Study on Synthesis, Characterization and Anti-tumor Activityof Rare Earth Nd( Ⅲ ) Complex With N3 -O- toluyl-fluorouracil

目的:研究稀土离子Nd3+与N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶配合物的合成及抗肿瘤活性.方法:通过元素分析、摩尔电导、红外光谱、核磁共振氢谱和热重-差热分析,确定了配合物的组成和结构,同时采用四氮唑蓝(MTT)比色法测定了配体及配合物对HepG2肝癌细胞株的抗肿瘤活性.结果:配合物的组成为[Nd( Cl2H9FN203)2Cl(H20)] ·7H20.N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶及其钕配合物剂量依赖性地抑制HepG2细胞的增殖,且钕配合物对细胞增殖的抑制率显著高于配体组.结论:配合物对HepG2肝癌细胞株的抗肿瘤活性明显强于配体.     

金雀异黄素衍生物与Nd3+配合物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

目的:研究稀土离子Nd3+与金雀异黄素衍生物配合物的合成及抗肿瘤活性。方法:通过元素分析、摩尔电导、红外光谱和核磁共振氢谱分析,确定了配合物的组成和结构,同时采用四氮唑蓝(MTT)比色法测定了配体及配合物对ZR-75-30乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性。结果:配合物的组成为Na8[NdC18H12NO7Cl10].6 H2O。金雀异黄素衍生物及其钕配合物剂量依赖性地抑制ZR-75-30细胞的增殖,且钕配合物对细胞增殖的抑制率显著高于配体组。结论:配合物对ZR-75-30乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性明显强于配体。     

5-氟尿嘧啶衍生物-稀土配合物的合成及抗肿瘤活性

目的：合成了一种新的稀土配合物[Nd（C20H15FN2O4）2Cl·H2O]·7H2O,并研究其抗肿瘤活性。方法：通过元素分析、摩尔电导、红外光谱、核磁共振氢谱和热重-差热分析,确定了该类配合物的化学组成。采用四氮唑蓝（MTT）比色法测定了配体N1,N3-双邻甲苯甲酰基-氟尿嘧啶（DTFu）及配合物对HepG2肝癌细胞株和ZR-75-30人乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性,流式细胞术检测肿瘤细胞周期。结果：DTFu及其钕配合物对两种细胞株均有明显抑制增殖的能力,且钕配合物抗肿瘤活性明显强于配体。结论：配合物通过抑制细胞进入S期,影响肿瘤细胞内DNA的复制和合成,从而使细胞在G1期堆积,最终抑制肿瘤细胞的增殖。     

3,5-二氨基苯甲酸缩邻香草醛席夫碱镉配合物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成新的席夫碱配体及其金属配合物并对其抗肿瘤活性进行研究。方法合成了3,5-二氨基苯甲酸席夫碱配体及其Cd（Ⅱ）的配合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、热重分析及摩尔电导率等手段进行表征。通过细胞增殖分析、蛋白酶体活性分析、免疫蛋白印迹分析及细胞形态分析研究了配合物的体外抗肿瘤活性。结果制备了席夫碱配体L和配合物CdL,解析得其分子式分别为（C7H4N2O2）（C8H6O2）2和[Cd（C7H4N2O2）（C8H6O2）2]·2H2O。活性研究显示,CdL可以有效地抑制肿瘤细胞增殖且具有良好的蛋白酶体抑制活性,其IC50值为3.3μM;在设定的时间条件下,CdL对乳腺癌MDA-MB-231细胞蛋白酶体CT活性的抑制作用和细胞凋亡的诱导能力,均呈浓度和时间依赖方式;乳腺癌MDA-MB-231细胞比正常MCF-10A细胞对CdL的敏感性高得多。结论配合物CdL能够抑制肿瘤细胞内蛋白酶体CT活性,从而诱导肿瘤细胞凋亡,且对正常细胞的毒性较小。     

头孢唑啉酸稀土配合物的合成和表征

目的 为了增强头孢唑啉钠的抗菌活性,考虑到稀土元素与药物的协同作用,合成了一系列头孢唑啉酸稀土配合物.方法 在水溶液中通过共沉淀法制备了一系列的头孢啉酸稀土配合物,并对其进行了光谱及波谱研究.结果 通过IR初步确定了配合物的配位点,通过摩尔电导、UV、元素分析、差热-热重分析确定其组成.结论 头孢唑林酸稀土配合物的组成为:[L3LnClH2O]·6H2O(L=C14H14N8O4S3,Ln=Ce3+、Sm3+、Gd3+、Er3+).     

香豆素衍生物与Ce（Ⅲ）配合物的合成、表征及抗肿瘤活性

目的：研究稀土离子Ce3＋与香豆素衍生物配合物的合成及抗肿瘤活性。方法：通过元素分析、摩尔电导、红外光谱和核磁共振氢谱分析,确定了配合物的组成和结构,同时采用四氮唑蓝（MTT）比色法测定了配体及配合物对HepG2肝癌细胞株的抗肿瘤活性。结果：配合物的组成为Ce（C10H3F3O4）Ac（H2O）6。香豆素衍生物及其铈配合物剂量依赖性地抑制HepG2细胞的增殖,且铈配合物对细胞增殖的抑制率显著高于配体组。结论：配合物对HepG2肝癌细胞株的抗肿瘤活性明显强于配体.     

新型多金属氧酸盐配合物与HPV联合检测对抗宫颈癌作用的研究

目的利用HPV检测对宫颈癌进行检测并利用多金属氧酸盐的结构特点,和其抗肿瘤、抗病毒的生物学活性,对本课题组设计合成并筛选出的2个新的氨基吡啶类多金属氧酸盐荷转移配合物(该类化合物还未见报道),进行人子宫颈癌Hela细胞凋亡机制的研究,新型多金属氧酸盐配合物与HPV联合检测两者联合为开发高抗癌活性、低毒性的新型抗宫颈癌药物奠定实验基础。方法 (1)取宫颈癌细胞Hela,用MTT法对两种配合物的进行体外抗肿瘤活性检测。(2)运用Annexin V-FITC/PI双标记法染色,流式细胞仪检测两种配合物诱导Hela细胞凋亡的能力。结果 MTT法测得(C5H6 N2)7[Sb W9O33]·H2O(S)对Hela细胞的半数抑制率浓度(IC50)为1.85 ug/ml;而(C 5 H6 N2)6[Te Mo O24]·H2O(Te)为0.94 ug/ml。运用流式细胞术检测两种配合物对Hela细胞的影响,两种配合物均能促进Hela细胞凋亡,呈现了一定的剂量效应。当配合物的浓度分别为0,0.3,1.25,5μL/m L的时候,配合物S作用Hela细胞的凋亡率分别为1.57%,18.56%,90.13%。配合物Te分别为1.02%,5.72%,66.27%。结论以钨酸钠、钼酸钠、氨基吡啶等为原料,通过回流反应,静止挥发的方法合成了两个新的化合物:(1)(C5 H6 N2)7[Sb W9O33]·H2O;(2)(C 5 H6 N2)6[Te Mo O24]·H2O。得到的这两种化合物还未见报道。通过MTT法和流式细胞术分别检测了两种配合物抑制肿瘤细胞生长的能力和诱导凋亡能力,结果表明,这两种多金属氧酸盐荷转移配合物不但能抑制肿瘤细胞生长,还能诱导其凋亡。HPV检测对宫颈癌有较高的灵敏度,为诊断评估病情提供参考依据。新型多金属氧酸盐配合物联合HPV检测在抗肿瘤活性方面,配合物S在Hela细胞上体现的抗肿瘤活性强于配合物Te。     

乙醛酸缩甲基氨基硫脲Schiff碱配合物的合成与表征

目的合成乙醛酸缩甲基氨基硫脲Schiff碱配合物、表征其结构,并对其抑菌活性进行初步研究。方法以二价过渡金属离子为中心离子,选用头孢类医药中间体2-甲基氨基硫脲为前体物,与乙醛酸反应,合成乙醛酸缩2-甲基氨基硫脲及其二价过渡金属的配合物。通过元素分析、红外光谱、紫外光谱及摩尔电导分析等手段,对配合物进行表征,采用平板菌落计数法对其抑菌活性进行初步研究。结果推测出了配合物可能的结构及抑菌活性。结论配合物的组成为:[CuL.(OH)]、[ZnL2.H2O]、[NiL2.2H2O]、[CoL2.2H2O]、[MnL2.H2O],有较好的抑菌活性。     

槲皮素-钼配合物的分析

目的:合成槲皮素.钼配合物,推测配合物的结构.方法:将钼酸铵与槲皮素按物质的量比4:3配比,在温度30℃pH 2.0条件下作用6 h,合成槲皮质-钼配合物.通过元素分析、热分析、红外光谱、紫外光谱法测定配合物的结构和性质.结果与结论:紫外光谱显示在桂皮酰基处的3-羟基-4-酮基发生配合;红外光谱分析发现可能有水分子参与了配合;元素分析和热分析结果显示有11个H2O参与配合;等摩尔连续变化法和摩尔比法结果一致,确定槲皮素与钼是以物质的量比2:1配合.配合物化学式推测为C30H22O16Mo·11H2O.     

RE（C7H5O2）2（C4H6SO2N）·2H2O抑菌作用研究

目的探讨苯甲酸硫代脯氨酸稀土三元配合物的体外抗菌效果,为苯甲酸硫代脯氨酸稀土三元配合物的开发应用提供实验依据。方法圆形滤纸片抑菌圈法。以溶剂二甲基甲酰胺为对照,以抑菌圈大小来评价三元配合物对酵母菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌活性的高低。结果苯甲酸硫代脯氨酸稀土三元配合物对酵母菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抑制效果比配体好,三种配合物对酵母菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制效果依次是:Ce(C7H5O2)2(C4H6SO2N)·2H2O>Sm(C7H5O2)2(C4H6SO2N)·2H2O>La(C7H5O2)2(C4H6SO2N)·2H2O。结论苯甲酸硫代脯氨酸稀土三元配合物具有较强的抗菌作用。     

DNA靶向手性钌(Ⅱ)配合物的合成、表征及其抗肿瘤作用

目的 设计合成2个手性钌(Ⅱ)多吡啶配合物Λ-[Ru(bpy)2(P-NPIP)](PF)2·2H2O(1)和Λ-[Ru(bpy)2(p-tFPIP)](PF6)2·2H2O(2),评价其体外抗肿瘤活性,并对配合物2与DNA分子的识别机制及其光裂解作用进行初步探讨.方法 采用MTT方法评价手性钌(Ⅱ)配合物1和2对肿瘤...     

氯化镧水杨酸8-羟基喹啉配合物抑制BGC -803细胞增殖及核分裂的研究

目的：观察氯化镧水杨酸8－羟基喹啉配合物（La（C7 H5 O3）2·（C9 H6 NO）·2H2 O）对体外培养的BGC －803细胞的生长抑制作用,并进一步探讨其作用机制。方法以BGC－803细胞为研究对象,应用MTT法检测细胞增殖活性、HE染色法检测细胞分裂、Annexin V－FITC染色法检测细胞凋亡率,以确定不同浓度配合物对细胞增殖和核分裂的影响。结果不同浓度La（C7H5O3）2·（C9H6NO）·2H2O处理BGC－803细胞24～72 h后,细胞增殖显著受到抑制,并呈浓度及时间依赖性;1．0、5．0、10．0μg/ml La（C7 H5 O3）2·（C9 H6 NO）·2H2 O处理24 h后,BGC－803细胞G0/G1期细胞数量显著增加,S期细胞数量显著降低（P＜0．01）;各浓度组细胞凋亡率均显著增加（P＜0．01）。结论 La（C7H5O3）2·（C9 H6 NO ）·2H2 O对BGC－803细胞具有生长抑制作用,其机制与阻滞细胞周期导致诱导凋亡有关。     

2-甲氧基乙胺为配体的铂(Ⅱ)配合物的合成及其体外抗肿瘤活性

目的:研究以2 甲氧基乙胺为载体配基的铂(II)配合物的合成及其体外抗肿瘤活性。方法:以K2 PtCl4为原料,经多步反应合成目标配合物[(CH3 OCH2 CH2 NH2 ) 2 Pt(II)X2 ](其中X为氯离子、2 甲氧基乙酸根,或X2 =草酸根、丙二酸根、1,1 环丁烷二羧酸根、dl 樟脑酸根和d 樟脑酸根)。测试了w 1、w 2对HL 6 0人白血病细胞、BEL 74 0 2人肝癌细胞的体外抗肿瘤活性;w 3～w 7对A5 4 9人肺癌细胞的体外抗肿瘤活性。结果与结论:目标配合物结构经元素分析、红外光谱、氢核磁共振谱和质谱确证。该系列配合物整体抗肿瘤活性效果一般,但是w 5的相对较好的活性结果暗示离去基团中插入醚键有助于提高铂(II)配合物的抗肿瘤活性。     

微波辅助合成芳烃钌(Ⅱ)配合物[(η6-C6H5)Ru(PIP)Cl]Cl·2H2O

目的 探讨应用微波辅助合成技术制备芳烃钌(Ⅱ)化合物[(η6-C6H6)Ru(PIP) Cl] Cl·2H2O(3).方法 首先以RuCl3·nH2O、1,3-环己二烯和1,10-邻菲哕啉为原料微波辐射下制备得到芳烃钌前体[(η6-C6H6)RuCl2]2(1)和2-苯基-咪唑并[4,5f][1,10]菲哕啉(PIP,2),然后,在二氯甲烷溶液中,微波辐射1与2制备芳烃钌(Ⅱ)配合物3;采用ESI-MS、IR、1H-NMR、13C-NMR对目标配合物进行表征.结果 60℃条件下,化合物1与2在二氯甲烷溶液微波辐射30 min,制备得到了芳烃钌配合物3,反应产率为90.3％;目标产物经ESI-MS、IR、1H-NMR和13C-NMR表征,实验值与理论值基本一致.结论 与传统加热方法相比,微波辅助合成芳烃钌配合物明显缩短了反应时间,提高了反应产率.     

6，7，4′-三羟基异黄酮（T2）水溶性衍生物的合成及其对宫颈癌细胞抑制作用的研究

目的：合成6，7，4′-三羟基异黄酮（6，7，4′-trihydroxyisoflavone，T2）水溶性衍生物，对其结构进行表征，并对其抗肿瘤活性进行评价。方法通过磺化反应在原料 B 环中3＇位引入磺酸基（-SO3 H），进一步浓氨水氨化后得到水溶性显著提高的异黄酮衍生物，通过氢谱、碳谱、质谱、元素分析等对其结构进行表征，CCK-8法及流式测定其杀伤宫颈癌细胞（Hela）的活性。结果通过上述方法得到两种水溶性异黄酮衍生物 T2-SO3 H·2H2 O 和 T2-SO3（NH4）2，产率分别为：96％、75％，生物试验显示其中 T2-SO3（NH4）2抗肿瘤活性显著增强。结论与 T2相比，其水溶性衍生物具有更高的生物相容性及抗肿瘤活性，有广泛的生物应用前景。     

金莲花中荭草苷锌配合物合成、表征及其抗氧化活性研究

目的：优化荭草苷锌配合物合成工艺,对荭草苷和荭草苷锌配合物进行体外抗氧化活性比较研究。方法：运用荭草苷和乙酸锌合成荭草苷锌配合物,采用元素分析法、等离子发射光谱法、紫外光谱法、红外光谱法、热重分析法、核磁共振法对荭草苷锌配合物进行结构表征。选择羟基自由基(?OH),1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(?DPPH)产生体系为实验体系,考察荭草苷和荭草苷锌配合物的抗氧化活性。 结果：荭草苷与乙酸锌配位反应形成配合物的最佳工艺为：以无水乙醇为溶剂、反应pH 8.5,反应温度65℃,搅拌时间8h。得到荭草苷锌配合物可能的化学分子式[Zn3(C21H15O11)2]?4H2O和化学结构式。荭草苷和荭草苷锌配合物都具有清除·OH,DPPH的能力,且呈一定的量效关系。在1.0~8.0μg·mL-1范围内,荭草苷锌配合物各剂量组在清除·OH,·DPPH能力上高于荭草苷配体同等剂量组。结论：荭草苷锌配合物在抗氧化活性上优于荭草苷配体。     

柚皮苷-稀土配合物的合成及抗肿瘤活性的研究

目的:研究柚皮苷-稀土配合物的抗肿瘤活性及其在脐橙中能否自然生成。方法:合成了Pr-柚皮苷配合物和Y-柚皮苷配合物并对其进行了结构表征;用噻唑蓝(MTT)还原法测试上述配合物对肺癌细胞95-D、肝癌细胞Hep G-2和乳腺癌细胞ZR-75-30的抑制作用;模拟在脐橙自然生长p H及温度下稀土-柚皮苷配合物的生成。结果:Pr-柚皮苷配合物和Y-柚皮苷配合物中稀土离子与柚皮苷的络合比例为1∶1;Y-柚皮苷配合物对肺癌细胞95-D有抑制作用;在室温下,p H=5.57时,Y3+与柚皮苷发生配位。结论:在脐橙果皮中存在具有抗肿瘤活性的Y-柚皮苷配合物。     

微波辅助合成芳烃钌（Ⅱ）配合物[（η^6-C6H5）Ru（PIP）Cl]Cl·2H2O

目的探讨应用微波辅助合成技术制备芳烃钌（Ⅱ）化合物[（η6-C6H6）Ru（PIP）Cl]Cl.2H2O（3）。方法首先以RuCl3.nH2O、1,3-环己二烯和1,10-邻菲啰啉为原料微波辐射下制备得到芳烃钌前体[（η6-C6H6）RuCl2]2（1）和2-苯基-咪唑并[4,5f][1,10]菲啰啉（PIP,2）,然后,在二氯甲烷溶液中,微波辐射1与2制备芳烃钌（Ⅱ）配合物3;采用ESI-MS、IR、1H-NMR、13C-NMR对目标配合物进行表征。结果 60℃条件下,化合物1与2在二氯甲烷溶液微波辐射30 min,制备得到了芳烃钌配合物3,反应产率为90.3%;目标产物经ESI-MS、IR、1H-NMR和13C-NMR表征,实验值与理论值基本一致。结论与传统加热方法相比,微波辅助合成芳烃钌配合物明显缩短了反应时间,提高了反应产率。     

配合物[Co(C13H16N2O7S2)(H2O)3]2·H2O的体外抗菌活性研究

目的:对标题化合物Co(Ⅱ)-牛磺酸缩5-甲基-2-羟基-1,3-苯二甲醛席夫碱配合物[Co(C13H16N2O7S2)(H2O)3]2·H2O进行体外抗菌活性研究.方法:采用连续稀释法测定该化合物对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度.结果:该化合物在浓度为0.5325 mg/ml时,对肺炎链球菌无菌落生长,而对金黄色葡萄菌、乙型溶血性链球菌和大肠杆菌都有菌落生长.结论:该化合物对肺炎链球菌有体外抗菌活性,其MIC值为0.5325 mg/ml,而对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌和大肠杆菌都无体外抗菌活性.     

复合稀土法合成邻苯二甲酸二丁脂的研究

将混合稀土水合物RECl3·7H2O及AICl3·6H2O先转化为活性Al2O3、RE2O3,并选择适当的担体,作为邻苯二甲酸酐与正丁醇合成邻苯二甲酸二丁脂的催化剂.实验结果表明,在适当条件下,其催化效果与浓硫酸相当,是一种很有发展潜力的合成方法.