增强剂TMP对抗菌药物增效作用的实验研究

根据近年来国外文献报道,甲氧苄氨嘧啶[2,4-二氨基-5-(3',4',5'-三甲氧基苄基)-嘧啶](Trimethoprim,简称TMP)为一种磺胺增强剂。磺胺药物的抗菌作用是由于抑制了二氢叶酸合成酶,使细菌不能利用对-氨基苯甲酸合成二氢叶酸,TMP则能抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,TMP与磺胺药联合应用,双重阻断细菌的新陈代谢,使细菌不能合成生命必须的脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)而达到增强磺胺药抗菌作用的效果(见图)。     

抗菌增效剂TMP新路线新工艺试验研究

甲氧苄氨嘧啶(简称TMP)对磺胺药具有显著的增效作用,其与磺胺药(磺胺甲基异噁唑、磺胺-6-甲氧嘧啶或磺胺-5-甲氧嘧啶等)联合应用的复方制剂(国内称为增效磺胺),业经国内外临床观察证明,对防治多种细菌性感染疾病有良好疗效,为近年临床所重视。TMP在我国已组织生产,为了发展TMP生产及降低原料成本,我们查阅了其国外的合成方法,并结合国内当前TMP生产工艺和原料中间体的供应情况,试验研究直接以单宁酸为起始原料,分别     

磺胺类药物与一些并用药的相互作用

磺胺药用于临床已有四十余年历史,尤其近十多年来相继合成许多高效新磺胺后,进一步扩大了磺胺药的使用范围,降低了不良反应。细菌性感染虽有许多抗生素可用,但磺胺药与抗生素相比较,具有许多优点:可以口服、使用方便、应用广泛、疗效确切、性质稳定、经济实用、便于贮藏、易于生产等。尤其甲氧苄氨嘧啶(TMP)问世后,与磺胺类联合使用,大大增强了抗菌效能,为磺胺药的使用开辟了广阔的前途。因此,至今磺胺药在抗菌药物中仍占有重要地位。为正确合理使用此类药物,以提高用药的安全性,下面将一此药物与磺胺药并用后的相互作用简述如下,以供参考。     

复方磺胺甲(口恶)唑与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦联用对嗜麦芽寡养单胞菌体外抗菌活性的研究

目的 评价复方磺胺甲(口恶)唑分别与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦两种β内酰胺酶抑制剂联合应用对于临床分离30株嗜麦芽寡养单胞菌的体外联合抗菌效应.方法 采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的2组抗菌药物对30株嗜麦芽寡养单胞菌的最低抑菌浓度,并计算联合抑菌指数(FIC),判断联合效应.结果 复方磺胺甲(口恶)唑对嗜麦芽寡养单胞菌的MIC为2/38,与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦联合应用后,其MIC50显著降低至0.5/9.5,FIC指数分布范围主要在0～1.结论 复方磺胺甲(口恶)唑与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦两种β-内酰胺/酶抑制剂联合应用后,对嗜麦芽寡养单胞菌表现为协同作用和相加作用,并以协同作用为主.     

复方新诺明治疗细菌性痢疾(摘要)

复方新诺明(每片含 SMZ—磺胺甲基异(口恶)唑0.4克和 TMP—磺胺甲氧苄胺嘧啶0.08克)是一种新的广谱抗菌合剂。因为 SMZ 与 TMP 的体内吸收及排泄过程相似,都能在肠胃道很好的吸收,且不受食物的影响,所以它们的联合应用可以使对痢疾杆菌的抑菌作用变为杀菌作用,较其他磺胺与TMP 联用的效果为佳,并具有快速、安全有效、用法简便,近期(3—6月)无复发等优点。我们用复方新诺明治疗细菌性痢疾100例,其     

溴莫普林与磺胺药物联合的协同作用研究

报道溴莫普林及甲氧苄啶与磺胺甲口恶唑、磺胺嘧啶联合应用和Ａｕｇｍｅｎｔｉｎ对临床常见分离的２０种５０２株菌抗菌作用结果。结果显示：溴莫普林与磺胺药物以１４配比浓度联合应用对多数测试菌具有明显的抗菌协同作用，尤其对大肠埃希氏杆菌、肺炎克雷伯氏菌、伤寒沙门氏菌、沙雷氏菌、柠檬酸杆菌、产气杆菌、阴沟肠杆菌、金葡球菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、奈瑟氏淋球菌、厌氧脆弱拟杆菌等均具有显著的抗菌协同作用。协同率达６０％～１００％，联合用药后抗菌作用比单独用药增效数倍至数百倍。     

磺胺混悬液加入阳离子表面活性剂的絮凝、分散及粘结

为了研究磺胺粉末的表面物理性质,作者用5种磺胺类药物制成混悬液,加入阳离子表面活性剂溴化十四烷基三甲胺(Tetradecyltfimethvlammo-niun bromide,TTAB),观测由于后者的吸附所引起的絮凝、分散及粘结的关系。5种磺胺类药物为磺胺嘧啶(SD)、磺胺苯吡唑(SP)、磺胺二甲氧嘧啶(SDN)、磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)及磺胺二甲异嘧啶(SI)。实验结果如下:一、TTAB 对5种磺胺水溶液的吸附量与吸附层(吸附等温曲线):     

甲氧苄氨嘧啶和洁霉素的抗菌协同作用研究

甲氧苄氨嘧啶(Trimethoprim,TMP)的抗菌作用原理是干扰细菌的叶酸代谢,选择性地抑制二氢叶酸还原酶的活性,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,从而妨碍细菌核酸的合成,使细菌的生长繁殖受到抑制。TMP的抗菌谱和磺胺药相似,对革蓝氏阳性和阴性细菌均有效,但单独使用时,细菌对之易于产生耐药性。1969年TMP与磺胺甲墓异(口恶)唑(SMZ)联合使用,制成SMZ-TMP复合制剂用于临床,并通过药理试验和临床观察,证明TMP对SMZ有明显的协同抑菌作用,并已广泛于临床应用。一些作者证明     

杀百敌灵“Septrin”(一种抗菌增效制剂)

商品杀百敌灵(Septrin)系抗菌增效制剂,为英国Wellcome药厂出品,制剂中含有1份抗菌增效剂三甲氧嘧啶(Trimethoprin),简称TMP和5份磺胺甲基异恶唑,(简称Smx)。 TMP的化学名为2,4——二氨基—5—(3′,4′,5′—三甲氧苄)嘧啶,(2、4—Diamino—5—(3′,4′,5′—Trimethylbenzyl-Pyrimidine),其结构式如下:     

双波长系数标准加入法测定抗菌优中磺胺甲恶唑的含量

抗菌优是由磺胺类抗菌消炎药磺胺甲口恶唑 ( SMZ)和磺胺增效剂甲氧苄氨嘧啶 ( TMP)两组分组成的复方制剂。用紫外分光光度法不经分离对抗菌优中两组分或主要组分SMZ含量测定的方法在国内外已有不少报道 ,如双波长比值光谱法 [1 ] 、倍率减差双波长分光光度法 [2 ] 、吸收度线性组合法 [3] 。本文作者在参考以上文献的基础上提出双波长系数标准加入法 ,对多组分药物进行定量分析 ,并用于抗菌优中 SMZ的含量测定 ,获得了满意的结果。1　仪器和试剂日本岛津分光光度计 ( U V- 2 60 ) ,磺胺甲口恶唑和甲氧苄氨嘧啶均符合药典规定标准 (山…     

磺胺增效剂与抗菌增效剂有无区别?是否属于磺胺类?

<正> 磺胺增效剂即抗菌增效剂,化学名为甲氧苄氨嘧啶(TMP),其抗菌机理为选择性地抑制细菌的二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为具有活性的四氢叶酸。如与磺胺类合用,可分别阻断细菌叶酸合成代谢中前后两个不同的环节(即谓双重阻断),从而使磺胺药的作用增强数倍至数十倍,甚至可使磺胺药的抑菌作用变为杀菌作用,故名磺胺增效剂。以后发现TMP不但能增强磺胺类的疗效,而且可     

磺胺对甲氧嘧啶的二阶导数差示脉冲极谱法定量研究

磺胺对甲氧嘧啶及其片剂的含量测定 ,药典采用永停滴定法 ,目前尚未有极谱法的报道。本文用二阶导数差示脉冲极谱法 (ＳＤＤＰＰ)对其进行了定量分析 ,结果平均回收率为 99 98% ,ＲＳＤ为0 5 1% (ｎ =10 )。1 仪器与试剂　ＤＰ -Ａ型微分脉冲极谱仪 (梁云爱与中科院大气物理研究所联合研制 ) ;Ｍｉｌｌｉ -ＱⅡ型纯水器 (日本产 ) ;自动永停滴定仪 (上海医疗器械研究所 ) ;铂片电极 (上海光电器械厂 )。磺胺对甲氧嘧啶原料药 (上海第二制药厂提供 )、磺胺对甲氧嘧啶片 (市售品 ) ;乙醇、硼酸、氯化钾、亚硝酸钠、盐酸、溴化钾等均为分析纯 …     

复方磺胺甲(口恶)唑与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦联用对嗜麦芽寡养单胞菌体外抗菌活性的研究

目的评价复方磺胺甲噁唑分别与替卡西林／克拉维酸、头孢哌酮／舒巴坦两种β-内酰胺酶抑制剂联合应用对于临床分离30株嗜麦芽寡养单胞菌的体外联合抗菌效应。方法采用棋盘法设计，微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的2组抗菌药物对30株嗜麦芽寡养单胞菌的最低抑菌浓度，并计算联合抑菌指数（FIC）。判断联合效应。结果复方磺胺甲噁唑对嗜麦芽寡养单胞菌的MIC为2／38，与替卡西林／克拉维酸、头孢哌酮／舒巴坦联合应用后。其MIC50显著降低至0．5／9．5，FIC指数分布范围主要在0～1。结论复方磺胺甲噁唑与替卡西林／克拉维酸、头孢哌酮／舒巴坦两种β-内酰胺／酶抑制剂联合应用后，对嗜麦芽寡养单胞菌表现为协同作用和相加作用。并以协同作用为主。     

国内磺胺药研究进展

磺胺药是我国能大量生产,不用粮食或少用粮食制造的一类很重要的抗细菌感染的药物,服用方便、便于保存。但是自从抗菌素问世以来,对磺胺药的使用有被忽视的现象。无产阶级文化大革命以来,国产新磺胺药品种增加很多,疗效也各有特点,磺胺药与抗菌增效剂甲氧苄胺嘧啶(TMP)联合使用后,更扩大了使用范围,提高了疗效。同时临床上广泛应用抗菌素治疗感染性疾病后,细菌对抗菌素的耐药性的产生也不断增加。我们广大医药卫生人员学习了毛主席关于“深挖洞,广积粮,不称霸”“备战、备荒、为人民”的指示,了解到推广使用磺胺药对贯彻毛主席上述指示具有重要意义。 1974年6月卫生部、燃化部、商业部在北京联合召开了会议,组织生产磺胺药的药厂、药物检验单位,抗菌素研究室和临床医生成立全国磺胺药协作组,对磺胺药进行了进一步的临床药理检验和药     

稀释剂对HPMC骨架片释药的影响

目的　探讨稀释剂对难溶性药物的HPMC骨架片释药的影响。方法　以甲氧苄胺嘧啶、卡马西平、磺胺甲 口 恶 唑和茶碱四种难溶型性药物为模型药物 ,测定三种相同剂量的稀释剂 (糊精、乳糖和磷酸氢钙 )时药物的释放度。结果　甲氧苄胺嘧啶、卡马西平、磺胺甲 口恶 唑的释药速率为糊精 >乳糖 >磷酸氢钙 ;而茶碱的释药速率为糊精≈乳糖 >磷酸氢钙。结论　稀释剂对难溶性药物HPMC骨架片释药的影响同药物HPMC骨架片的释药机制有关     

甲氧苄啶市场分析

甲氧苄啶(简称TMP)为一广谱、高效、低毒的抗菌药和杀菌剂，抗菌谱与磺胺类药物相近。20世纪60年代初，人们发现它能大幅度地增强磺胺类药物的效力，故其有磺胺增效剂之称。目前该药被大量应用于复方磺胺制剂中，成为全世界应用最广泛的药物之     

在制备4-氨基-2,6-二氯嘧啶阶段二甲苯胺回收方法的改进

二甲苯胺(1)用于磺胺药(磺胺一甲氧嘧啶、磺胺二甲氧嘧啶等)的生产,在用氯氧磷氯化4-氨基-2,6-二羟基嘧啶时作催化剂。工业回收方法是用过量40％的苛性钠处理4-氨基-2,6-二氯嘧啶母液,由于含大量杂质(主要物质不超过94％),重新使用必须真空蒸馏。除分离时损耗1外,在真空蒸馏时由于和有机层中所含无机的与有机杂质作用,相当一部分树脂化。回收率不超过44%。此外,在长时间的真空蒸馏过程中,回收     

高压液相层析法测定含有甲氧苄氨嘧啶的磺胺药物

本文报道以高压液相色层析LiChrosorb-NH_2柱(氨基化学键合相硅胶10μ)测定磺胺药物[磺胺甲异噁唑(Ⅰ)(SMZ),磺胺二甲噁唑(Ⅱ)(Sulfamoxole)与磺胺甲嘧啶(Ⅲ)(SM_1)]及测定含有甲氧苄氨嘧啶(TMP)(Ⅳ)的复方制剂中的磺胺药,也可测定某些磺胺药物中微量杂质磺胺等,方法快速准确。     

转换曲线分光光度法测定复方磺胺甲(口恶)唑片中磺胺甲(口恶)唑与甲氧苄啶的含量

目的应用转换曲线分光光度法测定复方磺胺甲噁唑片中磺胺甲唑及甲氧苄啶的含量。方法取复方磺胺甲唑片样品和对照品磺胺甲噁唑及甲氧苄啶分别按规定的方法制成供试品溶液,于波长210~220 nm范围内,间隔1 nm分别记录样品溶液和对照品溶液吸光度(A)值,计算各自吸光度的转换值,将两组吸光度转换值作线性回归,按转换曲线法计算样品溶液磺胺甲噁唑及甲氧苄啶的含量。结果样品溶液吸光度转换值与对照品溶液吸光度转换值成良好的线性关系,r=0.996 6,样品测定其平均回收率为:磺胺甲噁唑(97.60±0.37)%,甲氧苄啶(98.7±0.28)%。结论转换曲线分光光度法测定复方磺胺甲噁唑片中磺胺甲噁唑及甲氧苄啶的含量快速可行。     

薄层色谱法同时鉴别增效联磺片中SMP、SD与TMP

<正> 增效联磺片为磺胺类抗菌消炎药的新型复方制剂,每片含磺胺甲基异噁唑(SMP)200mg、磺胺嘧啶(SD)200mg、甲氧苄氨嘧啶(TMP)80mg,各地方标准均有收载,对前两种成分以纸层析法鉴别,而对甲氧苄氨嘧啶则另行鉴别。本文以薄层色谱法同时鉴别上述3种成分,专一性强、斑点明显、操作简便,结果较为满意,现介绍如下: 1.仪器与试药 三用紫外线分析仪(上海顾村电光仪器厂),硅