鼻咽癌组织线粒体DNA突变的研究

[目的]通过检测鼻咽癌组织中线粒体DNA(mitochodrial DNA,mtDNA)部分区域的突变,探讨mtDNA突变在人鼻咽癌发生中的作用.[方法]提取23例鼻咽癌组织及其同一患者外周血白细胞的总DNA,经PCR扩增mtDNA,产物直接测序测定mtDNA序列.[结果]23例鼻咽癌组织中8例(34.8%)发现33个突变,包括点突变27个,插入突变3个,缺失突变3个;这些突变分布于mtDNA序列中,27个mtDNA突变位于D-loop区,其中21个是属于基因库中的多态变化,6个为新发现的突变;另外6个mtDNA突变位于线粒体编码区.[结论]鼻咽癌组织线粒体DNA的D-loop区是一个高度多态性和突变性的区域,mtDNA的突变可能与鼻咽癌的发生有一定的联系,有望成为肿瘤诊断的分子标记.     

原发性非小细胞肺癌中线粒体DNA含量变化的研究

背景与目的已有的研究表明:线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变和拷贝数的改变和肿瘤有着密切联系;大多数实体性肿瘤中mtDNA拷贝数有明显降低。本研究旨在探讨线粒体基因组含量的改变和原发性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的关系。方法通过实时荧光定量PCR,对肺癌及相对应的癌旁肺组织mtDNA的含量进行精确定量(拷贝数/细胞)。结果肺癌组织mtDNA的平均拷贝数/细胞为395±125,而相对应的正常肺组织为733±196,前者明显低于后者(P<0.001)。肺癌mtDNA含量的改变与患者性别、年龄、是否吸烟及肿瘤的病理类型无关(P>0.05)。结论 mtDNA含量的改变与NSCLC的发生发展密切相关,同时也可能影响其治疗和预后。     

线粒体DNA突变与实体瘤相关性研究进展

线粒体具有可自主复制的DNA基因组，是细胞内惟一的核外遗传物质。由于其自身特殊的结构特点，线粒体DNA(mtDNA)的突变率比细胞核DNA(nDNA)高10倍以上，而且与细胞凋亡和肿瘤形成都有密切关系，近年来有关各类因素所致mtDNA损伤与细胞癌变、肿瘤发生的相关性研究已成为热点，特别是针对实体瘤的报道逐渐增多，现将有关线粒体基因组的突变、表达异常及不稳定性与实体瘤发生的相关性研究作一综述。     

线粒体DNA与实体性肿瘤关系的研究进展

线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA)编码参与氧化磷酸化和ATP生成所必需的多肽,与核基因组相比,mtDNA的突变率非常高,加之本身缺乏有效的损伤修复系统,所以mtDNA被认为与肿瘤发生有密切的关系。mtDNA的编码区内缺乏内含子,提示大多数突变发生于此编码序列,突变的积累可能导致肿瘤的发生。mtDNA的表达改变可能是癌细胞的一个特性。近年来有关线粒体基因组不稳定性（mitochondrial genome instability,mtGI)及mtDNA与核基因组整合研究,尤其针对实体瘤的研究逐渐增多。肿瘤mtDNA的研究将成为对实体肿瘤研究的又一项重要课题。本文将对线粒体基因组的突变、表达异常、整合和不稳定性与实体性肿瘤发病机制的关系,尤其是在近年所取得的进展作一综述。     

肺癌患者全线粒体DNA体细胞性突变检测

目的　检测肺癌患者线粒体DNA体细胞性突变并探讨它在肿瘤发生中的作用。方法　利用时相温度梯度凝胶电泳对 16例肺癌患者的肿瘤及相应癌旁组织全线粒体DNA进行突变筛查 ,然后直接测序明确突变并进行分析。结果　在 10例 ( 62 .5 % )患者中发现 2 9个体细胞性突变 ,其中 2个位于rRNA区( 6.90 % ) ,10个位于mRNA区 ( 3 4.48% ) ,17个位于高变D环区 ( 5 8.62 % )。检测到 2例肿瘤和 3例癌旁组织具有常见的 4977bp缺失突变。除np3 0 3～ 3 0 9位点具有长度不稳定外 ,未发现其它微卫星区域不稳定。结论　肺癌患者的线粒体DNA存在高频率的体细胞性突变。     

线粒体DNA突变与胃癌的关系

线粒体DNA(mtDNA)比核DNA更易受到氧损伤,有较高的突变率.mtDNA改变参与了肿瘤的发生发展,但这些改变在胃癌进展中的作用仍不清楚.胃癌中位点突变和mtDNA含量变化是两种最常见的导致线粒体功能障碍的mtDNA改变.研究mtDNA这两种改变及与胃癌临床病理学特征之间的关系、探讨mtDNA改变在胃癌中的机制是近年来胃癌研究的新方向.     

线粒体DNA突变与线粒体疾病

线粒体在新陈代谢和生物能量转换中处于中心地位.人体内线粒体DNA(mtDNA)的缺失或突变可导致氧化磷酸化及能量供应异常,从而引起衰老或多种疾病的发生,如肌病、神经疾病等;甚至阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病及糖尿病等都与线粒体缺陷有关.体内活性氧(ROS)的过量产生是引发线粒体疾病的一个重要因素.     

线粒体DNA突变与实体瘤相关性研究进展

线粒体具有可自主复制的DNA基因组,是细胞内惟一的核外遗传物质.由于其自身特殊的结构特点,线粒体DNA(mtDNA)的突变率比细胞核DNA(nDNA)高1O倍以上,而且与细胞凋亡和肿瘤形成都有密切关系.近年来有关各类因素所致mtDNA损伤与细胞癌变、肿瘤发生的相关性研究已成为热点,特别是针对实体瘤的报道逐渐增多.现将有关线粒体基因组的突变、表达异常及不稳定性与实体瘤发生的相关性研究作一综述.     

肿瘤线粒体DNA突变的特征及其研究进展

线粒体DNA(mtDNA)突变可改变线粒体在氧化代谢中的功能,是肿瘤中最常见的遗传事件之一。随着新一代测序技术的迅速发展,肿瘤mtDNA测序数据急剧增加,泛癌种的mtDNA突变特征得以揭示。肿瘤异质性在人类肿瘤中已被广泛报道,由于线粒体基因组的不稳定性,mtDNA突变对肿瘤异质性有重要作用。此外,mtDNA突变的进化选择对肿瘤异质性也有影响,阐明复杂的进化选择模式对肿瘤研究意义重大。近年来,直接针对mtDNA的基因工程技术取得进展,为精准表征mtDNA突变与肿瘤细胞表型之间的关系提供了研究手段。深入理解肿瘤中mtDNA突变的特征,可为肿瘤的基础研究及临床诊疗提供新的思路。     

简便快速提取人肺癌组织线粒体DNA

背景与目的线粒体DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)突变与肿瘤的关系是目前研究的热点,而mtDNA的提取方法是这些研究的重要步骤。但现有的mtDNA提取方法较繁琐复杂,本研究拟建立一种简便快速提取人肺癌组织线粒体DNA的方法,为进一步探讨mtDNA突变与肺癌的发生发展的关系作准备。方法应用碱裂解法和氯仿异戊醇直接提取40例肺癌手术切除组织标本中mtDNA,然后用PCR扩增产物来鉴定所提取的mtDNA。结果获得的mtDNA样品不存在蛋白质等污染,用特异性mtDNAPCR引物,从40份样品中均能扩增出1528bpmtDNA基因片段。每克癌组织可获(7.97±0.12)μgmtDNA。结论该方法是快速、实用、重复性好的组织细胞mtDNA提取方法,适用于临床及科研中标本量少及大批量提取mtDNA。     

线粒体 DNA 突变在宫颈癌中的研究探讨

线粒体是真核细胞进行氧化磷酸化产生 ATP 的细胞器,它与细胞的能量代谢、细胞凋亡、氧化应激、钙稳态 调控等密切相关。线粒体拥有独立于核基因外的遗传物质 mtDNA,mtDNA 是细胞核外唯一的遗传物质,由于其自身独特 的结构特点和生物学环境,极易发生突变,突变率约为核基因组的 10 倍,大量研究表明,mtDNA 与人类肿瘤的发生、 发展密切相关。宫颈癌是危害人类健康的最常见的妇科恶性肿瘤,在世界女性恶性肿瘤性疾病中发病率仅次于乳腺癌而 位居第二。随着经济社会的发展,人类的疾病谱有了较大的改变。但是宫颈癌的发病率和死亡率一直高居不下。核内基 因组与宫颈癌的相关性研究较多,但在核外基因组研究很少。近年来,mtDNA 与宫颈癌的相关性研究已成为研究热点。 mtDNA 的突变包括碱基替换、插入或缺失等的质的突变及 mtDNA 含量的变化等,前人的诸多研究包含 mtDNA 突变对宫 颈癌各个方面不同程度的影响。本文将从 mtDNA 突变类型及其与宫颈癌的发生、发展、预后等之间关系的研究作一概述。     

Mitochondrial DNA mutations in ageing and cancer

Advancing age is a major risk factor for malignant transformation and the development of cancer. As such, over 50% of neoplasms occur in individuals over the age of 70. The pathologies of both ageing and cancer have been characterized by respective groups of molecular hallmarks, and while some features are divergent between the two pathologies, several are shared. Perturbed mitochondrial function is one such common hallmark, and this observation therefore suggests that mitochondrial alterations may be of significance in age‐related cancer development. There is now considerable evidence documenting the accumulation of somatic mitochondrial DNA (mtDNA) mutations in ageing human postmitotic and replicative tissues. Similarly, mutations of the mitochondrial genome have been reported in human cancers for decades. The plethora of functions in which mitochondria partake, such as oxidative phosphorylation, redox balance, apoptosis and numerous biosynthetic pathways, manifests a variety of ways in which alterations in mtDNA may contribute to tumour growth. However, the specific mechanisms by which mtDNA mutations contribute to tumour progression remain elusive and often contradictory. This review aims to consolidate current knowledge and describe future direction within the field.     

线粒体DNA突变与乳腺癌相关性的研究进展

乳腺癌体细胞线粒体DNA（mtDNA）编码区和调控区会发生多种突变,大量研究提示mtDNA突变积累可能是引起线粒体功能持久缺陷的关键因子,进而导致乳腺癌的发生与进展。本综述归纳了乳腺癌mtDNA点突变、缺失及其拷贝数改变在乳腺癌发生发展、病理生理过程中的作用,讨论了“线粒体——细胞核逆行响应”信号通路及mtDNA作为新的肿瘤标志物和治疗靶标的潜在临床价值。     

肺癌细胞系线粒体DNA非编码区序列变异研究

背景与目的 线粒体DNA（mtDNA）非编码区在mtDNA转录过程中起重要的调控作用，mtDNA非编码区的突变将直接影响其转录和翻译，从而改变细胞的能量代谢。本研究的目的是分析7种肺癌细胞系mtDNA非编码区序列的变异情况并探讨其意义，为肺癌细胞系mtDNA变异研究提供基础信息。方法 培养7种常用肺癌细胞系，包括人肺腺癌A549、SPC-A-1、Calu-3、LTEP-a-2，人肺扁平上皮癌QG-56，人高转移肺癌95-D以及人小细胞肺癌NCI-H446，应用改良一步法提取7种肺癌细胞系mtDNA，以剑桥mtDNA序列为标准，分析非编码区序列变异情况。结果 7种肺癌细胞系mtDNA非编码区存在不同程度的碱基变异，其中LTEP-a-2细胞系变异率最高，为1．82％，A549细胞系最低，为0．21％。结论 率先成功完成了7种人肺癌细胞系mtDNA整个非编码区的测序，揭示了这7种肺癌细胞系mtDNA非编码区碱基变异背景，为后续实验研究提供了理论基础和参考依据。     

DNA甲基化在肺癌中的研究进展

肺癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一。DNA甲基化作为表观遗传学的主要组成部分,其在细胞增殖、凋亡、DNA修复、肿瘤侵袭和转移等生物过程中起着重要作用。大量研究证明,DNA甲基化在肺癌的发展中扮演着重要的角色,本文就近年来DNA甲基化在肺癌中的发病机制、诊断、治疗及预后的研究进展作一综述。     

The role of DNA repair pathways in cisplatin resistant lung cancer

Platinum chemotherapeutic agents such as cisplatin are currently used in the treatment of various malignancies such as lung cancer. However, their efficacy is significantly hindered by the development of resistance during treatment. While a number of factors have been reported that contribute to the onset of this resistance phenotype, alterations in the DNA repair capacity of damaged cells is now recognised as an important factor in mediating this phenomenon. The mode of action of cisplatin has been linked to its ability to crosslink purine bases on the DNA, thereby interfering with DNA repair mechanisms and inducing DNA damage. Following DNA damage, cells respond by activating a DNA-damage response that either leads to repair of the lesion by the cell thereby promoting resistance to the drug, or cell death via activation of the apoptotic response. Therefore, DNA repair is a vital target to improving cancer therapy and reduce the resistance of tumour cells to DNA damaging agents currently used in the treatment of cancer patients. To date, despite the numerous findings that differential expression of components of the various DNA repair pathways correlate with response to cisplatin, translation of such findings in the clinical setting are still warranted. The identification of alterations in specific proteins and pathways that contribute to these unique DNA repair pathways in cisplatin resistant cancer cells may potentially lead to a renewed interest in the development of rational novel therapies for cisplatin resistant cancers, in particular, lung cancer.     

Mitochondrial DNA alterations in thyroid cancer

BACKGROUND: Alterations in mitochondrial DNA have been identified in a number of solid tumor types, including gastric, head and neck, breast, colorectal, lung, and bladder carcinomas. Recently, a homopolymeric C stretch (D310) located within the noncoding D-loop of the mitochondrial genome was identified and described as a mutational hotspot. The objective of the present study was to examine a series of thyroid cancers for genetic alterations in this region. METHODS: Seventy-two (72) thyroid cancers were examined for alterations in D310 using PCR-based methods. The primary tumors tested included 35 papillary carcinomas, 18 medullary carcinomas, 9 anaplastic carcinomas, 9 follicular carcinomas, and 1 insular carcinoma. RESULTS: Alterations in D310 were observed in 2/35 papillary carcinomas (5.7%), 1/18 medullary carcinomas (5.6%), 1/9 anaplastic carcinomas (11.1%), and 1/9 follicular carcinomas (11.1%). Overall, the rate of alterations was 5/72 (6.9%). CONCLUSIONS: Mutations in the D310 region of the D-loop of mitochondrial DNA are found in thyroid tumors of varying histologic types and grades. This mutation rate is lower than the reported rate of alteration in tumors of epithelial origin, and shows no relationship to histologic grade.