中国汉族人群类风湿性关节炎与HLA-DQ基因多态性和HLA-DR-DQ连锁性的关系

目的 评价中国汉族人群类风湿性关节炎(RA)与HLA-DQ基因多态性和HLA-DR-DQ连锁性的关联情况.方法 以RA组和对照组(正常人)各HLA-DQ、HLA-DR-DQ等位基因频数分布的OR值为统计量.全面检索已发表的有关中国汉族人群RA和HLA-DQ的文献,应用Me-ta分析对基因分型研究结果进行汇总分析.结果 四项研究共入选348例RA患者和162名正常者进行对照,经Meta分析中国汉族人群RA的易感基因有HLA-DQA1*0301(OR=1.820,P=0.01)、DQB1*0401(OR=4.807,P＜0.01).DR4.DQA1*0301(OR=8.437,P=0.024)、DR4-DQB1*0401(OR=3.215,P＜0.01)在中国汉族人群RA中有连锁性并且是RA的危险基因型.HLA.DOA1*0102(OR=0.352,P=0.040)、DQB1*0602(OR=0.404,P=0.01)、DQB1*0604(OR=0,P＜0.05)是中国汉族人群RA的保护基因.结论 DQA1*0301、DQB1*0401是中国汉族人群RA的易感基因,其中DR4-DQA1*0301和DQB1*0401与DR4相连锁是RA的危险基因型,DQA1*0102、DQB1*0602和DQB1*0604是中国汉族人群RA的保护基因.     

淮河中下游地区汉族人类风湿关节炎与HLA-DQβ1等位基因相关性

目的 观察HLA-DQβ1等位基因与淮河中下游地区汉族人类风湿关节炎(RA)的易感性,并分析其与临床表现、实验室检查及双手X线检查结果的相关性.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应技术(PCR-SSP)对103例RA和102例健康对照的HLA-DQβ1的9种基因亚型(0501、0501、0601、0602、0201、0...     

中国人群1型糖尿病HLA-DQ基因多态性的Meta分析

目的　综合评价中国人群HLA DQ基因多态性与 1型糖尿病 (DM)的关联性。方法　以 1型DM组和健康对照组的各HLA DQ等位基因频数(基因型频数、单倍型频数 )分布的OR值为统计量,全面检索相关文献;应用Meta分析软件包REVMAN4. 2,在基因分型水平上,对各研究的结果进行一致性检验和数据合并,并评估发表偏倚。结果　等位基因DQA1* 0301、DQA1* 0501、DQB1* 0201、DQB1* 0303、DQB1* 0401和DQB1* 0604是中国人群 1型DM的危险基因 (均P<0. 05), 他们的合并OR值分别为2. 83、2. 90、4. 17、1. 65、2. 00和 3. 00;基因型 (或单倍型 )DQA1* 0301 /DQB1* 0201、DQA1* 0301 /DQB1*0302、DQA1* 0501 /DQB1* 0201、DQA1* 0301 /DQB1* 0201 /DRB1* 0301和DQB1* 0302 /DRB1* 0405是中国人群 1型DM的危险基因型(或单倍型,均P<0. 05),他们的合并OR值分别为 8. 95、3. 09、6. 01、6. 57和 14. 85。而等位基因DQA1* 0101、DQA1* 0102、DQA1* 0103、DQA1* 0104、DQA1* 0201、DQA1* 0401、DQA1* 0601、DQB1* 0301、DQB1* 0501、DQB1* 0503、DQB1* 0601和DQB1* 0602是中国人群 1型DM的保护等位基因(均P<0. 05),他们的合并OR值分别为 0. 47、0. 38、0. 21、0. 07、0. 44、0. 39、0. 44、0. 19、0. 33、0. 32、0. 42和 0. 28; 基因型     

中国大陆汉族人群类风湿关节炎与HLA-DRB1*0401基因的相关性分析

目的 探讨中国大陆汉族人群类风湿关节炎(RA)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1*0401基因的关联情况。方法 检索已发表的有关中国大陆汉族人群RA患者和HLA-DRB1*0401的文献，进行Meta分析。结果 国内7项研究共578例RA患者和743例正常对照，DRB1*0401基因亚型是中国大陆汉族人群RA的关联基因(OR=2．66，P=0．004)。结论 Meta分析证实DRB1*0401与中国大陆汉族人群RA有相关性，样本大小对基因关联分析有重要影响。     

1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体与HLA-DQ基因型的关系

目的探讨1型糖尿病一级亲属谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）与HLA—DQ基因型之间的关系。方法横断面、病例对照研究。采用放射配体法检测351例糖耐量正常的1型糖尿病一级亲属与376名正常对照者GADA、IA-2A与IAA。其中156例自身免疫1型糖尿病一级亲属与278名正常对照采用PCR-直接测序法明确HLA-DQ基因型。结果（1）与正常对照比较，1型糖尿病一级亲属DQA1＊03、DQB1＊0303、＊0401等位基因与DQA1＊03-DQBl＊0303、DQA1＊05-DQB1＊0201、DQA1＊03-DQB1＊0401单体型频率增高（均P〈0．05或P〈0．01），而DQA1＊0601、＊0201和DQB1＊0301、＊0602等位基因与DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型频率减少（均P〈0．05或P〈0．01）。（2）与1型糖尿病患者比较，1型糖尿病一级亲属DQA1＊03等位基因频率减少（45．8％vs54．5％，P〈0．05）。（3）携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型者，GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体阳性率高于不携带此单体型者（23．0％们8．6％，P〈0．05）。结论携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型的一级亲属，GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体检出率最高。     

中国HLA-DQ基因多态性与重症肌无力相关性的系统评价

目的运用循证医学系统评价我国人类白细胞抗原(HLA)-DQ基因多态性与重症肌无力(MG)之间的相关性。方法计算机检索Pubmed、Ovid、Embase、CBM、CNKI、万方数据库、VIP等,查找2016年6月前发表的关于我国HLA-DQ基因多态性与MG之间关联的文献。按Cochrane系统评价的方法,由两名研究者独立进行质量评价和资料提取,采用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果共纳入15篇文献,样本量为2 364例,其中病例组(MG组)1 073例,健康对照组1 291例。Meta分析结果示:增加重症肌无力风险的HLA-DQ等位基因有:HLA-DQA1*0102[OR=1.43,95%CI(1.14,1.81)]、HLA-DQB1*0301[OR=1.62,95%CI(1.29,2.03)]、HLA-DQB1*0501[OR=1.53,95%CI(1.16,2.01)];降低重症肌无力风险的HLA-DQ等位基因有:HLA-DQA1*0201[OR=0.61,95%CI(0.45,0.83)]、HLA-DQB1*0601[OR=0.55,95%CI(0.44,0.69)]、HLA-DQB1*0602[OR=0.49,95%CI(0.38,0.62)]。结论中国人群,重症肌无力的易感基因HLA-DQA1*0102、HLA-DQB1*0301、HLA-DQB1*0501,而HLA-DQA1*0201、HLA-DQB1*0601、HLA-DQB1*0602为重症肌无力的保护基因。     

内蒙古地区汉族类风湿关节炎与HLA-DRB1基因共同表位的相关性研究

目的探讨内蒙古地区汉族人群类风湿关节炎(RA)与HLA-DRB1基因共同表位(SE)的关联性。方法采用特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法对内蒙古地区汉族人群80例RA患者及110名正常健康者的HLA-DRB1*01、*04、*10的17个等位基因进行检测。结果内蒙古地区RA患者中携带有SE的基因频率显著高于正常对照组(48．8％：20％,P＜0．01),HLA-DR4亚型*0405是主要的易感基因(28．8％：12％,P＜0．01),其他亚型包括DRB1*0101(2．5％：0．9％),*0102(2．5％：0),*0103(1．25％：0．9％),*0104(2．5％：0％),*0401(6．25％：1．8％),*0402(3．75％：0．9％),*0403(1．25％：1．8％),*0404(2．5％：1．8％),*0406(2．5％：2．7％),*0407(1．25％：0．9％),*0408(3．75％：0．9％),*0409(1．25％：0),*0410(2．5％：0．9％),*0411(0：0)和*001(8．75％：4．5％)的差异均无统计学意义。Logistic回归分析表明：SE纯合子对RA的危害性要比杂合子大(P＜0．01)。在RA患者中。SE纯合子和SE杂合子的病程、关节肿痛数、关节压痛数、血沉(ESR),C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、X线(Ⅲ期 Ⅳ期)与SE阴性组比较,差异有统计学意义。SE纯合子与SE杂合子相比较,各观察指标差异均无统计学意义。结论SE与内蒙古地区汉族RA易感性及疾病严重性有关。     

抗原处理相关转运体基因与系统性红斑狼疮及自身抗体的相关性

目的 探讨皖籍汉族人群抗原处理相关转运体(transporter associated with antigen processing,TAP)基因与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)及自身抗体的相关性。方法 应用聚合酶链反应—序列特异性寡核苷酸探针杂交(PCR—SSO))技术对80例SLE患者及96名正常对照人群进行TAP1、TAP2等位基因分型，按实验室常规检测ANA、抗dsDNA、抗RNP、抗Sm、抗SSA、抗SSB抗体。结果 本研究人群的TAP1和TAP2各有4种等位基因型，其频率依次为TAP1*0101＞*020l＞*0301＞*0401，TAP2*0101＞*0201＞*0102＞*0202，有6．8％(12／176)的研究对象用TAPl探针无法定型，10．2％(18／176)TAP2无法定型，呈杂交空白。SLE患者与正常对照人群间TAP等位基因型分布差异无显著性(P＞0．05)。抗RNP抗体与TAP1*0401呈正相关，抗dsDNA及抗SSA抗体与TAP2*0201呈正相关(P＜0．05)。结论 末证明TAP等位基因与SLE的相关性。TAP等位基因与自身抗体的相关性可能和TAP与HLA基因存在连锁不平衡现象有关。     

HLA-DQB1*03基因与宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌的相关性研究

采用酚-氯仿-异戊醇法从宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、宫颈癌患者及正常对照者的外周静脉血提取DNA,采取序列特异性引物的聚合酶链式反应法分离人白细扁抗原(HLA)-DQB1*03基因各亚型.发现DQB1*0301、0302、0303亚型的频率在CIN、宫颈癌组较正常组明显增高;在CIN组和宫颈癌组内,DQB1*0301、0303亚型的频率较高.认为HLA-DQB1*03基因亚型与CIN及宫颈癌的发生有关.     

雌激素受体基因多态性与女性类风湿关节炎相关性的研究

目的分析雌激素受体(ER)基因XbaⅠ和PvuⅡ酶切多态性在女性类风湿关节炎(RA)中的分布,探讨其与人类白细胞抗原(HLA)-DRβ1*04基因亚型、类风湿因子(RF)以及RA患者临床表现的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术,对81例女性RA患者和146名女性正常对照者的ER基因(XbaⅠ、PvuⅡ位点)进行分型,并计算基因分布频率。分析患者的HLA-DRβ1*04基因亚型、RF以及临床表现与ER基因多态性之间的关系。结果女性RA患者的ER基因X、P基因频率均明显高于健康对照组,ER基因的XX和PP基因亚型的阳性率分别高于正常对照组(P<0.05)。而RA患者的xx基因亚型的阳性率明显低于健康对照组(P<0.05)。RA患者XXPP基因型的阳性率明显高于健康对照组,而xxpp基因型的阳性率明显低于健康对照组(P<0.05)。携带PP基因型的RA患者HLA-DRβ1*04基因亚型的阳性率明显升高(P<0.05)。ER基因中pp基因型、XXpp和xxPP基因型的患者关节受累数明显增高(P<0.05)。结论女性RA患者ER基因的X和P的基因频率表达明显增高。ER基因酶切多态性分析中,XX、PP及XXPP基因型可能与女性RA的易感性相关。PP基因型可能与HLA-DRβ1*04基因有一定的相关性,pp基因型、XXpp和xxPP基因型可能与RA关节病变的程度相关。     

DQB1等位基因多态性与乙肝后肝硬化的遗传易感性研究

目的研究HLA-DQB1等位基因多态性与肝硬化的遗传易感性,为寻找肝硬化的易感基因或抗病基因提供线索.方法应用PCR-SSP技术检测106例湖北汉人乙肝后肝硬化患者和108例正常人HLA-DQB1等位基因,并结合临床资料进行比较分析.结果肝硬化组DQB1*0501等位基因频率明显升高(24.52%vs 11.11%,RR=2.6,P＜0.01),DQB1*0602等位基因频率明显下降(4.7%vs 12.03%,RR=0.3618,P＜0.05),其他等位基因频率在两组之间无显著性差异.提示DQB1*0501等位基因与湖北地区汉人乙肝后肝硬化关联,DQB1*0602等位基因则呈负关联.结论DQB1*0501等位基因可能是湖北地区汉族人乙肝后肝硬化的易感基因,DQB1*0602则为抵抗基因.     

IgG4相关疾病与人类白细胞抗原-DR、DQ等位基因的相关性

目的 探讨IgG4相关疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-DR、DQ等位基因的相关性。方法 共纳入北京协和医院IgG4-RD队列研究患者91例,健康对照100例,采用序列特异性引物-聚合酶链反应(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)检测方法进行HLA-DR、HLA-DQ基因亚型分型。结果 与健康对照组相比,IgG4-RD患者HLA-DRB1*03(13%vs.5%,P=0.047)表达率显著增高;HLA-DRB1*09表达率显著降低(16%vs.33%,P=0.009)。根据脏器受累不同,其基因表达率亦不相同。其中HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*08在胰腺受累患者,HLA-DRB1*07、HLA-DQB1*02在颌下腺受累患者,HLA-DRB1*03、HLA-DQB1*02在泪腺受累患者,HLA-DRB1*04、HLA-DRB1*07、HLA-DQB1*02在腮腺受累患者,HLADRB1*07在泌尿系统受累患者,HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*07、HLA-DQB1*02在鼻窦受累患者,HLA-DRB1*08在腹膜后受累患者,HLA-DRB1*04在肺部受累患者表达率显著升高。结论 IgG4-RD患者携带HLA-DRB1*03频率较高,该基因可能与疾病易感有关。不同脏器受累患者HLA-DR、HLA-DQ的基因亚型表达率不同。     

类风湿关节炎相关的HLA—DRβ1亚型对蛋白激酶A信号的影响

目的：研究类风湿关节炎（RA）相关的HLA－DRβ1基因亚型对细胞内蛋白激酶A（PKA）信号通路的影响。方法：测定HLA－DRβ1^*0401、^*0402、^*0403、^*0404亚型转基因细胞内PKA、cAMP及腺苷环化酶（AC）的浓度及活性。结果：RA相关的HLA－DRβ1^*0410和^*0404转基因细胞的PKA活力、cAMP水平及AC活力明显低于HLA－DRβ1^*0402及^*0403转基因细胞（P值均＜0.01）。结论：RA共同表位QK／RRAA的表达可抑制PKA、cAMP和AC的活性，并可能通过干扰细胞内PKA信号通路参与RA的发病。     

溃疡性结肠炎患者和人类白细胞抗原—DQAl基因关联的研究

目的 研究广东地区汉族人人类白细胞抗原-DQA1(HLA-DQA1)基因与溃疡性结肠炎(UC)的遗传关联。方法 应用HLA基因聚合酶链反应-限制性片段长度多态性核苷酸分型技术，以等位基因特异性的限制性内切酶(ApalⅠ、BsajⅠ、HphⅠ、Fok Ⅰ、MboⅡ、MnlⅠ)消化DQA1座位特异的PCR扩增产物，对60例UC患者和60例对照组的HLA-DQA1等位基因进行分析。结果 UC患者HLA-DQA1*0301等位基因频率(0．50)与对照组(0．19)比较，差异有显著性(P＝0．0029，RR＝5．881，Pc＝0．023)。结论 HLA-DQA1*0301与溃疡性结肠炎有一定关联，溃疡性结肠炎患者与正常人之间存在着免疫遗传异质性的差异。     

中国内地人群类风湿关节炎与HLA-DRB1共同表位基因关联性的Meta分析

目的探讨中国内地人群类风湿关节炎(RA)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1共同表位(SE)基因的关联情况。方法检索已发表的有关中国内地人群RA和HLA-DRB1的文献,进行汇总分析分析。结果14项研究共纳入1118例RA患者和1301名正常对照,中国内地人群RA的关联基因有HLA-DR4[比值比(OR)=4.05,P<0.0001)]、DRB1*0401(OR=2.66,P=0.004)、DRB1*0404(OR=2.10,P=0.02)、DRB1*0405(OR=3.98,P<0.0001)、DRB1*0410(OR=3.36,P=0.008)、SE(OR=2.75,P<0.00001)。其中DRB1*0405是主要基因亚型。结论汇总分析分析不仅证实了DRB1*0405与中国内地人群RA的关联,而且发现了相对少见基因亚型DRB1*0401、DRB1*0404、DRB1*0410与RA的关联,样本大小对基因关联分析的结论有重要影响。     

湖北食管癌HLA-DQB1的基因多态性

目的从基因水平探讨湖北地区汉族人食管癌HLA-DQB1等位基因的遗传易感性.方法运用序列特异性引物聚合酶链反应技术,检测无亲缘关系湖北汉族健康人136例、食管癌组42例患者的HLA-DQB1等位基因.SAS system统计软件数据处理.结果湖北汉族人食管癌患者与正常人比较,HLA-DQB1*0301基因频率显著增高(0.2976vs0.1875),P=0.046,OR=1.835,病因分数=0.1354);两组间HLA-DQB1其余各等位基因分布频率的比较,HLA-DQB1*0201(0.0833 vs 0.1016),*0301(0.2976 vs 0.1875),*0302(0.0595 vs 0859),*0303(0.2381 vs 0.1875),*0304(0.0000 vs 0.0039),*0401(0.0714 vs 0.0469),*0402(0.0119 vs 0.0156),*0501(0.0357 vs 0.0703),*0502(0.0595 vs 0.0664),*0503(0.0119 vs 0.0195),*0504(0.0000 vs 0.0039),*0601(0.0595 vs 0.0781),*0602(0.0476 vs 0.0742),*0603(0.0000 vs 0.0078),*0604(0.0238 vs 0.0508),差异均无显著性.结论 HLA-DQB1*0301等位基因与湖北汉族人食管癌正关联,为其易感基因.林军,邓长生,孙洁,周燕,熊平,汪亚平.湖北食管癌HLA-DQB1的基因多态性.世界华人消化杂志,2000;8(9):965-968     

Association between HLA class Ⅱ gene and susceptibility or resistance to chronic hepatitis B

AIM: To investigate the association between the polymorphism of HLA-DRB1, -DQA1 and -DQB1 alleles and viral hepatitis B. METHODS: HLA-DRB1, -DQA1 and -DQB1 alleles in 54 patients with chronic hepatitis B, 30 patients with acute hepatitis B and 106 normal control subjects were analyzed by using the polymerase chain reaction/sequence specific primer (PCR/SSP) technique. RESULTS: The allele frequency of HLA-DRB1*0301 in the chronic hepatitis B group was markedly higher than that in the normal control group (17.31% vs 5.67 %), there was a significant correlation between them (X^2= 12.3068,PC=0.0074, RR=4.15). The allele frequency of HLA-DQAI*0501 in the chronic hepatitis B group was significantly higher than that in the normal control group (25.96 % vs 13.68 %), there was a significant correlation between them (X^2=9.2002, PC=0.0157, RR=2.87). The allele frequency of HLA-DQBI*0301 in the chronic hepatitis B group was notably higher than that in the normal control group (35.58 % vs 18.87 %), there was a significant correlation between them (x^2=15.5938, PC=0.0075, RR=4.07). The allele frequency of HLA-DRB1*1101/1104 in the chronic hepatitis B group was obviously lower than that in the normal control group (0.96 % vs 13.33 %), there was a significant correlation between them (X^2=11.9206, PC=0.0145, RR=18.55). The allele frequency of HLA-DQAI*0301 in the chronic hepatitis B group was remarkably lower than that in the normal control group (14.42 % vs30 %), there was a significant correlation between them (X^2=8.7396, PC=0.0167, RR=0.35). CONCLUSION: HLA-DRBI*0301, HLA-DQAI*0501 and HLA-DQBI*0301 are closely related with susceptibility to chronic hepatitis B, and HLA-DRB1*1101/1104 and HLA-DQAI*0301 are closely related with resistance to chronic hepatitis B. These findings suggest that host HLA class Ⅱ gene is an important factor determining the outcome of HBV infection.     

肠易激综合征与HLA-DQB1基因多态性的相关性研究

目的 研究HLA-DQB1等位基因多态性与我国广东籍汉族肠易激综合征(IBS)遗传易感的相关性.方法 应用PCR及基因测序技术分析广东籍汉族IBS患者60例和健康对照者DQB1的基因分型,比较基因位点的发生频率的分布差异.结果 与正常对照组相比,IBS患者DQB1* 02等位基因的频率较低,DQB1*0603的频率较高,DQB1* 0601、DQB1* 0602、DQB1* 0604的频率与正常对照组相比无显著性差异,IBS各临床亚型之间等位基因的频率无明显差异.结论 DQBl* 02或DQB1* 0603等位基因可能是我国广东籍汉族人群IBS的易感基因.HLA-DQ基因多态性与IBS的临床分型无关.     

发作性睡病与HLA—DQB1＊0602基因的相关性研究

目的 探讨发作性睡病与HLA—DQB1基因的相关性。方法 对30例发作性睡病患者的临床资料进行分析。用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR-SSP）分型技术测定HLA—DQB1等位基因，并与44例健康人检测的数据进行比较。结果 发作性睡病患者组DQB1＊0602基因频率为40％，与正常对照组9．09％相比较明显增高；未检出DQB1＊0401—0402基因，与正常对照组9．09％相比较，经统计学分析，差异有显著性（P〈0．05）。结论 HLA—DQB1＊0602基因为中国发作性睡病人群的易感基因；HLA-DQB1＊0401—0402基因为中国发作性睡病人群的保护基因。     

乙型肝炎患者组织相容性白细胞抗原-Ⅱ类基因多态性与肿瘤坏死因子活性的对比

目的　探讨乙型肝炎患者组织相容性细胞抗原(HLA) -Ⅱ类基因多态性与肿瘤坏死因子(TNF)活性之间的关系。方法　利用EB病毒(EBV)体外感染乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC),将其转化为淋巴母细胞系(LCL);应用结晶紫染色法检测LCL分泌TNF的细胞毒活性。结果　HLA DRB1*0301、HLA -DQA1*0501、HLA DQB1*030阳性组LCL分泌TNF的活性明显低于阴性组(t1 = 2.944,t2 = 3.397,t3 = 3.316,P< 0.01), HLA DRB1 * 1101/1102、HLA DQA1 *0301阳性组LCL分泌TNF的活性明显高于阴性组(t1=4.234,t2=4.873,P<0.01)。结论　HLA Ⅱ类基因可通过影响TNF来发挥免疫调节作用,与HBV感染慢性化或HBV清除有关。