副肿瘤性神经系统综合征

<正>有些肿瘤能够在无转移的情况下影响远隔的器官的功能,这种远隔或全身性影响被命名为癌的远隔效应,亦称副肿瘤综合征(Paraneoplastic Syndrome,PS)通常是某些癌肿所产生的生物活性物质,如多肽、蛋白质、激素或其前体所引起的病变,病变可累及肌肉及中枢或周围神经系统的任何结构。当神经系统受到影响而出现病症时,称为副肿瘤性神经系统综合征。临床PS发病率并不高,其发病率约为全部癌肿患者的5％～6％。最常引起PS的是小细胞肺癌。     

副肿瘤性神经系统疾病的研究

目的 探讨检测特异性神经元抗体在诊断副肿瘤性神经系统疾病中的价值.方法 应用特异性亲和免疫细胞组织化学及免疫印迹技术检测特异性神经元抗体.结果 检测阳性血清88例,其中抗Hu抗体81例,抗Yo抗体3例,抗Ri抗体4例,首先表现为副肿瘤性神经系统疾病50例,确诊肿瘤后患副肿瘤性神经系统疾病的38例,8例副肿瘤性神经系统疾病在随访中.结论 特异性神经元抗体时副肿瘤性神经系统疾病诊断有较好的价值,对患者的原发病的诊断治疗及预后有一定的意义.     

17例神经系统副肿瘤综合征临床分析

目的 分析神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic syndrome of nervous system,PNSNS)的临床特点,以提高对该病的早期诊断和治疗效果。 方法 回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院神经内科2016年9月—2019年10月收治的17例PNSNS患者的临床表现、实验室检查结果和治疗效果,并作文献复习。 结果 17例患者中14例(82.4%)在肿瘤之前出现神经系统症状,3例(17.6%)在肿瘤之后出现神经系统症状。抗Hu抗体、抗Yo抗体;抗Amphiphysin抗体、抗recoverin抗体、抗Titin抗体、抗Ma2抗体、抗SOX-1抗体、抗Zic4抗体阳性例数分别为4(23.5%)、3(17.6%)、2(11.8%)、2(11.8%)、2(11.8%)、2(11.8%)、2(11.8%)、1(5.9%)例。抗Hu抗体、抗Zic4抗体同时阳性者1例(5.9%)。神经系统病变表现为亚急性小脑变性6例(35.2%);感觉运动性周围神经病3例(17.6%);边缘性脑炎2例(11.8%);Lambert-Eaton综合征2例(11.8%);运动神经元病1例(5.9%);多发性肌炎(5.9%)1例;脑干脑炎1例(5.9%);亚急性感觉神经元病1例(5.9%)。 结论 多数诊断为神经系统副肿瘤综合征的患者神经系统损害症状早于原发肿瘤临床表现,需要对患者进行肿瘤筛查以及长期随访。激素及丙种球蛋白治疗有效。      

神经系统副肿瘤综合征22例临床分析

目的 分析22例神经系统副肿瘤综合征的临床特点.方法 回顾性分析1999年12月～2013年3月于南京医科大学附属脑科医院神经内科住院的22例神经系统副肿瘤综合征患者的临床资料,并结合文献进行分析.结果 22例患者中,周围神经病14例,Lambert-Eaton综合征4例,进行性小脑变性1例,多发性肌炎1例,亚急性小脑变性2例.发现肿瘤者13例,其中肺癌8例,胃癌3例,直肠癌1例,鼻咽癌1例.结论 神经系统副肿瘤综合征临床表现复杂多样,早期诊断对于及时治疗肿瘤至关重要.     

神经系统副肿瘤综合征临床诊断进展

神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome,PNS）是肿瘤通过远隔效应累及神经系统的一组罕见的免疫介导性疾病,其临床症状多样,通常伴有特异性的神经抗体。2021年,国际专家组修订了2004年PNS诊断标准,提出了新的临床评分系统,突出强调了“表型-抗体-肿瘤”的关联性。本研究回顾近年文献,围绕新标准,对PNS的临床诊断进展作一综述。     

副肿瘤性神经系统疾病96例

目的探讨检测特异性神经元抗体对诊断副肿瘤性神经系统疾病意义。方法应用特异性亲和免疫细胞组织化学及免疫印迹技术检测特异性神经元抗体。结果检测阳性血清88例,其中抗Hu抗体81例,抗Yo抗体3例,抗Ri抗体4例,首先表现为副肿瘤性神经系统疾病50例,确诊肿瘤后患副肿瘤性神经系统疾病的38例,8例副肿瘤性神经系统疾病在随访中。结论特异性神经元抗体对副肿瘤性神经系统疾病诊断有较好的价值,对患的原发病的诊断治疗及预后有一定的意义。     

神经系统副肿瘤综合征11例临床分析

目的对神经系统副肿瘤综合征（Nps）特点进行分析，探讨可能病因。方法对11例神经系统副肿瘤综合征患者进行回顾性分析。结果本组临床类型有：肌无力综合征5例，周围神经病4例，椎一基底动脉供血不足1例，脊髓蛛网膜炎1例，肿瘤类型多样，以小细胞肺癌多见，其它有乳腺癌、卵巢癌、胃癌等。结论神经系统副肿瘤综合征表现多种多样，最早在肿瘤确诊前1．5年出现，免疫机制异常可能在发病中起重要作用。     

神经系统副肿瘤综合征38例报告

目的了解神经系统副肿瘤综合征（PNS）的临床特点和诊断方法。方法对38例确诊的PNS类型、临床特点和肿瘤标志物、抗神经元抗体以及其他辅助检查进行分析。结果亚急性小脑变性14例．癌性周围神经病15例;原发肿瘤为肺癌者20例;血肿瘤标志物检查异常者占39．4％;血清抗Hu、Yo、Ri抗体阳性者占60．0％。25例经胸部CT扫描发现肺癌或纵隔肿瘤,5例行18F—FDGPET全身扫描提示肺内或纵隔肿瘤。结论亚急性小脑变性和癌性周围神经病是最常见的PNS,同一患者身上可表现多种PNS类型;原发肿瘤以肺癌、胃癌较多。特别是小细胞肺癌。肿瘤诊断多数在PNS症状出现之后。血肿瘤标志物和抗Hu、Yo、Ri抗体检查,胸部CT扫描和,BF—FDGPET全身扫描等对诊断具有重要价值。对高度怀疑PNS者．应随访3年以上．     

多重抗体神经系统副肿瘤综合征临床特征分析

目的 探讨神经系统副肿瘤综合征(PNS)患者出现多重PNS相关抗体的临床特征。方法 在利用病案系统检索(D48.900*008+G1)诊断为神经系统副肿瘤综合征的患者中,筛选出2种或2种以上PNS相关抗体阳性且符合PNS标准患者,收集患者临床资料。结果 在26例确诊的患者中,3例患者检测出多重抗体阳性,1例表现为感觉神经元病的患者发现SOX1、Amphiphysin抗体,1例表现为边缘性脑炎的患者同时发现SOX1、GAD65、Ma2、GABABR抗体,另1例表现为感觉神经元病的患者发现Hu、CV2、Amphiphysin抗体。2例患者接受激素和/或免疫治疗,3例患者均发现肿瘤。结论 多重抗体的PNS患者可能表现为一种临床表型,治疗原则与单抗体患者相同。     

小细胞肺癌相关的常见副瘤综合征

小细胞肺癌(SCLC)是最常见的易伴发副瘤综合征的恶性肿瘤.SCLC相关性副瘤综合征包括内分泌副瘤综合征与神经系统副瘤综合征.通常由源于肿瘤细胞的异位激素分泌或神经抗原介导的免疫性组织破坏导致,并与患者的预后存在相关性.本文着重对小细胞肺癌中最常见的副瘤综合征如低钠血症、Lambert-Eaton综合征及抗Hu抗体介导的副瘤综合征等的病理机制、临床特点、诊治进展及预后进行述评.深入探讨副瘤综合征的病理机制与SCLC临床特点和预后的内在联系,为SCLC的治疗提供新思路.     

泌尿系统恶性肿瘤副肿瘤综合征的临床特点及意义

目的 探讨泌尿系统恶性肿瘤(肾细胞癌、前列腺癌、膀胱癌)中副肿瘤综合征(PNS)的临床特点和发病率,分析其与预后的相关性.方法 对2008年1月-2009年12月经手术和病理确诊为肾细胞癌的464例住院病例、2005-2010年确诊为前列腺癌的562例和膀胱癌的647例患者进行回顾性住院资料与随访分析.结果 464例肾细胞癌中发生PNS 156例(33.6%),主要表现为贫血(26.3%,41/156)、高血压(24.4%,38/156)、发热(21.8%,34/156)、红细胞增多症(19.2%,30/156)、Stauffer综合征(17.3%,27/156)、食欲不振、乏力、体重减轻(15.4%,24/156)、红细胞沉降率加快(12.8%,20/156)、白细胞增多症(8.3%,13/156)、高钙血症(5.1%,8/156)、糖代谢紊乱(1.9%,3/156)、性激素异常(0.6%,1/156)等.肾细胞癌中发生PNS 156例,肿瘤平均直径5.5 em,其余平均直径4.7(P＜0.01).2例(0.36%,2/562)前列腺癌患者血钾及血糖水平发生异常,均合并多处骨转移,应用全雄激素阻断3个月后血钾及血糖水平恢复正常.在647例膀胱癌患者中尚未发现文献所述PNS表现.结论 泌尿系统恶性肿瘤PNS的发病率由高到低依次为肾细胞癌、前列腺?儋 癌、膀胱癌.PNS的临床表现复杂多样,个别与肿瘤导致异位激素分泌有关,早期诊断后手术切除原发病灶后PNS可消失或有效改善.伴发PNS的患者较不伴发者预后不良.     

抗神经元抗体对副肿瘤综合征早期诊断的临床意义

目的 探讨抗神经元抗体抗-Hu、抗-Yo、抗-Ri抗体的检测与副肿瘤综合征早期诊断的关系。方法 采用蛋白免疫印迹分析(Western Blot)法对12例确诊为副肿瘤综合症(PNS)的患者血清及32例非PNS血清进行检测。结果 12例确诊患者血清中检测到一项或多项抗体阳性;PNS患者血清中抗-Hu、抗-Yo、抗-Ri抗体的阳性率高于非PNS对照组,差异有极显著性意义(P<0.01);正常对照组血清抗-Hu,抗-Yo,抗-Ri抗体全部为阴性。结论 抗神经元抗体抗-Hu、抗-Yo、抗-Ri抗体可作为PNS早期诊断及确诊的指标。     

一项利妥昔单抗治疗副肿瘤性神经系统综合征相关抗体的非对照试验

抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）是治疗B细胞淋巴瘤的有效药物。最近的文献报道称，利妥昔单抗可对自身免疫性疾病相关抗体有效，因此，本研究采用最大剂量静脉输注利妥昔单抗（375mg／m^2，每月1次，共4次）治疗9例副肿瘤性神经系统综合征（PNS）相关Hu抗体或Yo抗体阳性患者。在本项利妥昔单抗的非对照非盲试验中，根据Rankin量表（RS），3例患者的症状改善程度≥1分，1例边缘叶脑炎患者的症状改善显著（RS得分从5到1）。尚有待于对利妥昔单抗治疗PNS抗体的疗效进行深入研究。     

肺癌患者以神经副癌综合征为首发症状的临床分析

目的探讨以副肿瘤综合征为首发表现的肺癌的临床特征及误诊原因,以提高鉴别诊断能力。方法回顾性分析21例经病理和细胞学检查确诊的、以神经副癌综合征为首发症状的原发性肺癌病人的临床资料。结果以神经副癌综合征为首发症状的原发性肺癌病人占同期肺癌住院人数的2.27%（21/927）。误诊为肌无力综合征9例,小脑梗死4例,脑干梗死1例,多发性周围神经炎3例,脊髓炎2例,首诊误诊率为88.1%（19/21）。结论对有神经副癌综合征且年龄在45岁以上病人,应寻找有无隐匿性肺癌病灶,以减少肺癌的误（漏）诊率。     

副肿瘤性脑脊髓炎/感觉神经元病鞘内抗核抗体的合成

目的 探讨副肿瘤性脑脊髓炎／感觉神经元病（ＰＥＭ／ＰＳＮ）的发病机制。方法 采用亲和免疫细胞组织化学（ＡＢＣ）法测定１６例ＰＥＭ及１４例ＰＳＮ患者血清及脑脊液（ＣＳＦ）中的抗核抗体的滴度,将所得的血清及ＣＳＦ抗Ｈｕ抗体滴度按照Ｓｃｈｕｌｌｅｒ数学模拟公式计算出鞘内抗Ｈｕ抗体的合成及抗Ｈｕ抗体的特异活性（ＡＳＡ）,采用免疫印迹分析,测定抗Ｈｕ抗体所识别的大脑神经元胞核提取物中蛋白抗原;采用火箭免疫电     

副肿瘤性天疱疮患者的脱发机制

目的探讨副肿瘤性天疱疮(PNP)患者血清中抗桥粒芯蛋白(DSG)抗体与头皮脱发之间的关系.方法收集我科收治的2例PNP,2例大疱性类天疱疮患者和5例正常人血清,及2例正常人头皮组织.采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测PNP患者血清中DSG 1和3抗体水平,间接免疫荧光法检测PNP患者血清与正常人头皮毛囊结合情况,同时采用正常人血清和大疱性类天疱疮患者血清作对照.结果2例PNP患者中,有1例抗DSG 3抗体强阳性,抗DSG1抗体弱阳性;另1例患者两种抗体均为阴性.2例患者血清均可与正常人头皮毛囊结合,表皮细胞间和毛囊的外毛跟鞘均可见荧光信号.大疱性类天疱疮患者血清只能与表皮基底膜带结合,正常人血清在基底膜带、表皮细胞间和毛囊均无任何荧光信号.结论PNP患者出现脱发可能与患者血清中抗DSG3抗体水平有关.     

以神经副癌综合征为首发症状的肺癌临床误诊分析

目的探讨以副肿瘤综合征的为首发症状的肺癌的误诊原因,以提高鉴别诊断的能力。方法回顾性分析以神经副癌综合征为首发症状的21例原发性肺癌病人的临床资料。结果在21例患者中,误诊为肌无力综合征8例,小脑梗死4例,脑干梗死2例,多发性周围神经炎3例,脊髓炎1例,肾上腺皮质功能亢进1例。最后均经病理和细胞学检查确诊为肺癌。首诊误诊率为100％（21／21）。结论以神经系统副癌综合征为首发症状的肺癌,极宜被误诊,应拓宽诊断思路,及时进行临床全面检查和必要的辅助检查,寻找隐匿性肺癌病灶,以减少肺癌的误（漏）诊率。