肝纤维化血清学检测指标的研究现状

肝纤维化是导致肝脏最终硬化的疾病状态,对肝纤维化进行早期诊断与疾病进展程度评价有助于疾病的治疗与预后观察。肝脏纤维化诊断的＂金标准＂是病理检查,血清相关指标检查因创伤小、简便快速,成为肝纤维化诊断与进展程度评价的发展方向。血清学检测指标主要有PCIII、IV-C、LN、HA、CG、MAO、PLD等,多项指标联合应用对于疾病的诊断与预后评价具有重要的意义。     

肝纤维化血清学诊断方法的研究进展(文献综述)

肝纤维化是一个慢性的渐进性的过程 ,其改变程度对慢性肝病的预后判断、选择抗肝纤维化药物及快捷方便地对其疗效进行科学评价有重要意义 ,目前采用的诊断方法主要包括影像学诊断、病理诊断和血清学诊断三种。影像学诊断 ,主要是Ｂ超和ＣＴ ,在临床应用广泛 ,但只能在肝纤维化晚期 ,发生肝硬化和门脉高压症时才能出现异常图象 ,不能作出早期诊断。肝纤维化的诊断金指标虽是肝组织活检 ,但其本身也存在许多问题 ,如肝穿刺的盲目性 ,取材不够 ,肝脏病变的不均一性而导致的取样误差 ;虽属于微创检查 ,但多数患者仍有顾虑不愿接受 ,且不能反复取…     

肝脏窦周纤维化病理诊断中网状纤维染色方法的优化

<正>脂肪肝是指肝脏内的脂肪因为各种原因堆积,且比重超过肝脏重量5%的一种常见肝脏疾病^[1]。脂肪肝如不引起重视会逐步发展为肝纤维化、肝硬化甚至是肝癌^[1-2]。虽然一些检查手段也能诊断脂肪肝,例如血清学、影像学检查和临床评估等,但肝活检评价才是明确诊断脂肪性肝炎、肝损伤的严重程度和纤维化的“金标准”^[2]。脂肪性肝纤维化的发生、发展有其特点,它常以窦周纤维化(perisinusoidal fibrosis, PSF)等其中一种类型为主或多种类型混合存在^[3]。     

非侵入性检查方法评价肝纤维化的研究进展

肝纤维化程度是评估慢性肝病演变过程及预后的重要指标,判断肝纤维化程度对慢性肝病的诊疗管理十分重要。肝活检被认为是评估炎症坏死和纤维化程度的“金标准”。一些非侵入性评估方法检测结果因与肝活检符合度较高已被纳入慢性肝病诊疗管理的相关指南中,但这些无创性检测方法易受多种因素干扰,其准确性、重复性和可比性尚有待进一步提高。本文对近年有关肝纤维化非侵入性诊断方法的进展做一综述。     

慢性HBV感染肝脏病理变化和生化ALT及病毒学关系

目的 探讨慢性HBV感染ALT、HBV DNA与肝脏病理的关系.方法 对81例慢性HBV感染患者检测血清ALT、HBV DNA.并进行肝活检病理检查.结果 肝脏炎症分级和纤维化分期与ALT明显相关(r值分别为0.683和0.419),与HBV DNA无相关性.随着肝脏炎症活动度和纤维化程度的加重,ALT有升高趋势(χ2趋势值分别为25.81和12.012),HBV DNA无升高趋势,而随着HBVDNA的升高,肝脏炎症活动度和纤维化程度并无加重趋势.肝组织HBsAg、HBcAg阳性组与阴性组的ALT、HBV DNA差异无统计学意义.结论 ALT与肝脏炎症活动度有明显相关性,仍是观察炎症变化的敏感指标,HBV DNA与肝组织炎症分级及纤维化分期无相关性.     

脂连蛋白与慢性乙型肝炎病毒感染的研究进展

脂连蛋白(APN)是由脂肪细胞分泌的一种重要的脂肪因子,在调节肝脏糖、脂代谢中发挥关键作用。APN与多种肝病关系密切,但关于APN与HBV慢性感染的关系,以及APN在HBV慢性感染疾病进展中的作用仍有争议。细胞实验和动物实验表明, APN能够通过调节肝星状细胞(HSC)的激活和抑制炎症反应发挥抗肝纤维化作用,对肝损伤发挥保护作用。而APN水平在HBV慢性感染患者中较健康对照显著升高,随肝纤维化程度加重而升高, HBV相关肝硬化、肝癌患者APN水平显著升高。APN作为HBV感染者肝纤维化程度诊断指标的可行性还有待进一步研究。高APN可能能作为一种辅助诊断HBV相关肝硬化的标志物。     

血清PⅢNP、CⅣ、LN和HA检测在抗肝纤维化疗效评价中的应用

我国是病毒性肝炎高发区,慢性乙型肝炎及肝硬化发病率比较高。对这些患者早期诊断肝纤维化并找出能动态监测、评价其治疗效果变化的血清学指标有重要临床意义。目前国内外对用血清肝纤维化指标诊断肝纤维化报道较多,而以此评价肝纤维化治疗效果及促使肝纤维化逆转程度等报道较少,值得进一步分析。     

两种肝纤维化的组织学量化方法的实验研究

评价肝纤维化半定量计分及计算机图像分析肝纤维化面积百分比这两种组织学量化方法。分别采用半定量计分系统(Semiquantative scorning system,SSS)中纤维化程度计分及计算机图像分析纤维面积百分比两种方法,对温阳中药肝之福预防及治疗四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的肝脏组织共73份标本进行量化诊断,比较各组间差异,同时检测每份肝脏标本组织中的羟脯氨酸(Hyp)含量,分别与上述两种量化方法进行相关性分析。不论预防实验还是治疗实验,SSS计分、图像分析及Hyp含量三项指标结果均一致,SSS计分及图像分析与羟脯氨酸含量均有较好的相关性(r分别为0.604、0.630,P<0.01)。本研究表明SSS中纤维化程度计分法与计算机图像分析法均可作为比较可靠的肝纤维化的组织学量化诊断方法。     

检测层黏连蛋白双mAb夹心ELISA的建立

慢性肝病通常发展为肝纤维化，常规实验室检查对肝纤维化的诊断几乎毫无参考价值。肝组织活检对肝纤维化诊断是金标准，但因其具有创伤性，很难作为临床常规检查和动态观察。最近十几年来许多研究者致力于慢性肝病的血清学研究，希望能找到良好的无创伤性血清学指标来替代肝组织活检。血清层黏连蛋白(laminin，LN)的水平与肝纤维化的程度密切相关，并可作为肝纤维化早期诊断指标之一。     

CG和TBA联合DeRitis比值水平在肝脏系统相关疾病早期诊断中临床研究

目的 探讨甘胆酸(CG)和胆汁酸(TBA)联合DeRitis比值(AST/ALT)水平在肝脏系统相关疾病早期诊断中的临床意义.方法 采取回顾模型,选取2019年12月至2020年12月徐州矿务集团第一医院收治的肝脏系统相关疾病患者为研究对象,根据疾病性质分为病毒性肝炎组60例,肝纤维化组60例、肝硬化组60例、肝癌组60例,选取同期我院健康体检者60例为对照组.所有入组人员均进行血清的甘胆酸(CG)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、DeRitis比值(AST/ALT比值)、血清Ⅳ型胶原(CIV)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端多肽(PCⅢNP)、白蛋白(ALB)以及甲胎蛋白(AFP)等指标水平测定,比较各指标水平在肝脏系统相关疾病中的差异,绘制受试者工作特征曲线(ROC),比较各指标单独检测和联合检测对慢性肝脏疾病的诊断效能.结果 肝癌组的CG、TBA、AST、AFP和DeRitis比值水平均高于其他组,差异均有统计学意义(P<0.05).除肝癌组外,肝硬化组CG、TBA、AST和DeRitis比值水平均高于其他组,而ALB水平低于其他组,差异均有统计学意义(P<0.05).肝纤维化组的CG水平高于病毒性肝炎组,AST水平低于病毒性肝炎组,差异均有统计学意义(P<0.05).AFP在鉴别肝癌和肝硬化、肝纤4项在鉴别肝癌和肝纤维化,以及肝硬化和肝纤维化的ROC下面积(AUC)高于其他单一指标.血清CG、TBA、DeRitis比值、肝纤4项、ALB和AFP联合检测在诊断肝癌、肝硬化、肝纤维化以及鉴别肝癌和肝硬化、肝癌和肝纤维化、肝硬化和肝纤维化中均有较好的诊断效能和灵敏度、特异性.结论 血清CG、TBA、DeRitis比值、肝纤4项、ALB和AFP联合检测在肝脏系统相关疾病的鉴别诊断方面具有重要价值.     

二乙基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型血清N-糖组表达分析

糖蛋白糖链具有广泛的生物学意义,异常糖基化状态与疾病的发生发展密切相关。肝纤维化易向肝硬化和肝癌发展,早期肝纤维化具有可逆转性,所以早期诊断尤为重要。本研究通过二乙基亚硝胺(DENA)诱导的大鼠肝纤维化模型,验证N-糖标志物在肝纤维化发生发展中的变化过程。用DENA腹腔注射的方法诱导大鼠肝脏纤维化,用DSA-FACE的方法检测血清及血清中纯化的免疫球蛋白的N-糖组图谱。研究发现,peak1,peak2,peakR5a和peakR5b随着肝纤维化程度的加深而升高,而peak5和peak8则降低。Peak2主要来源于免疫球蛋白,可能与肝纤维化过程中的炎症状态密切相关,而大鼠特异性的N-糖peakR5a和peakR5b则主要来源于肝脏,可以评估和检测大鼠肝脏的纤维化状态,从而验证了N-糖标志物作为肝病诊断标志物的可靠性和潜在价值,为进一步筛选肝病的早期诊断指标打下了基础。     

中药抗肝纤维化机理的实验研究进展

肝纤维化是对肝脏病变的一种病理学诊断,是由肝脏某些细胞、细胞因子以及细胞外基质等因素相互作用而形成的。肝纤维化具有病因多样性、进展渐变性、病变可逆性、最终难治性等特点。本文综述了近年中药抗肝纤维化作用机理研究的结果。     

检测Ⅳ型胶原蛋白双mAb夹心ELISA的建立

慢性肝病通常发展为肝纤维化,常规实验室检查对早期肝纤维化的诊断敏感性差,且特异性不强.因此,建立一种可定量分析肝纤维化的方法尤为重要.血清Ⅳ型胶原蛋白(COL Ⅳ)的水平与肝纤维化的程度密切相关,并可作为肝纤维化早期诊断指标之一[1,2] .因此,我们采用两株抗COL Ⅳ的单克隆抗体(mAb),建立了一种特异性强、灵敏度高、操作简便,适于临床检测血清COL Ⅳ水平的双mAb夹心ELISA法.     

乙型肝炎表面抗原定量与肝组织病理关系的临床研究

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒感染者血清乙肝表面抗原定量水平与肝脏病理之间的关系.方法 收集我院272例乙肝表面抗原阳性超过6个月并接受肝脏穿刺活检的患者的临床资料.检测血清乙肝表面抗原定量、乙肝病毒基因型、ALT、HBV DNA、血常规、肝脏组织病理等各项资料,分别按照肝脏炎症活动程度(G0、G1、G2、G3、G4)和纤维化程度(S0、S1、S2、S3、S4)分组.观察分析乙肝表面抗原定量、HBV DNA与肝组织炎症活动程度和纤维化程度之间的关系.分析乙肝表面抗原定量与HBV DNA之间的相关性.结果 乙肝表面抗原定量与HBV DNA之间的相关性是显著的,表面抗原定量对数是对肝脏纤维化有显著影响的变量.结论 乙肝表面抗原对数是较DNA定量对数特异度和灵敏度更高的诊断肝脏纤维化程度的指标.     

肝炎肝纤维化患者的血脂分析

目的:探讨肝炎肝纤维化患者的肝纤维化指标,并进行血脂分析.方法:用放射免疫分析测定肝炎肝纤维化患者的血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN).采用全自动生化分析仪测定其三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)及50例正常人血清指标.所有病例均作肝穿刺病理检查.结果:肝炎肝纤维化患者的血清脂质水平随着肝组织肝纤维化程度的升高而逐渐降低,较重肝组织肝纤维化期(S4)患者与对照组比较有非常显著性差异(P＜0.01),较轻肝组织肝纤维化期(S1、S2、S3)患者与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:随着肝组织肝纤维化指标的升高血清脂质水平降低,肝纤维化患者病情加重,反之减轻,预后也较好,这对判断肝炎严重性和预后情况有一定价值.     

慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平与肝脏炎症和纤维化程度相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者HBsAg水平与肝脏炎症和纤维化的关系.方法 301例确诊为慢性乙型肝炎的患者纳入研究,同时进行肝脏活检术检查和生物化学、铁蛋白、血清HBsAg、HBV DNA定量检测.Spearman等级相关分析血清HBsAg水平与肝脏炎症分级和纤维化分期间的关系;logistic回归分析法分析相关指标的诊断意义,受试者工作曲线法评价血清HBsAg水平预测肝脏炎症分级和纤维化分期的准确性.结果 体质量指数、年龄、性别、基因型和家族史对CHB患者肝脏炎症和纤维化无明显影响(P＜0.05).AST、ALT随着炎症、纤维化进展而升高,差异具有统计学意义(x2=71.193、96.344、47.847、63.981;P =0.000、0.000、0.000、0.000).纤维化为S4时,HBV DNA明显下降(x2=33.322,P=0.000).HBsAg水平随着炎症和纤维化程度加重而逐步下降(x2=68.173,15.719;P =0.000,0.000).HBsAg水平预测≤G3和≤S3的曲线下面积分别为0.732和0.793,特异度分别为0.778、0.891,灵敏度依次为0.685、0.633.结论 中国CHB患者HBsAg水平随着肝脏炎症分级和纤维化分期程度加重而逐渐下降.血清HBsAg水平对CHB患者肝脏炎症≤G3和纤维化≤S3的预测具有较高的特异性,且对纤维化的预测优于炎症.     

血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床意义

为探讨血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床价值, 对180例慢性肝病患者分别采用RIA测定血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平. 结果表明, 血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平在慢性肝炎中度、重度及肝硬化患者明显高于对照组(P＜0.05),且随着肝脏炎症和纤维化程度的加重而升高.结论是血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平可反映肝纤维化程度, 四项联合检测是判断肝纤维化和早期肝硬化的无创伤性的、相对灵敏的指标.     

胆道疾病患儿肝组织中HSP72的表达意义

目的研究胆道疾病儿童肝组织中热休克蛋白72(HSP72)与肝脏纤维化关系及其表达的意义。方法收集2013年6月至2015年6月深圳市儿童医院小儿肝胆外科行手术的胆总管囊肿(A组)和胆道闭锁(B组)患儿各30例的临床和病理资料,采用SP免疫组化法测定肝脏组织中HSP72的表达。结果肝纤维化Ohkuma′s分级B组高于A组(Z=7.04,P0.01);HSP72染色阳性率B组高于A组(χ~2=41.71,P0.01);HSp72表达强度B组高于A组(Z=6.31,P0.01);B组中HSP72在肝纤维化程度较重组的表达低于较轻组(Z=-4.16,P0.01),B组中HSP72表达强度与手术时年龄呈负相关(r=-0.704,P0.01),与术后胆管炎发作呈负相关(r=-0.371,P0.05),B组中HSP72表达强度较高者其自体肝生存率较高(χ2=9.482,P0.01)。结论胆道疾病患儿肝脏组织中HSP72的表达与肝组织纤维化程度密切相关,HSP72表达强度可能为胆道闭锁患儿预后的影响因素之一,可作为评价预后的参考指标。     

肝纤维化临床诊断指标的研究应用现状

肝纤维化是肝硬化的前题,它会使肝脏结构发生改变,肝细胞的血液供应等受到影响,使肝脏功能逐渐丧失,并最终发展为肝硬化。目前临床上肝纤维化的诊断主要从以下几方面：肝活检病理学检查、影像学诊断和血清学标志物检测,现就这些诊断方法做一总结。     

人工神经网络在超声无创定量诊断肝纤维化中的初步应用

目的研究人工神经网络用于超声定量分级诊断肝纤维化的可行性。方法选择2005年9月～2007年6月146例超声引导肝脏穿刺病理证实为肝纤维化患者,其中男性103例,女性43例,年龄14-77岁（平均年龄47．6岁）：其中2005年9月-2006年12月收集的81例肝纤维化患者（男性54例,女性27例）及22例正常对照人群的超声影像数据作为训练样本集;2007年1月～2007年6月收集的65例肝纤维化患者及53例正常人群的超声影像数据对人工神经网络进行评价。先对81例肝纤维化患者及22例正常人超声影像数据经统计学分析筛选出有意义的7项指标纳为诊断指标,初步建立超声诊断肝纤维化分级的人工神经网络模型,再将65例肝纤维化患者及53例正常人的超声影像数据用于人工神经网络的评价。结果以肝实质、肝脏边缘、脾脏大小及门静脉平均血流速度4项指标作为人工神经网络模型的输入层,以病理诊断分级结果为输出层,建立人工神经网络模型,该模型对肝纤维化分级诊断的敏感度95．4％,特异度96.2％,准确度95．8％,尤登指数0．916。结论建立的人工神经网络进行超声诊断肝纤维化分级具有较高的敏感度及特异度,值得进一步探讨。