镉对慢性镉中毒小鼠黑质神经元的损害及维生素C的拮抗作用

目的研究维生素C（VC）对慢性镉中毒小鼠黑质神经元的保护作用。方法将75只雄性昆明种小鼠随机分为3组,每组25只。镉中毒组皮下注射氯化镉（CdCI：）,每周2次,每次2mg／kg,VC加镉组（VC组）上述方法和剂量染镉外,VC按每次25mg稀释后灌胃,正常组同时给予生理盐水。3个月后对小鼠进行Y型迷宫学习能力检测,并通过光镜及透射电镜观察小鼠黑质神经元的细微结构。结果Y型迷宫检测显示,VC组与镉中毒组相比,小鼠的学习、记忆能力均降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;与正常组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。光镜和电镜结果显示,VC组小鼠中脑黑质区结构接近正常组,与镉中毒组比较有明显差异。结论抗氧化剂VC对慢性镉中毒组小鼠黑质神经元有显著的保护作用。     

维生素E对慢性染镉肾小体滤过屏障超微结构损伤的保护作用

目的探讨维生素E(Vitamin E,VE)对慢性染镉小鼠肾小体滤过屏障超微结构损伤的保护作用。方法健康昆明种小鼠75只,体重28～32g,随机分3组:染镉组(CdCl 22mg/kg,皮下注射,每周2次,共3个月)、VE+镉组(染镉同时给VE 10mg/kg/天,灌胃)、正常对照组(注射等量生理盐水)。用透射电镜观察结合形态计量分析,研究经VE同时处理的慢性染镉小鼠肾小体滤过屏障的超微结构改变。结果染镉组肾小体滤过屏障的三层结构受损,与正常对照组相比,表现为毛细血管内皮增厚,血管系膜增生,血管球基膜增厚,基膜和内皮间有电子致密物沉积,足细胞次级突起间裂孔缩小和裂孔膜变薄等(P<0.001)。而VE+镉组滤过屏障的三层结构的上述变化明显减轻,形态接近正常(P>0.05)。结论VE可防止慢性染镉对肾小体滤过屏障的损害。     

维生素E对锰中毒小鼠海马区caspase-3表达的影响

目的:探讨维生素E对锰中毒小鼠学习记忆及海马区caspase-3表达的影响。方法:将60只雄性昆明小鼠随机分为四组:对照组(CG)、维生素E组(VG)、锰中毒组(MG)、锰中毒加维生素E组(MVG),每组15只。采用腹腔注射氯化锰的方式制作锰中毒模型,Morris水迷宫观察小鼠的学习记忆能力,免疫组织化学方法检测caspase-3蛋白的表达。结果:Morris水迷宫定位航行实验显示,CG、VG、MVG三组的逃避潜伏期比MG组明显缩短,空间探索实验中,CG、VG、MVG三组穿越平台的次数明显多于MG组。免疫组织化学实验中,MG组海马CA1区和DG区caspase-3的表达明显多于CG组,MVG组海马区caspase-3的阳性细胞数明显少于MG组。结论:维生素E干预可减少海马区神经细胞的凋亡,改善锰中毒小鼠的学习记忆能力。     

维生素E对镉中毒小鼠睾丸生精细胞保护作用的形态学研究

目的探讨维生素E(VitaminE,VE)对慢性镉中毒小鼠睾丸生精细胞损伤的保护作用。方法3月龄昆明种雄性小鼠60只,随机分3组:镉组(每次CdCl22mg/kg,皮下注射,每周2次,共3个月),VE组(染镉同时给VEl0mg·kg-1·d-1,灌胃)和正常对照组(注射等量生理盐水),用光镜、电镜观察生精细胞形态变化,并对精原细胞和精子的超微结构进行立体定量分析。结果(1)与正常对照组比较,镉组小鼠睾丸均受损,根据受损程度可分为轻、中、重3型;精原细胞胞核和精子头内细胞核的平均截面积、平均体积和平均表面积等形态参数值均显著缩小(P<0.05);(2)VE组:大部分小鼠睾丸的形态结构接近正常,仅少部分小鼠的睾丸受到轻、中型损伤;精原细胞胞核和精子头内细胞核的平均截面积、平均体积和平均表面积等形态参数值与正常对照组的相应值接近,无显著性差异(P>0.05)。结论VE对镉引起的小鼠生精细胞形态的损伤有一定保护作用。     

Mrh-aFGF对帕金森病大鼠黑质神经元的保护

目的 探讨重组人改构体酸性成纤维细胞生长因子(Mrh-aFGF) 对帕金森病(PD) 大鼠黑质神经元病变的影响。 方法 SD大鼠72只,随机分为4组：对照组、PD组、生理盐水（NS）处理组、　Mrh-aFGF 处理组,每组18只。 6-OHDA 分别注入左侧黑质和腹侧被盖区后建立PD 大鼠模型,侧脑室内注射Mrh-aFGF,用阿扑吗啡诱导旋转行为;Nissl 染色法观察大鼠黑质神经元病理学改变;电子显微镜观察黑质神经元超微结构的变化。 结果 对照组均未出现旋转行为;PD组术后旋转速度逐渐加快;NS 处理组旋转行为未见明显改善;Mrh-aFGF 处理组旋转速度明显减慢(P<0.05);PD组及NS 处理组大鼠损毁侧黑质神经元数目较健侧显著减少(P<0.05);Mrh-aFGF 处理组术后1周、2周、4周损毁侧神经元数目均较PD组及NS 处理组明显增加(P<0.05);PD组大鼠黑质神经元超微结构明显受损,出现核固缩,线粒体肿胀、嵴消失,粗面内质网扩张、脱颗粒,以及突触前后膜肿胀,突触间隙消失,Mrh-aFGF处理组黑质神经元超微结构有明显改善。 结论 Mrh-aFGF能改善PD大鼠的旋转行为,减少PD大鼠黑质神经元的丢失,并改善其黑质神经元的超微结构。     

G-CSF对帕金森病小鼠运动能力和黑质纹状体神经元的影响

目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致小鼠帕金森病(PD)模型中脑黑质致密部(SNpc)及纹状体(STR)多巴胺(DA)能神经元的影响。方法:正常健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、MPTP组及MPTP+G-CSF组,采用腹腔注射MPTP法制作小鼠PD模型,MPTP+G-CSF组于最后一次MPTP注射后再腹腔注射G-CSF。爬杆实验观察小鼠的行为学改变;尼氏染色技术观察各组小鼠黑质致密部神经元数量及形态学变化;免疫组织化学法检测酪氨酸羟化酶(TH)在各组小鼠中脑黑质致密部及纹状体的表达; Western Blot法检测各组小鼠中脑TH蛋白的表达量。结果:与对照组相比,MPTP组小鼠较对照组爬杆用时显著延长(P 0. 05),尼氏染色显示黑质致密部神经元数量显著减少(P 0. 05),黑质致密部、纹状体TH表达量显著减少(P 0. 05); MPTP+G-CSF组较MPTP组爬杆用时显著缩短(P 0. 05),神经元丢失减少(P 0. 05),神经元形态较完整;与MPTP组比较,MPTP+G-CSF组黑质致密部、纹状体TH表达水平显著增高(P 0. 05)。结论:G-CSF能够改善PD小鼠运动功能,减少黑质致密部多巴胺能神经元丢失,增加TH表达水平。     

二苯乙烯苷对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质多巴胺转运体的影响

目的:研究2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-o-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystibene-2-o-β-D-gluco-side,TSG)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠黑质多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)表达的影响。方法:将1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)注入小鼠腹腔制作PD模型,然后采用爬杆实验和悬挂实验检测小鼠的行为学变化,免疫荧光组织化学法观察黑质DAT阳性神经元数目。结果:行为学检测结果表明:模型组小鼠较正常对照组爬杆时间延长,悬挂能力下降(P<0.01),而TSG干预后可有效缩短小鼠的爬杆时间,并提高其悬挂能力(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光结果显示:模型组小鼠黑质DAT阳性神经元的数目明显少于正常对照组(P<0.01),而TSG干预后,小鼠DAT阳性神经元数目的减少降低(P<0.05,P<0.01)。结论:TSG可改善PD小鼠的行为学、提高黑质DAT阳性神经元的存活数目,表明TSG对黑质多巴胺能神经元有一定的保护作用。     

锰中毒对小鼠海马区NSCs的影响及其维生素E的干预作用

目的:探讨锰中毒小鼠海马区NSCs的影响及维生素E(VE)对其干预作用。方法:将60只成年雄性昆明小鼠按体重随机分为四组,即对照组(CG)、锰中毒组(MG)、维生素E组(VG)、锰中毒加维生素E组(MVG),每组15只。用腹腔注射氯化锰的方法制作锰中毒模型,采用灌胃法进行VE给药。通过Morris水迷宫实验观察小鼠的空间学习、记忆能力,用免疫组织化学检测各组小鼠海马CA1区、DG区细胞色素c(cyt c)及齿状回颗粒下层(SGZ)(巢蛋白,nestin)的表达。结果:(1)Morris水迷宫定位航行结果:MG组的逃避潜伏期比CG组明显延长(P0.05),MVG组的逃避潜伏期比MG组明显缩短(P0.05),MVG、VG和CG三组间未见显著性差异。(2)空间探索结果:MG组穿越平台的次数比CG组明显减少(P0.05),MVG穿越平台的次数比MG明显增多(P0.05),MVG、VG和CG三组间未见显著性差异。(3)免疫组织化学结果:MG组DG区nestin的阳性表达比CG组明显减少(P0.05),MVG组的阳性表达比MG组明显增多(P0.05),MVG、VG和CG三组间未见显著性差异。MG组CA1区、DG区cyt c的阳性表达均比CG组显著增多(P0.05),MVG组的阳性表达比MG组明显减少(P0.05),MVG、VG和CG三组之间未见显著性差异。结论:锰中毒可以损害神经干细胞(NSCs),降低学习记忆能力,而VE干预可减少锰对NSCs的损害作用,可能与VE可以降低cyt c的表达有关。     

老年中脑黑质神经型钙黏附蛋白表达增加可能参与黑质多巴胺能神经元退行性变

目的 :探讨神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)在老年中脑黑质内表达变化,是否与黑质多巴胺(DA)能神经元退行性变有关。方法 :实验分正常对照组、帕金森病(PD)假手术组、PD模型组、老年组。动物被快速断头取脑,行免疫印迹检测,检测酪氨酸羟化酶(TH)及N-cadherin表达量;动物被麻醉、灌注、固定、冷冻切片,行TH及N-cadherin免疫组织化学显色。结果 :PD模型组与对照组相比,中脑黑质TH表达量降低,黑质致密部TH阳性细胞数减少;相反,N-cadherin表达量明显升高,N-cadherin阳性细胞数也明显增加。老年组小鼠中脑黑质TH及N-cadherin的表达变化与PD模型组小鼠具有相同的变化趋势。结论 :老年中脑黑质N-cadherin表达增加可能参与黑质DA能神经元退行性变。     

肝硬化大鼠黑质一氧化氮合酶阳性神经元分布的研究

目的　研究肝硬化大鼠黑质一氧化氮合酶 (NOS)阳性神经元及纤维分布的变化。方法　 2 0只Wistar大鼠随机分为肝硬化组与正常组 ,应用NADPH d组化法显示肝硬化大鼠黑质NOS阳性神经元胞体的数量及胞体灰度。结果　肝硬化大鼠黑质一氧化氮合酶阳性神经元数量明显减少但阳性胞体的灰度增加 ,正常组大鼠黑质一氧化氮合酶阳性神经元数量增加但胞体的灰度降低。结论　肝硬化大鼠体内有毒物质使脑细胞广泛受损 ,神经递质传递发生障碍 ,造成肝性脑病的一系列神经系统病症     

JNK信号通路对亚急性帕金森病MPTP模型小鼠黑质iNOS表达的影响

目的:研究JNK在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致小鼠帕金森病(PD)模型中对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的调控作用,探讨PD黑质多巴胺(DA)能神经元变性失活的可能机制.方法:采用神经毒素MPTP制备亚急性PD小鼠模型,健康雄性C57BL/6N小鼠随机分为模型组、JNK抑制剂组和对照组,采用行为学观察、免疫组织化学和免疫印迹法,观察模型小鼠行为学变化及中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、 iNOS和磷酸化c-Jun(p-c-Jun)的表达变化;观察给予JNK通路特异性抑制剂SP600125对上述变化的影响.结果:与对照组相比,模型小鼠出现典型PD样症状.中脑黑质区TH阳性神经元下降约65%,中脑黑质TH表达水平显著降低约75%;黑质区iNOS和p-c-Jun阳性细胞明显增加,且p-c-Jun特异性表达于细胞核,中脑黑质iNOS与p-c-Jun表达水平明显升高.经SP600125处理后,模型小鼠PD样症状减轻,与对照组比较,TH阳性细胞数和TH表达水平仅下降约15%和25%,与模型组比较,黑质区iNOS与p-c-Jun阳性细胞减少,且p-c-Jun仅表达于胞质,中脑黑质iNOS与p-c-Jun表达水平明显下降.结论:JNK通路在MPTP诱导的亚急性PD小鼠黑质iNOS表达中可能起重要的调控作用;JNK通路特异性抑制剂SP600125可能对帕金森病小鼠具有一定的神经保护作用.     

红景天甙通过抑制肿瘤坏死因子-α表达对帕金森模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用

目的;研究红景天甙对1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱发的帕金森病(PD)小鼠模型黑质区多巴胺能神经元保护作用及其可能机制.方法:采用MPTP制备PD小鼠模型.将小鼠随机分为MPTP模型组、红景天甙组和对照组.对各组动物进行行为学观察,采用免疫组织化学、免疫蛋白印迹和免疫荧光双标法,观察各组小鼠中脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)阳性细胞表达和蛋白水平的变化;观察红景天甙对上述变化的影响.结果:与对照组小鼠相比,模型组小鼠出现典型的PD样症状.MPTP模型组黑质区(SN) TH阳性神经元和蛋白表达水平较对照组减少约为40％和60％,TNF-α阳性细胞和蛋白表达水平增加;经红景天甙处理后,上述变化均减轻.结论:红景天甙可在一定程度上阻抑MPTP诱导的PD模型小鼠黑质区多巴胺能神经元的丢失;其神经保护机制可能与抑制TNF-α的表达有关.     

血管活性肠肽对MPTP亚急性帕金森病模型小鼠突触的影响

目的 探讨血管活性肠肽(VIP) 对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病(PD)小鼠模型突触及其行为学的影响. 方法 雄性C57BL/6 J小鼠30只,随机分为生理盐水(NS)组、MPTP组、MPTP+VIP组。利用Tru Scan系统测定小鼠的行为学变化;免疫组织化学染色法检测黑质和纹状体区酪氨酸羟化酶(TH)的表达及纹状体区突触小泡膜蛋白 2（VAMP2）和突触素1 (SYN1)的表达变化;运用免疫印迹法检测VAMP2和SYN1的表达变化;并通过透射电子显微镜观察黑质区突触的结构改变。 结果 行为学结果统计学分析,MPTP组小鼠的垂直运动距离比对照组明显减少,而给予VIP的小鼠明显高于MPTP组小鼠。 MPTP组TH、VAMP2和SYN1表达均明显少于NS组,而MPTP+VIP组显著高于MPTP组。透射电子显微镜结果显示,NS组神经突触结构完整; 模型组神经突触数量少,突触间隙不清,突触前成分的线粒体出现髓样变,并且突触小泡数量减少;MPTP+VIP组神经突触结构基本正常。 结论 VIP可使MPTP模型小鼠VAMP2和SYN1的表达上调,减少突触结构的损伤,保护黑质纹状体系统TH的表达,从而改善其运动状态。     

氯胺酮对帕金森病小鼠模型α-突触核蛋白表达的影响

目的:观察氯胺酮(ketamine,Ket)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠模型黑质-纹状体区α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)异常表达的影响。方法:选取48只健康雄性小鼠随机分为3组:对照组(NaCl组)、模型组(MPTP组)和治疗组(MPTP+Ket组)。采用rotarod实验和gait analysis system评价3组小鼠行为学差异;免疫组化染色观察黑质区酪氨酸羟化酶阳性神经元数目变化;免疫荧光染色和Western blot检测小鼠脑黑质-纹状体区α-Syn的表达。结果:(1)Rotarod实验及gait analysis system结果显示,MPTP组较NaCl组转棒仪圈数减少,步距减小(P0.05),MPTP+Ket组较MPTP组转棒仪圈数增加,步距增宽(P0.05);(2)免疫组化及免疫荧光实验结果表明,MPTP组较NaCl组多巴胺能神经元数目减少,黑质-纹状体区荧光强度增加(P0.05),MPTP+Ket组较MPTP组多巴胺能神经元数目增多,荧光强度减少(P0.05);(3)Western blot实验结果显示,MPTP组较NaCl组黑质-纹状体区的α-Syn表达增多(P0.05),而MPTP+Ket组较MPTP组的α-Syn表达量减少(P0.05)。结论:氯胺酮对PD小鼠黑质-纹状体区α-Syn异常表达具有抑制作用。     

维生素E对慢性染镉肝细胞凋亡的拮抗作用

目的　探讨维生素E(vitaminE ,VE)对慢性染镉肝细胞凋亡的拮抗作用。方法　健康昆明种小鼠 75只 ,体重 2 8g～ 32g ,随机分 3组 :染镉组 (Cdcl2 2mg·kg-1,皮下注射 ,每周 2次 ,共 3个月 )、VE +镉组 (染镉同时给VE 10mg·kg-1·d-1,灌胃 )、正常对照组 (注射等量生理盐水 )。采用免疫组化细胞凋亡染色 (Tunel法 )结合形态计量分析 ,观察 3组小鼠肝细胞凋亡的形态和数量改变。结果　 (1)染镉组小鼠肝细胞可见较多的细胞凋亡 ,VE +镉组肝细胞凋亡数量较少 ;细胞计数表明 ,VE +镉组细胞凋亡数量比染镉组明显减少 (P <0 0 1) ,而与正常对照组相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。 (2 )凋亡肝细胞主要有以下形态特点 :①细胞胞体变小 ;②细胞核核仁消失 ,染色质浓缩边集于核膜下 ,核呈环状 ,晚期核固缩、变小 ,深染、致密度高。形态计量分析表明 ,凋亡肝细胞核的平均截面积、平均表面积、平均截面周长、体积密度等形态参数值均较正常肝细胞核明显减小 ,有显著性差异 (P <0 0 1) ;③核碎裂 ,形成凋亡小体。结论　VE对镉所致的肝细胞凋亡有抑制作用。     

急、慢性铁负载大鼠黑质内铁及TH样阳性细胞变化的相伴关系

许多研究证实Parkinson病(PD)患者黑质内铁含量显著增高,并伴有铁代谢的改变,由于铁的细胞毒作用和它能够促进羟自由基产生的能力,使其在PD中的作用不容忽视。本实验用葡聚糖铁建立急慢性铁负载模型大鼠,采用酪氨酸羟化酶(TH)免疫组织化学技术和Perls铁染色技术分别观察了黑质中多巴胺能神经元的存活情况以及黑质中铁含量的变化。结果显示:(1)急性铁负载模型组:黑质中TH阳性细胞数明显减少,而铁染色阳性细胞数明显增多,与正常对照组相比差异有高度显著性(P<0.05);(2)慢性铁负载模型组:黑质中TH阳性细胞数明显减少,铁染色阳性细胞数则明显增多,与正常对照组相比差异有高度显著性(P<0.05);(3)慢性组与急性组相比,黑质内TH阳性细胞数的减少和铁染色阳性细胞数的增多更为明显,差异有高度显著性(P<0.05)。上述结果提示,葡聚糖铁铁负载模型可引起黑质内铁增多,过量铁可导致黑质内多巴胺能神经元变性死亡,慢性铁负载对多巴胺能神经元的损伤作用大于急性铁负载损伤。     

JNK通路在亚急性帕金森病模型小鼠黑质细胞炎症与凋亡过程中的调控作用

目的研究c-Jun N-terminal protein kinase（JNK）在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP）所致亚急性帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）小鼠模型中对黑质环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,Cox-2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的表达调控作用,以探讨PD模型黑质多巴胺（dopamine,DA）能神经元变性失活的可能机制。方法采用MPTP制备亚急性PD小鼠模型,通过行为学观察、SP法免疫组化和免疫蛋白印记法,观察模型小鼠黑质区酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）、Cox-2、caspase-3,磷酸化c-Jun（Ser63,p-c-Jun）免疫阳性细胞数量和中脑黑质区TH、Cox-2、caspase-3和p-c-Jun表达水平的变化;观察给予JNK通路特异性抑制剂SP600125后对上述变化的影响。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠出现PD典型的行为学表现,黑质区TH阳性神经元和中脑黑质TH含量分别下降约65％和75％,黑质区Cox-2与caspase-3阳性细胞数和中脑黑质Cox-2与caspase-3含量显著增加,黑质区p-c-Jun表达于细胞核内且中脑黑质p-c-Jun含量大幅升高;经JNK抑制剂SP600125处理的PD小鼠行为表现较轻,TH阳性神经元数量和TH表达水平仅较对照组分别下降约15％和25％,与模型组比较,Cox-2与caspase-3阳性细胞显著减少（P〈0．001）,p-c-Jun主要表达于细胞质内,中脑黑质Cox-2、caspase-3、p-c-Jun含量明显下降。结论JNK通路在MPTP诱导的黑质区细胞炎症与凋亡过程中可能起重要调控作用;JNK抑制剂对PD小鼠可能具有神经保护作用。     

高脂血症小鼠海马CA3区神经元CaMK Ⅱ蛋白表达

目的探究高脂血症小鼠海马CA3区神经元形态、尼氏体含量以及CaMK Ⅱ蛋白表达的情况。方法20只ApoE-/-鼠随机分为对照组(n=10)和高脂血症组(n=10),分别饲养普通饲料和高脂饲料。分别采用HE染色和尼氏染色观察海马CA3区形态学变化,免疫组织化学方法观察各组小鼠海马神经元内CaMK Ⅱ蛋白表达情况。结果 HE染色结果显示,高脂组和对照组海马神经元形态无明显差异;尼氏染色结果显示,高脂组尼氏体含量较正常组减少;免疫组化结果表明,高脂组海马CA3区细胞数目减少,染色较深,CaMK Ⅱ阳性蛋白的表达较正常组明显减少。结论高脂血症可导致小鼠海马CA3区神经元CaMK Ⅱ蛋白表达降低。     

京尼平苷对MPTP所致帕金森病小鼠模型的神经保护作用研究

目的:观察京尼平苷对MPTP帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用和对帕金森病的治疗作用。方法:制作MPTP帕金森病小鼠模型,将C57BL/6小鼠随机分为四组:对照组、京尼平苷组、MPTP组、和治疗组(MPTP+Geniposide)。通过行为学实验(转棒实验、游泳试验)、TH免疫组化实验和TUNEL染色,观察京尼平苷对MPTP小鼠行为学、黑质多巴胺能神经元数目和凋亡细胞数目的影响。结果:MPTP组出现了典型的PD行为学改变,小鼠掉落潜伏期和游泳行为评分均低于对照组(P0.01),黑质致密部TH阳性细胞数目较对照组明显减少(P0.001),凋亡细胞数目明显增多(P0.001)。治疗组与MPTP组相比,能明显改善MPTP诱导的C57BL/6小鼠的行为学异常,小鼠掉落潜伏期明显延长(P0.01),游泳行为评分亦显著提高(P0.01),同时,TH阳性细胞数目明显增多(P0.001),凋亡细胞数目明显减少(P0.001)。结论:京尼平苷能够明显改善MPTP引起的小鼠行为学改变,并能够抑制小鼠黑质TH阳性神经元的减少和凋亡细胞的增加。提示京尼平苷对MPTP帕金森病小鼠DA能神经元具有神经保护效应,这种保护作用可能与京尼平苷的抗凋亡作用有关。     

重组人改构体酸性成纤维细胞生长因子减少帕金森病大鼠黑质酪氨酸羟化酶免疫阳性神经元丢失

目的 探讨重组人改构体酸性成纤维细胞生长因子(Mrh-aFGF)对帕金森病(PD)大鼠旋转行为和酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性神经元的影响.方法 6-OHDA分别注入黑质和腹侧被盖区后建立PD大鼠模型,侧脑室内注射Mrh-aFGF,用阿扑吗啡诱导旋转行为,免疫细胞化学染色观察TH免疫阳性神经元和纤维,并进行定量分析.结果 对照组均未引出旋转行为;PD组术后旋转启动时间缩短,持续时间延长,速度加快;生理盐水(NS)处理组旋转行为未见明显改善;Mrh-aFGF处理组旋转启动时间延长,持续时间缩短,速度减慢(P＜0.01).各组大鼠健侧黑质TH阳性神经元的数量维持在相近的水平.同组内健侧和损毁侧阳性神经元比较,对照组损毁侧无明显改变;PD组、NS处理组和Mrh-aFGF处理组损毁侧阳性神经元与健侧比较均明显减少(P＜0.01).其中PD组损毁侧黑质TH免疫阳性神经元数量随时问延长逐渐减少(P＜0.01).NS处理组损毁侧黑质TH免疫阳性神经元的变化与PD组相似;Mrh-aFGF处理组损毁侧黑质阳性神经元较PD组及NS处理组有明显改善,阳性神经元的数量明显增加(P＜0.01).结论 Mrh-aFGF能减少PD大鼠黑质TH免疫阳性神经元的丢失,并改善其旋转行为.