盐酸阿芬太尼手术病人药代动力学研究

<正> 本文进行了两组不同剂量的阿芬太尼在14例手术病人中的药代动力学研究。7例病人一次性iv 80μg·kg~(-1)阿芬太尼,另7例手术病人一次性iv 40μg·kg~(-1)。用RIA法测定0-8 h 阿芬太尼的血浆浓度和0-48 h尿中阿芬太尼的回收率。研究结果表明,阿芬太尼在两组病人体内的药代动力学过程均为开放型三室模型。阿芬太尼的初级消除很快,给药后30 min内80%的原型药被消除。两组中的平均t_(1/2)在三相中无显著差异。主要药代动力学参数如下:     

槲皮素在兔体内的药代动力学

槲皮素为黄酮类化合物。兔iv槲皮素10m g·kg~(-1)后.血药浓度—时间曲线符合二室模型。T_(1/2)(α)为2.91 ±1.36min,T_(1/2)(β)183.78±82.67min,V_B为0.624±0.225 L·kg~(-1),CL为3.15±2.11 ml·kg~(-1)·min~(-1).槲皮素10mg·kg~(-1)ig后,生物利用度为42.7％,药峰浓度(C_(Dk))为10.9mg·L~(-1),药峰时间(t_(pk))为60min。iv槲皮素后.药物以原型和代谢产物两种形式经尿、胆汁排泄,消除较迅速。     

苯乙烯吸入染毒在家兔体内的毒物动力学

家兔iv 36.4 mg/kg和inh 3.6 g/m~3苯乙烯,分别符合三室开放模型和零级吸收二室开放模型。毒物动力学基本特征是:经呼吸道的吸收率稳定为56.3％,k_0=0.79±0.20 mg·kg~(-1)·min~(-1),iv和inh染毒在家兔体内分布和消除过程相同;分布快,α=0.138±0.097min~(-1) ,t_(1/2α)=6.8± 3.6min;呈周身分布;消除快,t_(1/2β)=84±69min,Cl_t=36.8ml·kg~(-1)·min~(-1);存在肾外途径消除。inh染毒时呼出气中苯乙烯浓度的动态变化与血相平行。     

国产米利酮的药动学试验

本文报道用高效液相色谱法对家兔口服(p·o)和静注(i·v)milrinone(M)后的药动学试验。ivM(5mg/kg)后的数据宜用三室模型拟合,消除半衰期(t1/2)为42.0±7.8min,分布容积(Vc)为0.233±0.03L·kg~(-1),药-时曲线下面积(AUC_0~∞为5.58±1.96μg·kg~(-1)·h;p·oM(10mg/kg)液剂的t1/2为2.06±0.57h,AUC_0~∞为5.59±1.16μg·kg~(-1)·h,峰药浓度(C_(max))为2.12±0.6μg/ml,达峰时间(t_(max))为0.8±0.41h。     

胃复安在兔体内的药代动力学

本文报道胃复安在兔体内的药代动力学。按较大剂量(20mg·kg~(-1))快速静注后,血药浓度数据采用自编非线性算法和程序在Apple——Ⅱ微机上作曲线拟合后,依据最小残差平方和(Re)和AIC值作模型识别。5只兔均按二室模型拟合较为合适。算得参数:t_1/2α和t_1/2日分别为4.6±3.7和75.3±15.2min;Vc、Vd(area)和Vd(ss)分别为2.98±1.80、4.94±0.65和4.72±0.51L·kg~(-1);Cl为46.6±10.5ml·min.kg~(-1)。作统计矩分析,AUC、MRT和VRT分别为446±93μg·hr·ml~(-1)、104.5±19.6min和12062±4469min~2。     

伊布利特注射液的中国人人体药动学

目的：评价健康中国人单次静脉注射伊布利特后的药动学特征。方法：40例健康男性受试者随机分为6组,分别静脉注射伊布利特0．005 mg·kg~(-1)(n=4),0．01 mg·kg~(-1)(n=10),0．02 mg·kg~(-1)(n=6),0．5 mg (n=6),0．75 mg(n=6)和1．0 mg(n=8)。采用液相色谱-质谱联用法测定血浆伊布利特浓度。结果：给药后各剂量组的c_(max)和AUC随给药剂量的增加而成比例增加,c_(max)为(1．9±s0．6)～(7．2±1．9)μg·L~(-1),AUC_(0～24)为(69±21)～(236±63)μg·min·L~(-1),线性相关显著(P＜0．01)。伊布利特的t_(1/2)为8 h左右(4～11 h),V_d为(47±12)～(63±18)L·kg~(-1),CJ为(68±20)～(85±26)mL·min~(-1)·kg~(-1),在各剂量组之间没有显著差别(P＞0．05)。结论：在本研究剂量范围内,静脉注射伊布利特耐受性良好,其体内处置过程符合线性动力学特征而无饱和性。     

氨酚待因2号片的药代动力学及其相对生物利用度的研究

氨酚待因2号片是一改进的解热镇痛复方药,其中含扑热息痛300 mg/片,磷酸可待因15 mg/片。作为新的复方药,有必要对其药代动力学进行研究。本文用原料药配成水剂与片剂对比,计算相对生物利用度。用HPLC和GC-MS法分别检测了8位正常健康志愿者一次po氨酚待因2号片剂或水剂(30 mg磷酸可待因和600mg扑热息痛)后血浆中可待因和扑热息痛的含量。结果如下:po两片氨酚待因2号片后,扑热息痛的药代动力学符合二室模型;t_(peak)=0.74 h±s 0.43 h,C_(max)=8.04 mg·L~(-1)±s 3.96 mg·L~(-1),t_(1/2)=2.81 h±s1.09 h,Clr=0.39 L·h~(-1)±s 0.12 L·h~(-1),Cls=30.77 L·h~(-1)±s 9.02 L·h~(-1)。氨酚待因片中的可待因的药代动力学符合二室模型;t_(peak)=0.87 h±s 0.15 h,C_(max)=50.65μg·L~(-1)±s10.17μg·L~(-1),t_(1/2)=3.11h±s 0.49h,Clr=16.12L·h~(-1)±s 2.02L·h~(-1),Cls=173L·h~(-1)±s 11.40 L·h~(-1);po水剂对照药后,扑热息痛和可待因的药代动力学房室模型均与po片剂的药代规律相似,统计学上无显著差异(P>0.05)。扑热息痛和可待因的相对生物度分别为99.97％±s 10.55％,100.73％±s 7.85％。     

川芎嗪和巴胺对兔肾血流量的影响及利尿作用的比较性研究

用电磁流量计及输尿管集尿法研究川芎嗪(Lig)对兔肾血流量(RBF)的影响及利尿作用,并与多巴胺(DA)作比较。Lig5 .10mg·kg~(-1)iv显著增加RBF,其作用随药物剂量提高而延长。1,5,10mg·kg~(-1)iv后5min,均有明显利尿作用,其中以10mg·kg~(-1)尤为显著,但此组动物在以后的观察期内尿量逐渐减少,至25,30min时减少非常显著。DA6μg·kg~(-1)·min~(-1)短暂增加RBF(P<0.05),当剂量增至12,24μg·kg~(-1)·min~(-1)时,RBF均显著下降(P<0.05或0.01)。利尿作用在6,12,24μg·kg~(-1)·min—时非常明显,且维持时间较Ljg为长,但DA剂量大于6μg·kg~(-1)·min~(-1)时利尿效果则随剂量的增加而减弱。结果表明;Lig显著增加兔RBF并具一定的利尿作用,其利尿效果不及DA。     

新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究

目的:建立大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱测定法,研究大鼠静脉注射17997后药代动力学、组织分布和胆汁排泄,以及血浆蛋白结合率。方法:SD大鼠以 4或1 mg·kg~(-1)剂量尾静脉注射给药,按实验设计采集血样、组织、胆汁,用HPLC法测定药物浓度;血浆蛋白结合率用平衡透析法测定。结果:17997保留时间为约7.0min;大鼠静脉推注4mg·kg~(-1)17997后药代动力学参数如下:消除半衰期为75.71 min,C_0为4.51μg·mL~(-1),清除率为52.5mL·min~(-1)·kg~(-1),药时曲线下面积AUC为76.16 min·μg·mL~(-1);给药后15 min 17997在大鼠体内组织分布依次为肺16.55 μg·g~(-1)、十二指肠7.34 μg·g~(-1)、肝6.51 μg·g~(-1)、心4.18 μg·g~(-1)、肾3.31 μg·g~(-1)、脾3.12 μg·g~(-1)、胸腺1.83 μg·g~(-1)和淋巴结0.74 μg·g~(-1)。大鼠静脉推注4、1mg·kg~(-1)17997后24 h胆汁排泄率分别为(55.4±9.4)％和(58.8±11.8)％;大鼠血浆蛋白结合率为(92.27±2.91)％。结论:本实验建立了测定大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱紫外检测法,操作便捷,高效灵敏,样品用量少。大鼠静脉推注17997后体内分布排泄速度较快,肺组织浓度最高,蛋白结合率高,主要通过胆汁排泄。应用于临床时,需综合考虑各种因素对     

国产洛索洛芬钠片剂的人体相对生物利用度

目的:研究健康受试者口服洛索洛芬钠片(loxoprofen sodium)的药代动力学,以进口洛索洛芬钠(loxonin,日本三共株式会社生产)作为参比制剂计算相对生物利用度,判断两种制剂是否生物等效。方法:20名健康受试者按体重指数进行分层随机服用洛索洛芬钠被试制剂或参比制剂60mg,用高效液相色谱法测定血浆中洛索洛芬钠的浓度。结果:经3P97程序拟合,口服国产和进口洛索洛芬钠60mg的主要药代动力学参数分别为:t_(1/2ke)为93.9±19.8min和92.4±16.3min;AUC_(0-t)为596.97±104.12μg·min·mL~(-1)和598.78±109.62μg·min·mL~(-1),C_(max)为6.40±2.12μg·mL~(-1)和6.60±2.04μg·mL~(-1),t_(max)为25.0±14.3min和23.5±10.3min。结论:国产洛索洛芬钠片的相对生物利用度为(101.2±17.4)％。经统计学分析,两制剂具有生物等效性。     

丙泊酚用于神经外科全身麻醉手术患者的药动学研究

目的:研究丙泊酚用于神经外科全身麻醉手术患者的药动学。方法:8名神经外科全身麻醉手术患者静脉注射丙泊酚2mg·kg-1后,用高效液相色谱法测定血清中丙泊酚的浓度。用3p97程序拟合计算药动学参数。结果:静脉注射丙泊酚后的药-时曲线符合三室模型;主要药动学参数t1/2α、t1/2β、t1/2γ分别为(0·8±0·41)、(10·2±15·6)、(113·0±47·2)min,Vc、Vd分别为(0·0548±0·0218)、(2·6482±0·6638)L·kg-1,CL为(17·4±4·5)mL·min-1·kg-1,AUC0～∞为(108·92±31·68)mg·min·L-1。结论:丙泊酚的药动学特征与临床麻醉中迅速分布于全身、起效快、作用时间短、苏醒恢复迅速等特点一致。     

UPLC法测定大鼠血浆中大豆苷元浓度及药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中大豆苷元浓度的UPLC法,探讨大豆苷元在大鼠体内的药代动力学过程。方法 SD大鼠6只,ig给予30mg·kg-1大豆苷元混悬液,血浆样品经β-葡萄糖醛酸苷酶水解后,采用UPLC法测定大豆苷元浓度,并用DAS软件拟合并计算其药代动力学参数。结果大豆苷元的血药浓度在20μg·L-1～800μg·L-1范围内线性良好,提取回收率均大于85%,日间和日内RSD小于10%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃给药后,血浆中大豆苷元的药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数Tmax,Cmax,T12β,AUC(0-t),AUC(0-∞),CL,Vd分别为33.3min,355.4μg·L-1,915.7min,213.2mg·min·L-1,218.2mg·min·L-1,0.1467L·min-1·kg-1,74.4L·kg-1。结论该方法操作简便、快速、专属性强,可用于大豆苷元体内大批量样品定量分析及药代动力学研究。     

间硝苯啶对猫冠脉流量,心肌耗氧量的量效关系

不同剂量m-Nif 10,20,40μg·kg~(-1)iv显著增加猫冠脉血流量(CBF),并呈明显量效反应关系,按作用峰值计算,分别增加原水平30,68,94％,Nif-20μg·kg~(-1)增加原水平49％,同时显著降低心肌耗氧量(MOC),按作用峰值计算,分别降低原水平29,46,55％,Nif降低原水平45％,心肌氧摄取减少,m-Nif分别减少原水平31,44,54％,Nif43％,血压分别降低原水平39,42,50％,Nif45％,m—Nif明显减慢心率,Nif则不减慢心率.m—Nif在40μg·kg~(-1)iv增加冠脉流量远较其他剂量强而持久,Nif较同量m-Nif作用弱而短。     

人参皂苷-Rg_2在大鼠体内的药代动力学

目的研究人参皂苷-Rg2(ginsenoside-Rg2,GSRG-2)在大鼠体内的药代动力学。方法将健康♂Wister系大鼠(360～420)g随机分组,每组7只,单次尾静脉注射,3个剂量,分别为10、20、50mg·kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理。采用反相高效液相色谱法、应用外标法测定GSRG-2两个差向异构体SGSRG-2[20(S)-ginsenoside-Rg2]和RGSRG-2[20(R)-ginsenoside-Rg2]在大鼠血浆中的浓度,应用3P87软件计算主要药代动力学参数。结果按10、20、50mg·kg-13个剂量分别单次静脉给药后,SGSRG-2和RGSRG-2在大鼠体内的药代动力学过程符合开放一房室模型,50mg·kg-1剂量组主要药代动力学参数C0、Ke、Vc、T12Ke、AUC和CLs,SGSRG-2分别为77.0478mg·L-1、0.0853min-1、0.6489L、8.1232min、902.9501mg·min·L-1和0.0554L·min-1;RGSRG-2分别为101.7467mg·L-1、0.0675min-1、0.4914L、10.2747min、1508.2185mg.min·L-1和0.0332L·min-1。结论在大鼠体内,SGSRG-2具有代谢不稳定性,部分转化为RGSRG-2;RGSRG-2的消除半衰期较SGSRG-2长。各剂量组中,AUC与给药剂量成正比;SGSRG-2的Ke、T12Ke、Vc和CLs值相近,RGSRG-2的亦相近;但是,SGSRG-2和RGSRG-2两者之间的Ke、T12Ke和CLs的差异有统计学意义(P<0.05)。     

姜黄素在大鼠体内药代动力学和生物利用度研究

目的研究姜黄素不同给药途径在大鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度。方法建立大鼠血浆中姜黄素的HPLC检测方法。考察大鼠分别经灌胃ig(200 mg·kg-1)、ip腹腔注射(20 mg·kg-1)、舌下静脉iv(10 mg·kg-1)给予姜黄素后血药浓度变化。用DAS2.0软件计算药动学参数,根据腹腔注射、灌胃和静脉给药药-时曲线下面积AUC(0-∞)和给药剂量,计算腹腔注射和口服姜黄素的绝对生物利用度。结果姜黄素浓度在0.05～6.00 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9998);定量下限为0.05 mg·L-1;低(0.10 mg·L-1)、中(1.00 mg·L-1)、高(4.00 mg·L-1)3个浓度的回收率分别为(99.29±5.40)%、(104.21±4.72)%和(99.83±1.97)%;日内RSD分别为4.49%、3.90%和1.72%,日间RSD分别为4.61%、4.27%和2.00%。大鼠经灌胃、腹腔注射和静脉注射姜黄素后,姜黄素在大鼠体内的代谢过程均符合二室模型,消除半衰期分别为(159.28±18.12)、(90.79±11.55)和(11.96±2.64)min;AUC(0-∞)分别为(86.36±12.90)、(73.39±8.72)、(104.62±11.89)mg.min.L-1。按剂量折算,姜黄素经腹腔注射给药的绝对生物利用度为35.07%,灌胃给药的绝对生物利用度为4.13%。结论姜黄素经不同途径给药在大鼠体内的药代动力学过程相似,腹腔注射给药的绝对生物利用度较高,口服生物利用度低。     

芍药甙的药代动力学研究

芍药是白芍的主要成份,狗iv芍药甙11.25mg/kg后,血药浓度曲线符合二室模型。动力学参数:T_(1/2)(α)为6.29±1.80min,T_(1/2)(β)为133.41±84.89min,VB为0.54±0.10L/kg,CL为3.41±1.01ml/kg·min~(-1)。本品静注后迅速以原型出现于尿中,前20min和7h尿中累积排泄量占静注量分别为36.85%和79.33%,7h胆汁中累积排泄量占静注量为3.77%     

健康志愿者口服冠心Ⅱ号煎剂后血清中阿魏酸的药动学研究

目的:考察健康人口服冠心Ⅱ号煎剂后血清中阿魏酸的浓度-时间曲线和药动学参数。方法:采用高效液相色谱法测定健康男性志愿者单次口服冠心Ⅱ号(4．5g·kg-1)煎剂后血清中阿魏酸的浓度。结果:阿魏酸的浓度-时间曲线无双峰现象出现,最高血药浓度的个体间差异达6倍,Ka为(0．26±0．350)min-1,Ke为(0．013±0．004 17)min-1,t1/2Ke为(63．45±32．288)min,tmax为(24．117±14．631)min,AUC为(13 263．51±6 478．275)ng·min-1·mL-1,CL／F(s)为(0．000 44±0．000 268)L·g-1·min-1。结论:健康男性口服冠心Ⅱ号煎剂后血清中阿魏酸的血药浓度个体差异大,阿魏酸吸收快,排泄也快。     

Study on the pharmacokinetics of tea polyphenols injection in rat plasma

Objective To study pharmacokinetics of the main active ingredients(-)Epigallocatechin-3-gallate(EGCG)and(-)Epicatechin-3-gallate(ECG)of tea polyphenols(TP)injection in rats.Methods EGCG and ECG in rat plasma were analyzed by reversed-phase HPLC,by which EGCG and ECG were eluted from a Kromasil C18 column with a linear gradient mobile phase consisting of CH3CN-0.1% citric acid at a gradient flow rate of 1.0-1.5 mL·min-1 and monitored at a wavelength of 280 nm.Fifteen rats were randomly divided into 3 groups of 5 animals receiving iv administration of TP injection,formulated with catechins-containing extract from green tea,at doses of 150,100 and 50 mg·kg-1,respectively.Blood samples were collected pre-dosing and 2,5,10,20,40,60,90,120,180,240,300 min postdosing.Aliquots of obtained plasma(200 μL)were cleaned up by liquid-liquid extraction with double volumes of EtoAc and were reconstituted with 100 μL of 10% CH3CN aqueous solution before injecting to chromatograph.Results The time course of EGCG and ECG concentrations in rat plasma decayed in a biexponential fashion.Their iv pharmacokinetics could be described by the two-compartment model and first-order kinetics with t1/2β 112.39-145.20 min and 46.63-61.48 min,Vd 6.28-7.96 L·kg-1 and 0.90-1.22 L·kg-1,CL 0.034-0.044 L·kg-1·min-1 and 0.010-0.015 L·kg-1·min-1 for EGCG and ECG,respectively.Conclusions The EGCG and ECG in plasma of rats administered i.v.TP injection pharmacokinetically behaved with linear kinetics over dose range studied.The two catechin derivatives undergo rapid elimination from rat body.As compared with ECG,EGCG eliminates at a relatively slow rate,and is distributed very widely with a Vd greatly exceeding the volume of total body water,suggesting that EGCG is likely to enter the tissue cells or strongly bind to some tissues to exert its potent antioxidant effects.The aforementioned characteristics of EGCG may be due to its high lipophilicity.