祛风通络方对微小病变型肾病大鼠P-selectin的作用

目的：探讨P-selectin在微小病变型肾病大鼠中的表达及祛风通络方对其的干预作用。方法：56只雄性清洁级SD健康大鼠随机分为空白对照组（A组）和AN模型组,采用一次性尾静脉注射阿霉素（ADR）的方法,建立大鼠AN模型,造模成功后再将模型组分为病理组（B组）、祛风通络方组（C组）、泼尼松组（D组）和贝那普利组（E组）,邻苯三酚红/钼酸盐法测定24h尿蛋白量;电子显微镜观察肾小球超微结构;自动生化分析仪测定血生化指标;ELISA法测定P-selectin浓度。结果：模型组大鼠于实验第21天时尿蛋白排泄较正常对照组明显增高（P〈0.01）;药物干预后,各药物组大鼠尿蛋白排泄均显著下降,与病理组比较（P〈0.01）;祛风通络方组比模型组大鼠肾小球基底膜足突数目增多、且排列较整齐;与A组比较,血清Alb明显下降（P〈0.01）,血清TG、TC、Scr及P-selectin均显著升高（P〈0.01）;与病理组比较,祛风通络方组血生化指标及P-selectin均有一定程度的改善（P〈0.05或P〈0.01）。结论：P-selectin可能参与了微小病变型肾病的发病过程,祛风通络方可能通过降低P-selectin的表达从而对肾脏起到保护作用。     

实脾固肾化瘀方对阿霉素肾病大鼠足细胞影响的实验研究

目的：观察实脾固肾化瘀方对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及足细胞的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为4组（正常组,模型组,化瘀方组,蒙诺组）,除正常组外,其余大鼠采用静脉注射阿霉素（4mg/kg）法制成阿霉素肾病大鼠模型。造模后2周化瘀方组予实脾固肾化瘀方浸膏（43g/kg）;蒙诺组予福辛普利溶液（2mg/Kg）;正常和模型组予生理盐水每日1次灌胃。观察45d后留取大鼠24h尿蛋白定量,取血处死并取肾脏组织观察实脾固肾化瘀方组对阿霉素肾病大鼠足细胞的影响。结果：化瘀方组大鼠24h尿蛋白定量较模型组明显降低（P〈0.05）,与蒙诺组差异无统计学意义（P〉0.05）。光镜观察化瘀方组大鼠肾小球系膜细胞及基底膜增生程度均较模型组明显改善。化瘀组透射电镜观察化瘀方组大鼠肾小球足细胞足突融合、基底膜增厚等病理变化均较模型组明显改善。结论：实脾固肾化瘀方对阿霉素肾病大鼠足细胞有保护作用。     

柴芩肾安方对IgA肾病大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响

目的：探讨柴芩肾安方对IgA肾病（IgAN）大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响。方法：通过切除单侧肾并反复静脉注射葡萄球菌肠毒素B（SEB）复制大鼠IgAN模型,分为正常组、切肾组、IgAN组、柴芩肾安方组和氯沙坦组。第12周末,检测各组大鼠24h尿蛋白量（Upr）,观察肾小球形态学和超微结构变化,并采用免疫组化和实时定量PCR法检测肾小球足细胞nephrin蛋白及mRNA的表达。结果：与正常组相比,IgAN组大鼠Upr显著升高（P〈0.01）,肾小球系膜增生,足突融合明显,足细胞nephrin蛋白及mRNA表达均明显下调（P〈0.01）。经柴芩肾安方治疗后上述指标均明显改善,与IgAN组比较差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。结论：柴芩肾安方能减轻IgAN大鼠蛋白尿及肾小球病变,这可能与其恢复肾小球足细胞nephrin表达有关。     

黄芪对阿霉素肾病大鼠的足细胞影响实验研究

目的：动态观察阿霉素肾病大鼠的蛋白尿、血清白蛋白及足细胞足突的变化;观察单味中药黄芪、泼尼松及两者联合应用对阿霉素肾病大鼠的蛋白尿、血清白蛋白及足细胞足突的影响。方法：单次尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型,在14d、28d、56d时检测每组大鼠的24h尿蛋白、血清白蛋白、血脂的水平;同时各组处死2只大鼠留取肾脏标本,应用透射电镜观察各组大鼠各时间点的足细胞足突的变化。结果：（1）各肾病大鼠从14d开始24h尿蛋白显著高于对照组（P〈0．01）,24h尿蛋白持续增高,但到56d时尿蛋白有所下降,与此同时,血清白蛋白降低。（2）透射电镜显示14d时肾病组足突不同程度变宽,28d时足突弥漫性融合,56d时足突融合有所减轻。（3）与肾病组相比,到56d时黄芪组尿蛋白较对照组减少且足突融合较肾病组改善明显,血清白蛋白较肾病组升高（P〈0．05）。（4）到56d时,与其他各肾病组相比,泼尼松加黄芪组尿蛋白最少（P〈0．01）,电镜显示足突病变改善最明显。结论：中药黄芪能减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白、改善蛋白质代谢及减轻足细胞损害;黄芪与泼尼松合用能更好地减轻尿蛋白,升高血清白蛋白,减轻足细胞和足突的病变。     

温阳活血利水方对阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞podocin表达的影响

目的：观察温阳活血利水法治疗微小病变肾病综合征的疗效并探讨其作用机制。方法：SPF级雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常组、模型组、泼尼松组、中药组。正常组尾静脉一次性注射生理盐水1ml,其余各组均采用阿霉素5.5mg/kg一次性尾静脉注射。1周后开始药物干预,持续4周。观察实验大鼠的一般情况;检测大鼠24h尿蛋白定量;检测总蛋白、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白的水平;采用RT-PCR和免疫荧光染色测定大鼠肾小球podocin的mRNA和蛋白表达水平;光学显微镜观察肾组织形态学变化;电镜下观察足细胞足突的变化。结果：模型组24h尿蛋白定量明显升高（P〈0.01）,血清总蛋白、白蛋白明显降低（P〈0.01）,血清脂质水平升高（P〈0.01）,podocin mRNA与蛋白表达明显减少,足突融合明显。两个治疗组均能降低24h尿蛋白定量,升高血清总蛋白、白蛋白水平（P〈0.01）。温阳活血利水方能降低血清脂质水平（P〈0.01）。两个治疗组均能改善肾组织中podocin mRNA与蛋白的表达的减少,改善其肾组织的病理改变。结论：温阳活血利水方能改善阿霉素肾病大鼠肾小球podocin的表达减少,减轻肾组织的病理改变,这可能是温阳活血利水方减少蛋白尿的重要作用机制。     

益肾胶囊对糖尿病肾病模型肾小球足细胞的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织病理改变及足细胞超微结构的影响。方法：将60只Wis-tar大鼠随机分为4组：正常对照组（对照组）、DN模型组（模型组）、苯那普利组、益肾胶囊组。于注射链脲佐菌素（STZ）后3d起,苯那普利组每日每只灌胃苯那普利3.125mg.kg-1.d-1,益肾胶囊组每日每只灌胃益肾胶囊625mg.kg-1.d-1,对照组及模型组每日给予等量的蒸镏水。各组分别干预12周,观察24h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的变化,同时行肾脏病理检查。结果：12周末,模型组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于对照组（P〈0.05）。苯那普利组及益肾胶囊组24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于模型组（P〈0.05）。光镜下模型组大鼠肾小球系膜基质增多,系膜区增宽;电镜下模型组大鼠肾小球基底膜增厚,足细胞排列紊乱,数目减少,足突增宽、融合。苯那普利组及益肾胶囊组肾小球基底膜病变减轻,细胞外基质减少,足细胞数目增多,足突融合减轻。结论：益肾胶囊能降低尿蛋白排泄,改善肾功能,并对足细胞有一定的保护作用,从而延缓大鼠糖尿病大鼠肾脏损害。     

氟伐他汀对阿霉素肾病大鼠肾脏清道夫受体A基因表达的影响及肾保护作用

目的：探讨氟伐他汀对阿霉素肾病（AN）大鼠肾脏清道夫受体A（SR-A）基因表达水平的影响及其肾保护作用。方法：将Wistar大鼠随机分为正常对照组、AN组和氟伐他汀治疗组。以尾静脉注射阿霉素制备AN大鼠模型，邻苯三酚自氧化法测定肾组织匀浆超氧化物岐化酶（SOD）活力，硫代巴比妥酸（TBA）法测定肾组织匀浆液丙二醛（MDA）水平，PCR和RT-PCR法检测大鼠肾脏SR-A基因表达水平。结果：AN组尿蛋白排泄量明显高于对照组和氟伐他汀组，电镜下肾小球上皮细胞足突融合，内皮细胞增生，严重者肾小球基膜增厚，模糊不清，内皮细胞呈连拱状。AN组大鼠血清TP和Alb低于正常对照组，而TG、TC、HDL、LDL、ApoA和ApoB则高于正常对照组，其肾组织匀浆MDA值升高，SOD值下降，肾脏SR-A基因表达水平升高；氟伐他汀治疗后血清TP和Alb水平升高，TG、TC、HDL、LDL、ApoA、ApoB水平和MDA值接近正常组（与AN组比较P〈0．05），肾脏SR-A基因表达水平有所下降，电镜下大部分肾小球上皮细胞足突较好，仅见少部分上皮细胞足突融合。结论：AN大鼠肾脏SR-A过度表达与肾脏脂质代谢异常有关，也是造成肾脏病理改变的主要原因之一；氟伐他汀通过抑制脂质过氧化和在转录水平阻抑SR-A的mRNA表达，从而起到非降脂肾保护作用。     

西罗莫司对蛋白负荷肾病模型大鼠肾脏足细胞的影响

目的：观察西罗莫司对蛋白负荷肾病模型大鼠肾脏足细胞的影响及氯沙坦的保护作用,并探讨相关机制。方法：清洁级雌性Wistar大鼠36只随机分为空白对照组、模型组、西罗莫司组和联合用药组。采用向大鼠腹腔注射牛血清白蛋白（BSA）制备蛋白负荷肾病大鼠模型。西罗莫司组：在模型大鼠基础上给予西罗莫司;联合用药组：在模型大鼠基础上给予西罗莫司和氯沙坦。检测各组大鼠的尿指标变化,在电镜下观察肾组织的病理改变,并采用免疫组化检测肾小球足细胞损伤的标志——desmin蛋白的表达。结果：（1）实验第7天,模型组、西罗莫司组和联合用药组大鼠均出现明显蛋白尿。西罗莫司组和联合用药组大鼠24h尿蛋白量均较模型组尿蛋白量显著增多（P〈0.05）,但联合用药组大鼠24h尿蛋白量较西罗莫司组有明显缓解（P〈0.05）。实验第14天,西罗莫司组大鼠24h尿蛋白量仍明显高于模型组（P〈0.05）,而联合用药组与模型组间的24h尿蛋白量差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）电镜结果：模型组肾小球毛细血管基底膜结构基本完整,无增厚,偶见电子致密物沉积,偶见足突局灶性融合;西罗莫司的肾小球足突融合多见,足细胞内可见较多电子致密物;联合用药组大鼠电镜下足细胞改变与西罗莫司组相似。（3）西罗莫司组和联合用药组大鼠肾小球desmin蛋白表达均明显高于模型组（P〈0.05）,虽联合用药组大鼠desmin阳性表达较西罗莫司组有不同程度地减少,但OD值差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：西罗莫司会加重蛋白负荷肾病大鼠的蛋白尿水平,其机制可能损伤肾小球足细胞后导致肾小球滤过屏障的损伤有关。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞的保护作用。方法：制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组、DN组和NAC组。8周后观察尿蛋白排泄量,免疫荧光方法和Western blotting检测肾皮质nephrin和podocin蛋白表达,透射电镜检测足细胞超微结构变化。结果：（1）与正常对照组比较,DN组和NAC组尿白蛋白排泄率增多（P〈0.01）,nephrin和podocin蛋白表达减少（P〈0.01或P〈0.05）和肾脏病理病变明显;（2）与DN组比较,NAC组尿蛋白排泄减少（P〈0.01）,nephrin和podocin蛋白表达较高（P〈0.01或P〈0.05）和足细胞的病变较轻。结论：NAC对DN大鼠肾脏保护作用,其部分机制与上调nephrin和podocin蛋白表达及改善足细胞病变有关。     

糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4表达变化及作用机制

目的：动态观察肾小球足细胞骨架蛋白α-辅肌动蛋白-4（α-actinin-4）在糖尿病大鼠模型肾组织中表达的变化,探讨α-actinin-4与蛋白尿发生的关系及导致其出现变化的可能机制。方法：将SD大鼠随机分为两组：对照组及糖尿病组,腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病大鼠模型,分别于2、4、6、8周末检测每组大鼠24h尿蛋白定量并处死大鼠留取肾标本。电镜观察足细胞超微结构的变化;应用酶免法检测肾组织糖基化终产物（AGEs）的含量;应用免疫组化及Western-blot检测α-actinin-4蛋白的表达;RT-PCR检测α-actinin-4mRNA表达量的变化。结果：6周糖尿病组大鼠24h尿蛋白明显高于对照组（P〈0.01）,增高持续到8周（P〈0.01）;透射电镜显示8周糖尿病组大鼠足突出现节段性融合;从4周时糖尿病组大鼠肾组织AGEs含量明显升高（P〈0.05）,并持续到8周（P〈0.01）;与对照组相比,从4周时糖尿病组大鼠肾组织α-actinin-4蛋白表达明显降低（P〈0.05）,并持续到8周（P〈0.05）;与对照组相比,从2周时糖尿病组大鼠肾组织α-actinin-4mRNA表达明显降低（P〈0.05）,并持续到8周（P〈0.01）。结论：α-actinin-4表达降低参与了糖尿病大鼠蛋白尿的发生,而AGEs可能是导致α-actinin-4表达下调的原因之一。     

幼年大鼠阿霉素肾病模型的复制

目的：复制幼年大鼠阿霉素肾病模型,以期有助于研究儿童微小病变型肾病综合征的发病机制,预防肾小球硬化的发生。方法：给予4～5周龄SD雄性大鼠一次性尾静脉注射阿霉素6．5mg／kg体重,复制阿霉素肾病模型。动态观察24h尿蛋白定量、血清生化指标和病理形态学的变化。结果：与对照组比较,模型组大鼠从第2周开始出现大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症（均P〈0．01）,从第4周开始出现水肿,一直持续到第12周试验结束。第4周前,模型组大鼠光镜下肾小球形态正常,透射电镜显示模型组大鼠第2周时足突轻度融合,第4周时足突弥漫性融合、消失,第8周光镜下可见肾小球局灶节段性硬化,电镜下肾小球基底膜局部增厚,第12周时肾小球硬化的表现进一步加重。结论：本模型早期呈现微小病变型肾病综合征的表现,后期出现肾小球局灶节段性硬化,提示幼年大鼠阿霉素肾病模型复制成功。     

尿足细胞阳性IgA肾病患者不同蛋白尿水平临床病理分析

目的：探讨尿足细胞阳性的IgA肾病患者不同蛋白尿水平的临床病理特点.方法：选取原发性IgA肾病尿足细胞阳性患者41例,收集患者临床病理资料,根据尿蛋白水平分成3组：组1（≤0.5 g/24 h）（n=9）,组2（〉0.5 g/24 h,〈1.0 g/24 h）（n=14）,组3（≥1.0 g/24 h）（n=18）,比较3组临床病理特点.结果：（1）临床特点：组1患者收缩压、eGFR、UA均较组3差异有统计学意义（P〈0.05）,且这些指标在三组间随蛋白尿水平呈现递进表现.组2和组3仅在收缩压、UA方面差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）病理特点：组1在节段性肾小球病变比例及间质炎细胞浸润方面较组3轻,差异有统计学意义（P〈0.05）;组1在节段性肾小球病变比例及节段损伤积分方面较组2轻,差异有统计学意义（P〈0.05）;组2和组3两组病理改变差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：尿足细胞阳性的IgA肾病患者中,尿蛋白水平仍然是肾脏病轻重的一个指标,与临床病理关系密切.     

南洋参对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的初步研究

目的：观察南洋参对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用.方法：18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（正常组,n=6）、阿霉素肾病组（模型组,n=6）和南洋参治疗组（治疗组,n=6）.模型组和治疗组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素7.5 mg/kg诱导阿霉素肾病动物模型,正常组大鼠一次性尾静脉注射等量生理盐水.造模后第1天开始,治疗组大鼠每天以南洋参叶片水煎剂3 ml·500 g-1·d-1灌胃1次,正常组和模型组以蒸馏水3 ml·500 g-1·d-1灌胃,共治疗8周.留取各组大鼠1、4、8周尿标本并行24 h尿总蛋白定量检测,留取第8周时各组大鼠血清及肾脏组织标本,检测肾功能及血清蛋白等生化指标,并观察各组大鼠肾脏病理变化情况.结果：与正常组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白定量从第1周开始已明显升高,第4、8周时治疗组较模型组有显著的降低.第8周时,模型组血清白蛋白（Alb）、总蛋白（TP）较正常组有显著降低,治疗组Alb较模型组明显升高,两组间血清总蛋白（TP）差异无统计学意义.模型组血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）较正常组明显升高,治疗组较模型组明显降低.第8周时肾脏病理结果提示：模型组和治疗组较正常组均有明显肾小球硬化及肾小管间质的损伤,但治疗组的病变明显轻于模型组.结论：南洋参可以降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿水平,减轻肾脏病理损伤,延缓肾衰竭的进展,起到一定的肾脏保护作用.     

血管生成素及其受体Tie2在大龄GK大鼠肾皮质中的表达及意义

目的：研究血管生成素（Angiopoietins）及其受体Tie2在大龄GK大鼠肾皮质中的表达及其意义。方法：自发性糖尿病动物（Goto—Kakizaki，GK）大鼠（GK组），在52周时取肾皮质进行病理切片，光镜检查；电镜观察超微结构改变；Re—alt—time RT—PCR和免疫组化法检测大鼠肾皮质血管生成素Ⅰ（Angiopoietin Ⅰ，Ang Ⅰ）、血管生成素Ⅱ（AngiopoietinⅡ，AngⅡ）、血管生成素受体Tie2和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA和蛋白质的表达。并与链脲佐菌素（streptozocin，STZ）诱导的糖尿病大鼠（DM组）及正常SD大鼠（SD组）肾皮质进行比较。将Ang Ⅰ、AngⅡ、Tie2和VEGF与肾小球体积和肾小球细胞外基质（ECM）做相关性分析。结果：与SD组比较，GK组大鼠光镜下无病理改变；而DM组大鼠出现肾小球肥大和系膜基质增生；电镜下观察到GK组大鼠肾小球基底膜增厚。Real—time RT—PCR结果显示GK组肾皮质AngI、AngⅡ、Tie2、VEGFmRNA表达与SD对照组比较无统计学差异（P〉0．05）；而其AngⅡ和VEGF mRNA表达较DM组显著性减少（P〈0.05）。免疫组化半定量分析结果显示，GK组大鼠与SD组相比其肾皮质Ang Ⅰ表达显著性增高（P〈0．05），而AngⅡ、Tie2和VEGF的表达无统计学差异。AngⅡ、Tie2和VEGF与肾小球体积呈显著正相关，VEGF与肾小球ECM呈显著正相关。结论：大龄GK大鼠仅有轻微早期糖尿病肾脏改变，Ang Ⅰ表达增高可能是GK大鼠不易发生严重糖尿病肾损害的原因之一，AngⅡ和VEGF可能参与了糖尿病肾病的发病，其机制可能是通过促进血管增生和ECM增多。     

肾炎康复片对糖尿病肾病大鼠肾组织Podocalyxin表达的影响

目的：观察肾炎康复片对糖尿病肾病大鼠肾组织Podocalyxin表达、生化指标及病理改变的影响。方法：40只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组（模型组）、肾炎康复片治疗组（中药组）、氯沙坦钾治疗组（西药组）。复制糖尿病肾病大鼠模型,并予药物干预。分别观察不同时期各组大鼠血糖、24h尿蛋白定量,12周末大鼠肾组织Podocalyxin表达水平、Scr、BuN及肾脏组织病理变化。结果：12周模型组、中药组、西药组大鼠Podocalyxin蛋白表达均显著低于同期正常对照组（P〈0．05）,肾组织病理损伤明显,24h尿蛋白定量较正常对照组显著增高（P〈0．05）。12周末用药组大鼠肾组织Podocalyxin蛋白表达显著高于同期模型组（P〈0．05）,肾组织病理损伤较模型组明显减轻。血糖水平略低于同期模型组,但差异无统计学意义（P〉0．05）,24h尿蛋白定量、BUN、Scr水平显著低于同期模型组（P〈0．05）。结论：肾炎康复片能够上调糖尿病肾病大鼠肾组织Podocalyxin表达水平,对糖尿病肾病肾脏损伤有保护性作用。     

Protective effect of Sunset Abelmoschus on podocyte injury in adriamycin?induced nephropathy rats

Objective To explore the effect of Sunset Abelmoschus on podocyte injury in adriamycin?induced nephropathy rats. Methods Fifty male SD rats were randomly divided into five groups: sham operation group (n=10), model group (n=10), Sunset Abelmoschus low dose group (0.5 g•kg-1•d-1 n=10), middle dose group (1.0 g•kg-1•d-1, n=10) and high dose group (2.0 g•kg-1•d-1, n=10). Unilateral nephrectomy combined repeated adriamycin injection were performed to establish adriamycin?induced nephropathy models. The rats were administered with the corresponding dose of Sunset Abelmoschus during the experiment period. Urinary protein, urinary N?acetyl glucose aminotransferase (NAG), serum albumin, serum creatinine and blood lipid were measured before operation and 2, 4, 6, 8 weeks after operation. The rats were sacrificed on week 8 for the renal histological examination, including light microscope and electron microscope. Expression of nephrin was examined by immunofluorescence assays. Results As compared to model group, urinary protein and NAG significantly decreases in Sunset Abelmoschus groups in each time point, especially in high dose group (P<0.01), meanwhile the serum albumin increased and the disturbance of lipid metabolism was improved in Sunset Abelmoschus groups (P<0.05). Compared with sham group, Scr increased significantly in model group and Sunset Abelmoschus groups at the 4th week. At the 8th week, Scr in high dose group was lower than that in model group (P<0.05), and the ratio of glomerular globe sclerosis and segmental sclerosis, tubulointerstitial damage reduced in Sunset Abelmoschus groups, especially in high dose group. The podocyte damage and the extent of foot process fusion were improved in Sunset Abelmoschus groups compared with model group. Expression of nephrin increased in Sunset Abelmoschus groups than that in model group. Conclusion Sunset Abelmoschus can ameliorate proteinuria and renal tissue damage of adriamycin?induced nephropathy rats, whose mechanism may be associated with the improvement of podocyte injury.     

法安明对糖尿病大鼠血清及肾组织中P-selectin的作用

目的：探讨P-selectin在糖尿病肾病发病中的作用以及低分子肝素法安明对肾脏保护作用的机制。方法：用链脲佐菌素（STZ60mg/kg体重）构建糖尿病大鼠模型后随机分为糖尿病组（DN组）和法安明治疗组（T组）,并设正常对照组（N组）。于应用法安明前、后第4、8、12周分别测定3组大鼠的体重、24h尿蛋白总量、24h尿白蛋白、Scr,12周测血脂、凝血功能;应用ELISA方法检测各组大鼠血P-selectin水平,用免疫组化方法检测肾组织P-selectin,用real-time PCR法测P-selectin mRNA表达;并观察各组大鼠肾脏组织病理学改变。结果：与N组比较,DN组大鼠肾重/体重指数以及24h尿白蛋白、蛋白定量、Scr均显著上升（P〈0.05）;肾组织P-selectin mRNA和蛋白表达增强（P〈0.01或P〈0.05）。与DN组比较,T组大鼠、肾重/体重指数下降（P〈0.05）、24h尿白蛋白、24h尿蛋白量和Scr均显著下降（P〈0.01）;P-selectin mRNA表达水平显著下降（P〈0.01）。结论：P-selectin可能参与了DN的发病过程,法安明可能通过影响P-selectin的表达从而对肾脏有保护作用。     

去甲斑蝥素对蛋白负荷肾病大鼠干预的研究

目的 观察去甲斑蝥素对蛋白负荷肾病大鼠蛋白尿及肾脏病理的影响。 方法 摘除SD大鼠右肾，腹腔注射牛血清白蛋白，建立蛋白负荷肾病模型后分成模型组和去甲斑蝥素组；对照组仅注射生理盐水。检测各时间点各组大鼠尿蛋白定量（24 h）。第5周末处死大鼠，检测血常规及生化指标；肾组织行光镜、电镜及免疫荧光染色作病理学检查。 结果 与对照组比较，模型组肾重/体重、各时间点尿蛋白定量（24 h）、肾小球硬化指数、小管间质病理损伤积分均显著升高（P均 ＜ 0.01）， 血清白蛋白（Alb）显著降低（P ＜ 0.01)。电镜结果显示模型组小鼠肾小球系膜区有明显电子致密物沉积，足突融合；免疫荧光显示IgG和C3沉积于系膜区（3+～4+）。去甲斑蝥素干预后，肾病大鼠除Alb升高（P ＜ 0.01）外，上述其余指标均显著降低（P ＜ 0.05或0.01)；系膜区有散在电子致密物沉积，足突灶状融合；IgG和C3免疫荧光染色强度减弱。各组间Scr、BUN、ALT及血常规差异均无统计学意义。 结论 去甲斑蝥素能显著降低蛋白负荷肾病大鼠尿蛋白，减轻其肾小管间质病理损伤，且无肝肾毒性及骨髓抑制等严重不良反应。