大鼠心肺复苏后脑组织基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究

目的探讨心肺复苏早期脑组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的mRNA表达变化。方法用窒息法建立大鼠心肺复苏模型。80只SD大鼠随机分为假手术对照组和复苏组，然后依据时间分为假手术或复苏自主循环恢复（ROSC）后即刻及0．5、3、6和9h组。检测各组大鼠脑组织MMP-2、MMP-9及TIMP-1的mRNA表达情况。结果心肺复苏后3h大鼠脑组织MMP-9及TIMP-1的mRNA表达水平均开始上升，6h时显著增高，MMP-9／TIMP-1比值也相应增大。MMP-2 mRNA水平在心肺复苏后9h内未见明显升高。结论心肺复苏后早期就出现MMP-9、TIMP-1的mRNA表达增加及比例失衡，而MMP-2 mRNA水平在早期无明显变化。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB和MMP-9／TIMP-1表达的影响

目的：观察2型糖尿病大鼠模型肾组织中核因子-κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）的表达，并探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对NF-κB、MMP-9、TIMP-1及肾脏结构与功能的影响。方法：将24只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组（A组）8只、模型组16只．应用高糖高脂加小剂量链脲佐茵素方法制备2型糖尿病大鼠模型．造模成功后模型组再分为糖尿病组（B组）8只和厄贝沙坦治疗组（C组）8只。6周后采用免疫组织化学及RT-PCR法检测各组大鼠肾脏组织中MMP-9、TIMP-1及NF-κBp65 mRNA的表达，观察肾脏结构和功能的变化。结果：（1）B组大鼠肾组织中NF—κB、TIMP-1的表达较A组和C组明显增强，C组表达强度介于A组和B组之间；MMP-9的表达情况则与之相反。（2）与A组和C组相比，B组肾小球基底膜明显增厚。系膜外基质及尿蛋白排泄率明显增多，C组的病理变化则较B组有所减轻。结论：NF-κB、MMP-9、TIMP-1参与了2型糖尿病肾病的发生、发展病理过程。厄贝沙坦通过抑制NF-κB活性、上调MMP-9、下调TIMP-1发挥其降低蛋白尿、延缓肾脏病理改变发生等治疗作用。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-кB和MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的:观察2型糖尿病大鼠模型肾组织中核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达,并探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对NF-κB、MMP-9、TIMP-1及肾脏结构与功能的影响。方法:将24只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(A组)8只、模型组16只,应用高糖高脂加小剂量链脲佐菌素方法制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后模型组再分为糖尿病组(B组)8只和厄贝沙坦治疗组(C组)8只。6周后采用免疫组织化学及RT-PCR法检测各组大鼠肾脏组织中MMP-9、TIMP-1及NF-κBp65 mRNA的表达,观察肾脏结构和功能的变化。结果:(1)B组大鼠肾组织中NF-κB、TIMP-1的表达较A组和C组明显增强,C组表达强度介于A组和B组之间;MMP-9的表达情况则与之相反。(2)与A组和C组相比,B组肾小球基底膜明显增厚,系膜外基质及尿蛋白排泄率明显增多,C组的病理变化则较B组有所减轻。结论:NF-κB、MMP-9、TIMP-1参与了2型糖尿病肾病的发生、发展病理过程。厄贝沙坦通过抑制NF-κB活性、上调MMP-9、下调TIMP-1发挥其降低蛋白尿、延缓肾脏病理改变发生等治疗作用。     

早期自然流产患者绒毛中MMP-9 mRNA和TIMP-3 mRNA的表达——附30例检测报告

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）的表达与早期自然流产的关系。方法：于手术时收集30例自然流产孕妇及20例要求行人工流产的正常早孕孕妇的绒毛组织,分为自然流产组及正常绒毛组,提取绒毛组织总RNA,应用逆转录-PCR法检测其中MMP-9 mRNA和TIMP-3 mRNA的表达水平,计算MMP-9 mRNA/TIMP-3 mRNA。 结果：自然流产组的MMP-9 mRNA、TIMP-3 mRNA的相对表达量分别为0.35～0.74（0.55）、0.80～1.00（0.90）,其MMP-9 mRNA /TIMP-3 mRNA比值为0.35～0.80（0.54）,正常绒毛组的MMP-9 mRNA及TIMP-3 mRNA的相对表达量分别为0.11～0.39（0.25）、0.76～0.99（0.87）,其MMP-9 mRNA /TIMP-3 mRNA比值为0.11～0.30（0.19）,自然流产组的MMP-9 mRNA表达水平、MMP-9 mRNA /TIMP-3 mRNA比值明显高于对照组（均为P〈0.01）,2组TIMP-3 mRNA水平相近（P〉0.05）。结论：自然流产者的MMP-9 mRNA表达水平较高,其MMP-9 mRNA/TIMP-3 mRNA比值亦较高,MMP-9 mRNA表达水平及MMP-9 mRNA/TIMP-3 mRNA的比值与自然流产可能有关。     

地塞米松对高氧肺损伤大鼠肺组织基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的影响

目的 观察地塞米松对高氧暴露大鼠肺组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)表达的影响,探讨地塞米松治疗高氧肺损伤的作用机制。方法 2周龄Wistar大鼠32只,随机分为空气组和高氧组(各16只)。高氧暴露7 d后,取两组大鼠各8只检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量和肺湿/干重比(W/D),并观察肺组织病理学改变。余16只大鼠行肺组织培养,空气组8只作为空气对照组,高氧组8只各设高氧对照组,高氧 地塞米松1×10-8、1×10-6和1×10-4mol/L组,培养24 h后用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达。结果①与空气组相比,高氧组肺组织出现水肿、出血、炎性细胞浸润;BALF中蛋白含量、W/D明显增高。②高氧对照组MMPs、TIMPs mRNA表达和MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值较空气对照组明显增高。③地塞米松能剂量依赖性下调MMP-2、MMP-9 mRNA表达;对TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达有一定程度的抑制效应;随地塞米松浓度的增加,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值亦逐渐降低。结论 地塞米松下调MMPs mRNA表达,调节MMPs/TIMPs之间的失衡,可能是其减轻高氧肺损伤的机制之一。     

贝那普利对系膜增生性肾小球肾炎大鼠血清和肾脏中MMP-9/TIMP-1的影响

目的探讨贝那普利治疗系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)的机制。方法选用2月龄SD雄性大鼠49只,适应性喂养1周后,按单纯随机抽样方法,抽取10只大鼠作为空白对照组,剩余39只大鼠建立Ms PGN模型后随机分为模型组、对照组(缬沙坦组)、实验组(贝那普利组)。对照组每日给予缬沙坦水溶液8.4 mg/kg灌胃,实验组每日给予贝那普利水溶液1.5 mg/kg灌胃,空白对照组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃12周。给药后0周、6周、12周后对24 h尿液进行收集,记录24 h尿蛋白定量(24 h UP)。采用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平,采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达水平。结果模型组大鼠给药0、6、12周后24 h UP均显著高于空白对照组(P0.05)。随着治疗时间延长,对照组和实验组大鼠24 h UP均逐步下降,其中给药12周后实验组大鼠24 h UP显著低于对照组(P0.05)。模型组大鼠血清和肾组织MMP-9、TIMP-1水平显著高于空白对照组(P0.05),MMP-9/TIMP-1值显著低于空白对照组(P0.05)。实验组大鼠血清和肾组织MMP-9表达水平和MMP-9/TIMP-1值显著高于模型组(P0.05),TIMP-1表达水平显著低于模型组(P0.05);实验组大鼠血清和肾组织MMP-9/TIMP-1值显著高于对照组(P0.05)。结论贝那普利可通过上调MMP-9水平,抑制TIMP-1水平,发挥其对Ms PGN的治疗作用。     

基质金属蛋白酶-2/9及其组织抑制剂比例失衡在高氧所致急性肺损伤中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-2/9(MMP-2/9)及其组织抑制剂(TIMP-1/2)在高氧所致急性肺损伤(ALI)发病过程中的作用.方法 将54只小鼠置于含体积分数大于98%氧气的密闭室中,以18只呼吸正常空气的小鼠作为对照组.分别于暴露24、48和72 h活杀各组小鼠,取肺组织标本,测定肺湿/干重(W/D)比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量及胸腔积液,以评价肺损伤程度.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定肺组织MMP-2/9和TIMP-1/2的mRNA表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中MMP-2/9及TIMP1/2的蛋白含量.结果 高氧能引起ALI,各实验组的肺W/D比值、BALF中蛋白浓度及胸腔积液均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).RT-PCR结果显示,高氧组肺组织MMP-2/9及TIMP-1的mRNA表达均较对照组明显增高(P<0.05或P<0.01),TIMP-2 mRNA表达无明显变化;MMP-2/TIMP-2的mRNA比值在高氧组中均明显升高(P均<0.01).ELISA结果显示,高氧组BALF中MMP-2/9和TIMP-1蛋白含量较对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),而TIMP-2蛋白含量同样无明显变化;MMP-2/TIMP-2的蛋白比值在高氧组中也明显升高(P均<0.01).结论 高氧能引起ALI伴MMP-2/9和TIMP-1的表达增高,而MMP-2/TIMP-2平衡失调导致细胞外基质降解在其发生过程中起重要作用.     

狗肝菜多糖对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1表达的影响

目的研究中药狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠肝组织中基质金属蛋白酶-1(matrixmetalloproteinase-1,MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissueinhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)蛋白表达的影响。方法用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,不同浓度狗肝菜多糖干预后,取肝脏常规制片并HE染色,观察各组大鼠肝组织病理学改变,免疫组织化学方法检测各组大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1蛋白表达的情况。结果狗肝菜多糖高、中剂量组中大鼠肝组织MMP-1蛋白表达较模型组明显升高(P<0.05),狗肝菜高、中剂量组中大鼠肝组织TIMP-1蛋白表达较模型组明显降低(P<0.05)。结论狗肝菜多糖具有显著的抗肝纤维化作用,其机制可能与提高MMP-1表达,降低TIMP-1蛋白的表达而调控细胞外基质的代谢有关。     

MMP-1、TIMP-1在先天性心脏病室间隔缺损并发肺动脉高压患者肺组织中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制因子-1(TIMP-1)在先天性心脏病室间隔缺损(CHD-VSD)并发肺动脉高压(PH)发病机制中的可能作用。方法:选择29例CHD-VSD病例,按照Heath-EdwardsPH分级法分组(PH0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组),采用免疫组化和RT-PCR法分别测定肺组织MMP-1、TIMP-1蛋白及mRNA的表达。结果:MMP-1蛋白和mRNA PHⅠ、Ⅱ、Ⅲ组明显高于PH0组,PHⅢ组明显高于PHⅠ、Ⅱ组(P<0.05或P<0.01);TIMP-1蛋白和mRNA PHⅡ、Ⅲ组高于PH0组(P<0.05或P<0.01);TIMP-1/MMP-1PHⅠ、Ⅱ、Ⅲ组均明显高于PH0组(均P<0.05);MMP-1与TIMP-1蛋白明显正相关(r=0.572,P<0.01),MMP-1mRNA与TIMP-1mRNA明显正相关(r=0.892,P<0.01),MMP-1、TIMP-1、MMP-1mRNA、TIMP-1mRNA、TIMP-1/MMP-1与Heath-Edwards病理分级明显正相关(r=0.835,P<0.01;r=0.562,P<0.01;r=0.872,P<0.01;r=0.843,P<0.01;r=0.424,P<0.05)。结论:MMP-1、TIMP-1表达增高和MMP-1、TIMP-1比例失衡与CHD-VSD并发PH的形成与发展有关,可能是PH患者肺血管重构的发病机制之一。     

缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞MMP-9、TIMP-1表达的影响——附106份检测报告

目的：探讨缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶-9（matrix metal—loproteinase,MMP-9）、组织型金属蛋白酶抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1）表达的影响。方法：对人脐动脉平滑肌细胞进行原代培养,根据平滑肌原代细胞的培养方式分为氧化低密度脂蛋白（oxidized low—density lipoprotein,ox-LDL）培养组（ox-LDL组）、AngⅡ加ox-LDL培养组（AngⅡ组）、AngⅡ加ox-LDL加缬沙坦培养组（缬沙坦组）、普通培养基培养组（对照组）,应用ELISA法及逆转录PCR法分别检测4组上清液中的MMP-9、TIMP—1含量,以及细胞内MMP-9、TIMP-1 mRNA的相对表达量,并应用统计学方法进行比较。结果：AngⅡ组上清液中的MMP-9含量均明显高于其他3组（均为P〈0．01）。ox-LDL组与AngⅡ组上清液中TIMP-1的含量均明显低于对照组（均为P〈0．01）,缬沙坦组与对照组上清液中TIMP-1的含量比较差异无统计学意义（P〉0．05）。另外,AngⅡ组细胞内MMP-9 mRNA的相对表达量均明显高于其他3组（均为P〈0．01）,其TIMP-1 mRNA的相对表达量均明显低于对照组、ox-LDL组及缬沙坦组（均为P〈0．01）,缬沙坦组细胞内TIMP-1 mRNA的相对表达量明显低于对照组（P〈0．05）,但与ox-LDL组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：AngⅡ可增加人脐动脉平滑肌细胞MMP-9的表达而降低TIMP-1的表达,缬沙坦可以抑制AngⅡ的这种作用。     

异甘草酸镁对大鼠百草枯中毒肺纤维化治疗作用的研究

目的 探讨异甘草酸镁(MgIG)对大鼠百草枯(paraquat,PQ)中毒所致肺纤维化的防治作用及可能的机制.方法 健康的SD雄性大鼠30只,随机分成5组:正常对照组、染毒对照组、MgIG低剂量(15 mg/kg)组、MgIG中剂量(30 mg/kg)组和MgIG高剂量(45 mg/kg)组;用20% PQ溶液按15 mg/kg行腹腔注射制作大鼠PQ中毒肺损伤模型,各治疗组于染毒后24 h按相应剂量MgIG行腹腔注射,正常对照组及染毒对照组注射生理盐水(按MgIG中剂量组的相应容量计算),直至死亡或被处死.于染毒后第14天全部处死,取肺组织行HE染色及Masson染色行病理学观察,并测定肺组织内羟脯氨酸(HYP)含量,同时取血清测定细胞间黏附因子-1(ICAM-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量.结果 所有大鼠均无自然死亡;光镜观察到染毒对照组静脉瘀血、淋巴增生、纤维母细胞增多,肺泡上皮增生明显,间质增厚.与染毒对照组相比,MgIG中剂量组的肺组织瘀血、水肿明显减轻,肺纤维化病理表现明显较轻,且肺内HYP明显下降(P均<0.01);血清中ICAM-1及MMP-9含量也明显降低(P<0.05或P<0.01).结论 MgIG中剂量对百草枯中毒大鼠肺组织纤维化损伤有一定的防治作用.     

莫索尼定与可乐定对肾性高血压大鼠动脉压及心率作用的比较

背景莫索尼定是高选择性的第二代中枢性降压药,而可乐定是第一代中枢降压药,用于临床治疗高血压,但副作用较多.目的比较莫索尼定与可乐定对肾性高血压大鼠的作用特点.设计随机对照动物实验.单位南通大学医学院药理学教研室.材料实验于2004-09/12在南通医学院完成.选择SD大鼠110只,鼠龄60 d,体质量(180±30)g.方法SD大鼠左侧肾动脉用0.2 mm或0.25 mm内径的银夹狭窄,右侧肾脏不触及,造成二肾一夹型(two-kidney one-clip,2K-IC)肾性高血压模型.①采用尾动脉间接测压法,一次或连续口服给药,分别测定清醒肾性高血压大鼠血压及其心率变化.一次口服给药的降压实验大鼠随机分成5组,每组10只,盐酸莫索尼定1 mg/kg组、3 mg/kg组、10 mg/kg组、盐酸可乐定(1 mg/kg)组作阳性对照、生理盐水组作阴性对照.根据盐酸莫索尼定对血压作用特点,测定给药后1,4,24,48,72 h时间点的血压,分别与给药前或生理盐水作用相比较.连续每天1次口服给药降压实验分组同上,连续给药7 d,1次/d,测定每天给药前、给药后1 h血压及心率的变化,停药后观察3 d.人拟推荐剂量为盐酸莫索尼定0.4 mg/kg左右,按动物体表面积换算,大鼠口服剂量约为0.04 mg/kg左右.②采用颈动脉插管直接测压法测定麻醉肾性高血压大鼠血压及其心率变化以0.2mg/kg的药液灌胃,大鼠随机分5组,每组10只,分别为盐酸莫索尼组、0.13 mg/kg组、0.4 mg/kg组、1.3 mg/kg组、盐酸可乐定0.13 mg/kg组及生理盐水对照组,测定给药前及给药后不同时间的平均动脉压.主要观察指标一次或连续口服给药情况下清醒和麻醉肾性高血压大鼠血压及其心率变化.结果在实验过程中,各组大鼠无脱失,全部进入结果分析.①清醒肾性高血压大鼠一次大剂量口服莫索尼定降压与心率减慢作用呈剂量依赖性,其10倍剂量与可乐定作用相近;连续小剂量口服莫索尼定降压百分率与可乐定相仿,心率减慢作用弱而短暂.②麻醉肾性高血压大鼠,一次口服莫索尼定降压作用与剂量相关;莫索尼定3～10倍剂量与可乐定降压百分率差异无显著性意义(P＞0.05).结论大剂量一次口服给药,莫索尼定对清醒肾性高血压大鼠的降压作用呈剂量依赖性,其10倍剂量与可乐定作用相当;对麻醉肾性高血压大鼠莫索尼定3～10倍剂量与可乐定降压相当.小剂量连续口服给药,莫索尼定和可乐定等剂量对肾性高血压大鼠的降压作用相当.     

苯那普利对大鼠动脉内膜损伤后细胞凋亡及Bcl—2的影响

目的　探讨大鼠胸主动脉内膜剥脱后内膜增生中苯那普利对血管平滑肌细胞凋亡及相关基因 Bcl- 2的影响。方法　 5 2只大鼠随机分为假手术组 8只 ,对照组和苯那普利组各 2 2只。后两组大鼠行胸主动脉内皮剥脱术 ,苯那普利组动物手术前 7d至术后 14d接受苯那普利 (10 mg/d· kg)治疗。术后 14d处死 ,用免疫组化法测定 Bcl- 2在血管中的表达 ,原位末端标记法测定凋亡细胞。结果　内膜损伤后第 14天在新生内膜中有平滑肌细胞凋亡 ;苯那普利显著减少新生内膜中 Bcl- 2的表达 ,增加血管平滑肌细胞凋亡 ,减少新生内膜面积。结论　苯那普利可能通过 Bcl- 2调节动脉血管内皮损伤修复过程中血管平滑肌细胞凋亡而抑制新生内膜形成     

卡托普利对压力负荷增加大鼠左室重构的逆转作用

背景压力负荷可以导致肾素血管紧张素醛固酮系统激活,进而导致左室重构,卡托普利对这种重构具有逆转作用.目的观察卡托普利逆转压力负荷增加大鼠左室重构的作用及其机制.设计随机对照实验.单位南京军区南京总医院中西医结合科,上海中医药大学附属曙光医院,河北医科大学博士后流动站.材料试验于1998-01/12在上海中医药大学实验室完成.选取Wistar雄性大鼠153只,共做5次试验,只有第4次试验是选择9只大鼠,其余试验均为36只大鼠.方法将每次试验所选取的36只Wistar雄性大鼠随机分成假手术组、模型组、鹿角方组3组.模型组造模4周后,双蒸水灌胃15mL/kg,1次/d,连续4周.假手术组只分离腹主动脉,不用银夹狭窄,4周后,同模型组.卡托普利组造模4周后,以卡托普利100mg/kg,1次/d,用双蒸水15 mL/kg稀释后灌胃,连续4周.主要观察指标卡托普利对大鼠左室质量指数、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA的表达,血浆和心肌血管紧张素Ⅱ含量、血浆心钠素和血清醛固酮含量的影响.结果153只大鼠均进入结果分析.在检测Ⅰ型胶原积分吸光度试验中假手术组死亡和卡托普利组各3只,模型组死亡1只,最终纳入29只大鼠.在检测Ⅲ型胶原积分吸光度试验中,假手术组死亡3只,模型组死亡4只,卡托普利组死亡2只,最终纳入27只大鼠.均因动物手术损伤而脱失.①左室质量指数比较假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(2.24±0.12)/1 000,(2.67±0.40)/1 000,(3.15±0.47)/1 000,t=2.649,6.499,P＜0.001,0.05].②Ⅰ型胶原积分吸光度的改变假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(0.57±0.19,0.86±0.25,2.79±2.00),t=3.661,3.170,P＜0.01,0.05].③Ⅲ型胶原积分吸光度的改变假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(0.48±0.10,0.52±0.29,0.84±0.27),t=3.560,2.417,P＜0.01,0.05].④Ⅰ型胶原mRNA的表达假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(79.1±18.6)%,(51.7±16.0)%,(139.0±29.2)%,t=2.910,P＜0.05].⑤心肌血管紧张素Ⅱ比较假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(130.2±30.2)靏/g,(137.6±39.5)靏/g,(196.748.6)靏/g,t=4.026,P＜0.01].⑥血浆心钠素比较假手术组和卡托普利组明显低于模型组[(170.6±51.6)靏/g,(202.564.2)靏/g,(339.3±115.4)靏/L,t=4.623,＜0.01].结论①卡托普利降低压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA的表达,具有逆转左室重构的作用;②卡托普利逆转左室重构的作用可能与降低循环血浆和局部心肌血管紧张素Ⅱ,血浆心钠素,血清醛固酮水平,影响Ⅰ和Ⅲ型胶原mRNA表达有关.     

Effects of posttreatment with propofol on mortality and cytokine responses to endotoxin-induced shock in rats

OBJECTIVE: To clarify the effects of posttreatment with propofol administration on mortality rate and cytokine responses to endotoxin-induced shock in rats. DESIGN: Randomized prospective laboratory study. SETTING: University laboratory. SUBJECTS: Thirty-three male rats. INTERVENTIONS: Animals were randomly assigned to one of three groups (n = 11 per group): a) endotoxemic group, receiving intravenous Escherichia coli endotoxin (20 mg/kg over 2 mins); b) early posttreatment group, treated identically to the endotoxemic group with the additional administration of propofol (10 mg/kg bolus, followed by infusion at 10 mg x kg(-1) x hr(-1)) 1 hr after the injection of endotoxin; and c) late posttreatment group, treated identically to the endotoxemic group with the additional administration of propofol (10 mg/kg bolus, followed by infusion at 10 mg x kg(-1) x hr(-1)) 2 hrs after the injection of endotoxin. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Hemodynamics and arterial blood gases were recorded, and mortality rate and plasma cytokine concentrations were calculated for the 5-hr observation. The mortality rate 5 hrs after endotoxin injection was 73% for the endotoxic, 9% for the early posttreatment, and 36% for the late posttreatment groups. The mortality rate for the early posttreatment group was significantly lower than that for the other groups. The increases in plasma cytokine (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 and -10) concentrations were less for the early posttreatment group than the other two groups. CONCLUSIONS: The early posttreatment of propofol after endotoxin injection drastically reduced the mortality rate of rats and attenuated their cytokine responses. Moreover, propofol attenuated the production of tumor necrosis factor-alpha. These findings suggest that propofol administration may be beneficial during sepsis.     

Contrasting metabolic effects of antihypertensive agents

Hypertension often coexists with hyperlipidemia, insulin resistance, and glucose intolerance, a comorbidity known as metabolic syndrome X. Different antihypertensives have mixed effects on these associated abnormalities. We compared three antihypertensives in the spontaneously hypertensive obese rat model of syndrome X. Moxonidine (4 mg/kg), an imidazoline and alpha2-adrenergic agonist, alpha-methyldopa (200 mg/kg), an alpha2-adrenergic agonist, or the vasodilator hydralazine (10 mg/kg) was given orally for 15 d. All three agents lowered blood pressure equally. Moxonidine significantly reduced fasting plasma insulin, glucagon, cholesterol, triglycerides, and free fatty acids (FFA) compared with untreated controls. In contrast, syndrome X markers were not affected by alpha-methyldopa treatment, and hydralazine reduced only glucagon and FFA. Relative to untreated controls, moxonidine improved glucose tolerance as shown by reduced glucose area under the curve (AUC) (13.6 +/- 2.4 versus 42.5 +/- 9.9 g x min/dl). Insulin AUC was increased (7.4 +/- 0.9 versus 3.9 +/- 1.8 microg x min/ml) as was the plasma C-peptide response to the glucose load. In contrast, alpha-methyldopa and hydralazine worsened glucose tolerance (68 +/- 26 and 110 +/- 21 g x min/ml, respectively) and significantly reduced insulin AUC (2.5 +/- 0.8 and -2.3 +/- 1.0 microg x min/ml, respectively) compared with controls. Moxonidine reduced but alpha-methyldopa and hydralazine elevated glucagon levels after the glucose load. Contrary to the "hemodynamic hypothesis" for the metabolic actions of antihypertensives, which predicts roughly equal benefits, only moxonidine had a positive impact on comorbidities. This unique action suggests a role for direct stimulation of imidazoline receptors.     

雷竹笋汁对糖尿病大鼠血浆多种因子和肝糖原的影响

背景糖尿病患者糖代谢紊乱与脂代谢异常互为因果,导致肝糖原减少和血浆多种因子改变,从而易致心、肾、脑等血管并发症的发生,寻找有效的糖尿病二级干预药物已成为当今研究的热门课题.目的探讨雷竹笋汁对大鼠肝糖原、血浆葡萄糖及血脂的干预效应.设计以实验动物为研究对象,随机对照观察研究.单位咸宁学院药学院实验室.材料Wistar雄性大鼠40只,体质量(230±20)g,由广州军区武汉总医院医学实验动物中心提供.方法实验于2002-09/2003-06在咸宁学院药学院实验室完成采用四氧嘧啶(200 mg/kg)腹腔注射制备糖尿病大鼠模型.分别用不同剂量的雷竹笋汁[205.70 mg/kg(雷竹笋-Ⅰ组)和436.40 mg/kg(雷竹笋-Ⅱ组)]灌胃28 d,并以健康大鼠作正常对照.测定各组大鼠肝糖原含量和血浆多种因子水平.主要观察指标各组大鼠肝糖原、血浆葡萄糖、三酰甘油、总胆固醇、非酯化脂肪酸(non-esterifiedfatty acid,NEFA)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、丙二醛含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性.结果雷竹笋-Ⅱ组大鼠血浆葡萄糖含量为(9.65±1.14)mmol/L、三酰甘油为(1.31±0.18)mmol/L、NEFA为(0.51±0.04)mmol/L、LDL-c为(0.79±0.19)mmol/L和丙二醛为(6 31±0.83)nmol/L显著低于模型组[葡萄糖(16.14±1.59)mmol/L,三酰甘油(1.94±0.31)mmol/L,NEFA(0.59±0.05)mmol/L,LDL-c(1.34±0.28)mmol/L和丙二醛(10.95±2.90)nmol/L,(t=3.478～9.379,P＜0.01)],而雷竹笋-Ⅱ组HDL-c为(1.09±0.13)mmol/L、SOD为(39.76±6.23)NU/ml和肝糖原为(6.70±0.62)mg/g显著高于模型组[HDL-c(0.55±0.11)mmol/L,SOD(23.24±3.35)NU/ml和肝糖原(4.06±1.24)mg/g,(t=5.388～9.000,P＜0.01)].而且,雷竹笋汁二个剂量组间LDL-c的降低作用和SOD及肝糖原的升高作用呈现剂量依赖关系(P＜0.05～0.01).结论雷竹笋汁明显降低糖尿病大鼠血浆葡萄糖、三酰甘油、NEFA、LDL-c和MDA及升高HDL-c、SOD和肝糖原等因子水平,显示有效的抗糖尿病作用.     

充血性心力衰竭患者激活素A、基质金属蛋白酶9及N端脑钠肽前体水平的变化及其临床意义

目的 探讨充血性心力衰竭(CHF)患者血浆激活素A(ACT-A)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平变化及临床意义.方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定86例CHF患者治疗前后及30例正常人血浆ACT-A、MMP-9和NT proBNP水平,并进行统计学分析比较.结果 ①CHF组ACT-A、MMP 9和lgNT-proBNP水平分别为(2.94±1.44) μg/L、(260.01±88.23) μg/L和(5.51±1.73) ng/L明显高于对照组(1.03±0.27) μg/L、(80.51±28.66)μg/L和(4.11±0.16) ng/L(均P＜0.01);②心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组ACT-A分别为(1.72±0.25) μg/L、(2.33±0.51)μg/L及(4.78±0.78) μg/L,MMP-9水平分别为(142.60±50.43) μg/L、(225.14±33.03) μg/L及(310.27±75.77) μg/L,lgNT-proBNP水平分别为(4.67±0.35) ng/L、(5.48±1.07) ng/L及(5.91±1.47) ng/L,以上指标均为CHFⅢ级高于CHFⅡ级,CHFⅣ级高于Ⅱ级和Ⅲ级(均P＜0.01).③CHF组治疗后血浆ACT A、MMP-9和lgNT-proBNP水平分别为(2.17±0.79) μg/L、(184.50±52.40) μg/L和(4.39±0.87) ng/L显著低于治疗前水平(2.94±1.44) μg/L、(260.01±88.23) μg/L和(5.51±1.73) ng/L(均P＜0.01).④CHF组血浆ACT A、MMP-9与lgNT-proBNP呈正相关(r＝0.732、0.771,P＜0.05).结论 CHF患者血浆ACT-A、MMP-9和NT-proBNP水平较正常人显著升高,且这些指标随着心功能恶化而明显升高.对其血浆浓度的测定有助于CHF的早期诊断和分级.     

颈脊髓切断对内毒素休克大鼠全身炎症反应及预后的影响

目的 研究颈脊髓切断对内毒素休克大鼠全身炎症反应及预后的影响.方法 92只SD大鼠被随机分为正常对照组(n=8)、内毒素休克模型组(n=42)及内毒素休克+颈脊髓切断组(n=42),后两组各取10只大鼠于制模后观察48 h存活率,其余大鼠再按制模后3、6、12和48 h分为4个亚组,每亚组8只动物.切断大鼠C7脊髓制备颈脊髓切断动物模型;腹腔注射内毒素脂多糖(LPS)10 mg/kg造成动物内毒素休克.处死动物开胸取血,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中去甲肾上腺素(NE)含量,用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中白细胞介素-10(IL-10)及IL-6的含量.结果 模型组血浆NE含量逐渐升高,而切断组逐渐下降.但均较对照组显著升高(P均＜0.05);自6 h起切断组显著低于模型组(P均＜0.05).模型组血浆IL-10含量于3 h和6 h时显著低于对照组(P均＜0.05),之后逐渐升高(P均＞0.05);切断组于各时间点显著高于模型组,且于12 h和48 h显著高于对照组(P均＜0.05).模型组各时间点血浆IL-6含量均高于对照组(P均＜0.05);切断组3、6和12 h显著低于模型组(P均＜0.05),且与对照组差异无统计学意义,而在48 h时较对照组显著升高(P＜0.05).切断组大鼠48 h存活率高于模型组(70%比20%).结论 颈脊髓切断可增加内毒素休克大鼠血浆中IL-10的含量,抑制IL-6生成,并能提高48 h存活率,对内毒素休克大鼠的全身炎症反应及预后具有改善的作用.     

氯胺酮对神经病理性疼痛大鼠脊髓P2X_4受体mRNA表达的影响

目的:研究氯胺酮对神经病理性疼痛大鼠脊髓P2X_4受体mRNA表达的影响.方法:雄性SD大鼠45只,体重180～220g,随机分为假手术组(S组)、对照组(C组)和氯胺酮Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组(KⅠ、Ⅱ、Ⅲ组),每组9只.S组大鼠仅分离坐骨神经但不结扎,其余组建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型,K Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别于CCI后3d开始至取材点每天腹腔注射氯胺酮5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg;S组和C组注射相同体积的生理盐水.各组大鼠分别于术前1d,术后3d、7d、14d、21d测定大鼠机械性痛觉过敏(MWT)和热痛觉过敏(TWL).各组均分别于CCI术后7d、14d、21d取3只大鼠,测定痛阈后处死,取L_(4～5)脊髓组织,用逆转录PCR(RT-PCR)方法测定P2X_4受体mRNA表达水平.结果:与术前及S组比较,C组、K Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组术后3d开始热痛阈及机械痛阈显著降低(P＜0.05).与C组比较,K Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组术后7d,14d,21d热痛阈及机械痛阈显著升高(P＜0.05).与S组比较,C组、K Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组大鼠脊髓P2X_4受体表达在术后7d、14d、21d均显著增加(P＜0.05);与C组大鼠比较,K Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组脊髓P2X_4受体表达明显减少(P＜0.05).结论:腹腔注射氯胺酮可抑制慢性神经痛大鼠痛觉过敏,该作用可能是通过作用于P2X_4受体介导的.