Galectin-3及整合素ανβ3 mRNA在脑胶质瘤细胞中的表达及其意义

目的：探讨半乳糖凝集素-3（Galectin-3）及整合素ανβ3 mRNA在胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤的发生及恶性进展中的作用。方法：采用原位杂交法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤中Galectin-3 mRNA、整合素ανβ3 mRNA的表达情况,并分析二者之间的关系。结果：正常脑组织中Galectin-3 mRNA、整合素ανβ3 mRNA的表达均为阴性。Galectin-3 mRNA主要表达于脑胶质瘤细胞的胞浆中,在23例Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤标本中阳性2例、弱阳性4例、阴性17例,阳性表达率为29.09%(6/23),阳性指数(LI)值为(4.80±3.22)%;在17例Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤标本中强阳性4例、阳性6例、弱阳性1例、阴性6例,阳性表达率为64.71%(11/17),LI值为(27.30±22.72)%,Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤Galectin-3 mRNA阳性表达率低于Ⅲ-Ⅳ级（P<0.05）。整合素ανβ3 mRNA主要表达于脑胶质瘤细胞的胞浆中,在23例Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤标本中阳性3例、弱阳性4例、阴性16例,阳性表达率为34.43%(7/23),LI值为(5.35±3.79)%;在17例Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤标本中强阳性4例、阳性6例、弱阳性3例、阴性4例,阳性表达率为76.47%(13/17),LI值为(29.24±21.10)%,Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤整合素ανβ3 mRNA 阳性表达率低于Ⅲ-Ⅳ级（P<0.05）。直线相关分析结果显示,Galectin-3 mRNA与整合素ανβ3 mRNA的阳性细胞表达率呈正相关（r=0.718,P<0.05）。结论：Galectin-3 mRNA、整合素ανβ3 mRNA的表达在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组,提示Galectin-3及整合素ανβ3 mRNA检测可作为从分子水平判定人脑胶质瘤恶性生物学行为的指标。     

人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子的表达及其临床意义

目的　探讨人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子 (VEGF)蛋白和mRNA的表达与微血管密度(MVD)的关系及其临床意义。　方法　 4 5例人脑胶质瘤标本 ,其中星形细胞瘤 (Ⅰ级 )和星形母细胞瘤 (Ⅱ级 )标本 2 5例 ,间变型 (Ⅲ级 )和多形胶母细胞瘤 (Ⅳ级 )标本 2 0例 ,使用LsAB免疫组化方法检测胶质瘤标本的VEGF、内皮细胞相关抗原 (Ⅷ因子 )。使用原位杂交的方法检测VEGFmRNA的表达。　结果　Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤标本VEGF强阳性表达 3例 ,弱阳性表达 2 2例 ,Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤标本VEGF强阳性表达 18例 ,弱阳性表达 2例。Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤标本VEGFmRNA强阳性表达 2例 ,弱阳性表达 2 3例 ,Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤标本VEGFmRNA强阳性表达 17例 ,弱阳性表达 3例。Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤标本MVD平均 ( 7 7± 4 6 )个微血管数 /每平方毫米 ,Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤标本MVD平均 ( 2 3 7± 6 5 )个微血管数 /每平方毫米。Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤与Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤VEGF、VEGFmRNA、MVD之间有非常显著性差异。VEGF和VEGFmRNA与MVD呈正相关。　结论　VEGF与胶质瘤的血管生成密切相关。VEGF是胶质瘤临床和预后的一个有价值的生物学指标     

整合素αVβ3在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度的相关性

目的观察整合素αVβ3在不同级别脑胶质细胞瘤和对照脑组织中的表达,探讨整合素对胶质细胞瘤侵袭性的影响。方法选择经过病理学检查证实的胶质细胞瘤患者48例,其中胶质细胞瘤Ⅱ级病人22例,Ⅲ级病人12例,Ⅳ级病人14例。选择外伤手术切除的挫裂伤脑组织作为对照标本,共13例。用整合素αVβ3抗体对标本进行免疫组化染色。结果对照组脑组织、低级别胶质瘤和高级别胶质瘤细胞中整合素αVβ3的阳性表达依次增高,并且差异有统计学意义。结论整合素的阳性表达率与胶质细胞瘤的恶性程度呈正比,在胶质细胞瘤的发展和侵袭中起重要作用。     

IMP3蛋白及Ki-67在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子IImRNA结合蛋白3(IMP3蛋白)及Ki-67在脑胶质瘤中的表达以及临床意义。方法选取我院2008年1月至2012年10月手术切除的不同级别的胶质瘤60例(Ⅰ级5例,Ⅱ级20例,Ⅲ级20例,Ⅳ级15例)及5例正常脑组织,应用免疫组化Envision二步法检测IMP3蛋白及Ki-67在不同级别胶质瘤中的表达,分析二者与胶质瘤恶性程度的关系以及二者的相关性。结果 IMP3在胶质瘤各级别的表达中有统计学意义(χ2=41.17,P<0.05),其中胶质瘤Ⅲ~Ⅳ级阳性表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ级(91.4%vs8%,χ2=41.34,P<0.05)。胶质瘤标本的Ki-67指数(Ki-67LI)范围为0%~50%,在胶质瘤各级别的表达中有统计学意义(χ2=29.80,P<0.05),其中胶质瘤Ⅲ~Ⅳ级阳性表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ级(91.4%vs 20%,χ2=50.29,P<0.05)。IMP3蛋白的阳性表达率与Ki-67蛋白的阳性表达率有正相关性(r=0.774,P<0.05)。结论 IMP3及Ki-67在脑胶质瘤中的表达均与胶质瘤的恶性程度呈正相关,二者联合应用可作为评价胶质瘤级别的重要参考指标。     

高度近视糖尿病豚鼠视网膜中骨桥蛋白及整合素αvβ3受体的表达

目的:通过观察糖尿病豚鼠视网膜中骨桥蛋白(OPN)及整合素αvβ3受体的表达水平受高度近视的影响情况,初步探讨高度近视影响糖尿病视网膜病变进展的机制。方法:选取出生1周龄雄性豚鼠90只,随机分为正常对照组(Ⅰ组)、高度近视组(Ⅱ组)、糖尿病组(Ⅲ组)、糖尿病合并高度近视组(Ⅳ组)。Ⅰ组18只,余3组每组24只。Ⅱ组为半透明眼罩遮盖右眼20周;Ⅲ组为饲养8周时左下腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 280 mg/kg;Ⅳ组为半透明眼罩联合注射STZ。每组随机选择18只完成实验测量,摘除眼球后行HE染色、免疫组化染色,观察视网膜组织形态,并对OPN和整合素αvβ3受体阳性细胞率完成计数。结果:各组豚鼠均造模成功。HE染色观察Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的视网膜组织形态,与Ⅰ组相比均有组织学差异,Ⅲ、Ⅳ组可见发生糖尿病视网膜改变,Ⅳ组较Ⅲ组程度轻。免疫组化染色观察,有糖尿病组(Ⅲ组、Ⅳ组)与无糖尿病组(Ⅰ组、Ⅱ组)比较,OPN、整合素αvβ3受体表达增高,差异有统计学意义(P<0.05)。另Ⅳ组与Ⅲ组相比,OPN及整合素αvβ3受体阳性表达率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:OPN及整合素αvβ3受体在糖尿病合并高度近视豚鼠视网膜组织中的表达较其在糖尿病模型中表达低,可能在高度近视影响DR进程中新生血管的发展中发挥作用。     

结直肠癌中整合素αvβ3表达的意义及其评估预后的价值

目的探讨结直肠癌中整合素αvβ3表达的意义及其评估预后的价值。方法采用原位杂交方法检测正常结直肠黏膜及结直肠癌组织中整合素αvβ3的表达。结果结直肠癌组织中整合素αvβ3的阳性表达率为55.9%,高于正常结直肠黏膜中的阳性表达率(8.3%),差异有统计学意义(P<0.05);组织学分化差、有淋巴结转移、临床分期高者整合素αvβ3的阳性表达率增高(P<0.05);整合素αvβ3阳性表达的患者5年生存率为42.1%,低于阴性表达患者的5年生存率(85.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论整合素αvβ3高表达与结直肠癌的浸润和转移密切相关,其可以作为预测结直肠癌预后的指标之一。     

胶质瘤中整合素α3的表达及其生物学意义

目的探讨胶质瘤中整合素α3的表达及其生物学.方法用免疫组化方法检测45例胶质瘤、5例正常脑组织中整合素α3以及Ki-67的表达.结果整合素α3在WHOⅠ、Ⅱ级及WH0Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中的免疫组化阳性率分别为36.84%、69.23%,有统计学意义(P＜0.05);整合素α3的表达与Ki-67标记指数有正相关关系.结论整合素α3参与胶质瘤的增殖调控,随着整合素α3表达的增加,肿瘤细胞的增殖活性升高,恶性程度增加;并与胶质瘤的侵袭性有关.     

胶质瘤中整合素α3及Ki-67表达的生物学意义

目的探讨胶质瘤中整合素α3及Ki-67的表达及其生物学意义。方法用免疫组化方法检测45例胶质瘤5、例正常脑组织中整合素α3以及Ki-67的表达。结果在Ⅰ、Ⅱ级及Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,整合素α3的阳性表达率分别为36.84%(16%~62%)及69.23%(48%~86%)(χ2=4.664,P=0.031);Ki-67标记指数分别为(7.06±4.17)%及(13.45±8.69)%(t=3.269,P=0.002),其差异均有统计学意义;且整合素α3的表达与Ki-67标记指数呈高度正相关关系(r=0.78,P=0.000)。结论整合素α3表达上调能促进胶质瘤细胞的增殖及侵袭;整合素α3与Ki-67的表达均可应用于临床,作为评价胶质瘤恶性程度、选择治疗措施及预测患者预后等的有力指标。     

整合素αvβ3在乳腺癌中的表达及与骨髓微转移的关系

目的：研究整合素αvβ3在乳腺癌中的表达及抗整合素αvβ3抗体LM 609在乳腺癌骨髓微转移中的作用.方法：免疫组织化学SABC法检测69例女性乳腺癌患者肿瘤组织整合素αvβ3表达及RT-PCR法检测乳腺癌骨髓微转移状况.流式细胞仪检测人乳腺癌细胞株MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-435s整合素αvβ3的表达.建立BALB/c裸鼠乳腺癌骨髓微转移模型.实时荧光定量RT-PCR检测抗整合素αvβ3抗体LM609对裸鼠乳腺癌骨髓微转移模型的影响.结果：乳腺癌标本免疫组化结果,整合素αvβ3阳性患者30例,占43.5%;阴性患者39例,占56.5%.乳腺癌骨髓微转移RT-PCR检测阳性患者22例,占31.9%,阴性患者占68.1%.卡方检验,χ^2=9.564,P＜0.05.两者有显著相关关系.MCF-7细胞膜上整合素αvβ3受体为阴性,MDA-MB-231、MDA-MB-435s细胞膜上整合素αvβ3受体阳性.在由整合素αvβ3受体阳性细胞制作的裸鼠乳腺癌骨髓微转移模型中,经LM609处理后,可显著减少乳腺癌骨髓微转移的肿瘤细胞（P＜0.05）.结论：整合素αvβ3在乳腺癌中高表达与骨髓微转移有显著相关关系,用抗整合素αvβ3抗体可抑制乳腺癌的骨髓微转移.     

人脑胶质瘤中NRSF/REST和NMDAR1表达的差异及其与胶质瘤病理级别的关系?

目的：通过观察不同病理级别人脑胶质瘤中NRSF/REST和NMDAR1表达的差异,探讨其与胶质瘤病理级别的关系。方法40例标本来自手术切除并经病理证实为胶质瘤。根据2000年WHO中枢神经系统肿瘤分类和分级标准,其中Ⅰ级10例,Ⅱ级10例,Ⅲ级10例,Ⅳ级10例。标本经石蜡包埋后经S-P免疫组织化学法染色,镜下分别观察NRSF/REST和NMDAR1在不同级别人脑胶质瘤标本中的表达。结果在胶质瘤标本中可以观察到NRSF/REST和NMDAR1的表达。 NRSF/REST在Ⅰ级胶质瘤标本中的阳性表达率为3．5%,在Ⅱ级胶质瘤标本中的阳性表达率为6．4%,在Ⅲ级胶质瘤标本中的阳性表达率为14．8%,在Ⅳ级胶质瘤标本中的阳性表达率为19．5%。 NMDAR1在Ⅰ级胶质瘤标本中的阳性表达率为6．3%,在Ⅱ级胶质瘤标本中的阳性表达率为10．8%,在Ⅲ级胶质瘤标本中的阳性表达率为18．2%,在Ⅳ级胶质瘤标本中的阳性表达率为22．2%,两者的表达呈正相关(P<0．05)。结论胶质瘤标本中可以观察到NRSF/REST和NMDAR1的表达,而且随着病理级别的升高,NRSF/REST和NMDAR1表达逐渐增强,不同病理级别的胶质瘤标本中REST/NRSF和NMDAR1的阳性表达率差异均有统计学意义,提示NRSF/REST和NMDAR1在胶质瘤的生长和侵袭过程中可能起一定的作用。     

PIAS3在人脑胶质瘤中的表达

目的 通过观察PIAS3(protein inhibitor of activated STAT3)在不同级别胶质瘤中的表达,研究PIAS3表达与胶质瘤分化程度的关系.方法 运用免疫组织化学法对50例胶质瘤标本及5例正常脑组织中PIAS3的表达进行对照研究.结果 正常脑组织中未见PIAS3表达,胶质瘤标本中的总阳性率为56%(28/50),两者之间差异有显著性(P＜0.01);不同病理级别的阳性率和标记指数随着肿瘤恶性程度的升高而增加,但Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤PIAS3阳性率无明显差异(P＞0.05),Ⅰ～Ⅲ级与Ⅳ级阳性率之间有显著差异(P＜0.01);Ⅰ级与Ⅱ级的标记指数之间、Ⅲ级与Ⅳ级的标记指数之间均无明显差异(P＞0.05),低度恶性组(Ⅰ～Ⅱ级)与高度恶性组(Ⅲ～Ⅳ级)之间有显著差异(P＜0.05).结论 PIAS3在胶质瘤中有表达,并与肿瘤的病理分级和恶性程度密切相关,提示其可能参与了胶质瘤的发生、发展.     

人脑胶质瘤转化生长因子β3蛋白表达与其增殖活性相关性研究

目的：探讨人脑胶质瘤转化生长因子β3（TGFβ3）蛋白表达与其恶性进展及增殖活性的相关性。方法：采用免疫组化检测了50例胶质瘤和8例正常脑组织TGFβ3的表达水平。用Ki-67标记指数（Ki-67LI)检测肿 瘤增殖活性。结果：正常脑组织无TGFβ3表达，而脑胶质瘤则表达，低恶度胶质瘤（Ⅰ、Ⅱ级）、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤三表达水平也有显差异。TGFβ3表达水平与Ki－67LI呈正相关。结论：TGFβ3表达水平有肿瘤增殖活性增高而升高的趋势，提示其可能为胶质瘤恶性进展的重要因素之一。     

胶质瘤中Survivin及Ki-67的表达意义

目的探讨胶质瘤中Survivin的表达及其与恶性程度的关系,及与Ki-67相关性。方法胶质瘤77例,其中Ⅰ级19例、Ⅱ级25例、Ⅲ-Ⅳ级33例。用免疫组化染色检测瘤组织中Survivin和Ki-67的表达情况。结果Survivin蛋白在胶质瘤细胞中有阳性表达,其阳性表达率分别为Ⅰ级26．3％、Ⅱ级48．0％、Ⅲ-Ⅳ级69．7％,随着肿瘤级别的增高Survivin蛋白的表达增强。胶质瘤中Survivin的表达与胶质瘤细胞Ki-67指数呈正相关。Survivin蛋白表达阳性的胶质瘤细胞Ki-67指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的相应胶质瘤细胞的Ki-67指数。结论胶质瘤细胞中Survivin蛋白的表达与肿瘤的恶性程度和Ki-67指数呈明显正相关;Survivin蛋白的表达与细胞增殖密切相关。     

胶质瘤中HIF-1α的表达及其与预后关系

目的 探讨HIF-1α在脑胶质瘤中表达及其与预后关系.方法 采用免疫组化方法检测胶质瘤标本中HIF-1α的表达情况,分析HIF-1α与胶质瘤临床病理特征及预后关系.结果 胶质瘤标本HIF-1α表达呈阳性反应,胶质瘤标本HIF-1α阳性表达率为71.67%(43/60),主要位于细胞质和(或)细胞核,具有明显的异质性;肿瘤边缘部份的瘤细胞表达明显增强;高级别胶质瘤(Ⅲ-Ⅳ级)中HIF-1α阳性表达率明显高于低级别者(Ⅰ～Ⅱ级)(x2=18.123,P＜0.01);表达强度与病理级别间呈正相关(rs=0.620,P＜0.01),HIF-1α阴性、弱阳性、中度阳性和强阳性表达者术后平均生存时间分别为46.11±3.54、37.99±3.72、23.27±2.76和16.96±4.32个月;组间比较有显著差异(x2=22.190,P＜0.01).结论 HIF-1α在胶质瘤组织中存在过度表达,胶质瘤HIF-1α的表达强弱与肿瘤病理分级具有关.HIF-1α表达与胶质瘤患者术后生存期呈负相关.     

整合素αvβ3对大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖影响的实验研究

目的 研究整合素αvβ3对大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖的影响,为以整合素αvβ3为靶点治疗脑胶质瘤提供实验依据.方法 采用MTT比色法和SABC免疫组化检测法,观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖的抑制作用和对增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.结果 整合素αvβ3抗体对体外培养的大鼠C6脑胶质瘤细胞的增殖和PCNA表达有明显的抑制作用,其作用表现出明显的量效关系(P＜0.05).结论 整合素αvβ3对脑胶质瘤细胞的恶性增殖具有促进作用,而整合素αvβ3抗体对其有明显抑制作用,为抗整合素αvβ3治疗脑胶质瘤提供了实验依据和理论依据.     

淋巴结阴性乳腺癌患者细胞角蛋白19mRNA与整合素αvβ3表达的相关性研究

应用逆转录PCR法检测62例乳腺癌患者骨髓中细胞角蛋白（CK）19mRNA,免疫组织化学法检测乳腺癌组织中整合素αvβ3蛋白的表达。15例骨髓CK19阳性（24％）,其癌组织中整合素αvβ3均为阳性,乳腺癌组织中整合素αvβ3表达阳性者36例（58％）,两种标志表达结果有较好的一致性（kappa=0．6839,P〈0．05）,二者的表达均与肿瘤的大小密切相关（P〈0．01）。常规病理切片检查腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者,联合检测骨髓中的CK19和癌组织中的整合素αvβ3,对判断预后和指导治疗具有参考价值。     

Survivin在胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度的关系

目的探讨胶质瘤中survivin蛋白的表达及其与肿瘤恶性程度的关系.方法收集胶质瘤石蜡标本91例,其中Ⅰ级 26 例、Ⅱ级 54 例、Ⅲ-Ⅳ级 11 例.用免疫组化染色检测瘤组织中survivin和PCNA蛋白的表达情况.结果①胶质瘤细胞中有survivin蛋白的表达,且随着肿瘤级别的增高,瘤细胞survivin蛋白的表达增强,Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤细胞中survivin蛋白阳性表达的百分率分别为Ⅰ级30.8%、Ⅱ级57.4%、Ⅲ-Ⅳ级72.7%.② Survivin蛋白表达阳性的胶质瘤细胞PCNA的标记指数明显高于survivin蛋白表达阴性的相应胶质瘤细胞PCNA的标记指数(P<0.05).结论胶质瘤细胞中不仅有survivin蛋白的表达,且其表达程度与肿瘤的恶性程度和肿瘤细胞PCNA的表达有关.     

人脑胶质瘤组织中PTEN与VEGF的表达

目的:检测人胶质瘤组织中PTEN、VEGF的表达,分析其与胶质瘤血管形成和肿瘤分化的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测52例胶质瘤(Ⅰ级15例,Ⅱ级19例,Ⅲ级11例,Ⅳ级7例)组织中PTEN和VEGF蛋白阳性表达情况.结果:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为13/15、14/19、4/11和2/7,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级组织比较,差异有统计学意义(x2=10.78,P=0.009);VEGF蛋白阳性表达率分别为3/15、5/19、6/11和6/7,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级组织比较,差异有统计学意义(x2=9.26,P=0.002).胶质瘤组织中PTEN与VEGF表达呈负相关(rs=-0.385,P=0.005).结论:PTEN低表达和VEGF高表达与胶质瘤分化程度有关.     

人脑胶质瘤中整合素β3的表达及意义

目的探讨整合素β3在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测41例人脑胶质瘤及16例正常脑组织中整合素β3蛋白的表达。结果整合素β3在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率分别为18．8％、54．5％和84．2％。结论整合素β3蛋白表达与胶质瘤的发生和恶性进展有关。