亚低温对缺氧缺血脑损伤保护作用的研究进展

近年研究证明缺氧缺血脑损伤期间和损伤后，亚低温能够提供脑保护作用。适当延长亚低温维持时间可以抑制神经元迟发性死亡。保护机制是通过降低脑氧代谢率，改善细胞能量代谢，抑制细胞毒性过程等多个环节。在新生儿临床广泛应用前尚需解决许多问题。     

新生儿缺氧缺血性脑损伤的亚低温治疗方案研究进展

近年人们开始积极探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的亚低温治疗。动脉实验和临床试验已证实亚低温对HIBD有明显的保护作用，但临床推广应用还需确定成熟的治疗方案。目前认为可通过振幅整合脑电图、脑电图、磁共振成像早期诊断新生儿HIBD，及时进行亚低温治疗。一般缺氧缺血后6小时内，脑温32－34℃，持续72小时或更长时间的亚低温治疗有效，采用选择性头部低温或全身系统低温方式尚有争议。亚低温治疗时注意机体的是生理变化，对安全实施亚低温治疗方案至关重要。     

选择性头部亚低温对新生儿缺氧缺血性脑损伤的治疗作用

目的 探讨选择性头部亚低温对足月新生儿窒息后缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＢＤ）的神经保护作用及其安全性。方法 将２２例重度窒息足月新生儿随机分为治疗组（１１例）和对照组（１１例）。治疗组采用选择性头部降温方法,维持鼻咽温度为（３４．０±０．２）℃,持续７２ ｈ;对照组不进行降温治疗。两组均于治疗后６４～７２ ｈ测脑脊液神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）,血ＣＫ－ＭＢ,尿β２微球蛋白（β２－ＭＧ）等。于治疗前、生后１０ ｄ和３个月进行常规１６导ＥＥＧ检测,并采用新生儿神经行为评分（ＮＢＮＡ）、婴幼儿发育量表（ＣＤＣＣ）进行神经行为发育评价。结果 治疗组脑脊液ＮＳＥ为（１９．５±２．２）μｇ／Ｌ,明显低于对照组[（２４．６±５．３）μｇ／Ｌ］（Ｐ ＜ ０．０１）;生后２８ ｄ治疗组ＮＢＮＡ评分为（３６±３）分,低于对照组[（３２±２）分］（Ｐ＜０．０１）。治疗前两组ＥＥＧ均异常,生后１０ｄ,３个月治疗组ＥＥＧ均正常,对照组２例持续重度异常。两组患儿血ＣＫ－ＭＢ及尿β２－ＭＧ差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论 选择性头部亚低温对足月新生儿窒息后ＨＩＢＤ可能具有神经保护作用,临床上具有安全性。     

亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的实验研究

为研究亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用,应用7日龄大鼠制成缺氧缺血性脑损伤模型。动物随机分组：假手术组（C组）,缺氧缺血正常温度组（HI组）,缺氧缺血后30分钟亚低温治疗组（亚低温组）。脑皮质细胞匀浆用于测定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,应用原位缺口末端标记（TUNEL）及免疫组化bax基因表达,观察神经细胞凋亡情况。结果显示,HI组MDA含量明显高于C组（P＜0．01）,亚低温组MDA含量明显低于HI组（P＜0．01）;亚低温组凋亡细胞明显少于HI组（P＜0．01）。因此,亚低温可以通过减少自由基的产生,抑制细胞凋亡的机制发挥对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。     

外周应用神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用

神经生长因子（NGF）对神经细胞的发育、成熟、分化及存活起着重要的作用。外周给予NGF治疗中枢神经系统疾病时，由于血脑屏障的阻碍作用，使其临床应用受限。本研究旨在探讨NGF对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是否存在保护作用，为其治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）提供理论依据。     

低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用及其机制

目的　探讨全身低温对缺氧缺血性脑损伤的保护作用及其机理。方法　结扎 7日龄Wistar大鼠左侧颈总动脉后吸入 7 7%氧气 6 0min制成脑缺氧缺血 (HI)模型 ,随机分成低温组(30℃ ,n =18)和常温组 (36℃ ,n =18)给予维持恒定目标温度 10h。在HI后 2 4h ,每组 8只取脑进行匀浆用于半胱天冬酶 2 ,3(caspase 2 ,3)活性测定和Western蛋白印迹检查 ,其余每组 10只在HI后 72h处死 ,取脑进行石蜡包埋 ,冠状切片 10 μm用于活性caspase 3,凋亡诱导因子 (AIF) ,发夹寡核苷酸探针原位杂交 (HPP)检测凋亡及相关因子 ,微管相关蛋白 2 (MAP 2 )免疫组化染色用于计算脑梗塞体积和海马CA1神经元丢失 ,HE染色计算脑损伤积分。结果　常温组在HI后 2 4h损伤侧大脑半球caspase 2 ,3的活性 [(2 7 7± 14 7)、(94 9± 5 3 1) pmol/(min·mg蛋白 ) ]均明显高于正常对照组 [(7 6± 0 7)、(12 9± 0 5 ) pmol/(min·mg蛋白 ) ]和低温干预组 [(7 9± 3 4 )、(2 1 1± 18 7)pmol/(min·mg蛋白 ) ],P <0 0 1;而低温组与正常对照组相比无明显差异。Western蛋白印迹结果显示低温组caspase 3的激活受到明显抑制。免疫组化显示常温组活性caspase 3及AIF的阳性细胞数(中位数 14 8 5 ;2 2 /视野 )明显高于低温组 (中位数 4 8 5 ;9/视     

亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤自由基影响的研究

目的 研究亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后自由基的影响。方法 7日龄大鼠行左侧颈总动脉结扎后吸入8%氧气2h,制成缺氧缺血性脑损伤模型。动物随机分成五组：假手术组、缺氧缺血组、缺氧缺血后30min给予亚低温组、缺氧缺血后1h给予亚低温组、缺氧缺血后3h给予亚低温组。脑皮质细胞匀浆用于测定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 缺氧缺血组MDA含量明显高于假手术组,而亚低温各组MDA含量均低于缺氧缺血组,而且亚低温应用越早者MDA含量减少越明显。结论 亚低温可以通过减少自由基的产生发挥对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。     

选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑损伤新生儿脑血流和氧合代谢的影响

为研究选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生儿脑血流和脑氧合代谢的影响,应用近红外线光谱分析仪(NIRS)监测方法,将32例足月重度窒息新生儿随机分为低温组(17例)和常温组(15例),于生后6h内,低温组通过半导体水循环降温仪使鼻咽部温度维持在34℃左右,治疗72 h,常温组维持在36℃～37.5℃,其他治疗方法相同。通过NRIS连续监测脑组织中氧合血红蛋白(△HbO2)、还原血红蛋白(△Hb)和总血红蛋白(tHb)的变化。结果显示,治疗前和治疗过程中pH、PCO2、BE、SaO2、平均动脉压(MAP)和红细胞压积(Hct)两组之间差异无统计学意义(P>0.05);治疗前及生后12、24、36、48和60 h,△HbO2常温组均低于对照组(P<0.05);低温组治疗前及生后12 h较对照组低(P<0.05),生后24 h后与对照组比较差异无统计学意义;生后24、36、48和60 h低温组△HbO2较常温组增高(P<0.05);△HbD与△HbO2具有相同的变化趋势;治疗前及生后12 h,低温组和常温组tHb较对照组低(P<0.05);以后各时间点三组之间差异均无统计学意义(P>0.05);治疗前及治疗过程中,低温组△Hb与常温组比较有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。提示新生儿HIBD存在脑血流和脑氧合障碍,选择性头部亚低温对新生儿HIBD的脑血流没有明显的影响,但可以改善脑氧合和脑灌注。     

红细胞生成素对新生儿缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究进展

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是指由于各种围生期因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤,多见于足月儿,是导致儿童神经系统伤残的常见原因之一。目前认为该疾病可能的病因是宫内或出生时窒息、缺氧引起的代谢障碍,细胞损伤,以及血管调节机制障碍、脑血流减少等。病理改变主要是脑水肿、神经元坏死,皮层、基底节、间脑、脑干等部位的局灶性坏死,以及脑室周围白质软化等,     

腺苷对缺氧缺血性脑损伤的保护作用

随着电生理技术、分子生物学技术的不断发展 ,人们对内源性腺苷对中枢神经元活动的影响进行了一系列研究 ,从而证实了腺苷、腺苷受体、受体激动剂、拮抗剂及其生理效应。一、腺苷的代谢腺苷存在于人体大多数组织中 ,其生成取决于细胞内能量供需的平衡状态 :①当能量需求大于供给时 ,细胞内外的三磷酸腺苷 (ＡＴＰ)降解为二磷酸腺苷 (ＡＤＰ)和一磷酸腺苷 (ＡＭＰ) ,ＡＭＰ受５’核苷酸酶的催化作用生成腺苷 ;②ＡＴＰ也可在腺苷酸环化酶的作用下生成环１ -磷酸腺苷（ｃＡＭＰ） ,而ｃＡＭＰ经过磷酸二酯酶的作用形成ＡＭＰ ,再经过５’核苷…     

川芎嗪对新生儿鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用

目的 研究川芎嗪对新生鼠缺氧缺血脑损伤（HIBD）的保护作用及其机制的探讨。方法 建立HIBD模型，采用ELISA方法检测新鲜心脏血中神经元特异性烯醇化酶（NSE）的含量，采用氢清除法测定脑定皮质的血流量变化。结果 HIBD组NSE含量明显高于对照组（P＜0．01），而川芎嗪干预组明显低于模型组（P＜0．05）。HIBD组的非结构扎侧脑皮质血流量轻度降低，而结扎侧略有回升，川芎嗪干预组结扎侧与非结扎侧与非结扎侧脑皮质血流均有回升。结论 川芎嗪能降低NSE含量，增加脑皮质血流量，从而对新生鼠HIDBD具有保护作用。     

亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤脑红蛋白表达的研究

目的 研究亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤脑红蛋白表达的影响,探讨亚低温的脑保护作用机制.方法 随机将出生7d的Wistar大鼠110只分为3组:假手术组10只,常温脑缺氧缺血组50只,亚低温脑缺氧缺血组50只.常温组和亚低温组再根据动物模型建立后1、5、15、30、60min 5个时间点随机分为5个亚组,每个亚组10只大鼠,动物模型通过结扎双侧颈总动脉建立.常温组直肠温度控制在36～37℃,亚低温组直肠温度控制在32～33℃.所有动物均断头取脑,通过RT-PCR及免疫组化的方法检测脑红蛋白的表达.结果 RT-PCR结果显示亚低温组在1、5、15、30min脑红蛋白相对表达水平(A:1.10±0.05、0.96±0.06、0.79±0.06、0.67 4±0.08)均高于常温组(A:0.98±0.07、0.81±0.11、0.53±0.08、0.36 4±0.04)有统计学意义(P<0.05),免疫组化显示亚低温组在5、15、30min脑红蛋白的积分先密度值IOD[(23.26±2.83)、(32.06±2.58)、(19.39±3.16)×105]均较常温组明显增高IOD[(19.16±2.16),(25.15±4.05),(13.78±2.40)×105],经比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 亚低温增加脑红蛋白的表述可能是亚低温脑保护机制之一.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的近期疗效分析

目的 评价亚低温治疗对于围产期窒息后新生儿缺氧缺血性脑损伤的短期疗效.方法 将23例中重度缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿分为治疗组(14例)和对照组(9例).治疗组采用选择性头部降温方法,使新生儿直肠温度、鼻咽温度保持34.0～35.0℃、(34.0±0.5)℃,持续72 h;对照组进行常规治疗.动态监测两组患儿血压、心率及神经系统症状.生后28 d采用新生儿神经行为评分(NBNA)进行神经行为发育评价.结果 治疗组随鼻咽温降低,患儿心率减慢,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05).在治疗过程中,患儿未发生呼吸暂停、心律失常.治疗组惊厥、拥抱反射、吸吮反射、握持反射及上下肢肌张力等恢复优于对照组.在两组患儿于28 d进行的NBNA测定的结果上,治疗组的测定值为35.00±1.41,明显高于对照组30.67±1.58,差异有显著性(P＜0.05).结论 对于中重度HIE新生儿实行选择性头部降温,维持鼻咽温度于(34.0±0.5)℃,直肠温度维持于34～35℃是安全的,可短期改善神经系统症状,提高近期神经行为评分,但长期疗效仍有待进一步研究.     

高压氧对新生猪缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究

使用新生猪复制新生儿缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic ischemic brain damage,HIBD)模型，研究HBO（Hyperbaric Oxygen,HBO)对HIBD的治疗作用。取30只7天仔猪使用改良Levine法复制HIBD模型后，随机分为HBO组（16只）和对照组（14只），HBO组采用纯氧加压至170kPa，每天1次，对照组无任何治疗。分别于缺氧缺血（HI）后1天、7天处死每组各1半的仔猪，观察两组（1）仔猪的病死率及神经系统症状；（2）右颈总动脉血注速度VC、AV）；（3）动脉血气分析；（4）脑重量。结果显示，HBO组病死率及神经症状发生率显著低于对照组（P＜0．05）。第1次HBO治疗后，HBO组rCAV明显高于对照组（P＜0．05），低氧血症和代谢性酸中毒纠正速度明显快于对照组，（P＜0．05）。HI后1天和7天两组脑重量均无明显差异（P＜0．05）。因此HBO治疗HIBD具有一定的效果，作为一种HIBD的治疗方法，以早期应用效果为佳。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

正新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic en-cephalopathy,HIE)是在围生期由于各种因素引起的新生儿缺氧缺血性脑损伤综合征。HIE是新生儿死亡和儿童期致残的主要原因,其发病率在高收入国家为1.6/1000活产婴儿,在低收入国家更是高达14.9/1000活产婴儿[1]。基于Sarnat评分标准,HIE分为轻度、中度、重度。中重度HIE新生儿可留有活动障碍和长期神经发育障碍(NDI),     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的近期疗效分析

Objective To assess short-time effect of selective head cooling on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy induced by perinatal asphyxia. Methods Twenty-three infants of moderate/severe hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) were divided into treatment group ( 14 cases) and control group (9 cases). The head hypothermia in the treatment group [rectal temperature ( 34. 0 ～ 35.0) ℃, nasopharyngeal temperature (34. 0 ± 0. 5 ) ℃]was induced by circulating water cooling cap for up to 72 h. Control group were treated routinely. All newborns were monitored and analyzed for blood pressure, heart rate, neurological function. Neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) was conducted for assessment of neurobehavioral development on day 28 after birth. Results Treatment group showed slower hear rate as nasopharyngeal temperature decreased and there was significant difference as compared with the control group ( P ＜ 0.05 ). Apnea and arrhythmia were not found in either group. As compared with the control group, treatment group showed better results in seizure incidence, recovery of neonatal reflex( embracing reflection, sucking reflex and grasp reflex), and improvement of limb muscle tension. The NBNA score on day 28 was much higher in hypothermia group(35.00 ± 1.41 ) than that of control group(30. 67 ± 1.58) and there was significant difference (P ＜ 0.05). Conclusion Selective head cooling is safe for newborns with moderate/severe HIE if the nasopharyngeal temperature maintains at (34 :± 0. 5 ) ℃, rectal temperature at 34 ～ 35 ℃. Selective head cooling can effectively improve the short-term nervous symptoms and the neurobehavioral score,but the long-term efficacy remains to be further studied.     

选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

目的 研究选择性头部亚低温(SHC)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的安全性及临床疗效.方法 收集新生儿重度HIE共54例,至入院96h有效病例41例,随机分为SHC组(n=21)和对照组(n=20).SHC组患儿生后6 h内开始给予SHC治疗,鼻咽部温度维持在(34.0±0.2)℃,直肠温度维持>34.5℃,持续72 h,然后自然复温;对照组患儿直肠温度维持36.0～37.5℃.两组均进行心电图、血压、经皮氧饱和度、鼻咽部温度和直肠温度监测.观察主要不良反应包括:严重心律失常、静脉血栓或出血、难以纠正的低血压.疗效观察指标包括:18个月时严重伤残发生率和病死率,智能测验运动发育指数及认知发育指数.结果 两组均未出现严重心律失常、低血压和肾功能衰竭.至生后18个月随访,共失访6例(14.6%),其中SHC组和对照组的失访率分别为14.3%(3/21)和15.0%(3/20),差异无显著性(P>0.05),实际有效病例SHC组为18例,对照组为17例.SHC组和对照组的死亡和严重伤残联合发生率分别为22.2%(4/18)、52.9%(9/17),差异有显著性(P<0.05).结论 SHC持续72 h治疗新生儿HIE是可行和安全的,可降低神经系统后遗症发生率及严重伤残率.     

亚低温在新生儿缺氧缺血脑损害模型中的研究概况

198 7年 Busto首次提出“全身亚低温脑保护”的概念 ,邸采用物理手段将全身体温下降至 32～ 35℃水平 ,保护神经元避免缺血损害的方法 ,疗效与深低温等同 ,但避免了深低温的心肺并发症。从此不断进行亚低温干预新生动物缺氧缺血脑损害的实验研究 ,至今 ,关于其对脑神经的保护作用及应用方法已有许多的认识。亚低温对新生动物缺氧缺血损害的神经保护程度及影响因素。一、温度和时窗一般认为脑温下降 3～ 6℃可明显地保护脑神经 ,温度降低的程度与神经保护的程度正相关 ,这可能是不同程度亚低温对脑代谢率的降低以及能量消耗的延缓不同所造成…     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展

临床随机对照试验已经证实了亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）的安全性和有效性,可降低病死率或严重神经系统后遗症发生率。许多发达国家的NICU已将亚低温作为治疗新生儿HIE的常规方法,我国部分NICU也逐步开展这一疗法,但接受治疗的患儿中仍有40%~50%死亡或伴有严重的神经系统发育异常。哪些病人适合接受亚低温治疗,对这些病人应采取何种降温方式、亚低温治疗的最佳时机、治疗持续的时间、最佳目标温度、亚低温联合其他治疗方法的安全性及远期预后等问题有待进一步探讨,本文将就这些问题的临床研究最新进展做一综述。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经节苷脂的保护作用

目的：研究新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（ＣＨＩ）时一氧化氮（ＮＯ）和神经细胞凋亡情况,探讨神经节苷脂（ＧＭ１）治疗新生大鼠ＣＨＩ的作用和可能机制。方法：选６ｄ Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ新生鼠３６只,随机分为假手术对照组、ＣＨＩ组和ＧＭ１治疗组。采用结扎左侧颈总动脉并吸入低氧的混合气体制作的新生大鼠ＣＨＩ动物模型,用镀铜镉还原法测定血清ＮＯ水平、ＮＡＤＰＨ－ｄ法检测一氧化氮合酶（ＮＯＳ）阳性神经元和