光学活性姜烯类倍半萜的合成及其抗生育活性的探索

本文描述了具有光学活性的姜烯类倍半萜化合物——(-)姜烯、(-)姜烯醇和(-)β-倍半水芹烯的合成。讨论了2-甲基6-(3-乙酰基-环丁-2-烯基-1)-2-庚烯的结构。药理初筛结果表明都具有一定的抗生育活性,其中(-)姜烯的抗生育活性令人满意。     

5α -雄甾-2-烯-17-酮羟溴化反应产物的探讨

本文报道了5 -雄甾-2-烯-17-酮(Ⅱ)羟溴化反应产物的分离与结构。除正常产物2β-羟基-3 -溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳ)外,三个付产物(Ⅳa、Ⅳb和Ⅳc)的结构均经波谱及化学方法确证。它们分别为2β.3 -二溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳa),3 -溴-4β-羟基-5 -雄甾-17-酮(Ⅳb)和3 -羟基-4β-溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳc)。实验结果表明表雄酮的3-对甲苯磺酸酯(Ⅰ)经2.4.6-三甲基吡啶热消除法制备Ⅱ时,也生成并伴有5 -雄甾-3-烯-17-酮(Ⅲ)。     

抗生育化合物17β-羟基-7α-甲基-5-雌烯-3-酮-17-乙酸酯和17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮的合成

以19-羟基-4-雄烯-3,17-二酮(Ⅲ)为原料,制备出17β-羟基-4,6-雌二烯-3-酮(ⅩⅢ)及其17-乙酸酯(Ⅷ)。Ⅷ和ⅩⅢ分别与二甲基铜锂试剂经1,6-共轭加成反应合成了抗生育化合物17β-羟基-7α-甲基-5-雌烯-3-酮-17-乙酸酯(Ⅰ)和17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅱb)。     

17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮衍生物的生物活性研究

通过研究17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅱ)的一系列衍生物的孕酮受体亲和力及人蜕膜细胞抑制活性和大鼠抗着床活性,结果表明,4,17β-二羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅲ)的活性均属最佳,其孕酮受体结合率为R 5020的80.64％,抗着床100％有效剂量为0.02mg/kg。其它生物活性实验表明,在6mg/kg剂量下,Ⅲ对大鼠的抗早孕有效率达到100％;在小鼠子宫增重实验中,Ⅲ的雌激素活性约为雌二醇的四分之一。     

大马勃的化学成分研究

从灰包科真菌大马勃Calvatiagigantea干燥子实体的脂溶性部分首次分得4种结晶，经理化常数和波谱分析，分别鉴定为麦角甾-7，22-二烯-3-酮（Ⅰ）、棕榈酸胆甾烯酯（Ⅱ）、β-谷甾醇（Ⅲ）和棕榈酸（Ⅳ）。     

非甾体抗生育药的研究 Ⅲ.马兜铃次酸开环衍生物的合成及其抗生育活性

自印度马兜铃(Aristolochia indica L.)中提得的马兜铃次酸(Aris-tolic acid)(Ⅰ)及其甲酯,经动物实验证明具有较好的抗着床和引产作用。为了寻找结构简化、活性更强的抗生育药,我们合成了马兜铃次酸开环衍生物(Ⅱ_(1-8))。鉴于对-羟基苯丙烯酸类化合物亦有抗生育作用,因此将五个苯丙烯酸型中间体作为Ⅲ_(1-5)化合物。初步药理试验表明:Ⅱ类化合物无抗着床和抗旱孕作用。化合物Ⅲ_1和Ⅲ_2分别具有显著的抗早孕和抗着床作用(P<0.01,P<0.05),Ⅲ_4兼有上述二种作用(P<0.01)。这说明菲环破裂后,抗生育活性消失,而具有苯丙烯酸型结构的中间体仍能保持抗生育作用。     

空心莲子草抗病毒活性成分研究

目的研究空心莲子草Alternanthera philoxeroides中抗HBV活性成分。方法以硅胶柱、凝胶柱色谱分离,制备HPLC纯化,采用MS、NMR等波谱方法进行结构鉴定;用ELISA法对各化合物进行抗HBV活性检测。结果从空心莲子草中分离鉴定了10个化合物,分别为齐墩果酸(oleanolicacid,Ⅰ)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛基齐墩果酸苷(oleanolic acid 3-O-β-D-glucuronopyranoside,Ⅱ)、齐墩果酸-28-O-B-D-吡喃葡萄糖苷(oleanolic acid 28-O-B-D-glucopyranoside,Ⅲ)、竹节参苷Ⅳa甲酯(chikusetsusaponin Ⅳ amethylester,Ⅳ)、4,5-dihydroblumenol(Ⅴ)、N-trans-feruloyl3-methyldopamine(Ⅵ)、N-trans-feruloyl tyramine(Ⅶ)、3β-羟基豆甾-5-烯-7-酮(3β-hydroxystig-mast-5-en-7-one,Ⅷ)、二十四亚甲基环阿尔廷醇(24-methylenecycloartanol,Ⅸ)、环桉烯醇(cycloeucalenol,Ⅹ)。抗HBV活性筛选表明,化合物Ⅰ~Ⅲ,Ⅴ~Ⅶ具有明显的抗HBV活性,化合物Ⅱ和Ⅴ在50LgmL给药剂量时对HBV-DNA克隆转染的人肝癌细胞HepG2-2.2.15的抑制率分别为85.38%和87.37%。结论化合物Ⅳ~Ⅶ首次从该植物中分得,阿魏酰胺类化合物为首次从该属植物中分得的结构类型,化合物Ⅱ和Ⅴ具有较强的抗HBV活性。     

广西血竭化学成分的研究

目的对广西血竭Dracaena cochinchinensis脂溶性成分进行研究。方法采用硅胶柱层色谱，制备TLC，重结晶进行分离纯化，运用现代波谱技术鉴定化合物的结构。结果从广西血竭中分离并鉴定了6个脂溶性化合物，分别为：1，2，4，5-四氯-3，6-二甲氧基苯(I)、胆甾-4α-甲基-7-烯-3β醇(Ⅱ)、胆甾-4α-甲基-7-烯-3-酮(Ⅲ)、正二十六烷(Ⅳ)、胆甾-7-烯-3β醇(V)、胆甾-7-烯-3-酮(Ⅵ)。结论化合物Ⅳ～Ⅵ为首次从该植物中得到。     

姜黄黄色素的化学成分研究

目的：研究姜黄黄色素的化学成分。方法：利用各种色谱方法分离纯化姜黄乙醇提取物,并通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构。结果：分离得到2个化合物,鉴定为姜黄素（Ⅰ）和1,5-二（4-羟基苯基）-戊-（1E,4E）-1,4-二烯-3-酮（Ⅱ）。结论：化合物Ⅰ以酮-烯醇互变异构体的形式存在,化合物Ⅱ为首次从药材姜黄中分离得到,这为姜黄黄色素的组成、定量分析、药理及应用研究提供了实验依据。     

石楠藤PAF受体拮抗剂活性成分的分离和鉴定(Ⅰ)

自草药石楠藤Piper wallichii(Miq.)Hand-Mazz首次分离出新木脂素海风藤酮(Ⅰ),denudatinB(Ⅱ),及N-异丁基-反2-反4-癸二烯酰胺(Ⅲ)。前两者互为立体异构体。(Ⅰ)为活性强,选择性强的血小板活化因子阻断剂,对抑制血小板活化因子引起的血小板聚集作用(Ⅱ)较(Ⅰ)弱,(Ⅲ)无作用。     

雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成份的筛选：IV.7个环氧...

The male antifertility activities under equal toxic dosages 1/10-1/60 LD50 and hemolysin antibody formation parameters under effective threshold dosages respectively of 7 diterpene lactone epoxide compounds extracted from Tripterygium wilfordii (TW) were assayed in mice. The results indicated that among the 7 compounds, 6 (T10, T4, T7, T8, T9 and L2) showed antifertility activities, the effective thresholds of T7, T8, T10 and L2 were below 1/40 LD50, those of T4 and T9 were below 1/60 LD50, while the other one (T11) did not. The above results reconfirm that the antifertility and immunosuppressive activities of all 6 active compounds are inseparable, but the formation of hemolysin antibodies was not inhibited under the total dosages which resulted in antifertility. The lowest dosages which were positive in terms of antifertility activity were 5-28 times lower than those for antiinflammatory activity and 5-12 times lower than those for immunosuppressive activity. And the total dosages necessary for effective immunosuppression were 0.9-1.8 times than the total dosages needed for effective antifertility. Finally, the value for the use of antifertility activity of these compounds, the influence of antifertility on antiinflammatory and immunosuppressive therapy, and the use of mouse models for screening of male antifertility activity are discussed.     

雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成份的筛选 Ⅳ.7个环氧二萜内酯化合物体内雄性抗生育活性的比较

本文用小鼠模型,以等毒剂量,检测了从雷公藤中分离的7个环氧二萜内酯化合物的雄性抗生育活性及在有效阈剂量下对溶血素抗体生成的影响。结果表明:在7个化合物中,6个(T4、T7、8T、T9、T10、及L2)具有明确的抗生育活性,其中T7、T8、T10、L2有效阈剂量为1/40 LD50,T4、T9为1/60 LD50;而T11无此活性。实验再次证实化合物的抗生育活性与免疫抑制活性不可分割,但是所有活性化合物在阈值抗生育总剂量下均不抑制小鼠溶血素抗体生成。化合物单剂量的抗生育效价比抗炎效价高5～28倍,比免疫抑制效价高3～12倍,免疫抑制作用总剂量为阈值抗生育总剂量的0.9～1.8倍。最后对雷公藤抗生育活性的利用价值、对抗炎免疫治疗的影响及对小鼠模型作了讨论。     

3-噻吩甲氧基乙酸-2-二烷氨基乙酯盐酸盐的合成及对小鼠学习记忆能力的影响

[目的]合成3-噻吩甲氧基乙酸-2-二烷氨基乙酯盐酸盐,探讨其对小鼠学习记忆能力的影响.[方法]以3-甲基噻吩为原料,经过Whol-Ziegler反应、Williamson反应及酯化反应等合成得到3-噻吩甲氧基乙酸-2-二烷氨基乙酯盐酸盐.采用一次性被动回避反应检测所合成的化合物对小鼠学习记忆能力的影响.[结果]3-噻吩甲氧基乙酸-2-烷氨基乙酯盐酸盐具有促进小鼠学习记忆能力的作用.     

(1-萘甲氧基)乙酸二烷氨基乙酯盐酸盐的合成及其对小鼠学习记忆的促进作用

本文报道(1-萘甲氧基)乙酸二烷氨基乙酯盐酸盐(4,5)的合成。药理实验表明,本化合物(4,5)对小鼠学习记忆有促进作用。新化合物(4,5)的结构经核磁共振谱、红外光谱及元素分析所证实。     

四氢叶酸模型化合物碘化1,2—二甲基—3—对甲氧苯磺酰基咪唑啉的还原及产物结构分析

本文研究了四氢叶酸模型化合物碘化1,2—二甲基—3—对甲氧苯磺酰基咪唑啉的还原反应,生成了一种新化合物;N—甲基—N—乙基—N~1—对甲氧苯磺酰基乙二胺,通过1HNMR,IR,UV,EA,MS的测定,确定了它的结构。     

酪氨酸及酪氨酰肼对小鼠的抗生育作用

酪氨酸(0.1mg或1mg/只)能使小鼠的妊娠率及胚胎数明显降低,但不能完全阻断妊娠;酪氨酰肼的抗生育作用比酪氨酸强,一定剂量可完全阻断妊娠。酪氨酸与酪氨酰肼对妊娠小鼠血中孕酮含量无明显影响。酪氯酰肼对~3H-Leu掺入小鼠妊娠子宫组织有明显抑制作用。     

紫草抗人绒毛膜促性腺激素及抗早孕作用的实验观察

实验中观察到新疆紫草:①对小白鼠有明显的抗生育作用(P<0.01);②对幼年小白鼠有明显的抗外源性hCG所致的子宫增重效应(P<0.001);③对大白鼠有明显的抗着床、抗旱孕作用(P<0.01)。组织学检查可见,胎盘结构呈现不同程度的退行变或吸收。结果提示紫草对大、小白鼠为一有效的抗生育剂,不论着床前或早孕期给药均能终止妊娠。     

Effects of Intraventricular Injection of Calmodulin Antagonist （Trifluoperazine） on Pregnancy in Rats

Injection of TFP (a specific antagonist of CaM) into the lateral ventricles of the rat brain on the fourth day of pregnancy causes marked antifertility effect in 83% of the rats (0% in the control group). Examination with the pontamone blue reaction for the implantation elucidated that the antifertitity effect was due to the blockage of implantation of the follicle. Injection of TFP into the lateral ventricles of the brain markedly reduced the concentration of CaM in hypothalamus, ovary and uterus. Serum progesterone was also reduced. However, injection glven on day 7 was ineffective to terminate the pregnancy. Injection given on certain time of pregnancy was able to reduce the cellular CaM content and to cause antifertitity. This finding demonstrated that CaM played an important rote during the course of pregnancy.     

邻-卤代苯甲氧基乙酸二甲氨基乙酯盐酸盐的合成

为研究邻位和对位取代的卤素对苯甲氧基乙酸二烷氨基乙酯盐酸盐对小鼠学习记忆促进作用的影响,合成了邻-卤代苯甲氧基乙酸二甲氨基乙酯盐酸盐(VIa.VIb)。化合物(VIa.VIb)为尚未见报道的新化合物,其结构经核磁共振谱及红外光谱所证实。     

红轮千里光化学成份研究

目的研究药用植物千里光的化学成份，找出其生物活性部分．方法通过冷浸、萃取及硅胶柱层析获得单体化合物，并用ＩＲ、ＵＶ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、ＭＳ以及与标准样品对照．确定其化学结构．结果从红轮千里光中分离获得４个单体化合物．分别鉴定为：怪柳黄甙（Ｉ）、３－甲氧基－４－羟基苯甲酸（Ⅱ）、β－谷甾醇（Ⅲ）、β－胡萝卜甙（Ⅳ）．结论　千里光属植物的抗酋消炎活性可能与其所含的黄酮类化合物有关．