化学致癌物体外诱发细胞转化研究的近况

随着工业的迅速发展,环境污染越来越严重。目前人们生活和工作环境中约有四百多万种化合物和金属,其中生活和工作中经常用到的约有六万五千多种,而且每天又有近1000种新化合物产生,进入人们的环境,直接或间接威胁着人类健康。1982年国际肿瘤研究机构(IARC)收集已进行致突、致癌和其他遗传毒理学测定的化合物共811     

ras癌基因诱导小鼠肝肿瘤发生及脂质代谢紊乱

目的探究ras癌基因在肝细胞中特异性表达对肝肿瘤发生及脂质代谢的影响。方法采集6~8月龄H-ras 12V转基因雄鼠的肝组织和血清,分别进行肝组织病理学检测和血清ALT、总胆固醇及甘油三酯水平的检测。结果7月龄雄性转基因小鼠100%发生了肝肿瘤。病理学和血清学检测表明,与野生型小鼠相比,转基因小鼠的肝脏,特别是肝肿瘤,发生了显著的脂肪变性;转基因小鼠的ALT、总胆固醇水平显著升高,甘油三脂水平显著下降。结论ras癌基因在肝细胞中的特异性表达诱导了肝肿瘤发生、肝细胞损伤和脂肪变性,并显著影响机体的脂质代谢。     

形态计量学在辐射及化学致癌物诱发体外细胞转化研究中的应用

本研究应用细胞化学和形态计量学的实验手段，对６０Ｃｏγ射线及苯并芘在体外诱发人胚肺细胞转化过程中，细胞核内ＡｇＮＯＲｓ颗粒数量、大小等形态计量学参数的改变进行了研究，并对其生物学意义进行了分析。结果表明，γ射线和苯并芘均可在体外诱发人胚肺细胞发生转化。γ射线和苯并芘作用后早期，当人胚肺细胞尚未发生转化时，细胞核内ＡｇＮＯＲｓ颗粒计数及部分形态计量学参数已发生明显改变，并具有一定的剂量效应关系。这些规律性的变化，可用于定量地研究辐射或化学致癌因子体外诱发细胞转化的剂量效应关系，亦可望成为早期观察细胞转化程度的指标。物理化学因素复合效应研究表明，γ射线和苯并芘复合作用，对人胚肺细胞转化有复合加强作用，同时对细胞内ＡｇＮＯＲｓ颗粒数及形态计量学参数的改变亦表现出复合加强的使用。     

p~(21)ras癌基因引起恶性转化的分子机理

已经发现了一组基因。称癌基因,癌基因最初是在一组致癌病毒中确定出来的,这组病毒在动物中可诱发肿瘤,在组织培养中通常也具有转化细胞的能力。这组转化病毒属于逆转录病毒。该病毒基因组是一种RNA分子。在绝大多数脊椎动物类中均已发现有这些病毒。这种病毒在动物宿主中可转为一种重要的基因,且有致癌的潜能。     

ras蛋白质第12位氨基酸的特异性抗体使ras癌基因诱导的细胞转化暂时逆转

人们认为,由ras癌基因编码的蛋白质能引起某些类型癌细胞转化表型的表达。ras蛋白家族由几个成员组成,在人类细胞包括正常的(原癌基因)和突变的(癌基因)形式。一般认为,原癌基因与细胞正常生长的控制有关;而突变形式(显然是由正常ras基因的体细胞突变所致)似乎部分地与正常生长     

完全致癌物诱发的小鼠皮肤鳞状细胞癌的转移

在人类癌症中,癌细胞的转移是死亡的一个主要原因。因此,常通过动物模型来研究肿瘤发生、发展及转移的过程。小鼠皮肤致癌模型为研究肿瘤发生的分子和生化基础提供了有用的手段。虽然在肿瘤发生的早期阶段已研究了实验性皮肤癌的发展过程,但很少有人就其局部或远处转移过程进行研究。本文作者采用苯并(a)芘(Bap)和N-甲基-N’-硝基-N-     

膀胱癌中Ha－ras癌基因点突变和ras P21表达的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术和寡聚核甘酸探针杂交法检测膀胱癌中Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子Ｇ→Ｔ突变，同时应用免疫组织化学方法检测了ｒａｓＰＺＩ在膀胱癌中的表达。在２９例膀胱癌中有１０例存在Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子点突变，突变率为３４．５％，有１８例ｒａｓＰ２１表达为阳性，阳性率为６２．１％。结果提示Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子点突变和ｒａｓＰ２１的表达与膀胱癌病理分级、临床分期和膀胱癌的复发密切相关。Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子点突变与ｒａｓＰ２１的表达是一致的。     

乙肝病毒和化学致癌物致肝细胞癌变的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性癌的主要形式,也是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一.据估计全世界每年新认HCC病例大约为437 000,在常见的癌症中排名第五(占所有新发癌症病例的5%).HCC的发病率在不同的地区有很大的差异,如中国江苏的启东、广西扶绥等均为肝癌高发区,世界范围内荷兰发病率最低[1].HCC的发生是一个多阶段、多因素的病理过程.乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染和黄曲霉毒素的暴露被认为是HCC发生的两个重要因素.流行病学资料已经显示受乙肝病毒感染的患者,HCC发生的危险性将提高100倍[2].除了HBV感染外,其他因素如丙肝病毒(hepatitis C virus,HCV)的慢性感染,酗酒和吸烟,抗氧化类维生素和硒摄入不足,高剂量摄入铁,长期摄入无机砷,暴露于二氧化钍和氯乙烯等都是HCC的环境危险因素.本文就HBV和化学致癌物的致肝癌作用研究进展作一综述.     

化学诱发大鼠肝癌变过程中癌基因原位表达的动态观察

目的探讨化学诱发大鼠肝癌变的启动，促进，发展和癌形成各阶段癌基因表达的改变与病理改变的关系。方法应用Ｓｏｌｔ－Ｆａｒｂｅｒ模型和原位分子杂交方法。结果ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ在促癌阶段出现高表达，诱癌中期以后随增生结节的发展和癌的形成呈增加的趋势。结论ｃ－ｍｙｃ和Ｎ－ｒａｓ在肝癌的发生中呈协同和持续作用，在分子病理角度进一步证实了肝细胞增生结节与肝细胞癌变关系密切     

卵巢癌ras癌基因产物p21的定量分析

目的：探讨卵巢癌ｒａｓｐ２１表达与ＤＮＡ倍体水平及临床病理参数的关系。方法：采用流式免疫荧光技术。结果：３６例卵巢癌１４例ｒａｓｐ２１呈阳性表达，ｒａｓｐ２１阳性表达与组织分级无关：ｒａｓｐ２１阳性表达量在二倍体与异倍体之间有显著性差异；ｒａｓｐ２１阳性表达多见于粘液性卵巢癌。结论：ｒａｓｐ２１表达量与ＤＮＡ倍体相关     

癌基因的转化蛋白

能导致癌症的基因称为癌基因,它是从相应的正常结构基因(原癌基因)转化而来的。由于癌基因编码蛋白的数量和功能异常而导致正常细胞转化成癌。十多年来的深入研究,已搞清了转化蛋白的一     

细胞转化试验在检测环境化学致癌物中的应用

世界卫生组织指出,人类癌症有90%与环境因素有关,其中最主要的是化学因素。人类环境中已登记的化学物质就有400余万种,且每年仍以约30万种的速度增加。鉴定环境中如此浩瀚的化学物质是否致癌,已成为当前一个十分迫切的任务。传统动物致癌实验法耗资费时,且敏感性差,远不能满足需要。以     

α4在化学致癌物诱导细胞转化中的作用

目的：探讨α4在化学致癌物诱导细胞转化中的可能作用。方法：采用免疫印迹检测化学致癌物诱导既往转化细胞模型和肝肿瘤细胞株中α4的表达水平,再利用病毒感染法在肝永生化细胞株L02R上构建α4高表达（L02R-α4）和低表达（L02R-SHα4）的细胞株,检测其细胞生长速度和转化能力。进一步选择已建立的细胞株、化学致癌物AFB1诱导转化的细胞（L02RT-AFB1）及肝肿瘤细胞株HepG2和SMMC等,在有或无mTOR通路抑制剂雷帕霉素处理下,通过免疫印迹检测mTOR下游两个分子p70S6K1和4E-BP1的表达及磷酸化水平。结果：在化学致癌物诱导转化的细胞模型和肝肿瘤细胞株中发现α4的表达比对照细胞上调1.9~5.9倍。蛋白印迹结果证实L02R-α4和L02R-SHα4细胞株构建成功,α4表达上调能够促进L02R细胞增殖并发生转化（P＜0.05）。在α4高表达的转化细胞L02R-α4中,p70S6K1和4E-BP1呈高磷酸化状态。当有雷帕霉素作用时,所有细胞中p70S6K1和4E-BP1的磷酸化水平明显下降,在L02R-SHα4细胞中下降尤为显著。结论：α4具有癌基因功能,α4的异常上调激活mTOR通路,促进细胞增殖并诱导细胞恶性转化。     

口腔粘膜白斑组织中C—Ha—ras癌基因的研究

采用聚合酶链反应和核酸分子杂交技术检测口腔粘膜白斑组织中Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ癌基因扩增及第１２位密码子Ｇ→Ｔ突变。结果，Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ癌基因无扩增，１１例口腔白斑中存在１例这种突变。同时，对Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ癌基因在口腔癌前病变中的可能作用及意义进行了初步探讨。     

ras癌基因产物p21在胃癌组织中表达的意义

ｒａｓ癌基因产物ｐ２１在胃癌组织中表达的意义江西医学院一附院（南昌市３３０００６）徐萍吕农华王崇文祝金泉ｐ２１ｒａｓ是由ｒａｓ癌基因所编码的一组密切相关的蛋白质，是ｒａｓ癌基因表达的产物，其分子量为２１ＫＤ（１），正常定位在细胞膜表面，当它受到某些因...     

化学致癌物在大鼠诱发肝脏肿瘤时血清甲胎蛋白的浓度升高

鉴于用3-甲-4二甲氨基偶氮苯、4-二甲氨基偶氮苯、二乙基亚硝胺、和二甲基亚硝胺在动物诱发肝脏肿瘤时,血清甲胎蛋白升高的动物所占百分率很高,但有报道用黄曲霉毒素 B_1诱发动物肝脏肿瘤时,血清甲胎蛋白不见升高,这是令人奇怪的,因为一般认为黄曲霉毒素 B_1在人类肝癌病因中是起一定作用的,而在大部分人类肝癌患者血清甲胎蛋白浓度是升高     

鞣质对化学致癌物诱发肺腺瘤及皮肤乳头状瘤的影响

鞣质对化学致癌物诱发肺腺瘤及皮肤乳头状瘤的影响陈晓光，付招娣，李燕，韩锐中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所（１０００５０）多环芳香烃（ＰＡＨ）是一大类化学物质，普遍存在于环境，如大气、土壤、江河、海洋中。许多多环芳香烃是强的致癌剂。苯并芘［Ｂ（...     

小鼠皮肤癌微血管分布的研究

本研究是将树脂胶注入到皮肤癌小鼠后而获得的除头部以外组织的微血管铸型经扫描电镜观察的结果。 将磷状上皮癌细胞移植到CH_3小鼠的腰部皮下,肿瘤生长至1～1.5mm时将小鼠断头,立即暴露主动脉,用头皮针刺入主动脉,迅速把小鼠的右心房及上腔静脉切开。经过头皮针用生理盐水将血液冲净,而后加压注入由甲基丙稀酸盐20.0g、2.4氯化过氧苯甲酰1.0g、N-N二甲基苯胺1.0g混合而成的树脂胶。待树脂     

小鼠皮肤癌微血管分布的研究

本研究应用树脂胶灌注血管铸型法对小鼠皮肤鳞状上皮癌的立体铸型血管进行了扫描电子显微镜的观察。小鼠皮肤鳞状上皮癌的微血管走行混乱、粗细不等,大体上分为三层即:肿瘤表面、肿瘤中间部及肿瘤深部。肿瘤表面的血管呈俸状及环行;中间部的血管呈蛇行,类空洞样及豆芽状;深部的血管大量的坏死、破裂、脱落,其间还有许多新生的尖而纤细血管。同时我们还观察了小鼠的小肠、胃、肝、脾及肾脏的微血管。血管铸型法是一种简而易行、有价值的血管形态学观察研究方法。     

化学致癌物和紫外线诱发人外周血淋巴细胞非程序DNA合成的研究

 正常人外周血淋巴细胞处于细胞周期G₀期,很少有丝分裂、DNA半保留复制合成、具有DNA修复能力和一定的代谢活化前致癌物的能力,适合于DNA损伤/修复的测定。