谷胱甘肽转移酶-π与卵巢癌多药耐药的关系

目的探讨谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)在卵巢癌多药耐药中的作用。方法选取2013年1月至2015年12月洛阳市中心医院卵巢癌组织56例,体外培养肿瘤细胞,采用噻唑兰(MTT)法进行体外药物敏感性试验,酶联免疫吸附试验法测卵巢癌组织及癌旁组织中GST-π活性,反转录-聚合酶链反应测卵巢癌组织及癌旁组织中GST-πmRNA表达。结果癌旁组织及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌组织中GST-π活性分别为(0.61±0.04)、(1.29±0.13)、(4.01±0.33)、(7.35±0.18)、(8.39±0.41)μmol·mgprot~(-1)·h~(-1),两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);临床分期越高,卵巢癌组织中GST-π活性越强。癌旁组织及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌组织中GST-πmRNA表达分别为0.004±0.001、0.051±0.003、0.087±0.004、0.109±0.032、0.165±0.026,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);临床分期越高,卵巢癌组织中GST-πmRNA表达越强。体外药物敏感性试验结果显示,56例标本中,对3种药物联合化学治疗高度敏感者9例(16.07%),中度敏感者17例(30.36%),低度敏感者12例(21.43%),耐药者18例(32.14%)。高度敏感、中度敏感、低度敏感及耐药的卵巢癌组织中GST-π活性分别为(1.61±0.12)、(5.83±1.57)、(8.24±2.23)和(13.49±2.06)μmol·mgprot-1·h-1,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);耐药性越强,卵巢癌组织中GST-π活性越大。结论 GST-π可能参与卵巢癌的多药耐药机制。     

皮肤鳞状细胞癌组织中谷胱甘肽-S-转移酶和多药耐药相关蛋白的表达

目的:探讨皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和多药耐药相关蛋白(MRP)的表达.方法:采用免疫组织化学方法检测44例皮肤SCC组织和12例正常皮肤组织中上述2种蛋白的表达.结果:皮肤SCC组织中GST-π、MRP阳性率分别为72.7%(32/44)和68.2%(30/44),均高于正常皮肤中的阳性率16.7%(2/12)和33.3%(4/12)(P＜0.05).2者的表达呈正相关(rs=0.508,P＜0.01).结论:GST-π和MRP的表达可能存在共同的调节机制,2者在皮肤SCC耐药的形成过程中发挥重要作用.     

多药耐药相关蛋白与肿瘤多药耐药性

恶性肿瘤是最常见的恶性疾病 ,已成为人类死亡的主要原因之一。化疗在肿瘤的综合治疗中发挥着重要作用 ,然而 ,由于肿瘤耐药性的产生 ,尤其是多药耐药性的产生 ,使肿瘤患者的治愈率仍很低。多药耐药 (maltidrugrsistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后会对结构、作用靶点和作用机制迥然不同的多种其他抗肿瘤药物产生交叉耐药的一种现象 ,是影响肿瘤化疗效果的重要因素。肿瘤细胞MDR分为内在性 (未接触药物时原已存在的 )和获得性 (接触药物后产生的 )两大类 ,其机制相当复杂 ,比如 :特殊膜糖蛋白的增加而使细胞排出药物…     

胃癌多药耐药的研究

胃癌治疗方法很多,化疗是其中之一.然而由于肿瘤的耐药,影响了疗效.为此我们对可能发生的机制进行阐述. 肿瘤的耐药性可分为原药耐药和多药耐药两种.前者是指仅对诱发耐药的原药产生耐受,对其它药物无交叉耐药.多药耐药则是指由一种药物引发,同时对其它多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药,从而导致联合化疗的失败.     

白血病患者多药耐药与白细胞内谷胱甘肽含量的关系

采用ＤＴＮＢ直接法检测２８例急性白血病患者白细胞内还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量。结果表明，化疗前组白细胞内ＧＳＨ含量高于正常对照组（Ｐ〈０．０１），化疗后组白细胞内ＧＳＨ含量较化疗前组进一步增高（Ｐ〈０．０５），６例Ｐ－６糖蛋白阴性者５例疗效差，而其ＧＳＨ含量均高于对照组，结果表明临床耐药除与Ｐ－糖蛋白相关外，ＧＳＨ含量增高可能是白血药病多药耐药形成的另一个重要原因。     

膀胱癌中多药耐药相关因子的表达及其临床研究

目的 :探讨膀胱癌组织中 ,多药耐药相关因子 (P- gp、GST- π,TOPO )的表达水平及其临床意义。方法 :免疫组化链霉菌素 -生物素 (S- P)法对术前未使用过化疗、放疗及免疫治疗的原发膀胱癌 6 0例 ,膀胱癌旁组织 4 0例及行腔内化疗后复发的膀胱癌组织 30例进行检测。结果 :P- gp与 GST-π在癌中的表达率高于癌旁组织 ,且原发癌中的表达要低于复发癌 ,TOPO 则反之 (P<0 .0 5 )。P- gp,GST- π的表达随着癌分化程度减低而表达增高 ,TOPO 的表达随着癌分化程度减低而表达减低 ,各耐药相关因子联合表达在不同分化程度癌中 ,大致随着癌分化程度减低和复发而表达增高 (P>0 .0 5 ) ,但其中 P- gp与 GST-π联合表达在原发与复发癌组织中有明显差异 (P<0 .0 5 )。原发膀胱癌中 P- gp与 GST- π的表达相关 (P<0 .0 1)。结论 :膀胱癌中 P- gp与 GST- π的高表达 ,TOPO 的低表达可能是肿瘤复发化疗失败的重要原因。临床上对 3种以上耐药相关因子的综合检测意义重大 ,有助于指导临床对膀胱癌的化疗。     

肿瘤多药耐药逆转的研究现状

肿瘤细胞的多药耐药(Multidrug resistance,MDR)现象已成为癌症化学治疗中的一个难题。肿瘤细胞耐药性分为先天性与后天获得性两大类。先天性耐药是个体在未接触化学药物之前已存在的耐药情况;获得性耐药是指个体接触后化疗以后产生的耐药性,这种获得性的耐药不仅可对一种化疗药物产生耐药性,且对其它结构和作用机制不同的化疗药物也可以产生交叉耐药性,又称之为MDR。MDR是临床上化疗失败的主要原因之一。因此,研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂克服MDR现象已成为国内外的研究热点。MDR产生的机制与耐药相关蛋白密切相关,如P…     

原癌基因c-jun、c-fos与人膀胱癌耐药细胞株谷胱甘肽及其多药耐药基因表达的关系

目的　研究原癌基因c jun和c fos的表达对谷胱甘肽介导的膀胱癌多药耐药的影响。方法　应用定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术和蛋白免疫印迹法 (WesternBlotting) ,检测c jun、c fos基因在人膀胱癌细胞株BIU87及其阿霉素诱导的多药耐药亚株BIU87/A的表达 ,并分析其与两株细胞的GSH生物合成的限速酶———γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ GCS)表达和细胞内谷胱甘肽 (GSH)水平的关系。同时还应用以上方法检测谷胱甘肽S 转移酶 π (GST π)和多药耐药相关蛋白 1(MRP1)在BIU87和BIU87/A的表达。结果　BIU87/A相对于BIU87具有多药耐药特性 ,其γ GCSmRNA的相对表达水平明显高于BIU87(1 341vs 0 95 3,P <0 0 5 ) ,与此相应 ,BIU87/A细胞内GSH水平也高于BIU87(P <0 0 1) ;c jun基因mRNA及其蛋白在BIU87/A的表达均高于BIU87,而c fos基因在BIU87和BIU87/A的表达未见明显差异 (P >0 0 5 ) ;GST π和MRP1在BIU87/A表现高表达。结论　原癌基因c jun过表达可上调BIU87/A细胞的GSH水平及其耐药相关基因的表达 ;c fos可能对BIU87/A的耐药形成并不起主要作用。     

白血病患者多药耐药与白细胞内谷胱甘肽含量的关系

采用ＤＴＮＢ直接法检测２８例急性白血病患者白细胞内还原型谷此甘肽（ＧＳＨ）含量。结果表明：化疗前组白细胞内ＧＳＨ含量高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），化疗后组白细胞内ＧＳＨ含量较化疗前组进一步增高Ｐ＜０．０５）。６例Ｐ－６糖蛋白阴性者５例疗效差，而其ＧＳＨ含量均高于对照组。结果表明临床耐药除与Ｐ－糖蛋白相关外，ＧＳＨ含量增高可能是白血病多药材药形成的另一个重要原因。     

谷胱甘肽-S-转移酶π与肿瘤耐药

恶性肿瘤患就诊时多数处于中晚期,联合化疗是主要的治疗手段,然而各类肿瘤细胞对化疗药物产生抗药性又极大地降低了化疗药物的效果。目前研究发现,肿瘤细胞产生耐药的原因极其复杂。在肿瘤细胞产生耐药的机理中,除了P-gp的“药泵”之外,还存在有其他机理如胎盘型谷胱甘肽-S转移酶-π(GST-π)的解毒作用增强、拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ)水平的降低以及MDR相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)表达等。     

肿瘤多药耐药与癌基因的关系

近年来肿瘤耐药的机制主要集中在以下几个方面 :多药耐药基因 (multidrugresistancegene,mdr 1 )及其表达的P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)增强 ;多药耐药相关蛋白 (multidrugresistance asssociatedprotein ,MRP)表达增强 ;谷胱甘肽 S转移酶 (glutathioneS transferase,GST)表达增强 ;DNA拓扑异构酶表达下降 ;某些癌基因的活化 ;抗凋亡能力增强等等     

多药耐药相关蛋白1、谷胱甘肽S转移酶和DNA拓扑酶Ⅱ在骨肉瘤中的表达

目的探讨骨肉瘤组织中多药耐药相关蛋白1（MRP1）、谷胱甘肽S转移酶（GST-π）和DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测10例正常成年骨组织和40例骨肉瘤组织中MRP1、GST-π和TopoⅡ的表达,并结合临床病理指标进行分析。结果10例正常骨组织和骨肉瘤中MRP1、GsT-π和TopoⅡ阳性率分别为47．5％和0％、70．0％和20．0％、35．0％和80．0％（P〈0．05）,且随着骨肉瘤分化程度的降低,MRP1和GsT-π表达率升高。根据肿瘤大小,患者性别、年龄及就诊前病程长短等分组,MRP1、GST-π和TopoⅡ表达无统计学意义,但与Enneking外科分期相关。结论骨肉瘤组织中有MRP1、GST-π和TopoⅡ的表达与骨肉瘤的恶性程度呈正相关,提示MRP1、GST-π和TopoⅡ可能为骨肉瘤原发耐药的重要原因之一。     

葡萄籽多酚对多药耐药的逆转作用及其机制

目的：探讨葡萄籽多酚(GSPs)逆转多药耐药的作用及其对多药耐药相关蛋白GSTπ、TopoⅡ α表达的影响。方法：以人乳腺癌MCF-7细胞及其耐药株MCF-7／ADR细胞作为实验对象，用MTT法观察GSPs对多药耐药的逆转作用，免疫细胞化学技术观察GSPs对GSTπ、TopoⅡα等多药耐药相关蛋白表达的影响。结果：GSPs在1．2、2．4mg／L浓度时对细胞无毒性作用，并且均能逆转MCF-7／ADR细胞的多药耐药性，逆转倍数分别为5．77和9．79倍；GSPs可使MCF-7／ADR细胞GSh表达下降，但对TopoⅡ α表达无影响。结论：体外试验证实GSPs具有多药耐药逆转作用，其机制可能与降低肿瘤细胞内GSTπ的表达有关，提示GSPs是一种潜在的肿瘤化疗增敏剂。     

消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性的研究

目的 探讨消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性.方法 对本院手术切除的106例消化道腺癌的标本进行糖蛋白(P-gp)、谷 胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)免疫组化染色并判定结果.结果 106例消化道腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ表达率分别为 63.2%、61.3%、51.9%;三种基因蛋白的表达与性别、部位、临床分期差异无统计学意义(P＞0.05),GST-π和TopoⅡ表达与淋巴结转移有关(P﹤0.05);三种基因蛋白的表达在不同分化程度的消化道腺癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);而在不同的消化道癌组织类型中差异无统计学意义 (P＞0.05).结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ在消化道肿瘤MDR发生中起重要作用.     

原发性肝癌中多药耐药蛋白谷胱甘肽转移酶及拓扑异构酶Ⅱ的表达与临床病理指标的相关性

目的探讨原发性肝癌中谷胱甘肽转移酶(GST-π)及拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)的表达与临床病理指标的相关性及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测GST-π及Topo-Ⅱ在原发性肝癌患者病理组织中的表达情况,分析GST-π及Topo-Ⅱ阳性表达与临床病理指标之间的关系,评价其临床意义。结果原发性肝癌患者肝癌组织中GST-π的阳性表达与术前甲胎蛋白水平、肿瘤直径、有无癌栓及肿瘤包膜是否完整相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期及病灶个数无关(P>0.05);Topo-Ⅱ的阳性表达与患者术前甲胎蛋白水平、肿瘤直径、TNM分期、有无癌栓及肿瘤包膜是否完整相关(P<0.05),与患者年龄及病灶个数无关(P>0.05)。结论 GST-π及Topo-Ⅱ阳性表达与肝癌患者临床病理指标密切相关,可作为判断肝癌患者预后的客观评价指标。     

肺耐药相关蛋白与肿瘤多药耐药相关性的研究进展

耐药相关蛋白(LRP)又叫主穹隆蛋白(MVP),是一种在人体内普遍表达的蛋白,构成了细胞内已知的最大蛋白质之一——穹隆体,并参与核孔复合物的组成,对细胞核质物质转运起重要作用。随着对其的深入研究,发现LRP在细胞的生理代谢、自身保护、抗凋亡、抗感染、肿瘤的恶变以及多药耐药(MDR)的形成等过程中起着重要作用,同时其表达程度与肿瘤治疗效果以及预后也有一定的相关性。     

肺癌多药耐药的机制及其对策

肺癌是当今世界上对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,其发病率在不断增高,而肺癌目前总的预后不佳。在我国,肺癌占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位,女性发病率的第2位,死亡率的第1位。这当然与不能早期诊断有关,大多数肿瘤患者就诊时已属晚期,难以进行根治性切除。因此,化疗在肺癌治疗中占重要地位,但大多数患者药物治疗的效果不甚明显甚至无效。药物治疗失效的重要原因是肿瘤细胞的耐药性,尤其是肿瘤的多药耐药(MDR)。     

乳腺癌组织中多药耐药相关基因产物的表达及其相互关系

目的探讨多药耐药（MDR）基因产物P-糖蛋白（P—gp）、谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoII）在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组织化学方法,检测184例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P—gP、GST-π及Topo II表达水平。结果乳腺癌组织中P—gP、GST-π和TopoII阳性表达率分别为49．51％、45．65％和73．91％,TopoII阳性表达率明显高于P—gp及GST-π阳性表达率（P〈0．05）;2种多药耐药基因产物共表达率为30．98％,2种和3种多药耐药基因产物共表达率为67．39％,明显高于单独表达率12．41％（P〈0．01）;P—gP与GST-π的表达呈显著正相关（P〈0．05）,P—gP和TopoII的表达呈明显负相关（P〈0．05）,GST-π和TopoII的表达呈明显负相关（P〈0．05）。结论P—gP、GST-π及TopoII在乳腺癌组织中表达对肿瘤耐药起重要作用,单基因和多基因协同作用,以多基因共表达为主。