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1.
目的探讨川芎嗪抑制P2X3受体介导慢性神经病理痛的作用途径。方法制备大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)神经病理痛模型,于d 2起ip川芎嗪100 m.gkg-1,每天1次,共14 d。免疫组织化学法观察CCI大鼠L4/L5段背根神经节P2X3受体的表达,全细胞膜片钳技术测定新鲜分离的L4/L5段背根神经节三磷酸腺苷(ATP)和α,β-亚甲基三磷酸腺苷(α,β-meATP)激活的电流。结果与正常对照组比较,正常大鼠ip川芎嗪14 d,L4/L5段背根神经节P2X3受体表达、ATP激活电流和α,β-meATP激活电流无明显变化,假手术组亦无明显变化。与假手术组比较,CCI模型组大鼠L4/L5段背根神经节P2X3受体的表达、ATP和α,β-meATP激活电流明显增强。CCI大鼠ip川芎嗪14 d,L4/L5段背根神经节P2X3受体表达、ATP和α,β-meATP激活电流较CCI模型组明显降低。结论川芎嗪可抑制CCI大鼠L4/L5段背根神经节P2X3受体的表达,从而对P2X3受体介导的神经病理痛产生抑制作用。 相似文献
2.
用荧光素-荧光素酶方法测定大鼠盆总神经节腺苷三磷酸(ATP)释放. 钠通道阻断剂河豚毒素(1 μmol·L-1)抑制电刺激诱发的盆总神经节ATP的释放. 灌流液中去除Ca2+并加入EGTA(1 mmol·L-1)后消除ATP的释放. 腺苷(100 μmol·L-1),A1腺苷受体激动剂环戊腺苷 (0.1 μmol·L-1),毒蕈碱性受体激动剂氧化震颤素(1 μmol·L-1)和5-羟色胺(100 μmol·L-1)减少ATP的释放. A1腺苷受体拮抗剂8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤(10 nmol·L-1),α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(3 μmol·L-1),D2多巴胺受体拮抗剂舒必利(20 μmol·L-1)和组胺(100 μmol·L-1)增加ATP的释放. 结果提示, 在大鼠盆总神经节存在着作为神经递质参与突触传递的ATP释放. A1腺苷受体,毒蕈碱性受体,α2肾上腺素受体,D2多巴胺受体,5-羟色胺受体及H1组胺受体激动剂或拮抗剂可以通过节前机制影响ATP的释放. 相似文献
3.
观察淀粉样β蛋白1-40(Aβ1-40)对爪蟾卵母细胞表达的淋巴细胞神经递质受体(NR)功能的影响,探讨淋巴细胞NR功能检测在阿尔茨海默痴呆(AD)病理生理学上的意义. 将提取的人外周血淋巴细胞mRNA(50 ng)显微注射到成熟的非洲爪蟾卵母细胞,在(19.0±1.0)℃条件下孵育24 h后采用双电极电压钳位记录-60 mV维持电位时的受体激活电流. Aβ1-40于记录前12 h加入孵育液. 结果发现注射人外周血淋巴细胞mRNA的爪蟾卵母细胞能表达出乙酰胆碱, 谷氨酸, 多巴胺, 5-羟色胺和γ-氨基丁酸受体. 这些表达的受体激活电流的共性是由氯离子载流的内向电流,其平衡电位接近于-22 mV. Aβ1-40 60 nmol·L-1对卵母细胞表达的NR功能有抑制效应,其NR峰电流降低分别为乙酰胆碱23%, 谷氨酸27%, 多巴胺25%,维生素E有拮抗Aβ1-40效应的作用。外周血淋巴细胞NR功能检测作为AD外周评价指标值得更深入的研究. 相似文献
4.
IQ23 对豚鼠心室肌细胞钙通道和CHO H10细胞异源表达的钙通道α1亚单位的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
应用膜片钳全细胞记录技术, 观察了具有正性肌力作用的苄基异喹啉衍化物IQ23,即1-〔对甲氧苄基-2-(N-苄基, N-甲基)〕-6,7-二甲氧基异喹啉盐酸盐,对豚鼠心室肌分离细胞的Ca2+通道, 以及CHO H10细胞表达的Ca2+通道α1亚单位的作用. 结果显示, 当豚鼠心室肌细胞从保持电位(Vh)-50 mV除极至测试电位(Vt)0 mV时, IQ23 3, 10 μmol·L-1分别使Ca2+电流(ICa)由对照的(0.47±0.23) nA增至(0.57±0.23)和(0.79±0.31) nA (P<0.05). 在CHO H10细胞Vt 为20 mV时, IQ23 10 μmol·L-1电压依赖性的增强Ba2+电流(IBa), IBa从(0.45±0.10) nA增至(0.67±0.20) nA (Vh=-80 mV), 或从(0.43±0.08) nA增至(0.60±0.14) nA (Vh=-40 mV). IQ23 10和30 μmol·L-1还分别使电流-电压曲线的峰值和失活曲线的半失活电位向负膜电位方向移动. 实验结果表明, IQ23通过作用于通道的α1亚单位, 对心肌L型Ca2+通道产生电压依赖性激动作用, 此作用为其正性肌力效应提供了部分解释. 相似文献
5.
采用RNA酶保护分析法及离体血管收缩实验比较12月龄自发性高血压大鼠(SHR)和同龄WKY大鼠肾动脉α1肾上腺素受体(α1-AR)亚型. 功能实验结果表明去甲肾上腺素(NE)引起SHR肾动脉收缩的pD2值和最大收缩反应与WKY大鼠相比没有显著差异. 但舍吲哚和WB4101抑制NE收缩SHR肾动脉的pA2值与WKY大鼠相比显著增加,同时BMY7378抑制NE收缩SHR肾动脉的pA2值与WKY大鼠相比无显著改变. 提示SHR肾动脉对NE的敏感性与WKY大鼠相比没有差异,但α1A-AR在介导NE收缩SHR肾动脉中的作用与WKY大鼠相比增加. RNA酶保护分析法结果显示在SHR肾动脉α1-AR三种亚型的mRNA水平与WKY大鼠相比没有显著改变. 提示α1-AR亚型在介导收缩反应中的改变可能因受体蛋白水平和(或)受体后信号转导的改变所致. 相似文献
6.
卡巴胆碱(CCh)所致CCL137细胞中磷脂酶A2(PLA2)激活和毒蕈碱性乙酰胆碱受体(mAChR)结合能力降低,均呈浓度和时间依赖关系,且PLA2激活早于mAChR对配基结合量的降低,所需浓度亦小于后者.可使Gi蛋白失活的百日咳杆菌毒素能阻抑CCh所引起的变化,表明Gi蛋白在其中起着某种作用.应用各种抗Giα,抗Giβγ或抗β血清,测知CCh可使Giα明显减少,而游离的βγ和β亚基的量不变. 足够量的抗G蛋白β亚基血清可完全阻抑CCh所致PLA2活性和mAChR结合能力的变化.结果提示,Gi蛋白βγ亚基激活的PLA2在CCh所致CCL137细胞mAChR失敏中起关键作用. 相似文献
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12月龄与3月龄大鼠心脏α1肾上腺素受体亚型的比较 总被引:5,自引:1,他引:4
采用[125I]BE2254放射配体结合实验和离体灌流左心房收缩功能实验, 比较12月龄与3月龄大鼠心脏α1肾上腺素受体(α1-AR)三种亚型分布及其介导的正性变力效应的差别. 结果显示与3月龄大鼠相比, 12月龄大鼠: (1) 心脏α1-AR最大结合容量显著减少; 去甲肾上腺素(NE)通过激动α1-AR引起的左心房累积浓度-收缩效应曲线显著右移; (2) (+)尼古地平, BMY7378和WB4101的高亲和性位点所占百分比显著下降; (3)氯乙基可乐定预处理使NE引起的左心房最大收缩效应的下降幅度, 以及舍吲哚, BMY7378和WB4101拮抗NE介导正性变力效应的pA2值均无显著差异. 提示12月龄大鼠较3月龄大鼠心脏α1-AR总数减少, 且以α1A和α1D-AR亚型更为显著; α1-AR介导的正性变力效应明显降低, α1B-AR的功能效率降低最为明显. 相似文献
8.
采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α1-肾上腺素受体(AR)激动时对β-AR介导正性变力效应的影响. 结果发现,RS 17053(选择性拮抗α1A-AR)或WB 4101(选择性拮抗α1A和α1D-AR)可使去甲肾上腺素(NE)的累积浓度 收缩效应曲线(CRC)显著左移;在BMY 7378(选择性拮抗α1D-AR)和RS 17053存在下,NE仅激动α1B和β-AR,其CRC较单独激动β-AR时显著左移;在WB 4101和去氧肾上腺素(Phe)同时存在下(仅激动α1B-AR),异丙肾上腺素(Iso)的CRC较对照显著左移;用BMY 7378阻断α1D-AR后,NE的CRC不发生明显的偏移;用RS 17053和螺哌隆阻断α1A和α1B-AR,用Phe仅激动α1D-AR时,对Iso的CRC也无影响. 结果说明在大鼠左心耳α1A-AR抑制,α1B-AR增强,而α1D-AR则不参与对β-AR介导正性变力效应的调节. 相似文献
9.
川芎嗪对大鼠背根神经节细胞P2X嘌呤受体介导反应的作用 总被引:2,自引:4,他引:2
目的探讨川芎嗪(tetram ethy1pyrazine,TMP)对嘌呤2X(P2X)受体介导反应的作用。方法在大鼠新鲜分离的背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元标本上应用全细胞膜片钳技术记录川芎嗪对P2X受体激动剂激活电流的影响。结果外加ATP(1~1 000μmol.L-1)可引起DRG神经元产生激活电流(n=102),ATP-激活电流(IATP)显示快失敏和慢失敏两种形式的内向电流。预加川芎嗪(0.1~10mmol.L-1)后,大部分(89.2%,91/102)受检细胞可观察到ATP(100μmol.L-1)-激活电流出现明显的抑制作用。川芎嗪(1 mmol.L-1)使α,-βm eATP(10μmol.L-1)-激活电流减小。预加川芎嗪(1 mmol.L-1)后ATP(1~1 000μmol.L-1)激活电流的剂量-效应曲线明显下移。预加川芎嗪(1 mmol.L-1)前后ATP(100μmol.L-1)的I-V曲线反转电位值不变,均接近0 mV。川芎嗪(1 mmol.L-1)可明显抑制被前列腺素E2(100μmol.L-1)或P物质(0.1μmol.L-1)增大的ATP激活电流。通过微电极胞内透析注入PKA抑制剂H89(10μmol.L-1)至胞内,使川芎嗪(1 mmol.L-1)抑制ATP(100μmol.L-1)激活电流的作用减小。结论川芎嗪可能是通过PKA系统以及P2X受体离子通道复合体细胞外环的变构调制点影响P2X受体激动剂在大鼠DRG神经元的激活电流。 相似文献
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为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM(5~40 mg·kg-1,ig)在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol, PIN, 20 mg·kg-1, ip)、 α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine, YOH, 5~10 mg·kg-1, ip)或咪唑克生(idazoxan, IDA, 4 mg·kg-1, ip)对AGM(40 mg·kg-1, ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应; 而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol, PRO, 5~20 mg·kg-1, ip)或5-HT3受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron, TRO, 5~40 mg·kg-1, ip)对AGM(40 mg·kg-1, ig)的抗抑郁活性无显著影响。AGM(0.1~6.4 μmol·L-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性, 而PIN(1 μmol·L-1)或YOH(0.25~1 μmol·L-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L-1)对AC的激活作用; 慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg-1, ig, bid)或氟西汀(fluoxetine, FLU, 10 mg·kg-1, ig, bid) 2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)p 预激活的AC活性。本研究表明, 调节脑内5-HT1A/1B和α2等受体功能, 并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。 相似文献
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Effects of intermedin on dorsal root ganglia in the transmission of neuropathic pain in chronic constriction injury rats 下载免费PDF全文
Wei Xiong Shu‐yi Qiu Ling‐yun Xu Chun‐ping Zhang Yun Yi Qin Wu Li‐ping Huang Shuang‐mei Liu Bing Wu Li‐chao Peng Miao‐miao Song Yun Gao Shang‐dong Liang 《Clinical and experimental pharmacology & physiology》2015,42(7):780-787
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目的 探讨咖啡因在镇痛中的作用机制。方法 应用膜片钳技术研究了咖啡因对大鼠的 3种不同直径大小的背根神经节 (DRG)细胞H 电流特性的影响。结果 5 .0mmol·L- 1咖啡因对DRG大细胞、中细胞和小细胞的H 电流分别降低了 (80±4 ) % ,(4 0± 3) %和 (11.0± 2 .3) %。结论 咖啡因使H 通道的电压敏感性下降 ,H 通道的激活电压升高。咖啡因对大型和中型DRG细胞H 电流的抑制作用 ,可能是发挥抗伤害性感受和用作镇痛佐剂的作用机制之一 相似文献
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咪唑啉I_2受体研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
咪唑啉I2 受体是新近发现的一种咪唑啉受体 ,根据其与阿米洛利的亲和力可进一步将其分为I2A和I2B两个亚型 ,主要分布于肾、脑和肝细胞的线粒体外膜上 ,其内源性配体是胍丁胺。许多证据提示咪唑啉I2 受体与单胺氧化酶 B具有高度同源性 ,但其与配体的结合位点不同于该酶的催化位点。激活咪唑啉I2 受体可能产生神经元保护、抗血管平滑肌增生及调节阿片功能等多种药理作用。咪唑啉I2 受体与抑郁症、帕金森病、亨廷顿病、阿片成瘾及阿尔茨海默病等疾病的发生有关。 相似文献
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YaKun Huang YuGang Lu Xin Zhao JingBing Zhang FengMing Zhang Yong Chen LingBo Bi JiaHui Gu ZuoJie Jiang XiaoMan Wu QingYi Li Yanli Liu JianXin Shen XingJun Liu 《British journal of pharmacology》2020,177(24):5642
Background and PurposeThe cytokine activin C is mainly expressed in small‐diameter dorsal root ganglion (DRG) neurons and suppresses inflammatory pain. However, the effects of activin C in neuropathic pain remain elusive.Experimental ApproachMale rats and wild‐type and TRPV1 knockout mice with peripheral nerve injury ‐ sciatic nerve axotomy and spinal nerve ligation in rats; chronic constriction injury (CCI) in mice – provided models of chronic neuropathic pain. Ipsilateral lumbar (L)4–5 DRGs were assayed for activin C expression. Chronic neuropathic pain animals were treated with intrathecal or locally pre‐administered activin C or the vehicle. Nociceptive behaviours and pain‐related markers in L4–5 DRGs and spinal cord were evaluated. TRPV1 channel modulation by activin C was measured.Key ResultsFollowing peripheral nerve injury, expression of activin βC subunit mRNA and activin C protein was markedly up‐regulated in L4–5 DRGs of animals with axotomy, SNL or CCI. [Correction added on 26 November 2020, after first online publication: The preceding sentence has been corrected in this current version.] Intrathecal activin C dose‐dependently inhibited neuropathic pain in spinal nerve ligated rats. Local pre‐administration of activin C decreased neuropathic pain, macrophage infiltration into ipsilateral L4–5 DRGs and microglial reaction in L4–5 spinal cords of mice with CCI. In rat DRG neurons, activin C enhanced capsaicin‐induced TRPV1 currents. Pre‐treatment with activin C reduced capsaicin‐evoked acute hyperalgesia and normalized capsaicin‐evoked persistent hypothermia in mice. Finally, the analgesic effect of activin C was abolished in TRPV1 knockout mice with CCI.Conclusion and ImplicationsActivin C inhibits neuropathic pain by modulating TRPV1 channels, revealing potential analgesic applications in chronic neuropathic pain therapy. 相似文献
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目的探讨5-HT对大鼠DRG神经元膜GABA-激活电流的调节作用及其机制。方法在新鲜分离的大鼠DRG神经元标本上,以全细胞膜片钳技术记录膜电流,用排管快速换液装置行胞外给药,以胞内透析技术分析信号转导途径。结果给予GABA可使多数受检细胞产生浓度依赖性内向电流(IGABA)。预加5-HT,可使IGABA增加。此效应可被5-HT2受体特异性激动剂α-methyl-5-HT(1×10-6 mol·L-1)所模拟,被5-HT2受体选择性拮抗剂cyproheptadine所阻断。在部分细胞,5-HT本身可引起由5-HT3受体介导的快速内向电流,但并未发现该电流与5-HT对IGABA的增强作用有必然的联系。从GABA激活电流的量效曲线可见,预加5-HT后和对照曲线相比,阈浓度不变、EC50值相近,IGABA最大值增加33.6%。胞内透析GDP-β-S或H-7可取消5-HT增强IGABA的效应,而透析H-9无效。结论5-HT可增强GABA-激活电流,其机制为5-HT2受体激活后通过PKC引起GABAA受体胞内磷酸化所致。 相似文献
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目的 探讨知母皂苷元(Sar)减轻淀粉样β蛋白(Aβ)诱导的海马神经元突触损伤的信号转导机制。方法 取出生0~24 h SD乳大鼠海马神经元,体外培养7 d。海马神经元分别加入磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)特异性阻断剂LY294002 30 μmol·L-1或蛋白激酶B(Akt)特异性阻断剂曲西立滨1 μmol·L-1 1 h后,加Sar 30和100 μmol·L-1作用1 h,再加Aβ1-42 50 nmol·L-1作用24 h。应用突触囊泡蛋白(SYP)免疫荧光染色观察突触的改变。Western蛋白质印迹法检测海马神经元SYP、磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化糖原合成酶3β(p-GSK3β)表达水平的改变。结果 与正常对照组相比,Aβ1-42组培养的海马神经元SYP, p-Akt和p-GSK3β表达水平明显减低(P<0.01)。与Aβ1-42组相比,Aβ1-42+Sar 30和100 μmol·L-1组海马神经元SYP, p-Akt和p-GSK3β表达水平明显增加(P<0.01)。给予LY294002作用后,SYP和p-Akt表达水平明显降低(P<0.05)。给予曲西立滨作用后,SYP和p-GSK3β表达水平明显降低(P<0.05)。单独给予LY294002,海马神经元SYP表达无变化,p-Akt表达水平明显降低(P<0.01)。单独给予曲西立滨,海马神经元SYP和p-GSK3β蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论 Sar通过上调PI3K/Akt/GSK3β信号通路对抗Aβ1-42诱导的海马神经元突触损伤。 相似文献
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不同配体对m_5乙酰胆碱受体-G蛋白亚单位G_(11)融合蛋白表达和功能的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 制备毒蕈碱乙酰胆碱受体m5亚型与G 蛋白亚单位G1 1 (m5AChR G1 1 )融合蛋白 ,探索m5AChR与G1 1 之间的耦联功能、相互作用及其影响因素。方法 两步PCR法建立m5AChR与G1 1 融合cDNAs,并在Sf9细胞内表达。 [3 H]QNB和 [3 5S]GTPγS结合实验检测m5AChR与G1 1 融合蛋白的功能。结果m5AChR G1 1 融合蛋白的表达水平为 (60 .4± 2 .0 )nmol·g-1 膜蛋白。不同配体存在使融合蛋白中G1 1 与GDP的亲和力发生变化。乙酰胆碱(ACh)、卡巴胆碱、毛果芸香碱、异丙铵、异丙嗪及阿托品存在时 ,GDP的IC50值分别为 1 35,63 ,1 82 ,4.1 ,8.9和 5.9μmol·L-1 ,无配体存在时 ,GDP的IC50 值为 2 3.4μmol·L-1 。结论 杆状病毒Sf9细胞系统表达的m5AChR G1 1 融合蛋白具备m受体配体结合特性和组分间耦联的功能。m5AChR G1 1 融合蛋白对GDP亲和力取决于m受体配体的性质 ,分析GDP的亲和力的变化有利于筛选和鉴别m5受体亚型特异性配体 相似文献
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Gehoon Chung Tae-hyung Kim Hyewon Shin Eunhee Chae Hanju Yi Hongsik Moon Hyun Jin Kim Joong Soo Kim Sung Jun Jung Seog Bae Oh 《The Korean journal of physiology & pharmacology》2012,16(4):237-241
In this study, we determined mode of action of a novel carbamoyloxy arylalkanoyl arylpiperazine compound (SKL-NP) on hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channel currents (Ih) that plays important roles in neuropathic pain. In small or medium-sized dorsal root ganglion (DRG) neurons (<40 µm in diameter) exhibiting tonic firing and prominent Ih, SKL-NP inhibited Ih and spike firings in a concentration dependent manner (IC50=7.85 µM). SKL-NP-induced inhibition of Ih was blocked by pretreatment of pertussis toxin (PTX) and N-ethylmaleimide (NEM) as well as 8-Br-cAMP, a membrane permeable cAMP analogue. These results suggest that SKL-NP modulates Ih in indirect manner by the activation of a Gi-protein coupled receptor that decreases intracellular cAMP concentration. Taken together, SKL-NP has the inhibitory effect on HCN channel currents (Ih) in DRG neurons of rats. 相似文献
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目的 慢失活外向K+电流 (ID)对于长时程持续刺激中延迟动作电位的发放 ,调节其发放频率和复极化有重要意义 ,其改变对神经元的兴奋性产生重要影响 ,因此研究铅 (Pb2 +)对神经元细胞ID 的效应 ,并初步探讨其作用机理。方法 应用全细胞膜片钳技术 ,根据动力学和药理学特性分离鉴定大鼠背根神经节 (DRG)ID,观察Pb2 +对ID 的抑制效应。结果 Pb2 +以浓度依赖性方式抑制ID。 0 .1,1.0 ,10 .0和 10 0 .0 μmol·L- 1Pb2 +对 + 6 0mV处ID的抑制率分别为 (6 .9± 0 .6 ) %、(2 9.3± 3.0 ) %、(85 .9± 5 .1) %和 (99.4± 7.0 ) % (n =15 ) ,IC50 为2 .4 μmol·L- 1。ID 的激活具有电压依赖性 ,Pb2 +对ID 的抑制作用也具有电压依赖性 ,最大抑制作用发生在 + 6 0mV处。 10 .0 μmol·L- 1Pb2 +使得ID 电流的稳态激活曲线向去极化方向移动 ,并延长ID 的激活时间常数 ,提示Pb2 +增加了ID 的激活时程。结论 Pb2 +显著抑制DRG神经元ID 电流 ,导致神经元的兴奋性增加 ,这可能是Pb2 +影响神经细胞功能的作用机理之一。 相似文献