS浓度;q-PCR检测20例新鲜冰冻胃癌及对应癌旁组织中TS mRNA的表达;腹腔化疗:术前2d组腹腔穿刺给药,手术结束组关腹前给药.结果 80例胃癌组织中TS的阳性率(48.75％,39/80)高于癌旁组织(23.75％,19/80),差异有统计学意义(P ＜0.001).20例新鲜胃癌组织TS平均浓度(1.105×10-3±0.177×10-3)μmol/L高于对应癌旁组织(0.811×10-3 ±0.192×101)μmol/L,差异有统计学意义(P ＜0.001).TS mRNA在20例新鲜胃癌组织(3.08±1.70)中相对表达量高于癌旁组织(1.02±0.23),差异有统计学意义(P＜0.001);胃癌组织中TS表达与患者肿瘤分化程度相关(P＜0.05),血液中TS表达与N分期及肿瘤分化程度相关(P＜0.05);TS阴性胃癌患者生存率高于TS阳性患者(P＜0.001),且TS还是胃癌预后的独立危险因素.雷替曲塞腹腔给药后血液中TS浓度在第2天降至最低值,术前2d给药组无病生存率高于手术结束组(P＜0.05).结论 TS在胃癌中阳性表达率增高,其表达与患者的肿瘤分化程度和生存预后相关.胃癌患者雷替曲塞腹腔给药后血液中TS浓度的变化可用于推测其腹腔给药最适给药时间,术前2d给药为雷替曲塞腹腔给药的最佳时间.     

胸苷磷酸化酶在浸润性乳腺癌中的表达及其临床病理学意义

目的：研究胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP）在浸润性乳腺癌中的表达及其临床病理学意义。方法：应用免疫组化法检测103例浸润性乳腺癌及24例乳腺良性病变中TP的表达情况。分析其在乳腺良恶性病变中的表达差异及其临床病理学意义。结果：浸润性乳腺癌组织中TP的表达明显高于正常组织,TP高表达组中淋巴结转移率明显高于TP低表达组。TP的表达与TNM临床分期、组织学分级呈正相关,而与患者年龄无关。结论：TP可作为浸润性乳腺癌判断预后的一个指标。     

肺癌组织中胸苷酸合酶与细胞增生核抗原蛋白的表达

目的研究胸苷酸合酶(TS)、细胞增生核抗原(Ki-67)在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中的表达及临床意义;观察TS、Ki-67在NSCLC癌组织表达水平的相关性。方法应用免疫组化SP染色法检测了51例不同临床特征的NSCLC癌组织标本的TS和Ki-67的表达水平。结果TS与Ki-67蛋白总阳性率分别为68.6%(35/51)、72.5%(37/51),在不同组织类型癌组织的表达差异均无显著性;TS与癌组织分化程度差异有显著性(P<0.05),与TNM分期、淋巴结转移差异无显著性(P>0.05);Ki-67与分化、TNM分期、淋巴结转移差异有显著性(P<0.05);TS与Ki-67两者之间的表达水平呈显著正相关(r=0.84),TS各组别的Ki-67表达具有显著差异性。结论TS、Ki-67是判断NSCLC分化及增殖程度有价值的指标。     

CD44在胃癌中的表达及预后意义

目的研究胃癌ＣＤ４４的表达及其预后意义。方法应用免疫组织化学ＳＰ方法，研究１１０例胃癌手术标本中ＣＤ４４的表达。结果胃癌原发灶中ＣＤ４４表达阳性率为５３．６４％（５９／１１０）；ＣＤ４４表达与癌组织浸润胃壁深度、区域淋巴结转移与否及胃癌临床病理学分期的进展呈密切正相关（Ｐ＜０．０５）。ＣＤ４４表达阴性组患者术后３年、５年生存率明显高于ＣＤ４４表达阳性组（Ｐ＜０．０１）。结论ＣＤ４４可能参与胃癌的浸润和淋巴结转移过程；ＣＤ４４表达阴性患者预后好。检测胃癌ＣＤ４４的表达，有助于对胃癌生物学行为的了解及对患者预后的判断。     

胃癌P—选择素表达的临床意义

应用Ｐ—选择素单克隆抗体免疫组化ＬＳＡＢ法，对６０例胃癌患者检测Ｐ—选择素在胃癌组织中的表达，并研究其表达与胃癌组织学分型、分化程度、淋巴转移、ＴＮＭ分期关系。结果发现６０例胃癌组织中３２例阳性，阳性率５３．３％。淋巴结癌转移者Ｐ—选择素阳性表达率为７０．３％，显著高于无淋巴转移的２６．１％（Ｐ＜０．０１）；晚期胃癌（Ⅲ、Ⅳ期）Ｐ—选择素阳性表达率为８０％，显著高于Ⅰ、Ⅱ期早期胃癌的表达率２６．７％，差别非常显著（Ｐ＜０．０１）。提示Ｐ—选择素表达与胃癌浸润深度、淋巴转移、ＴＮＭ分期密切相关。     

p27kipl在胃癌的表达及预后意义

目的 研究ｐ２７＾ｋｉｐｌ在胃癌组织中的表达和生物学行为及对预后评价的意义。方法 以免疫组织化学方法检测９２例胃癌组织中ｐ２７＾ｋｉｐｌ表达水平。结果 ９２例胃癌中,ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白阳性３９例（４２．４％）,其中弱阳性２８例（７１．８％）,强阳性１１例（２８．２％）。在胃癌组织中,ｐ２７＾ｋｉｐｌ蛋白水平与胃壁浸润深度、ＴＮＭ分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移等均相关。单因素生存分析,ｐ２７＾     

胃癌组织中ATBF1蛋白的表达及临床病理意义

 目的 观察胃癌发生和演进过程中ATBF1蛋白表达的作用及相关机制。方法 福尔马林固定、石蜡包埋的胃癌及癌旁黏膜标本制作成组织芯片，制备4种ATBF1抗体（NT440、1-12、D1-120和AT6）后进行免疫组化反应，检测胃癌中ATBF1蛋白表达，并比较其与胃癌临床病理特征和ki-67表达的关系。 结果 胃癌中细胞质NT440和AT6阳性表达率低于癌旁黏膜（P<0.05），但细胞核NT440的表达与其相反（P<0.05）。老年胃癌患者中D1-120 和AT6的阳性表达率高于年轻患者（P<0.05），D1-120 和AT6表达与胃癌淋巴结转移或局部脉管侵袭呈正相关（P<0.05）。值得注意的是，胃癌中1-12和ki-67阳性表达水平呈正相关（P<0.05）。结论 胃癌发生和演进中异常ATBF1表达及核质转位发挥重要作用，ATBF1表达通过调节细胞增殖参与胃癌局部脉管侵袭和淋巴结转移。     

胃癌MGMT基因表达的临床病理意义

目的检测胃癌组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)基因的表达,探讨MGMT基因表达与胃癌组织学类型、疗效、预后、骨髓抑制的关系。方法应用加强型原位杂交三相寡核苷酸探针高效标记技术检测76例胃癌组织MGMT的表达,同时应用自动图像分析系统进行定量分析。结果76例胃癌MGMT基因阳性表达率为40.8%(31/76)。治疗后生存5年以上者胃癌组织MGMT阳性表达率为35.3%(4/17),明显低于生存5年以下组,后者MGMT阳性表达率为65.9%(22/41)(P<0.05)。白细胞计数≥3×109/L组MGMT阳性率为54.8%(23/42),明显高于白细胞计数<3×109/L组[23.5%(8/34)](P<0.01)。早期胃癌与进展期胃癌间MGMT表达差异无显著性意义(P>0.05)。不同组织学类型及淋巴结转移状况组间MGMT基因表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论胃癌MGMT基因阳性表达水平与患者生存时间、骨髓抑制有关,提示检测胃癌组织MGMT基因表达水平对抗癌治疗、提高骨髓耐受性和预测预后有重要意义。     

生存素在胃癌组织的表达及临床意义

目的　探讨生存素在胃癌组织中的表达及其临床意义。　方法　应用免疫组织化学 SP法检测 1 0 5例胃癌组织中生存素的表达 ,分析生存素表达与临床病理学特征及预后的关系。　结果　胃癌组织中生存素表达的阳性率为4 7.6 %。生存素的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期呈正相关性 (r分别为 :0 .2 83,0 .2 30和 0 .2 34,P<0 .0 5 ) ,与患者年龄、性别、肿瘤部位、Borrm ann分型及组织分化未见相关。生存素表达阳性者的 5年生存率 (30 .0 % )明显低于表达阴性者 (5 6 .4 % ,P=0 .0 0 7)。Cox回归模型显示 ,生存素表达与胃癌预后密切相关 (P<0 .0 5 ) ,是影响胃癌预后的独立因素。　结论　生存素在胃癌组织中高表达 ,且与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期密切相关 ,是影响胃癌预后的重要分子指标     

胃癌组织中Fas蛋白的表达及其意义的分析

目的：研究胃癌组织中Fas蛋白的表达情况，探讨Fas在胃癌发病中的作用及其意义。方法：采用免疫组化S-P法分别检测了52例胃癌，52例癌周组织和10例正常胃黏膜组织中Fas基因的表达。结果：52例胃癌组织中Fas表达的阳性率为46．1％（24／52），癌周组织Fas表达阳性率65．3％（34／52），对照组Fas表达阳性率为90％（9／10）。结论：Fas蛋白的异常表达与胃癌的发生发展有关，其低表达可能与在胃癌发生发展过程中癌细胞的免疫逃逸有关。     

胃癌组织中p16基因mRNA和p16蛋白的表达及临床病理意义

目的 探讨ｐ１６基因在胃癌发生发展及预后判断上的意义。方法 应用原位杂交和免疫组化方法检测６１例胃癌组织和４９例癌旁正常胃粘膜的ｐ１６ｍＲＮＡ和ｐ１６蛋白的表达。结果 （１）胃癌组织中ｐ１６ ｍＲＮＡ和ｐ１６蛋白的阳性率分别为５０．８％（３１／６１）,７０．５％（４３／６１）,而癌旁正常胃粘原阳性率均为１００％（４９／４９）,１０例早期胃癌均有ｐ１６ ｍＲＮＡ的蛋白,而分化较差、浸润深层的癌细胞则     

多药耐药相关蛋白在胃癌中表达的意义

应用免疫组化LSAB法对52例胃癌患者检测耐药相关蛋白（MRP）在胃癌组织中的表达。结果发现52例胃癌中20例阳性，阳性表达率为38．5％。MRP在肿瘤细胞膜上和胞浆内均有表达，且以胞浆内（粗颗粒状）更明显。晚期胃癌（Ⅲ、Ⅳ期）阳性率为60％，显著高于Ⅰ、Ⅱ期早期胃癌的18．5％表达率（P＜0．01）。MRP阳性者平均生存期（20．9±20．7月）和5年生存率（10％）显著低于阴性者（分别为48．5±22．7月与65．6％，均P＜0．01）。提示，MRP在胃癌中的表达与预后密切相关，其可能是内源性耐药的重要机制之一。