姜黄素诱导HO-1表达对大鼠动脉粥样硬化的影响

目的探讨姜黄素能否诱导大鼠主动脉血红蛋白氧合酶-1(HO-1)高表达,以及诱导HO-1高表达能否有效发挥内源性抗动脉粥样硬化(AS)作用。方法以健康雄性Wistar大鼠38只,随机分为正常对照组(n=8只)、模型组(n=14只)、姜黄素组(n=8只)及抑制组(n=8只),模型组、姜黄素组、抑制组同法复制AS模型,姜黄素组加用姜黄素,抑制组加用姜黄素及锌原卟啉Ⅸ。于6、10及14周末分别随机处死模型组大鼠2只以了解AS形成程度。第14周末处死所有大鼠取降主动脉观察病理学变化,同时行主动脉内HO-1表达、分布情况及活力测定。结果 (1)姜黄素组HO-1表达及活力均显著高于模型组(P<0.05),AS程度明显轻于模型组。(2)抑制组HO-1表达及活力均明显低于姜黄素组(P<0.05),AS程度较姜黄素组加重。结论姜黄素可显著诱导HO-1表达并增加其活力进而发挥抗AS作用。     

LOX-1在动脉粥样硬化形成过程中的作用研究进展

动脉粥样硬化是一种长期、缓慢进展的退行性炎性疾病;血凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是氧化型低密度脂蛋白在内皮细胞上的主要受体,通过促进内皮细胞功能失调、单核细胞黏附、平滑肌细胞迁移和泡沫细胞形成等过程参与动脉粥样硬化的发生发展。LOX-1还可通过诱导巨噬细胞释放基质金属蛋白酶影响动脉斑块的稳定性。研究LOX-1在动脉粥样硬化形成中的机制可为心血管疾病提供新的诊疗思路。     

HO-1在免疫调节中的作用及其相关信号转导通路研究进展

血红素氧合酶（Heme oxygenase,H0）-1在多种疾病研究中日益受到关注,其能降解血红素为CO、胆红素和亚铁离子。研究表明,HO-1及其代谢产物对宿主细胞具有抗炎、抗氧化、抗凋亡及抗增殖等作用。近年来,HO-1在免疫反应中具有日受重视,对其相关信号通路的研究也取得了突破性的进展,但是对其具体作用机制尚未完全阐明。因此,了解HO-1在免疫反应调节中作用及相关信号通路对预防疾病的发生具有重要的理论意义。     

HO-1抗大鼠肾缺血/再灌注损伤的实验研究

目的探讨诱导血红素氧合酶-1(HO-1)表达能否减轻随后的肾缺血/再灌注损伤(IRI)及其可能的机制。方法采用切除右肾,夹闭左肾动脉50min/再灌注24h的动物模型,30只雄性Wistar大鼠随机均分为3组:假手术组,缺血/再灌注(I/R)组,血晶素处理组(皮下注射血晶素30mg/(kg·d),连续2d),检测肾组织中HO-1蛋白表达及HO-1活力、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(TAOC)和血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量及组织形态学改变。结果血晶素明显诱导了肾内HO-1表达并使其活力增加,与I/R组比较,P<0.01;与假手术组比较,I/R组Cr,BUN,MDA升高(P<0.05),TAOC降低(P<0.05),组织学损伤严重。在I/R前血晶素诱导HO-1表达可逆转上述病理改变(P<0.05)。结论肾内HO-1的诱导表达可明显改善大鼠随后的I/R性肾损伤,作用机制与其增强机体抗氧化能力有关。     

血红素氧合酶-1对预防动脉粥样硬化及炎症的影响

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)抑制动脉粥样硬化进程的机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及氯血红素组。3月后观察主动脉形态学变化,ELISA法测定血中C-反应蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)水平,免疫组化法检测斑块内HO-1及巨噬细胞CD68的表达。结果:模型组及氯血红素组与对照组比较,CRPI、L-6、HO-1及CD68升高(P<0.05)。氯血红素组与模型组比较,主动脉内膜斑块面积占内膜面积比(RAAPI)显著减少(P<0.01),HO-1升高(P<0.01),CRPI、L-6及CD68降低(P<0.05)。结论:HO-1对动脉粥样硬化有明显的预防作用,这种作用可能是通过抑制炎症因子及巨噬细胞数量,减少炎症反应来实现的。     

OX-LDL的研究进展及在形成动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是引起心肌和脑梗塞以及冠心病死亡的主要原因。大量的体内外实验证明,动脉粥样硬化的形成过程中OX-LDL是引起病理变化和损伤最主要的因子。近几年来,OX-LDL在动脉粥样硬化形成过程中的作用,引起很多学者的关注,对OX-LDL进行了详细的研究,通过实验证明OX-LDL的理化和生物学特性,OX-LDL在形成动脉粥样硬化过程中的详细作用,抗氧化剂对OX-LDL形成的影响等,证明动脉粥样硬化形成过程中可能存在的两种机制,一个机制是目前公认的应答-损伤学说(Re-sponse-injuryTheory),一个机制是免疫复合物通过单核-巨噬细胞Fc受体引…     

丹参素在大鼠肝脏低温保存中对HO-1表达的影响

目的 检测丹参素(Salviamiltiorriza Bunge,SB)或锌原卟啉(ZnPP)预处理的大鼠肝脏中血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,研究丹参素对HO-1表达和肝脏病理改变的影响.方法 将72只SD雄性大鼠随机分成A、B、C 3组,每组24只.A组灌注保存液为乳酸林格液(LR),B、C组为SB(300 mg·kg-1)+LR,A、B组大鼠在制模前24 h 用生理盐水5 mL行腹腔注射.C组在制模前24 h用ZnPP(1.5 mg·kg-1)腹腔注射.建立大鼠肝脏低温灌注保存模型,在保存0、1、3、6 h后, RT-PCR检测各组大鼠肝脏HO-1 mRNA表达的情况,光镜观察肝细胞形态改变.结果 ①B组大鼠肝脏HO-1 mRNA表达水平明显比其他2组高(均P＜0.01).②B组肝脏病理评分明显优于其他2组(均P＜0.01).病理评分和HO-1的表达呈负相关(r=-0.816,P＜0.01).结论 丹参素灌注保存液可以诱导大鼠肝脏中HO-1的过表达,对肝脏低温保存起保护作用.     

HO-1在良、恶性乳腺组织中的表达及意义

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在乳腺良恶性组织中的表达及意义。方法:分别用RT-PCR4免疫组化、Western blot蛋白印迹杂交检测正常乳腺组织10例;乳腺增生症18例;乳腺纤维腺瘤20例;乳腺癌25例组织中的HO-1mRNA及HO-1蛋白,并检测HO-1酶活性,探讨HO-1在乳腺肿瘤组织中表达及意义。结果:乳腺癌组织中的HO-1mRNA表达(0.3755±0.0628)明显高于正常乳腺(0.1199±0.0810)、乳腺增生(0.15021±0.0479)及乳腺纤维腺瘤组(0.1834±0.054)(t=2.2992,P<0.01),乳腺良、恶性肿瘤组织中的HO-1表达(23.4617±7.0136,34.2712±4.3423)均高于正常乳腺(4.2742±0.821)及乳腺增生组(6.2525±1.0032)(P<0.05)。乳腺良、恶性肿瘤组织中的HO-1酶活性(1.1458±0.0458,1.4646±0.04892)均高于正常乳腺(0.8935±0.0271)及乳腺增生组(0.9375±0.0302)(P<0.01),乳腺癌组织中的HO-1酶活性高于纤维腺瘤(t=3.7546,P<0.01)。结论:HO-1mRNA、蛋白表达以及HO-1酶活性的变化与乳腺良性病变及癌变存在相关性,提示HO-1对肿瘤细胞存在保护作用。     

亚砷酸氯化钠注射液诱导急性肾损伤大鼠肾脏HO-1的表达

目的 观察亚砷酸氯化钠注射液诱导肾损伤大鼠肾脏血红素氧合酶-1（HO-1）在肾脏的分布及表达变化规律，以及它们在此过程中的作用及意义。方法 制作大鼠药物肾损伤模型，于注药后不同时间摘取肾脏，采用免疫组化方法检测肾脏HO-1表达。结果 肾脏HO-1表达在注药3小时开始增加，至12小时达高峰，24小时开始下降，与正常对照组相比有显著差异（P〈0．05）；至72小时HO-1表达接近正常对照组。肾脏HO-1的表达程度随注药时间呈一定变化规律。在同一时间点注射9mgkg^-1d^-1组HO-1的表达明显高于注射3mgkg^-1d^-1组，差异显著（P〈0．01）。结论 HO-1是参与大鼠药物性肾损伤的重要因素，在药物性肾损伤中起保护作用；药物性肾损伤和药物剂量及注入时间有密切关系。     

HO-1抗氧化损伤的研究进展

血红素氧合酶1(HO-1)催化血红素降解生成胆红素,一氧化碳和Fe2+,这个表面平淡无奇的催化反应却引起人们越来越多的注意。HO-1的活性直接影响到抗氧化损伤的能力的变化。现已证实HO-1具有抗炎、抗凋亡、抗增殖的作用。同时还发现,在许多疾病(如败血症和动脉粥样硬化)中起着保护作用。但是,HO-1产生保护作用的机制现在仍然没有完全明确,本综述重点介绍HO-1的功能。     

普罗布考通过诱导血红素加氧酶1发挥抗动脉粥样硬化作用

目的探讨普罗布考对血红素加氧酶1(HO-1)表达的影响及HO-1在普罗布考抗动脉粥样硬化作用中的地位。方法采用高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术建立兔动脉粥样硬化模型后,60只成模雄性新西兰兔随机分为高脂对照组、锡原卟啉-9(SnPP-IX)组、普罗布考组、普罗布考+SnPP-IX组,每组15只,持续药物干预12周,24周末检测各组血脂,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中氧化低密度脂蛋白、白介素-18、基质金属蛋白酶-9和超敏感C反应蛋白的水平;观测斑块的病理形态及组成;通过免疫组织化学法观察腹动脉组织中HO-1的表达,实时定量RT-PCR检测HO-1 mRNA的表达,酶法检测HO-1活性的变化。结果与对照组相比,普罗布考组斑块内HO-1的表达及活性显著增加,主动脉斑块面积、内-中膜厚度显著减小,斑块纤维帽厚度增加,免疫组化检测斑块内巨噬细胞浸润减少,血清中氧化低密度脂蛋白及炎症因子的水平降低(P均<0.01)。使用锡原卟啉-9抑制HO-1的产生及活性,促进了斑块的进展,增加了血浆中氧化及炎症因子的水平(P均<0.01)。普罗布考干预的同时抑制HO-1的活性,显著减弱了普罗布考的抗动脉粥硬化作用(P均<0.01)。结论普罗布考通过诱导HO-1产生发挥其抗炎、抗氧化作用,从而抑制动脉粥样硬化进展,增加斑块的稳定性。HO-1可能是普罗布考抗动脉粥样硬化的作用靶点。     

依达拉奉对急性脑梗死患者血浆氧化低密度脂蛋白及对氧磷脂酶-1的影响

目的 研究依达拉奉对急性脑梗死患者血浆ox-LDL浓度和PON1活性的影响.方法 将68例急性脑梗死患者随机分为对照组（30例）和实验组（38例）,对照组给予常规药物治疗;实验组在常规药物治疗的基础上加用依达拉奉治疗.用ELISA法检测患者ox-LDL水平,用速率法测定PONl浓度,比较两组患者治疗前后ox-LDL和...     

氧化低密度脂蛋白诱导心肌细胞LOX-1表达的研究

目的探讨氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）对心肌细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX-1）表达的影响。方法原代培养乳鼠心肌细胞,分别用不同浓度的ox-LDL（0,10,20,50,100μg/ml）与心肌细胞作用不同时间（0,6,12,24,36h）。用RT-PCR测定LOX-1mRNA表达水平,Western blot测定LOX-1蛋白表达水平。结果不同浓度的ox-LDL均可诱导心肌细胞LOX-1mRNA和蛋白表达,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）,在10-50μg/ml的剂量范围内存在明显的剂量-效应关系,各组间比较有显著性差异（P〈0.05）。随着ox-LDL与心肌细胞作用时间的延长,心肌细胞LOX-1mRNA和蛋白表达增加,与对照组比较差异具有显著性（P〈0.05）,在6～24h内呈明显的时间-效应关系,各组间比较有显著性差异（P〈0.05）。结论 ox-LDL可诱导心肌细胞LOX-1表达,并在一定范围内随ox-LDL浓度增加和作用时间延长而表达增强。     

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1对THP-1单核巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9表达的影响及辛伐他汀的干预作用

目的 探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX-1）对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的THP-1单核/巨噬细胞源泡沫细胞(THP-1 monocyte derived macrophages)基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因表达的影响及辛伐他汀的干预作用。 方法 利用不同浓度的ox-LDL（10、20、50、100?mg/L）诱导THP-1单核/巨噬细胞源泡沫细胞,然后分别用LOX-1受体阻断剂多聚肌苷酸（ Poly I）及辛伐他汀（simvastatin）进行干预,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测LOX-1、MMP-9mRNA的表达水平。 结果 THP-1单核/巨噬细胞经ox-LDL诱导后LOX-1、MMP 9mRNA表达显著增加,与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,并与ox-LDL在10～50?mg/L浓度范围内呈现剂量-效应关系（P<0．05）。100?mg/L　ox LDL与细胞共同培养时LOX-1、MMP-9mRNA表达下降可能与高浓度ox LDL对细胞的毒性作用有关。预先用Poly I封闭细胞表面部分LOX-1,再加入50mg/L　ox-LDL培养, 与未加阻断剂组比较, LOX-1、MMP 9mRNA表达均减少,差异具有统计学意义（P<0.05）。100μmol/L辛伐他汀加入50mg/L ox LDL共同进行细胞培养, LOX-1、MMP-9mRNA表达与未干预组比较显著下调,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 ox-LDL上调THP-1单核/巨噬细胞LOX-1、MMP-9mRNA表达。LOX-1作为ox-LDL的特异性受体,可介导ox-LDL致巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9mRNA表达增加,使动脉粥样硬化斑块中细胞外基质的降解增强,斑块趋于不稳定。辛伐他汀可以通过下调细胞LOX-1 mRNA的表达减少MMP-9 mRNA的分泌,这或许是他汀类药物发挥非调脂抗炎作用稳定斑块的机制之一。     

多聚肌苷酸在兔动物模型中抗动脉粥样硬化的作用及对血管组织LOX-1表达的影响

目的探讨多聚肌苷酸在兔动物模型中抗动脉粥样硬化(AS)的作用以及对血凝素样氧化低密度脂蛋白-1(LOX-1)表达的抑制作用。方法 30只雄性新西兰大白兔随机分为普通饲料喂养组(对照组n=6)、球囊拉伤后高脂饲料喂养组(高脂组n=6)、球囊拉伤后高脂饲料+氟伐他汀喂养组(他汀组n=6)、球囊拉伤后高脂饲料喂养+多聚肌苷酸(polyⅠ)肌注组(polyⅠ组n=6)和球囊拉伤后高脂饲料+氟伐他汀喂养+polyⅠ肌注组(联合组n=6)。除对照组外,其余各组兔均在3%质量浓度的戊巴比妥钠全麻下经股动脉行腹主动脉球囊拉伤术损伤动脉内膜,术后开始给予高脂饲料喂养制备AS模型。各组动物均喂养12周,喂养同时每天分别给予polyⅠ[1%的质量浓度1 mL/(kg.d)]肌肉注射和氟伐他汀[10 mg/(kg.d)]喂养干预。12周后处死动物取其腹主动脉观察病理变化,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定LOX-1 mRNA的表达;免疫组化测定LOX-1蛋白的表达。结果各组兔腹主动脉组织病理学变化:①对照组动脉血管内膜内皮细胞完整,无明显脂质沉淀;②高脂组动脉血管内膜内皮细胞脱落,可见粥样斑块形成,纤维帽下含大量无定形的坏死崩解产物,其内含大量胆固醇结晶、泡沫细胞和少量淋巴细胞;③他汀组AS程度较高脂组明显减轻,内皮细胞部分脱落,内膜下散在不规则隆起的斑块,可见数量不等的泡沫细胞;④PolyⅠ组较高脂组AS程度亦减轻,血管内膜内皮细胞部分脱落,血管可见纤维斑块和粥样斑块并存,斑块表面有纤维组织覆盖,内膜纤维帽下含大量泡沫细胞,并伴炎细胞浸润;⑤联合组病变较高脂组减轻最明显,内膜稍增厚,可见少量泡沫细胞,内弹力板完整,中膜平滑肌排列整齐。对照组兔腹主动脉血管组织中有少量的LOX-1蛋白及mRNA的表达;高脂组较其他组表达最为明显,他汀组以及联合组LOX-1蛋白和mRNA的表达较高脂组均明显减少(P均<0.01),PolyⅠ组LOX-1蛋白和mRNA的表达与高脂组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PolyⅠ可能具有一定的抗AS发生发展的作用,但PolyⅠ抑制LOX-1蛋白和mRNA表达的作用不显著。氟伐他汀抗AS的同时可明显地抑制血管AS斑块中LOX-1蛋白及mRNA的表达。     

银杏黄酮苷元对氧化低密度脂蛋白所致内皮细胞功能的影响

目的探讨银杏黄酮苷元(GA)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导脐静脉内皮细胞株ECV304单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和植物血凝素样低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的调节作用。方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附反应(ELISA)、SP免疫组化法等,探讨ox-LDL诱导下内皮细胞表达MCP-1、LOX-1及银杏黄酮苷元的干预作用。结果6.25～25 mg/L银杏黄酮苷元与脐静脉内皮细胞株ECV304共同培养6～48 h可显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞MCP-1、LOX-1 mRNA和蛋白表达(P0.05),具有浓度、时间效应关系(P0.05)。LOX-1拮抗剂PIA可抑制ox-LDL诱导的内皮细胞LOX-1、MCP-1 mRNA和蛋白表达(P0.05)。结论银杏黄酮苷元可显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞黏附因子MCP-1表达,该作用可能通过抑制LOX-1的表达来实现。     

普罗布考联合降脂药物对动脉粥样硬化病人的干预治疗

目的 探讨普罗布考、阿司匹林、阿托伐他汀(PAS)联合应用对动脉粥样硬化病人的干预作用.方法 入选436例冠心病病人分为对照组(阿司匹林100 mg/d和阿托伐他汀10 mg/d)和PAS组(普罗布考0.25 g/d,阿司匹林100 mg/d,阿托伐他汀10 mg/d).另有颈动脉粥样硬化病人38例,均经PAS疗法治疗1年.测定治疗前后血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平.超声检测治疗前后颈动脉厚度及斑块变化,统计发生的心血管事件.结果 最终纳入试验病例为378例,其中对照组201例,PAS组177例.对照组治疗前后ox-LDL及MMP-9水平无明显变化(P>0.05).PAS组治疗后ox-LDL较治疗前下降了31.7%[(16.13±0.02)mmol/L比(23.46±0.01)mmol/L,P<0.05],MMP-9较治疗前下降了42.4%[(4.19±0.02)mmoL/L比(7.15±0.01)mmol/L,P<0.05)].对照组再入院率、心绞痛再发率、心肌梗死发生率、病死率分别为23例(11.4%)、28例(13.9%)、4例(2.0%)、2例(1.0%),PAS组有明显下降分别为6例(3.4%)、13例(7.3%)、1例(0.6%)、0例(P<0.05).PAS组治疗后颈动脉内膜厚度[(0.097±0.001)cm比(0.248±0.001)cm]、斑块厚度[(0.103±0.002)em比(0.209±0.002)cm,P<0.05)],较治疗前均有明显下降.结论 联合应用普罗布考对血清ox-LDL及MMP-9有明显的抑制作用,对动脉粥样硬化的形成,具有明显的干预作用.     

血红素加氧酶-1在食管癌中的表达及与微血管生成的关系

目的 研究HO-1在食管癌中的表达与微血管生成的关系.方法 76份食管癌石蜡标本制成组织芯片,以28份癌旁组织、65份正常食管组织为对照,均采用Envision两步法进行免疫组化检测HO-1表达及CD31标记的微血管数.结果 HO-1在食管组织细胞核、细胞质及细胞膜中均有表达,但在正常组织中以细胞核表达为主;在食管癌组织中以细胞质/细胞膜表达为主.在食管癌浸润程度(T分期)上,T3～4期微血管数大于T0～2期(P＜0.05);有淋巴结转移微血管数高于无淋巴结转移患者(P＜0.01);TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者的微血管数计数低于Ⅲ～Ⅳ期(P＜0.01).在食管癌组织细胞浆/细胞膜中HO-1的表达水平不同,从(-)、(+)、(2+)和(3+)微血管数差异具有统计学意义(P＜0.01),且4组相互之间差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 HO-1在食管癌的细胞浆/细胞膜上具有较高的差异性表达,且其表达水平差异与微血管生成密切相关,提示食管癌的发生、侵袭和转移可能与HO-1相关,HO-1有可能作为食管癌新的标志物以及评估食管癌进展的客观指标.     

丹皮酚对ox-LDL诱导的大鼠血管内皮细胞黏附功能的抑制作用

目的:研究氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对体外培养的大鼠单核细胞(MC)与大鼠主动脉内皮细胞(RAECs)黏附的影响及丹皮酚(Pae)含药血清对其的抑制作用.方法:制备Pae含药血清并用RP-HPLC测定血清中Pae含量;改良沉淀法分离大鼠血清低密度脂蛋白(LDL),Cu2 氧化制备ox-LDL;组织块预消化贴壁法培养RAECs;大鼠淋巴细胞分离液分离单核细胞;孟加拉玫瑰红活细胞染色法测定MC与RAECs的黏附功能.结果:ox-LDL在25～400 mg/L时呈剂量依赖性地诱导MC与RAECs的黏附,100 mg/L时促MC与RAECs黏附达最大值;ox-LDL与RAECs共育1 h即可明显促进黏附作用,3 h时达最大诱导效应.Pae含药血清在浓度为1.8～4.2 mg/L时,呈剂量依赖性地抑制ox-LDL诱导的黏附作用;4.2 mg/L孵育24 h时抑制作用最明显.结论:Pae对ox-LDL诱导的大鼠MC与RAECs黏附功能有抑制效应,Pae对ox-LDL介导的血管内皮细胞炎症环节的影响是其抗AS的作用机制之一.     

芹菜素激活c-Src/NADPH氧化酶/ROS通路诱导HO-1

目的 观察芹菜素对脂多糖（LPS）诱导小鼠巨噬细胞分泌细胞因子的影响,并探讨其分子机制。 方法 体外培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7,用不同浓度的芹菜素处理后,加入LPS刺激0～16 h。Western blot检测血红素氧合酶-1（HO-1）的表达以及c-Src和NADPH氧化酶p47^phox亚基的磷酸化;荧光探针H₂DCFDA检测活性氧（ROS）的产生;ELISA检测TNF-α和IL-6的产生。 结果 芹菜素作用RAW 264.7细胞30 min即可诱导c-Src和NADPH氧化酶亚基p47^phox磷酸化。采用50 μmol/L c-Src抑制剂PP1预处理细胞后,p47^phox磷酸化水平明显降低。同时,芹菜素能上调RAW264.7细胞内ROS的含量,而NADPH氧化酶抑制剂DPI可抑制其产生。芹菜素也能诱导RAW264.7细胞表达HO-1,而采用PP1、DPI或ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）预处理细胞后,HO-1表达水平明显降低。此外,芹菜素处理能下调LPS诱导RAW264.7细胞分泌TNF-α和IL-6,而采用siRNA沉默HO-1表达后,能在一定程度上降低芹菜素对细胞因子的抑制效应。 结论 芹菜素可能通过激活c-Src/NADPH氧化酶/ROS通路诱导HO-1表达,从而抑制小鼠巨噬细胞过度分泌细胞因子。