山莨菪碱对乙酰胆碱和去甲肾上腺素引起的兔虹膜释放前列腺素的影响

本文研究了654-2对Ach及NE引起的兔虹膜释放PGE₂及6-keto-PGF_1α作用的影响。Ach及NE使虹膜释放PGs增加,654-2对Ach释放PGs的作用呈剂量依赖性抑制,当654-2浓度为3×10^-5mol/L时,Ach(5x10^-5mol/L)引起的PGE₂及6-keto-PGF_1α的释放量分别降低31%及30%。654-2浓度高于6x10^-5mol/L时显著抑制NE(5x10^-5mol/L)释放虹膜PGs的作用,当654-2浓度为3x10^-4mol/L时,使NE增加虹膜释放PGE:及6-keto-PGF_1α的量分别从62%及34%降至7.5%及4%(p<0.01)。654-2抑制PGs释放对其抗感染性休克等作用可能是有利的。     

天花粉对妊娠大鼠子宫中孕酮、孕酮受体和前列腺素含量的影响

天花粉对大鼠有抗早孕作用,使妊娠大鼠血浆孕酮浓度,子宫中孕酮和孕酮受体的含量下降,子宫中的PGF_2α含量增高,同时增敏子宫对15-Me-PGR_2α和催产素的反应性,消炎痛能抑制离体妊娠子宫自发收缩活动,但并不抑制天花粉增敏子宫对15-Me-PGF_2α和催产素反应性的作用,实验结果提示天花粉促进子宫PGF_2α的含量增加和增敏子宫对催产物质的反应性是它增加妊娠子宫自发收缩活动的重要机制,而天花粉的上述作用又可能与它使子宫中孕酮和孕酮受体下降有关。     

国产醋酸甲地孕酮的质量研究:6-羟基-6-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮差向异构体的分离与鉴定

用柱层析及薄层层析对国产醋酸甲地孕酮的杂质进行了分析,共分离出7个杂质点:Ⅰ₁,Ⅰ₂,Ⅰ₃,Ⅰ₄,Ⅰ₅,Ⅰ₆,Ⅰ₇,并对其中Ⅰ₃和Ⅰ₄进行分离纯制及光谱分析,确定其结构为6β-羟基-6α-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮及其差向异构体6α-羟基-6β-甲基-17α-乙酰氧基黄体酮。本文报道了薄层层析条件(硅胶GF₂₅₄,展开剂:醋酸乙酯-甲苯=7:3)以及光谱鉴别的依据。     

多沙唑嗪对映体对兔四种血管α受体的作用

多沙唑嗪(doxazosin，DOX)作为高选择性α₁受体阻断药，是临床上治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)的一线药物，但同时引起心血管系统的不良反应。本研究采用兔离体动脉环张力实验及电场刺激兔离体隐动脉诱发交感嘌呤能血管收缩实验观察R-多沙唑嗪(R-doxazosin，R-DOX)和S-多沙唑嗪(S-doxazosin，S-DOX)对兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉血管平滑肌α₁受体的作用，以及较高浓度R-DOX和S-DOX对兔隐动脉交感神经突触前膜α₂受体的作用。结果表明，在兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉，R-DOX和S-DOX竞争性拮抗去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)诱发的血管收缩反应；其pA₂值分别为7.91±0.03和7.53±0.05，7.80±0.05和7.29±0.07以及8.32±0.06和7.97±0.07；且S-DOX的pA₂值均明显小于R-DOX的pA₂值(P<0.01)。R-DOX和S-DOX(0.1～10 μmol·L^-1)对电刺激诱发的血管收缩反应无明显影响；R-DOX或S-DOX(100 μmol·L^-1)显著抑制电刺激诱发的血管收缩反应，完全抑制外源性NA诱发的血管收缩反应，但对1 mmol·L^-1腺苷三磷酸诱发的血管收缩反应无明显影响。上述结果提示，R-DOX和S-DOX对NA诱发兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉收缩反应具有竞争性拮抗作用，对上述三种血管S-DOX拮抗NA的pA₂值均明显小于R-DOX。此外，R-DOX和S-DOX的浓度升至10 μmol·L^-1时，对血管交感神经末梢突触前膜α₂受体仍无明显影响。     

新的核苷类化合物β-L-D4A的化学合成及体外抗HBV作用

目的以D型谷氨酸为原料，通过一系列化学转化，合成了新的核苷类化合物β-L-D4A，并初步探索其体外抗HBV作用。方法合成β-L-D4A，用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证目标化合物的结构，以2.2.15细胞(HepG2细胞进行HBV基因组转染后所得)培养为基础，Southern印迹法检测不同浓度化合物体外抑制HNV DNA复制作用，并求出50%抑制的药物浓度，即EC₅₀。以四噻唑蓝(MTT)比色分析法检测不同浓度药物的细胞毒性，求出IC₅₀。结果化合物β-L-D4A经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证；2.2.15细胞培养上清液病毒DNA的Southern印迹、自显影结果显示病毒的抑制呈明显的浓度依赖性，计算出EC₅₀为0.2 μmol·L^-1，胞内DNA的Southern印迹、自显影显示类似的结果；细胞毒性实验显示IC₅₀为200 μmol·L^-1。结论体外实验显示β-L-D4A具有明显的抑制病毒DNA复制作用，且无明显的细胞毒性，TI值为1 000，高于临床用Lamivudine (750)，有望开发为临床抗HBV用药。     

前列腺素E1经不同途径给药后的大鼠体内药效学比较

本文研究了前列腺素E₁(PGE₁)分别经不同途径给药后的大鼠体内药效学，旨在寻找目前PGE₁注射给药的替代途径。以PGE₁降压效应作为药效学指标，以静脉注射为对照，分别测定PGE₁经鼻腔、舌下、肌肉(im)、腹腔(ip)给药后的药效学参数，包括峰效应时间(Tmax)，血压下降最大百分数(Emax，%)，效应持续时间(T_d)以及血压下降百分数-时间曲线下面积(AUC，%·min)。研究结果表明，PGE₁经上述途径给药后，药效学参数Emax，T_d，AUC等均随给药剂量的增加而增大，提示存在明显的剂量-效应关系。根据所测Tmax值，推断上述给药途径其吸收速率的大小顺序为：鼻腔≈im>ip>舌下；依据所测药理生物利用度(PF)值，预测药物绝对生物利用度的顺序为：鼻腔>im≈ip>舌下。上述研究结果提示，PGE₁经鼻腔与舌下黏膜给药，有望替代目前的注射给药。     

人参皂苷Rb1抑制β淀粉样蛋白25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化

目的探讨人参皂苷Rb1对凝聚态β-AP_25-35诱导的胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化的影响及其可能的作用机制。方法通过蛋白免疫印迹法和免疫细胞化学染色法检测神经元tau蛋白磷酸化水平、总tau蛋白水平和糖原合成酶3β(GSK-3β)的蛋白表达水平。结果凝聚态β-AP_25-35(20 μmol·L^-1)作用于皮层神经元12 h，tau蛋白磷酸化水平和总tau蛋白水平均增高，同时GSK-3β蛋白表达也增多。用人参皂苷Rb1或GSK-3β特异性抑制剂氯化锂预处理后，凝聚态β-AP_25-35诱导的tau蛋白的过度磷酸化受到明显抑制，同时GSK-3β的表达也降低。结论人参皂苷Rb1可通过抑制GSK-3β的表达来抑制凝聚态β-AP_25-35诱导的皮层神经元tau蛋白的过度磷酸化。     

高血压大鼠和高血压患者血管平滑肌α肾上腺素受体的反应性增强作用

目的研究高血压状态下血管平滑肌α肾上腺素能受体的反应性增强作用。方法用敏感的离体血管张力描记技术记录大鼠肠系膜动脉和人大网膜动脉的张力，用实时定量的逆转录聚核酶链反应技术测定动脉平滑肌的mRNA水平，用动脉的器官培养方法研究α受体反应性增强的机制。结果自发性高血压大鼠(SHR)的肠系膜动脉环对去甲肾上腺素(NA)的反应性明显强于WKY大鼠，NA对SHR肠系膜动脉平滑肌的最大收缩(E_max)是WKY大鼠E_max的1.82倍；高血压患者大网膜动脉对NA的反应性明显高于非高血压患者，NA的量效曲线显著左移，pD₂值显著高于非高血压患者。SD大鼠肠系膜动脉的器官培养后对NA收缩反应增强，E_max增高，且培养后α₁受体的mRNA水平增高，而α₂受体的mRNA水平无明显变化。结论高血压状态下血管平滑肌α受体的反应性增强，提示α受体上调。     

血吸虫病化学治疗的研究——ⅩⅩⅩⅦ.β-(5-硝基-4-溴-2-呋喃)-及β-(4,5-二溴-2-呋喃)丙烯酰胺及其酯类的合成

本文报道β-(4,5-二溴-2-呋喃)-及β-(5-硝基-4-溴-2-呋喃)丙烯酰胺及其酯类衍生物26个的合成。动物筛选结果表明;化合物Ⅲ₆,Ⅲ₈和Ⅲ₁₃对感染日本血吸虫小白鼠有明显的治疗作用。化合物Ⅱ₆有较明显的预防作用。     

7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-4-雌甾烯-3-酮的合成

由于7α-甲基或10β-乙酰氧基4(5)烯-3-酮雌(雄)甾化合物具有显著的抗着床或抗蜕膜活性,我们合成了既具有7α-甲基或7β-甲基又具有10β-乙酰氧基的两个新甾族化合物(1_a)和(1_b)。经药理试验表明(1_a)和(1_b)对孕鼠均有抗早孕作用。     

蝎毒多肽的镇痛及抗炎作用

采用热板法和醋酸扭体法证明腹腔注射蝎毒多肽０．６５０，０．４３３ｍｇ／ｋｇ能明显升高小鼠痛阈和减少小鼠的扭体次数．腹腔注射蝎毒多肽０．４３３，０．２１６ｍｇ／ｋｇ能明显对抗蛋清所致的大鼠足肿胀；连续７天腹腔注射蝎毒多肽０．２６０，０．１３０ｍｇ／ｋｇ能明显抑制大鼠棉球肉芽肿形成；腹腔注射蝎毒多肽０．６５０，０．４３３ｍｇ／ｋｇ能降低小鼠腹腔毛细血管通透性     

江南牡丹草总碱的抗炎作用及其作用机理

WSALK和FSALK能抑制小鼠腹腔和皮肤毛细血管通透性,抑制二甲苯、角叉菜胶所致的炎性水肿,减少急性胸膜炎渗液量,抑制白细胞游走,对棉球肉芽增生也有一定抑制作用;对肾上腺、胸腺重量以及血浆皮质醇含量无明显影响;但可降低炎症组织中PGE含量。提示其抗炎作用与抑制PGE合成及释放有关。用小鼠二甲苯性耳水肿模型测得抗炎治疗指数:WSALK比FSALK大2.07倍。     

广西地不容总生物碱体内抗炎镇痛作用研究

目的 研究广西地不容Stephania kwangsiensis总生物碱（TARS）的体内镇痛抗炎作用。方法 清洁级昆明种小鼠按性别、体质量分层随机分为5组：对照组（等体积蒸馏水）,TARS低、中、高剂量（0.15、0.20、0.25 g/kg）组,阿司匹林（阳性对照,0.2 g/kg）组。采用福尔马林致痛法、热水致小鼠缩尾法,观察TARS的镇痛作用;采用小鼠棉球肉芽肿法、蛋清致小鼠足肿胀法,观察其抗炎作用。结果 与对照组比较,高、中、低剂量TARS均可显著降低福尔马林致痛小鼠的疼痛强度,减少小鼠舔后足时间;显著延长热水所致的小鼠缩尾时间;显著减少棉球肉芽组织增生模型中小鼠肉芽肿质量;对蛋清引起的小鼠足肿胀发挥显著抑制作用;且均呈剂量相关性。结论 TARS具有显著的镇痛抗炎作用。     

Evaluation of the anti-inflammatory property of the extract of <Emphasis Type="Italic">Combretum micranthum</Emphasis> G. Don (Combretaceae)

A methanol extract of Combretum micranthum leaves was studied for anti-inflammatory activity in rats and mice using the carrageenan-induced rat paw oedema and the acetic acid-induced vascular permeability in mice. The effect of the extract on cellular-type inflammation was also investigated in the cotton pellet granuloma in rats. The extract (50, 100 mg/kg) significantly (P < 0.05) inhibited oedema production induced by carrageenan in rats. Increased vascular permeability caused by acetic acid injection was also inhibited by the extract, within the same dose range. C. micranthum extract (100 mg/kg) inhibited granuloma formation in rats to a similar degree as indomethacin (5 mg/kg). These results provide evidence for the anti-inflammatory property of C. micranthum leaves.     

Anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects of friedelin isolated from Azima tetracantha Lam. in mouse and rat models

Objectives Friedelin was isolated from Azima tetracantha Lam. leaves collected from Kallakurichi, Villuppuram district, Tamil Nadu, India. The anti‐inflammatory, analgesic and antipyretic activities of friedelin have been investigated in Wistar rats and mice. Methods Friedelin was isolated from the hexane extract of leaves of A. tetracantha using column chromatography. The effects of friedelin on inflammation were studied by using carrageenan‐induced hind paw oedema, croton oil‐induced ear oedema, acetic acid‐induced vascular permeability, cotton pellet‐induced granuloma and adjuvant‐induced arthritis. The analgesic effect of friedelin was evaluated using the acetic acid‐induced abdominal constriction response, formalin‐induced paw licking response and the hot‐plate test. The antipyretic effect of friedelin was evaluated using the yeast‐induced hyperthermia test in rats. Key findings In the acute phase of inflammation, maximum inhibitions of 52.5 and 68.7% (P < 0.05) were noted with 40 mg/kg friedelin in carrageenan‐induced paw oedema and croton oil‐induced ear oedema, respectively. Administration of friedelin (40 mg/kg) significantly (P < 0.05) decreased the formation of granuloma tissue induced by cotton pellet at a rate of 36.3%. In the adjuvant‐induced arthritis test friedelin inhibited 54.5% of paw thickness. Friedelin inhibited acetic acid‐induced vascular permeability in mice. Friedelin also produced significant (P < 0.05) analgesic activity in the acetic acid‐induced abdominal constriction response and formalin‐induced paw licking response. In the hot‐plate test, friedelin did not show any significant results when compared with control. Treatment with friedelin showed a significant (P < 0.05) dose‐dependent reduction in pyrexia in rats. Conclusions The results suggested that friedelin possessed potent anti‐inflammatory, analgesic and antipyretic activities.     

Studies on the anti-inflammatory effects of<Emphasis Type="Italic">clerodendron trichotomum</Emphasis> thunberg leaves

Clerodendron trichotomum Thunberg Leaves (CTL) have been used for centuries in Chinese folk medicine for their anti-inflammatory properties. We have studied the anti-inflammatory effects of CTL extracts in rats, mice and in Raw 264.7 cells. 1 mg/kg solutions of the 30% and 60% methanol extracts of CTL were used and a 1 mg/kg of indomethacin was used as a positive anti-inflammatory standard; these were then administrated to rats. Carrageenan was injected subcutaneously to induce hind paw edema in rats. The result of carrageenan-induced rat paw oedema showed that a 1 mg/kg of the 30%, and 60% methanol fraction of CTL and 1 mg/kg of indomethacin inhibited the hind paw edema by 19.5%, 23.0%, and 20.5% respectively. The effect of CTL on inflammation in mice by a capillary permeability assay was examined by detecting Evans blue leakage from capillaries after the intraperitoneal injection of acetic acid, a potent inflammatory stimulus. The 60% methanol fraction of CTL inhibited Evans blue dye leakage by 47.0%, which was 10% higher than that of the inhibition of 1 mg/kg of indomethacin. Also, the 60% methanol fraction of CTL suppressed the prostaglandin E2 (PGE2) generation in RAW 264.7 macrophage cells after treatment with lipopolysaccharide (LPS) by as much as the inhibition of 1 mg/kg of indomethacin and this led to the synthesis of PGE2 by COX-2 induction. The inhibition of the carrageenan-induced rat paw oedema, vascular permeability and the PGE2 generation demonstrates that the 60% methanol fraction of CTL contains a potent anti-inflammatory activity.     

The kinin antagonist hoe 140 reduces acute paw oedema in rats caused by carrageenan, bradykinin and kaolin

The present study aimed to evaluate the effect of Hoe 140, a BK receptor B₂ antagonist, on acute oedema induced by carrageenan, BK and kaolin in male Wistar Kyoto rats. Hoe 140 (0.2 mg/kg and 20 mg/kg) given ip caused significant (p<0.05 and p<0.01) inhibition of carrageenan and BK-induced paw oedema. This suggests that BK is the prime inflammatory mediator of carrageenan oedema, and that it is also a specific blocker of oedema caused by BK. Furthermore, Hoe 140 was found to be less effective in reducing kaolin-induced oedema in rats. This might reflect that BK is not a prime inflammatory mediator of kaolin-induced oedema. The possible significance of these findings is discussed.     

合成鱼腥草素的抗炎作用及其机制

目的进一步研究合成鱼腥草素的抗炎作用及其机制。方法正常大鼠及去肾上腺大鼠足肿胀的测定;大鼠胸膜炎模型炎症渗出和白细胞游走的测定;大鼠巴豆油气囊肿测定;大鼠肾上腺重量和维生素C含量的测定;炎症渗出物中PGE含量的测定;SRS-A致豚鼠离体回肠收缩测定。结果合成鱼腥草素（HOU）ig对角叉菜胶致正常大鼠及去肾上腺大鼠足肿胀、大鼠白细胞游走和巴豆油所致向芽组织增生都有显著抑制作用;明显降低炎症渗出物中PGE含量;体外给药可以拮抗SRS-A（LTC4、LTD4、LTE4三者混和物）所致豚鼠离体回肠收缩，其IC50为6×10-6mol·L-1;对肾上腺重量及肾上腺中维生素C的含量无明显影响。结论HOU对炎症3种不同时相都有不同程度的抑制作用，其抗炎作用不依赖于垂体-肾上腺皮质系统，而和抑制炎症介质PGE、SRS-A有关。     

重组人超氧化物歧化酶在大鼠和小鼠的抗炎作用及机理研究

目的:研究重组人超氧化物歧化酶(rhSOD)的抗炎作用及其作用机理.方法:采用角叉菜胶诱导的大鼠和小鼠关节炎、巴豆油诱发的小鼠耳肿模型,研究药物对炎症肿胀度的影响.大鼠炎症渗出液中NOS活性用NADPH黄递酶染色法、β-NAG用对硝基酚比色法、MDA用TBA荧光法测定,IL-1β和TNFα含量用放射免疫法测定.结果:rhSOD 20-80mg/kg ip对大鼠关节炎,10-80mg/kg im对小鼠耳肿、80mg/kg ip对小鼠足肿有显著的抑制作用.同时大鼠炎症渗出液中NOS活性降低,IL-1β和TNFα含量显著减少.其抑制IL-1β中成的作用明显强于地塞术松2mg/kg ip.rhSOD使炎症组织内中性粒细胞浸润减轻,MDA生成减少,闲不影响炎症渗出液中β-NAG活性.结论:rhSOD对大鼠和小鼠实验性炎症有明显的抗炎作用.其抗炎作用机理和清除氧自由基、抗脂质过氧化有关,也和抑制炎症细胞浸润、减少炎症性细胞因子如IL-1β和TNFα的生成有关.