卡托普利不能抑制激素对大鼠阿霉素肾病肾小球硬化的恶化作用

目的 :探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)卡托普利能否抑制肾上腺糖皮质激素 (激素 )对大鼠阿霉素肾病肾脏病理损害的加重作用。方法 :40只SD雄性大鼠分成A(正常对照 )组、B(阿霉素 )组、C(阿霉素 +泼尼松 )组和D(阿霉素 +泼尼松 +卡托普利 )组。注射阿霉素后 4周开始经饮水给予入泼尼松及卡托普利 ,其浓度分别为 5 0mg/dl和 2 5mg/dl。在注射阿霉素之后的第 16周及 2 8周末每组分别用 5只大鼠取血及肾脏组织 ,分别作生化及病理检查。结果 :注射阿霉素 1周以后尿蛋白 (Upro)开始升高 ,4周以后达到 (16 8.45± 76 .2 8)mg/d。B组、C组及D组注射阿霉素后第 16周末及 2 8周末Upro、血清肌酐 (Scr)、甘油三酯 (Trg)及血清总胆固醇 (ChL)都显著高于A组 ,血清白蛋白 (Salb)则显著低于A组。B组、C组及D组组内第 2 8周与第 16周比较 ,Upro、Scr升高有显著性差异 ,Salb降低有显著差异。C组与B组比较 ,Upro、Scr、Trg及ChL显著升高。而D组上述生化指标的变化与C组比较都无显著性差异。B组肾脏病理积分显著高于A组 ,且第 2 8周末显著高于第 16周末 ;C组及D组第 16周末肾脏病理积分显著高于B组 ,但D组与C组比较无显著差异。结论 :卡托普利不能阻抑激素对大鼠阿霉素肾病病理损害的加重作用     

幼年大鼠阿霉素肾病模型的复制

目的：复制幼年大鼠阿霉素肾病模型,以期有助于研究儿童微小病变型肾病综合征的发病机制,预防肾小球硬化的发生。方法：给予4～5周龄SD雄性大鼠一次性尾静脉注射阿霉素6．5mg／kg体重,复制阿霉素肾病模型。动态观察24h尿蛋白定量、血清生化指标和病理形态学的变化。结果：与对照组比较,模型组大鼠从第2周开始出现大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症（均P〈0．01）,从第4周开始出现水肿,一直持续到第12周试验结束。第4周前,模型组大鼠光镜下肾小球形态正常,透射电镜显示模型组大鼠第2周时足突轻度融合,第4周时足突弥漫性融合、消失,第8周光镜下可见肾小球局灶节段性硬化,电镜下肾小球基底膜局部增厚,第12周时肾小球硬化的表现进一步加重。结论：本模型早期呈现微小病变型肾病综合征的表现,后期出现肾小球局灶节段性硬化,提示幼年大鼠阿霉素肾病模型复制成功。     

南洋参对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的初步研究

目的：观察南洋参对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用.方法：18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（正常组,n=6）、阿霉素肾病组（模型组,n=6）和南洋参治疗组（治疗组,n=6）.模型组和治疗组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素7.5 mg/kg诱导阿霉素肾病动物模型,正常组大鼠一次性尾静脉注射等量生理盐水.造模后第1天开始,治疗组大鼠每天以南洋参叶片水煎剂3 ml·500 g-1·d-1灌胃1次,正常组和模型组以蒸馏水3 ml·500 g-1·d-1灌胃,共治疗8周.留取各组大鼠1、4、8周尿标本并行24 h尿总蛋白定量检测,留取第8周时各组大鼠血清及肾脏组织标本,检测肾功能及血清蛋白等生化指标,并观察各组大鼠肾脏病理变化情况.结果：与正常组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白定量从第1周开始已明显升高,第4、8周时治疗组较模型组有显著的降低.第8周时,模型组血清白蛋白（Alb）、总蛋白（TP）较正常组有显著降低,治疗组Alb较模型组明显升高,两组间血清总蛋白（TP）差异无统计学意义.模型组血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）较正常组明显升高,治疗组较模型组明显降低.第8周时肾脏病理结果提示：模型组和治疗组较正常组均有明显肾小球硬化及肾小管间质的损伤,但治疗组的病变明显轻于模型组.结论：南洋参可以降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿水平,减轻肾脏病理损伤,延缓肾衰竭的进展,起到一定的肾脏保护作用.     

银杏内脂B对阿霉素肾病大鼠模型的作用

众所周知,血小板活化因子(PAF)作为一种炎性介质,在肾小球炎症及损伤的病理生理过程中起着重要的作用。银杏内脂B为一种PAF受体拮抗剂,其拮抗PAF在肾缺血性损伤,肾毒血清性肾炎模型及移植     

硒剂对阿霉素所致肾病防护作用的研究

近年来的研究资料证实活性氧与许多免疫性疾病 (包括肾小球疾病 )的发生、发展有关 ,阿霉素作用于机体后可产生一定量的活性氧和自由基 ,从而导致肾病的发生。研究中发现一些抗氧化剂 (如硒剂 )可使病情减轻 ,从而为这类疾病的防治展示了新的前景〔1〕。作者应用阿霉素制作大鼠肾病模型〔2〕,在应用阿霉素的同时按不同顺序补硒 ,观察大鼠尿中蛋白含量变化及血中多种生化指标的改变 ,探讨硒对阿霉素所致肾病的防护作用和作用机制。材料与方法1　材料　亚硒酸钠 (ｓｏｄｉｕｍｓｅｌｅｎｉｔｅＣＰ、中国金山县兴醛华工厂 ,批号 93 0 50 1 ) ;…     

肾安冲剂对阿霉素肾病大鼠的治疗作用

目的：观察肾安冲剂对阿霉素肾病大鼠的治疗作用。方法：SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立肾病综合征模型。雄性SD大鼠72只,随机分为6组：正常对照组、模型组、肾安冲剂小剂量组、肾安冲剂中剂量组、肾安冲剂大剂量组和泼尼松组,每组12只。连续给药8周,观察肾安冲剂对阿霉素肾病大鼠的24h尿蛋白、血清白蛋白、血清胆固醇、三酰甘油及肾组织病理形态学等方面的影响。结果：（1）与正常组比较,模型组24h尿蛋白定量、血脂水平明显升高,血清白蛋白水平明显降低（均P〈0.01）;（2）与模型组比较,各治疗组大鼠24h尿蛋白定量、血脂水平明显降低,血清白蛋白水平明显升高（均P〈0.01）;（3）肾安冲剂治疗组各指标与泼尼松组比较均有统计学差异（均P〈0.01）,说明肾安冲剂疗效优于泼尼松。结论：肾安冲剂具有降低尿蛋白、升高血清白蛋白水平,降低血脂以及减轻肾脏损害的作用。     

丹参对阿霉素肾病大鼠近曲小管的保护作用

阿霉素肾病是一个经典的实验性肾病模型，但对该模型肾小管病理变化的研究尚不多见。我们通过观察复方丹参注射液对阿霉素肾病大鼠肾脏近曲小管上皮细胞病理变化的影响，为临床防治肾病提供形态学实验依据。     

阿魏酸哌嗪对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的探讨

目的 :探讨阿魏酸哌嗪对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法 :采用阿霉素静脉注射建立阿霉素肾病模型 ,设阿霉素肾病未治疗组 ,阿魏酸哌嗪治疗组 ,福辛普利治疗组及正常对照组 ,8周后观察阿魏酸哌嗪对 2 4h尿蛋白量、肾功能、血脂及肾脏病理影响 ,应用免疫组化测定肾组织标本FN、Ⅳ型胶原、TGF - β1、PAI - 1、ET - 1的表达 ,RT -PCR测定TGF - β1、PAI - 1的mRNA表达。结果 :阿魏酸哌嗪可减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出量 ,明显降低甘油三酯 ,减少TGF - β1、PAI- 1、FN、Ⅳ型胶原、ET - 1表达 ,作用与福辛普利相似。结论 :阿魏酸哌嗪能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏损害 ,对肾脏具有保护作用。     

益气清热膏对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用

目的：探讨益气清热膏对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。方法：术后第2周对正常大鼠及阿霉素肾病大鼠分别灌服生理盐水，益气清热膏及福辛普利钠（蒙诺），治疗前及治疗后Ⅳ6周分别测定24h尿蛋白定量，血清白蛋白，总胆固醇，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白，血肌酐及尿素氮结果；治疗后第6周取肾组织，用自动图像分析系统测定了各组系膜细胞的定量指数，肾小球系膜基质指数，对肾组织标本进行了Ⅳ型胶原，层黏连蛋白及纤维连接蛋白的免疫组织化学染色。结果：益气清热膏可明显降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出量，提高血清白蛋白，抑制系膜细胞增殖及降低系膜基质成分的研究，其作用与福辛普利钠组相似。结论：益气清热膏对阿霉素肾病大鼠的肾脏具有一定的保护作用。     

苯那普利对阿霉素肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

随着足细胞生物学的研究进展,足细胞已被认为是各种原发和继发性肾小球疾病起始与进展的关键。本研究使用大鼠阿霉素肾病模型,探讨苯那普利对足细胞损伤的保护作用。一、材料与方法1.实验动物模型及分组:清洁级SD雄性大鼠,体重190～210g,购自华中科技大学同济医学院。动物随机分为3组:肾病组12只、治疗组12只和对照组12只。肾病组和治疗组一次性尾静脉注射盐酸阿霉素7.5mg/kg。注射后第2天治疗组给予苯那普利10mg·kg-1·d-1灌胃。2.标本收集:各组大鼠于制模后4、7周收集24h尿液,并于第4、7周麻醉后,分离血清行血生化分析。迅速分离肾皮质,…     

肾康片对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用

目的:探讨肾康片对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其作用机制.方法:经静脉注射阿霉素造成阿霉素大鼠肾病模型.设立阿霉素肾病大鼠模型组,肾康片高剂量治疗组,肾康片低剂量治疗组,苯那普利治疗组及正常对照组.6周后观察肾康片对大鼠24 h尿蛋白定量、肾功能、血脂及肾脏病理影响,取肾皮质匀浆测超氧化物歧化酶、丙二醛,应用免疫组化的方法测定肾组织标本纤维连接蛋白、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、转化生长因子-β1、白介素-1的表达.结果:肾康片可减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白排出量,明显降低甘油三酯,减少纤维连接蛋白、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、转化生长因子-β1、白介素-1的表达,显著增加超氧化物歧化酶、减少丙二醛,作用与苯那普利相似.结论:肾康片能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏损害,对肾脏具有保护作用.     

依贝沙坦对阿霉素肾病大鼠肾小管间质的保护作用

目的 探讨依贝沙坦（irbesartan)对阿霉素诱导重复单肾大鼠肾小管及间质的保护作用及其可能的调节机制。方法 将诱导的肾病大鼠分为肾病组和依贝沙坦治疗组，并设假手术组为正常对照。检测依贝沙坦治疗4周后，3组大鼠肾功能和组织病理改变，并用免疫组织化学（组化）或原位杂交的方法检测肾小管间质中转化生长因子β1(TGF-β1），基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达。结果 治疗组大鼠24h尿蛋白，肾重/体重，肾小球截面积以及病理改变与对照组相比明显减轻，肾小管间质中TGF-β1，MMP-9，TIMP-1表达均有不同程度的减少。结论 通过调节细胞外基质降解作用。依贝沙坦能延缓单侧肾切除加重复阿霉素注射诱导的肾病大鼠肾小管间质的病变。     

阿霉素肾病肾小球硬化动物模型的研究

目的:探讨肾小球硬化不同病理发展阶段动物模型的制作.方法:采用单侧肾切除并高低剂量阿霉素尾静脉注射法建立大鼠肾小球硬化模型,观察各组大鼠血尿生化和肾组织病理改变.结果:8周时高低剂量阿霉素模型组均出现尿蛋白排出增加,血脂升高,肾功能下降;高剂量阿霉素注射组光镜下肾小球硬化达80%以上,呈弥漫性,其中25%～50%呈球性硬化,肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合或消失;肾小管病变严重,肾小管上皮细胞肿胀、颗粒变性、坏死甚至脱落入小管腔,可见大量蛋白管型;间质纤维化和大量炎细胞浸润;低剂量阿霉素注射组肾小球硬化呈局灶节段性分布,肾小球肥大,肾小囊扩张,约50%肾小球有不同程度的硬化,球性硬化达10%左右,间质可见明显纤维化和局灶性炎细胞.结论:阿霉素对肾小球脏层上皮细胞、毛细血管内皮细胞及肾小管上皮细胞均有明显毒性损伤;高低剂量阿霉素注射组均为病变稳定的肾小球硬化模型,其中高剂量阿霉素注射组肾小球硬化模型为中晚期病理改变;低剂量阿霉素注射组为肾小球硬化早期病理改变.     

苯那普利对阿霉素肾病大鼠系膜基质的影响

目的 探讨苯那普利对正常大鼠、阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出量，肾功能的影响以及对系膜细胞增殖，系膜基质成分合成的作用。方法 对正常及阿霉素肾病大鼠分别注射苯那普利，强的松，松磺酸氨氯地平及生理盐水后，测定２４ｈ尿蛋白排出量的变化；以自动图像分析仪测定了各组系膜细胞的定量指数、肾小球系膜基质指数；对肾组织标本进行了Ⅳ型胶原、层黏连蛋白及纤维连接蛋白的免疫组织化学染色，并以狭缝杂交法测定了层黏连蛋白的ＲＮ     

抗氧化剂对阿霉素肾病模型作用的实验研究

本文用阿霉素（ＡＤＲ）诱导一种与自由基、脂质过氧化损伤有关的肾病模型，选用抗氧化剂超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、具有抗氧化作用的中药制剂阿魏酸（Ｔ－ＦＡ）和薄盖灵芝（ＧＬ），以及非抗氧化剂环孢素Ａ（ＣＳＡ）对模型进行干扰，结果显示模型组动物在实验第１４天出现典型肾综表现，ＳＯＤ、Ｔ－ＦＡ和ＧＬ组动物尿、血生化指标及病理损害明显改善，且血清和肾皮质丙二醛（ＭＤＡ）明显低于模型组，ＣＳＡ则无上述作用，提示     

罗格列酮对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨过氧化物酶体增殖激活受体-γ激动剂-罗格列酮（RSG）对阿霉素（ADR）肾病大鼠肾脏的保护作用。方法通过一次性静脉注射盐酸阿霉素6mg／kg,制备肾病综合征模型大鼠。30只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组和罗格列酮治疗组（治疗组）。实验周期4周。免疫组化方法检测肾皮质过氧化物酶体增殖激活受体-γ（PPARγ）、转化生长因子（TCF-β1）的表达;检测血清生化指标及24h尿蛋白定量。结果模型组出现高脂血症、低蛋白血症及大量蛋白尿;治疗组血清总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及24h尿蛋白水平与模型组相比,差异有统计学意义;肾组织病理损害明显减轻,PPARγ表达上调,TGF-β1表达下调。结论RSG对ADR肾病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能是通过上调PPARγ,下调TGF-β1发挥作用。     

肾上腺糖皮质激素加重大鼠阿霉素肾病病理损害

肾上腺糖皮质激素（激素）至今仍是治疗肾病综合征的基本药物。但大剂量激素用于难治性肾病综合征，可以加重蛋白尿及肾脏高灌注状态［２］，增加肾小球滤过膜对大分子蛋白的通透性［４］，这些作用有可能促发或加重肾小球损害［１］。至今为止大鼠阿霉素肾病，除了Ｂｒｉｃｉｏ等报告［５］可能与肾小球产生白介素－１Ｓ样细胞因子有关外，尚未见到其它与免疫损伤有关的证据。将激素用于阿霉素肾病模型，至少可以排除激素对体液免疫作用的干扰。因此我们做了激素对大鼠阿霉素肾病作用的研究，以了解激素对肾脏病理的影响。 一、材料与方法 …     

阿奇霉素对大鼠阿霉素肾病的干预作用

目的 通过观察阿奇霉素对阿霉素肾病大鼠血、尿生化指标、肾脏组织病理以及细胞间黏附因子1（ICAM-1）、nephrin与podocalyxin在肾组织表达的影响,探讨其在大鼠阿霉素肾病中的干预作用。 方法 建立大鼠阿霉素肾病模型,分为阿奇霉素治疗组、泼尼松治疗组、联合治疗组、模型组及正常对照组。监测实验0、4、8周24 h尿蛋白量（24 h-up）及血生化指标动态变化,计算内生肌酐清除率（Ccr）。观察肾组织病理形态学改变。免疫组化SP法观察肾组织中ICAM-1、nephrin、podocalyxin的表达。 结果 实验4周时尿蛋白及白蛋白指标均达到肾病模型要求,提示模型制作成功。实验8周,与模型组相比,各治疗组大鼠的各项观察指标均有不同程度改善,24 h-up、胆固醇、Scr显著降低（P < 0.05）,总蛋白、Alb及Ccr（除外C组）有所增加（P < 0.05）,肾组织病理改变减轻,肾脏病理积分及细胞外基质/肾小球面积比值降低（P < 0.01）,肾小球及肾小管ICAM-1表达减少（P < 0.01）,nephrin、podocalyxin表达增高。综合比较,其中联合治疗组疗效最好。 结论 阿奇霉素对阿霉素肾病大鼠的干预有类似于泼尼松样的治疗作用,但其对早期肾功能的保护作用逊于泼尼松,而二者联合应用可起到协同治疗的作用,其药效明显优于两药的单独应用。     

大鼠阿霉素肾病中三种脂酶的变化

高脂血症是肾病综合征(NS)的四大特征之一,但其机理不明。我们旨在探讨卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝脏-甘油三酯酶(HT-GL)在NS产生高脂血症中作用。 一、材料与方法 健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为两组:实验组18只及正常对照组12只。实验组单次阴茎静脉注射盐酸阿霉素(ADR)6.0mg/kg体重,对照组应用相同剂量生理盐水。实验周期为8周。