从核型演变探讨骨髓增生异常综合征的发病机制

探讨骨髓增生异常综合征的染色体异常及其演变地揭示ＭＤＳ的发病机制，白血病转化和评估ＭＤＳ预后中的意义。方法：７７例ＭＤＳ核型分析应用骨髓细胞短期培养方法和染色体Ｇ显带技术。结果：７７例中，４０例有克隆性染色体异常。ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢ－Ｔ的核型异常发生率分别为１２／２０，１０／１４，明显高于ＲＡ和ＲＡＳ。按染色体异常发生频率的多少依次为：＋８，－７／７ｑ＾－，－Ｙ，２０ｑ＾－，＋９，＋２１，ｄｕｐ（     

283例骨髓增生异常综合征染色体核型分析

目的：探讨染色体核型异常在骨髓增生异常综合征（MDS）的诊断和预后评估中的作用。方法：采用直接法、短期培养法和RHG显带技术制备染色体，进行核型分析。结果：283例MDS患者中，77例检出染色体核型异常，检出率为27．21％。核型异常包括数目异常和结构异常，发生频率较高的染色体畸变依次为：＋8，-20／20q-，-Y，易位型，-7／7q-，＋9，-5／5q-。难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）和难治性贫血伴原始细胞增多转化型（RAEB-t）较难治性贫血（RA）检测到更高的异常核型比例。随访78例中有17例转化为白血病，转化率为21．79％。核型异常者及IPSS评分高危组向白血病转化的几率明显高于核型正常者及IPSS低危组（P〈0．05）。结论：MDS是一组高度异质性的克隆性疾病，染色体核型分析对MDS的正确诊断、病情监测及预后评估有重要价值。     

骨髓增生异常综合征32例核型改变与临床预后

目的：探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者染色体核型改变的特点及其临床预后价值。方法：染色体制备采用骨髓细胞直接法和(或)短期培养法，应用R显带技术进行核型分析。结果：MDS32例中发现克隆性染色体异常14例(43．8％)。最多见的类型为 8和20q^-。结论：染色体核型的改变，不但有助于MDS的诊断，而且对MDS的判断预后也具有重要价值。     

骨髓增生异常综合征核型分析与预后的关系

骨髓增生异常综合征 (MDS)是一组源于造血干细胞的恶性克隆性疾病 ,并且与白血病的发生密切相关 ,它具有高度的异质性 ,表现复杂 ,不典型的 MDS用 FAB形态学分型 ,常难以做出准确诊断。有研究表明 ,染色体核型异常是 MDS的遗传学特征性改变之一 ,对于 MDS的早期诊断及判断预后具有重要价值 [1 ] 。笔者对我院 1999年 11月～ 2 0 0 1年 12月住院诊断的 2 2例 MDS病人进行性遗传学染色体核型分析 ,报道如下。1　临床资料1.1　一般资料　 MDS病例 2 2例 ,男性 14例 ,女性 8例 ,中位年龄 4 5 .1岁 (2 2～ 6 8岁 ) ,所有病例均经外周血…     

骨髓增生异常综合征的核型改变及其预后意义

<正>骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组异质性的造血干细胞克隆性疾病,具有发展成急性白血病的高危倾向。大多数MDS患者具有染色体异常克隆,染色体畸变在MDS的发病中起     

骨髓增生异常综合征83例患者染色体核型分析

目的 探讨染色体核型分析在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断、治疗及预后中的作用.方法 采用骨髓直接法和24 h培养法,并用R显带技术,对83例MDS患者的染色体核型进行分析.结果 83例MDS患者中有46例患者染色体核型异常,异常检出率为55.4%,主要累及+8、5q-、-7、7q-、20q-及其它涉及数量或结构异常的...     

33例骨髓增生异常综合征的染色体核型分析

目的分析染色体核型异常在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断、预后评估中的价值。方法对33例MDS患者按常规行骨髓穿刺,进行形态学检查,同时对患者骨髓细胞进行染色体培养,采用直接法、短期培养法和RHG显带技术制备染色体,进行核型分析。结果 33例MDS患者中,染色体核型异常者15例,异常核型检出率45.4%,其中MDS-RA 1例占3%,MDS-RARS 1例占3%,MDS-RCMD 4例占12.1%,MDS-RAEB1 6例占18.2%,MDS-RAEB2 3例占9.1%。MDS-RAEB1、2较RA、RARS、RCMD检测到更高的异常核型比例。结论 MDS的染色体核型异常,各型之间差异较大,染色体核型分析对MDS的诊断、分型及预后评估有重要价值。     

染色体核型异常与骨髓增生异常综合征分型及临床预后的关系探讨

目的：探讨染色体核型异常与骨髓增生异常综合征（MDS）分型及临床预后的关系。方法对88例 MDS 患者采用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本,采用 G 显带技术进行染色体核型分析,并对所有患者进行随访。结果88例患者中有47例（53．4％）检出染色体核型异常,＋8为最常见的核型异常,占16．0％（14／88）,―5／5q ―属于少见核型,仅占4．5％（4／88）。MDS 各亚型染色体异常核型的检出率分别为：难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）50．0％（26／52）,难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）73．1％（19／26）,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）,其余各亚型总例数及核型异常例数均较少。36例核型正常者中位生存时间43个月,44例核型异常者中位生存时间22个月,两组差异具有统计学意义（P＜0．01）;简单核型异常者中位生存时间36个月,复杂核型异常者中位生存时间9个月,二者差异具有统计学意义（P＜0．01）。 IPSS 染色体预后好、中、差3组中位生存时间分别为40、31、10个月（P＜0．01）。结论染色体核型与 MDS 分型关系密切,对 MDS 的预后评估具有重要意义。     

荧光原位杂交联合染色体核型分析在骨髓增生异常综合征诊断中的应用

目的了解细胞遗传学检查在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断中荧光原位杂交技术(FISH)的应用指征,并探索其可完善的方向。方法随机抽取104例确诊为MDS的患者的骨髓标本进行染色体核型分析和荧光原位杂交,并收集患者临床资料。根据WHO及IPSS对病例进行分组。结果 104例患者常见的染色体异常依照出现的频率由大至小依次是+8,-7/7q-,-5/5q-,t(1)/1q-,-20/20q-,-13/13q-,-17,Y。细胞24 h培养后分裂相不足共14例。分裂相不足病例在IPSS分组中差异无统计学意义(P0.05)。FISH检查阳性结果:-5/5q-11例,-7/7q-11例,+8 12例,-20/20q-6例,-Y 2例。FISH结果与染色体核型分析结果不符的共4例。结论 MDS的染色体异常异质性高,使得针对特定染色体改变的FISH检查较核型分析阳性率低。FISH适用于核型分析分裂相不足的病例,分裂相足够尤其是复杂核型,患者做FISH检查的意义较小。     

骨髓增生异常综合征142例染色体核型分析

目的 分析骨髓增生异常综合征（MDS）病人的染色体核型特点,并探讨不同亚型与染色体异常核型的关系及意义。方法 连续收集MDS病人142例,根据WHO分类标准进行分型,采用短期培养法及R显带技术分析染色体核型特点。结果 所有病例中76例存在异常核型,其检出率为53.5%,各亚型间异常核型检出率比较差异无显著性（P＞0.05）。常见异常核型为＋8（12.0%）、20q-（5.6%）,而5q-仅1例,涉及12号染色体异常病人13例。预后分组中RCMD型在中危-2组中的比例明显低于RAEB-1型和2型,差异均有显著性（χ^2=8.827、5.329,P＜0.05）。结论 染色体核型分析结合形态学检查对于MDS的诊断、鉴别诊断及预后评估具有重要参考价值。12号染色体异常常发生于MDS常见畸变之后,可能与MDS的进展有关。     

骨髓增生异常综合征患者降钙素基因异常甲基化的研究

用对甲基化敏感的限制性内切酶ＨＰａⅡ和ＰＣＲ技术的半定量方法对３４例不同阶段的ＭＤＳ患者ＣＴ基因甲基化进行了研究。发现３０例不同阶段的ＭＤＳ患者有ＣＴ基因异常甲基化（８８．２４％）。骨髓中原始细胞数＜５％的１０例中９例有异常甲基化现象；原始细胞数＞５％的２４例中２１例有异常甲基化现象。表明ＣＴ基因异常甲基化与ＦＡＢ形态学分型无相关关系，可能是ＭＤＳ发病过程中与病态造血相关的一个早期事件。结合对ＭＤＳ患者Ｐ５３基因突变的分析结果，提示ＣＴ基因异常甲基化伴有Ｐ５３基因突变的ＭＤＳ患者预后不良。     

MDS病人血清血管内皮生长因子水平检测

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在骨髓增生异常综合征(MDS)病人血清中的表达,及其对于MDS发生发展及预后的意义.方法 用双抗体夹心酶联免疫吸附方法(ELISA)检测43例MDS 病人血清VEGF水平,其中RA组16例,RAS组6例,RAEB组14例,RAEBT组7例,分析其与MDS分型及临床因素的关系,以正常人和急性髓细胞白血病(AML)病人为对照组.结果 RA组、RAS组病人VEGF水平与正常对照相比无明显差异(P＞0.05),RAEB组、RAEBT组VEGF水平均明显高于RA、RAS及正常对照组(F=34.33,q=3.34～12.01,P＜0.05).血清VEGF水平与病人的外周血常规、骨髓原始细胞比例有关(F=2.46、32.58,q=2.80～11.54,P＜0.05).结论 VEGF水平与MDS的发展转归有关.     

23例骨髓增生异常综合征患者骨髓GM-CFU的观察

作者对23例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(GM-CFU)进行了观察,结果显示:MDS患者的GM-CFU较正常对照明显降低,集簇:集落比,较正常对照明显升高。有2例RAEB型患者死亡,其中1例死于感染和出血。3例RAEB-T型患者均转化为急性白血病死亡。该5例患者的GM-CFU及集簇:集落比的异常十分显著,表明骨髓GM-CFU在MDS患者的预后估价中是一个有用的指标。     

20例骨髓增生异常综合征的染色体观察

作者对20例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓细胞进行了染色体观察,发现核型异常 7例,见到+8、-21、7q~-、-Y等,该组的非整倍体明显高于对照组,有结构畸变者也比对照组多,其主要类型是染色体或染色单体断裂。此结果支持MDS具有非随机的染色体改变,以及部分 MDS具恶性肿瘤性质。     

子宫平滑肌瘤患者淋巴细胞染色体畸变和脆性位点的研究

目的研究子宫平滑肌瘤患者外周血淋巴细胞染色体变化情况。方法分别采用RP-MI1640＋20％小牛血清；Tc199＋20％小牛血清＋Fudr（最终浓度10（－7）mol／L）；TC199＋10％小牛血清＋Aphidicolin（0．2μmol／L）＋乙醇（最终浓度0．02％）培养液进行淋巴细胞培养，对每份样本至少观察100个淋巴细胞中期分裂相的染色体畸变及脆性位点表达的数量、类型及出现频率。结果子宫平滑肌瘤病人的淋巴细胞染色体畸变种类和畸变率明显高于对照组（P＜0．01）。在APC培养条件下，患者组淋巴细胞染色体的脆性位点表达率为70．2％，显著高于对照组的39．8％（P＜0．01）；并且患者组中有20种脆性位点在1／3以上个体中表达，对照组中仅有8种，而且分布特点亦不相同。结论子宫平滑肌瘤患者外周血淋巴细胞染色体不稳定性显著增加。     

骨髓增生异常综合征112例临床分析

目的：临床研究和分析骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）１１２例。方法：总结自１９８２年１０月至１９９７年１０月期间ＭＤＳ１１２例的一般情况、临床和实验室检查特点及治疗。结果：５５例（４９％）在４０岁以下，１１１例（９９．１％）和９５例（８４％）分别有贫血和全血细胞减少，全部病例骨髓红系有巨幼样变，粒系病态造血达９２％，骨髓活检发现不成熟前体细胞异常定位（ＡＬＩＰ）者为３９％（１４／３６），难治性贫血（ＲＡ）和难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（ＲＡＳ）型病人用雄性激素治疗后７８％（６６／８５）血红蛋白有提高，而血小板无明显变化，原始细胞增多型难治性贫血、转化中的原始细胞增多型难治性贫血和慢性粒单细胞白血病型病人主要死于急性白血病。结论：骨髓病态造血和ＡＬＩＰ对诊断有重要价值，雄性激素可改善ＲＡ和ＲＡＳ型病人的贫血，但如何防止ＭＤＳ转化成急性白血病仍需研究     

骨髓异常增生综合征及急粒硷性磷酸酶的观察

用新鲜血片,采用钙-钴染色法,光镜下检查 MDS-RAEB 或 RAEB-T 与 AML的中性粒细胞硷性磷酸酶的阳性率及积分。统计学分析表明,二者间有明显差异。该法为 MDS 与 AML 的诊断提供一项参考指标。     

视网膜母细胞瘤患者和双亲染色体不稳定性观察

本文对15例视网膜母细胞瘤(RB)患者,24例患者双亲以及正常对照16人的姊妹染色单体交换(SCE)率、微核(MN)率的观察表明,患者自发、丝裂霉素C(MMC)诱发的SCE率和MN率均与对照有显著差异。本实验为RB患者存在体细胞染色体不稳定性提供了证据,同时讨论了染色体不稳定性与RB发生的关系     

骨髓增生异常综合症和白血病病人血清唾液酸的研究

检测了41例急、慢性白血病(AL,CL)和27例骨髓增生异常综合症(MDS)病人血清唾液酸(SA)浓度水平及阳性率,并与慢性再生障碍性贫血(CAA)病人比较,发现AL,CL病人的SA水平,较CAA病人及正常人显著增高,上述各组病人的阳性率分别为83.8%,60.0%,14.3%,0%,AL病人SA水平又明显高于CL并与病情变化有关,经治疗完全缓解(CR)病人血清SA水平明显降低,CR后血清SA水平与维持缓解时间有相关性。MDS病人血清SA明显高于正常人而低于AL病人,MDS及其亚型RA+RAS组、RAEB+RAEB-t+CMML组的阳性率分子为33.3%,20.0%,50.0%,结果显示,血清SA升高可能与疾病发生发展有关。血清SA的检测对疾病诊断与鉴别诊断,判断病情、疗效及预后判断均具有一定的临床价值。     

自体血浆培养体系对改善白血病骨髓细胞染色体的研究

对36例次急性、慢性白血病等患者,设计3种培养体系进行骨髓染色体研究。结果表明,多数患者的细胞用自体血浆培养后,其平均中期分裂相指数和较长染色体的百分率,均明显高于常规应用的含20％的小牛血清培养结果(P<0.01)。该法对改善白血病骨髓细胞培养效果肯定,可获得高质量的染色体,且简便易行,可作为常规培养体系之一。本文还报告了在部分白血病中检出的染色体畸变。