抑制性核酸序列对BXSB狼疮小鼠免疫状况的影响

目的 研究抑制性核酸序列是否可改善BXSB狼疮小鼠的免疫状况,为治疗系统性红斑狼疮提供新的策略.方法 3月龄雄性BXSB小鼠分为三组,包括抑制性核酸序列治疗组、0.9%氯化钠注射液组和空白对照组,治疗前后测定24 h尿蛋白;治疗后检测血清抗dsDNA抗体、肾脏免疫复合物以及外周血淋巴细胞凋亡情况.结果 各组小鼠治疗前的24 h尿蛋白差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后,抑制性核酸序列治疗组小鼠的尿蛋白和抗dsDNA抗体水平明显低于对照组（P〈0.01）;抑制性核酸序列治疗组小鼠的肾脏免疫复合物优于其他治疗组（P〈0.05）;与对照组相比,抑制性核酸序列治疗组小鼠的外周血凋亡明显增加（P〈0.05）;与0.9%氯化钠注射液组相比,抑制性核酸序列治疗组小鼠的生存期明显延长（P〈0.01）.结论 抑制性核酸序列可显著改善BXSB狼疮小鼠的免疫状况,能延缓BXSB狼疮小鼠的疾病进程.     

中药复方狼疮颗粒3方对BXSB狼疮小鼠的治疗作用

目的:研究中药复方狼疮颗粒3方(LCF-3)对BXSB小鼠狼疮的治疗作用,探讨其对SLE的作用机制。方法:将狼疮模型鼠随机分成4组:空白对照组、LCF-3组、泼尼松组、LCF-3 泼尼松组。四溴酚兰指示剂法测定尿蛋白含量;双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中抗dsDNA抗体含量;对小鼠肾做HE染色,观察各组动物的形态学改变。结果:3个给药组尿蛋白含量均与空白对照组差异有显著性(P<0.05)。3个给药组均能显著降低自身抗体抗双链DNA(dsDNA)水平,使其转为阴性(P<0.01);病理检查发现各给药组均可明显减轻肾损害。其中中西药合用组最为明显。结论:中药复方LCF-3与西药泼尼松均对BXSB小鼠狼疮有明显的治疗作用,中西药合用综合疗效优于单纯使用中药、西药。     

乌头碱对小鼠腹腔巨噬细胞Ia抗原表达影响的研究

目的：观察乌头碱（ＡＴＮ）对正常小鼠和皮质酮所致阳虚模型小鼠腹腔巨噬细胞（ＭΦ）在干扰素（ＩＮＦ－γ）诱导下，其表面Ｉａ抗原表达的改变。方法：采用流式细胞技术测定。结果：正常小鼠腹腔注射ＡＴＮ（１．５、３．０和６．０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）７ｄ后，其ＭΦ在３００Ｕ·Ｌ－１浓度ＩＮＦ－的诱导下Ｉａ抗原表达明显增强，反映Ｉａ抗原表达的荧光强度从对照组的９３．０１±１３．３０增加到１０８．９０±８．６３、１１３．０１±１２．８０和１１３．５７±１０．１３（Ｐ＜０．０５）。阳虚模型小鼠腹腔ＭΦ在ＩＦＮ－诱导下的Ｉａ抗原表达明显低于正常小鼠（９０．８０±７．３６和１０９．９６±１０．３７，Ｐ＜０．０５），但ＡＴＮ治疗可使阳虚模型小鼠ＭΦ的Ｉａ抗原表达增强到１１１．１１±１４．４８、１１７．８９±１４．６４和１１５．６１±１３．７４，与模型组相比差异显著（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。结论：说明ＡＴＮ能够提高正常小鼠和皮质酮免疫抑制阳虚模型小鼠ＭΦＩａ抗原的表达，从而增强ＭΦ递呈抗原能力，促进免疫应答反应。     

T淋巴细胞上Fas抗原的表达与系统性红斑狼疮活动的相关性研究

目的　观察T淋巴细胞亚群上Fas抗原的表达与系统性红斑狼疮 (SLE)抗体的产生及疾病活动的相关性。方法　通过流式细胞仪 ,采用微量全血直接双标记免疫荧光染色方法 ,对 30例活动期SLE患者及 15名正常人外周血CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 淋巴细胞亚群上Fas抗原进行检测。结果　活动期SLE患者外周血CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 淋巴细胞亚群上Fas抗原的表达较正常人明显上调 (P <0 0 1) ;Fas抗原的表达与SLE的活动性呈正相关 (r =0 815 ,P <0 0 0 1) ;全部患者中有 19例抗dsDNA抗体阳性 ,抗dsDNA抗体 (+)患者组T淋巴细胞上Fas抗原的表达较抗dsDNA抗体 (- )组高 (P <0 0 5 )。结论　SLE患者T淋巴细胞表面Fas抗原表达上调 ,由Fas介导的淋巴细胞凋亡加快 ,刺激机体产生抗dsDNA等多种自身抗体。Fas抗原表达异常是引起SLE免疫功能紊乱的原因之一。Fas抗原的表达与SLE的活动性呈正相关 ,可为判断狼疮的活动提供参考     

三氧化二砷对狼疮小鼠存活率和自身免疫反应的影响(英文)

目的探讨三氧化二砷(ATO)在治疗系统性红斑狼疮中的应用价值并探讨其作用机制。方法① BXSB狼疮小鼠随机分为ATO治疗组和对照组,每组17只。ATO治疗组隔日ip ATO0.4 mg·kg-1至d105,实验持续至d 210结束,观察两组小鼠的存活率,采用ELISA法检测小鼠血清IgG和抗ds-DNA抗体水平。②另外20只BXSB狼疮小鼠,同上分组处理,至d 90处死取脾和肾组织,提取总RNA,用RT-PCR方法检测脾和肾组织中干扰素γ(IFN-γ)mRNA的表达。结果至d210,ATO治疗组小鼠死亡8只,对照组死亡13只。至d90和d105,治疗组小鼠血清抗ds-DNA抗体(A450 nm)分别为0.335±0.011和0.223±0.017,对照组分别为0.688±0.016和0.683±0.014。至d90 ATO治疗组小鼠脾和肾组织IFN-γ mRNA表达较对照组亦明显下降。至d 105,ATO治疗组血清IgG水平较对照组明显下降,分别为(4.9±1.3)和(6.9±1.0)g.L-1。结论 ATO可提高BXSB狼疮小鼠的存活率,降低血清IgG和抗ds-DNA抗体水平,抑制脾和肾组织IFN-γ mRNA的表达。     

环磷酰胺冲击疗法对狼疮病人白介素2受体表达的影响

采用ｓＰＡ免疫酶联法测定１３例经激素治疗无效的狼疮病人外周血淋巴细胞白介素２受体（ＩＬ＿２Ｒ）的表达，观察大剂量环磷酰胺冲击前后ＩＬ＿２Ｒ变化。治疗前１２例ＩＬ＿２Ｒ表达为１２．７０±６．５８％，高于正常对照组的５．３３＋１．６１％，治疗后３天ＩＬ＿２Ｒ降至７．９８±４．０８／；其中７例治疗前ＩＬ＿２Ｒ低于第二次冲击后缓解青，在第二次环磷酰胺冲击前狼疮活动缓解，１例ＩＬ＿２Ｒ低于正常，环磷酰胺冲击后病情加重，出现严重全身感染。     

来氟米特对MRL/lpr狼疮鼠治疗作用的研究

目的 研究来氟米特( Leflunomide,LEF)对MRL/lpr狼疮鼠免疫状况的影响.方法 将MRL/lpr狼疮鼠随机分为3组:LEF组(10mg·kg-1·d)、生理盐水(NS)组(0.25mL)和环磷酰胺(CTX)组(50mg· kg-1·qw).每组各6只,CTX组隔日腹腔注射,其余两组每天灌胃,给药2个月后处死,ELISA法测各组小鼠外周血测血清ANA、抗ds-DNA抗体水平,考马斯亮蓝法测24h尿蛋白定量和流式细胞术测脾脏淋巴细胞亚群比例.结果 ①MRL/lpr小鼠LEF治疗组血清抗ds-DNA抗体水平和24h尿蛋白量较NS组明显降低(P＜0.01和P＜0.05);②LEF治疗组小鼠NK细胞百分比明显高于NS对照组(P＜0.05),而CD19、CD3、CD3CD4阳性细胞百分比显著低于NS对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 LEF能抑制MRL/lpr狼疮鼠T、B淋巴细胞活化同时上调NK细胞功能,减少体内自身抗体和蛋白尿的产生,从而达到治疗狼疮的目的.     

狼疮方-2与强的松治疗BXSB小鼠的实验研究

目的研究中药复方狼疮方二号(LCF-2)与强的松对BXSB狼疮鼠体重、死亡率及脾脏T淋巴细胞亚群的影响,探讨中、西药对狼疮小鼠的作用机制。方法将BXSB狼疮鼠随机分成4组:空白对照组、中药组、西药组、中西药合用组。采用动态观察方法测定小鼠体重变化,死亡率;间接免疫荧光法测定小鼠脾脏T淋巴细胞亚群的阳性率;结果(1)LCF-2组及中西药合用组小鼠体重增长明显,与空白对照组比较有显著差异(P<0.05);(2)中药组死亡率为0,与空白对照组有明显差异(P<0.05),中西药组死亡率虽很低,但与空白对照组比较统计学无明显差异;(3)中药与中西药组对CD3 、CD4 、CD8 以及CD 4/CD 8T细胞均有显著的上调作用,而西药组对CD4 和CD4 /CD8 T细胞有明显的下调作用,对CD3 、CD8 T细胞作用不明显。结论中药复方LCF-2与强的松均对BXSB狼疮小鼠有明显的治疗作用,但二者对淋巴细胞的调节作用各有差异。     

自发性狼疮鼠模型的研究近况

自发性红斑狼疮鼠模型主要包括NZB、NZB×NZWF1、BXSB和MRL/lpr,这些模型表现出与人类系统性红斑狼疮相似的临床症状,包括多种自身抗体产生、血管炎、淋巴结炎、免疫复合物沉积引起的狼疮肾炎等.由于这些模型之间也存在相应的差异,对其研究近况及异同进行总结,将会为其正确应用提供一定借鉴意义.     

青年狼疮肾炎合并弥漫性肺泡出血的临床特点

目的明确青年狼疮肾炎合并弥漫性肺泡出血的临床特点。方法分析我院收治的4例青年狼疮肾炎合并弥漫性肺泡出血患者临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查及特殊辅助检查结果和治疗转归等情况。结果4例均为女性。年龄18~25岁,平均20.5岁,平均病程26个月,3例为病情复发后出现弥漫性肺泡出血。其中发热、咯血、呼吸困难是最多见的症状(50%~100%)。系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分显示病情活动期>9分的2例。肾脏病理提示3例为Ⅳ型,1例为Ⅱ型。影像学结果发现所有患者双肺均有弥漫性肺泡浸润影。支气管肺泡灌洗液呈血性。3例患者在接受激素及免疫抑制剂治疗后症状好转或消失。结论弥漫性肺泡出血是青年狼疮肾炎的严重并发症,缺乏早期的特异性诊断指标,强化免疫抑制治疗有望改善患者的预后。     

基于Gal抗原缺失小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬鸡血红细胞试验敏感性初探

目的:采用腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验考察Gal抗原缺失小鼠评价动物源材料对固有免疫影响的敏感性.方法:Gal抗原缺失小鼠(GGTA1 KO)经兔血预免后,随机分为空白对照组(生理盐水)、地塞米松抑制性阳性对照组、植物血凝素刺激性阳性对照组、牛跟腱样品植入组.地塞米松阳性对照组与植物血凝素阳性对照组参照YY/T 146...     

双氢青蒿素对BXSB小鼠狼疮肾炎的作用及机制研究

目的　观察双氢青蒿素 (Dihydroqinghaosu ,DQHS)对BXSB小鼠狼疮肾炎 (LN)病理改变的影响及对其肾组织核蛋白提取物中核转录因子 κB(NF κB)活化和NF κBp6 5蛋白表达的影响 ,探讨DQHS治疗系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus,SLE)的分子机制。 方法　对低温冰冻肾组织进行免疫荧光检测 ;用Westernblot的方法检测肾组织核蛋白提取物中NF κBp6 5蛋白的表达 ;以凝胶电泳迁移率改变试验 (Electrophreticmobilityshiftassay ,EMSA)对NF κB的活化进行检测。结果　免疫荧光检测显示 :模型对照组及DQHS(5mg·kg-1)剂量组小鼠肾脏组织中多种免疫球蛋白 (IgG ,IgA ,IgM)和补体 (C3 ,C1q)的荧光检测呈强阳性 ,DQHS高剂量 (12 5mg·kg-1)和中剂量 (2 5mg·kg-1)组除IgG和补体C3 呈微弱阳性外 ,IgA ,IgM和补体C1q均为阴性 ;与正常组相比较 ,BXSB小鼠肾组织核蛋白提取物中NF κB的活化及其p6 5蛋白的表达均增加 ,其中 p6 5蛋白表达的增加差异具有显著性 (P <0 0 1) ;与模型组相比较 ,DQHS3个剂量 (12 5、2 5、5mg·kg-1)组BXSB小鼠肾组织核蛋白提取物中NF κB的活化及其p6 5蛋白的表达均有不同程度的降低 ,其中 p6 5蛋白表达的降低差异具有显著性 (P <0 0 1)。结论　DQHS能抑制肾组织中NF κB的活化及其     

肝酶灵对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

目的：研究肝酶灵对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。方法：每天给药一次，连续8d，第8天小鼠腹腔注射鸡红细胞，根据巨噬细胞吞噬鸡红细胞指数，评定肝酶灵对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。结果：肝酶灵能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数。结论：肝酶灵可以提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬的功能。     

抗可提取性核抗原抗体与系统性红斑狼疮临床表现和疾病活动度的相关性研究

目的探讨抗可提取性核抗原(ENAs)抗体与系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床表现和疾病活动指数的相关性。方法共纳入201例SLE患者(女性192例),记录其一般情况、临床表现和抗ENAs等实验室检查结果,使用SLE活动指数(SLEDAI)和英岛狼疮评定组评定表(BILAG)2种评估方法评价疾病活动度。结果抗SSA抗体与头痛(r=0.26,P=0.04)、视物模糊(r=0.31,P=0.02)、皮疹(r=0.39,P=0.01)、脱发(r=0.23,P=0.04)、口腔溃疡(r=0.37,P=0.04)和SLEDAI(r=0.27,P=0.03)呈正相关,与C3呈负相关(r=-0.29,P=0.003);抗SSA抗体与抗SSB抗体呈正相关(r=0.69,P<0.01),但与抗dsDNA、抗RNP和抗Sm抗体无相关性。抗SSB抗体与头痛(r=0.34,P=0.02)、视物模糊(r=0.27,P=0.04)、SLEDAI(r=0.36,P=0.02)和BILAG血管炎评分(r=0.23,P=0.03)呈正相关,与C3(r=-0.27,P=0.007)呈负相关;抗SSB抗体与抗RNP抗体或抗Sm抗体无相关性。抗Sm抗体与疾病病程(r=0.16,P=0.001)、肾炎(r=0.32,P=0.02)、尿蛋白定量(24 h)(r=0,23,P=0.004)、SLEDAI(r=0.37,P=0.004)和BILAG肾脏评分(r=0.31,P=0.01)呈正相关,并且与发病年龄(r=-0.31,P=0.02)、白细胞(r=-0.35,P=0.01)和C4(r=-0.23,P=0.04)呈负相关。抗RNP抗体与雷诺现象(r=0.32,P=0.04)、抗dsDNA抗体(r=0.46,P=0.007)和BILAG皮肤黏膜评分(r=0.33,P=0.01)呈正相关,与白细胞(r=-0.27,P=0.03)呈负相关。在多变量分析中,抗SSA抗体与头痛、视物模糊和C3仍相关,抗SSB抗体与C3和头痛仍相关。抗Sm抗体与疾病病程和总SLEDAI评分相关,而抗RNP抗体仅与BILAG黏膜皮肤评分相关。结论抗ENAs抗体与SLE的临床表现相关,并与疾病活动度相关,提示检测抗ENAs不仅可以反映SLE患者的临床表现,且其在疾病活动的评估方面起重要作用。     

激素联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮合并狼疮肾炎的临床观察

目的 研究激素联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮（SLE）合并狼疮肾炎（LN）的临床效果.方法 选取2011年2月-2012年2月在我院进行治疗的48例SLE合并LN患者,将其随机分为观察组和对照组.观察组给予激素联合环磷酰胺治疗,对照组则单纯使用激素治疗,对比两组的临床治疗效果.结果 治疗3个月后,观察组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组尿蛋白、血清肌酐、红细胞沉降率低于对照组,尿红细胞高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 激素联合环磷酰胺治疗SLE合并LN效果显著,且安全可靠,值得临床推广.     

疏肝活血法对SLE小鼠皮肤雌激素受体的作用

目的：探讨以疏肝活血法为治则的中药“狼疮2号”对系统性红斑狼疮（SLE）模型小鼠皮肤雌激素受体（ER）的影响.方法：给正常昆明小鼠和SLE模型鼠以不同剂量中药“狼疮2号”灌胃,观察其对小鼠皮肤和脾脏淋巴细胞ER的影响.结果：SLE模型鼠皮肤和脾脏淋巴细胞ER含量与正常鼠比较出现异常,用药后这种异常有所改变.结论：中药“狼疮2号”可能是通过调整机体内雌激素的代谢改变ER结构与抗原性,恢复机体内雌激素与ER间的动态平衡而产生治疗作用的.     

狼疮静颗粒对NZB/NZW F1小鼠TNF-α的影响

目的观察中药狼疮静颗粒（LCG）对NZB／NZWF1小鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。方法将NZB／NZWF1狼疮模型鼠随机分为模型对照组、中药小剂量组、中药大剂量组和强的松组,灌胃给药54d;用双抗夹心酶联免疫吸附试验（EusA）测定小鼠血清中TNF-α的含量。结果LCG可上调NZB／NZW FI小鼠血清TNF-α水平。结论中药LCG具有类激素样作用和双向免疫调节作用。     

系统性红斑狼疮患者外周血造血干细胞水平的改变

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD34 细胞和造血祖细胞(hematopoietic progenitor cells,HPC)水平与病情发展的关系.方法采用BD FACSAria流式细胞分选仪测定系统性红斑狼疮患者(患者组)外周血中CD34 细胞水平,采用Sysmex(R)XE-2100型血液细胞分析仪测定SLE患者外周血中HPC水平,并设健康体检者对照(对照组).结果患者组在活动期时,CD34 细胞水平(0.178±0.044)%高于稳定期时CD34 细胞水平(0.044±0.020)%,差别有统计学意义(P＜0.01),SLE患者稳定期CD34 细胞水平与对照组CD34 细胞水平(0.038±0.016)%间差异无统计学意义(P＞0.05).复发组CD34 细胞水平(0.210±0.052)%高于未复发组CD34 细胞水平(0.042±0.028)%,差别有统计学意义(P＜0.01).HPC测定显示同样的变化趋势.结论系统性红斑狼疮患者外周血CD34 细胞和HPC的水平变化与病情发展密切相关,监测外周血CD34 细胞和HPC水平可有效地评估SLE患者病情发展和疗效.     

三氧化二砷对MRL/lpr小鼠免疫功能和肾脏组织病理变化的影响(英文)

目的研究三氧化二砷(As2O3)对MRL/lpr小鼠免疫功能和肾脏组织病理变化的影响。方法45只MRL/lpr狼疮小鼠ip给予环磷酰胺50 mg·kg-1(每周1次)和As2O30.8 mg·kg-1,每天1次,共2个月。用ELISA法检测血清抗双链DNA(dsDNA)抗体、干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素12(IL-12)浓度;用流式细胞术测定脾CD3+,CD19+,CD3+CD4+和CD3+CD8+细胞亚群的百分比;用PAS染色法观察肾组织病理变化;用免疫荧光方法检测肾组织IgG和补体C3的表达。结果与给药前比较,给药2个月后,正常对照组血清抗dsDNA抗体水平升高,由给药前1.18±0.26升高至1.80±0.26(P<0.01),As2O3和环磷酰胺组该抗体水平明显降低,分别由给药前1.14±0.58和1.09±0.22降低至0.92±0.06和0.67±0.14(P<0.05,P<0.01)。与正常对照组比较:①As2O3和环磷酰胺组血清抗ds-DNA抗体、IFN-γ和IL-12浓度明显降低(P<0.05),环磷酰胺组抗ds-DNA抗体比As2O3组显著降低(P<0.01);②As2O3组CD3+,CD3+CD4+和CD19+细胞百分率明显降低(P<0.01),环磷酰胺组CD3+,CD3+CD8+和CD19+细胞百分率明显降低(P<0.01);As2O3组CD3+CD4+细胞百分率明显降低(P<0.01);③As2O3和环磷酰胺组小鼠肾小球细胞计数和活动度积分明显降低(P<0.05,P<0.01),As2O3和环磷酰胺组无显著差异;④As2O3和环磷酰胺组肾IgG表达明显降低(P<0.05),补体C3表达无明显差异,As2O3和环磷酰胺组之间无显著性差异。结论As2O3能降低MRL/lpr狼疮小鼠血清抗ds-DNA抗体水平,抑制T,B和Th细胞活化和增殖,降低血清IFN-γ和IL-12水平,从而缓解狼疮肾炎的病理变化。     

周期联合免疫抑制剂对cGVHD狼疮样小鼠单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的探讨长春新碱(VCR)联合环磷酰胺(CTX)用药治疗系统性红斑狼疮(SLE)是否优于单用药;尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平能否反映SLE病情活动。方法建立慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠模型,分为空白对照组、VCR间歇给药组、CTX间歇给药组、CTX隔日给药组、VCR+CTX联合间隔给药组给药,处死后检测其尿蛋白定量(24h),血清抗dsDNA滴度,血清、尿液及肾脏MCP-1含量,最后进行比较。结果VCR联合CTX间隔用药组疗效与CTX隔日用药组相当,优于VCR间隔用药组及CTX间隔用药组:尿MCP-1与尿蛋白定量(24h)含量及肾脏MCP-1表达具有相关性。结论VCR联合CTX间隔用药疗效明显优于单用药:VCR联合CTX间隔用药与CTX隔日给药疗效相当;尿MCP-1更能反应SLE的病情活动,有望成为监测SLE病情活动的新指标。