β-转化生长因子及其受体在硬皮病中的意义

系统性硬皮病(SSc)病因不清,以成纤维细胞过度合成细胞外基质(ECM)并沉积于皮肤及肺部,导致组织纤维化为主要特征.目前认为,β-转化生长因子(TGFβ)及其受体在硬皮病发病机制中起重要作用.TGFβ通过与成纤维细胞上的受体结合,激活Smads信号通路,上调细胞外基质的基因转录和翻译,诱导SSc病变;并在多种辅助受体及细胞因子的影响下,最终导致疾病发生.探索针对SSc中TGFβ通路的特异性治疗方法,在纤维化疾病临床治疗中具有重要意义.     

中医药调节转化生长因子β表达的研究进展

转化生长因子β（transforming growth factor β, TGFβ）是一种对细胞生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节作用的细胞因子,是 TGFβ细胞因子超家族的成员.体内几乎所有细胞均可合成TGFβ并表达相关受体;目前研究发现,TGFβ参与了细胞的生长分化,组织器官的胚胎发育,损伤的修复等多种生物学效应,特别是在器官胶原蛋白的表达和细胞外基质的聚集或降解中起着重要作用,是导致器官纤维化的一类重要生物分子.近年来,国内外对TGFβ的研究逐渐深入,包括中医药调节TGFβ表达的研究,现综述如下.     

中医药对TCF-β1调控作用的研究进展

转化生长因子β（Transforming growth factor—β,TGF—β1）超家族成员是在发育和组织内环境稳定中起中枢作用的多功能生长因子β1,具有调节细胞生长、死亡或凋亡、细胞分化和细胞外基质合成等不同的生物学功能。TGF—β被认为是病理状态下细胞外基质积聚导致组织纤维化的关键调节因子回。体内大多数细胞都可分泌TGF—β,许多细胞表面都有TGF—β受体。     

转化生长因子-β及其受体在不同时期增生性瘢痕组织中的表达

目的:检测转化生长因子-β(TGFβ1、TGFβ2)和受体(TGFβRⅠ、TGFβRⅡ)在增生性瘢痕组织中的表达特征,探讨其对增生性瘢痕形成的作用。方法:采用免疫组化染色方法检测TGFβ1、TGFβ2、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在人正常皮肤组织及增生性瘢痕中的表达水平与定位。结果:在正常对照皮肤组织中,TGFβ1在基底细胞层呈弱阳性表达,在真皮成纤维细胞表达为阴性;TGFβ2在基底细胞层、棘细胞层下方、真皮层血管内皮细胞表达为阳性;TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在表皮、毛囊上皮细胞、真皮层血管内皮细胞表达阳性,真皮成纤维细胞基本不表达。增生性瘢痕真皮组织中大量成纤维细胞的TGFβ1、TGFβ2、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达均为强阳性;而部分瘢痕病史超过1年的患者瘢痕真皮层中主要为胶原组织,成纤维细胞较少,成纤维细胞TGFβ1、TGFβ2表达为阴性,但TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达则为强阳性。结论:转化生长因子-β和受体在增生性瘢痕组织早期形成中发挥重要的促进作用。     

TGF-β及 PDGF介导的信号通路在肝纤维化中的作用

人肝纤维化是肝脏在受到各种有害刺激的作用下导致的损伤‐修复反应过程,表现为细胞外基质合成、降解与沉积不平衡,肝内结缔组织增生［1］。它不是一个独立的疾病,而是由各种原因包括病毒性、自身免疫性、药源性、胆汁淤积、代谢异常及先天性肝疾病等引起的共同病理过程［2‐4］,在炎性和细胞因子的作用下,直接或间接的刺激肝星状细胞（HSC ）,HSC活化、合成过多的细胞外基质在肝内沉积最终致肝纤维化的形成［5］,本文就导致肝纤维化中两个主要炎性因子：转化因子β（TGF‐β）及血小板源性生长因子（PDGF）所涉及的主要细胞信号通路进行综述。     

鼻息肉中转化生长因子β1及其受体的表达

目的：研究转化生长因子β1（TGFβ1）及其受体Ⅰ型（TGFβRⅠ）在鼻息肉组织中的分布和意义。方法：20例鼻息肉病患鼻息肉组织及6例正常下鼻甲组织行免疫组化染色。结果：20例鼻息肉组织中炎性细胞TGFβ1和TGFβRⅠ高表达,阳性细胞主要分布在上皮下、纤维化区域及血周围,纤维化区域TGFβ1指数明显高于非纤维化区。结论：TGFβ1可能通过与自身及邻近细胞的受体结合,促进细胞外基质积聚、局部纤维化,从而参与鼻息肉的形成和发展。     

转化生长因子β与肾脏疾病的研究近况

转化生长因子 β(Transforminggrowthfactor -beta ,TGF -β)是一种多功能的细胞因子 ,以自分泌、旁分泌和内分泌的方式 ,通过细胞表面的复杂的受体信号传导途径调控细胞的增殖、分化和凋亡 ,在许多组织的发育形成中起到十分重要作用[1] ,它还参与成熟的哺乳动物机体的免疫调节、细胞粘附以及细胞外基质合成和储存 ,并与多种肿瘤的发生有关。同时TGF -β可促进肾脏疾病的发展 ,导致肾组织的纤维化 ,因此了解TGF -β对肾脏的作用对临床延缓肾脏病进展有重要意义。现将近年来的研究综述如下。1　TGF -β的生物学特性TGF -β共有 5种同…     

转化生长因子β对口腔软组织纤维化疾病发生发展影响的研究进展

转化生长因子β (TGF-β)是一种多功能生长因子,既参与调控细胞增殖分化和基因表达,也是组织修复和纤维化反应中的中枢效应因子,在纤维化疾病的发生发展中发挥重要作用。TGF-β通常以潜伏复合物的形式分泌并储存于细胞外基质（ECM）中,被激活后通过经典的Smad通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等非Smad通路发挥作用。在遗传性牙龈纤维瘤、药物性牙龈增生和口腔黏膜下纤维化等口腔软组织纤维化疾病中,TGF-β被激活且高表达,其在通过刺激Ⅰ型胶原增生、诱导肌成纤维细胞分化和促进细胞外基质（ECM）合成的同时抑制ECM降解,使ECM过度沉积进而导致纤维化。现结合近年来国内外相关研究,分析TGF-β活化及信号传导功能,并对其在遗传性牙龈纤维瘤、药物性牙龈增生和口腔黏膜下纤维化发生发展中的影响进行阐述,旨在为口腔软组织纤维化疾病的机制研究和精准治疗提供新的思路和方向。     

TGFβ1对人胚肺成纤维细胞中 miR-29表达的影响

【目的】探讨转化生长因子β1（TGFβ1）对人胚肺成纤维细胞中微小核糖核酸-29（miR-29）表达的影响。【方法】以未处理组为对照,U6基因做内参,用荧光定量PCR（real-time PCR）法检测 TGFβ1处理的人胚肺成纤维细胞（IMR90）中miR-29a/b/c的表达。【结果】用浓度为1,2,4 ng/mL的TGFβ1处理IMR90细胞时,与对照组比较,其miR-29a/b/c相对表达依次降低（ P ＜0．05）;用浓度为2 ng/mL的TGFβ1分别处理IMR90细胞24 h ,48 h ,96 h ,与未处理组比较,其miR-29a/b/c相对表达逐渐下调（ P ＜0．05）。【结论】在IMR90细胞中,TGFβ1可抑制miR-29的表达,预示 TGFβ1-miR-29通路在肺间质纤维化形成过程中起重要作用。     

阿魏酸钠对TGF—β1诱导下肾脏成纤维细胞α-SMA、CTGF表达及细胞外基质合成的影响

目的观察阿魏酸钠（SF）对转化生长因子β1（TGF-β1）作用下肾成纤维细胞（NRK-49F）α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及结缔组织生长因子（CTGF）表达、细胞外基质（ECM）合成的影响,探讨其抗肾间质纤维化的效果及可能机制。方法体外培养NRK-49F细胞,利用MTT观察阿魏酸钠对TGF-β1诱导细胞活力的影响;实时荧光定量逆转录一聚合酶链反应（Real TimeRT—PCR）检测细胞α-SMA及CTGF mRNA的表达;免疫细胞化学法观察细胞α-SMA、CTGF蛋白表达的情况;ELISA法测定细胞上清Ⅰ型胶原（Col I）、纤维连接蛋白（FN）的表达。结果TGF-β1可以显著增加大鼠肾脏成纤维细胞活力、上调细胞α-SMA、CTGF在mRNA和蛋白水平的表达、增加ColI及FN的合成;阿魏酸钠能够减轻TGF-β1,的上述效应。结论阿魏酸钠可以在一定程度上抑制TGF-β1诱导的肾脏纤维化。     

整合素在纤维化疾病中作用的研究进展

整合素作为细胞表面受体,通过与配体结合介导细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附,进一步调控细胞的多种生物学行为,包括生长、增殖、迁移、分化和凋亡等。整合素与肿瘤、血栓性疾病、炎症以及感染性疾病等多种疾病密切相关,并可作为有效靶向治疗药物的靶点。在纤维化疾病中,整合素水平表达异常,并通过与细胞外基质结合激活不同的促纤维化信号通路,在纤维化形成过程中发挥重要作用。深入研究整合素在纤维化疾病中的作用,有助于研发预防甚至逆转纤维化疾病的药物,改善患者生存质量。     

转化生长因子β在组织修复及纤维化中的作用

<正> 大量研究表明转化生长因子β(transforming growth factor—beta,TGF—β)是启动和终止组织修复的重要细胞因子,若TGF—β不断产生将会导致组织纤维化。TGF—β可能在损伤、炎症(修复)及纤维化之间起了桥梁作用。本综述旨在探讨TGF—β在组织修复及纤维化中的作用。 1 TGF—β的一般生物学特性 TGF—β最初是从血小板中分离出来的一种细胞因子,因其能促进成纤维细胞转化生长而得名。通     

TGF-β超家族与Smad信号转导研究进展

转化生长因子β（TGF—β）是多效能细胞因子，具有广泛的生物活性。TGF-β超家族由调节不同生理功能的多种蛋白质组成，其功能包括胚胎发育、伤口愈合、趋化性和细胞周期调控。TGF-β可以诱导细胞外基质（ECM）蛋白在间质细胞表达，刺激产生蛋白酶抑制剂阻止ECM酶解。TGF-β对调节ECM的产生和转归及组织的动态平衡和功能具有重要作用，特别在疤痕和纤维化形成过程中，     

Smad7基因与肾间质纤维化

肾间质纤维化（renal-interstitial fibrosis,IKIF）是由各种肾脏损害因素导致细胞外基质在肾间质内过度沉积的病理过程,是各种肾脏疾病发展到肾功能衰竭的共同通路和病理基础。因此,研究RIF的发病机制、干预RIF的进程是当前肾脏病界的研究热点。在RIF的各种发生机制中,转化生长因子β（tramforming growth factor～β,TGF～β）过度表达致肾纤维化的作用备受关注。TGF-β在RIF发生过程的多个阶段发挥了重要作用,是肾脏纤维化发生、发展中的关键因子。     

TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤的关系

转化生长因子-B（TGF-β）超家族生长分化因子是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节细胞的生长、分化、凋亡、黏附、细胞外基质合成与沉积、胚胎发生和组织修复、炎症反应及纤维化中起着重要的作用。Smads蛋白是TGF-β唯一的作用底物,能将TGF-β信号从细胞外传递到细胞核的中介分子,是该信号通路中的关键步骤。本文对TGF-β／Smads信号转导途径与肿瘤的关系作如下综述。     

Ⅰ型和Ⅱ型TGF—β受体在人增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中表达的研究

运用免疫组化技术检测增生性瘢痕（HTS）和瘢痕疙瘩（KS）中Ⅰ型（RⅠ）和Ⅱ型（RⅡ）TGF－β受体的表达和分布情况，了解TGF－β受体在人HTS和KS形成中的作用。结果发现，HTS成纤维细胞（Fb）表面RⅠ和RⅡ有阳性表达，而且随着病程的延长，受体表达逐渐减弱，直到消失；KS浸润部Fb表面RⅠ和RⅡ呈强阳性表达，中央部未见受体表达阳性的Fb；正常皮肤Fb表面受体表达阴性。提示在HTS形成过程中，不仅TGF－β增高，Fb表面Ⅰ型和Ⅱ型TGF－β受体也增高，使TGF－β作用放大；TGF－β及其受体可能与KS的浸润性生长有关。     

转化生长因子-β受体Ⅰ型及Ⅱ型在大鼠牙髓炎中的表达

目的研究转化生长因子-β受体Ⅰ型及Ⅱ型（TGF—βSRⅠ、Ⅱ）在大鼠牙髓炎模型中在不同时间动态表达及定位情况；观察转化生长因子-β受体Ⅰ型及Ⅱ型在牙髓炎中表达特点，推测它在牙髓炎发生、发展中的意义．方法通过对内毒素（LPS）诱导的大鼠磨牙实验性牙髓炎组织连续进行切片，同时超敏免疫组化分析．结果1d组、3d组，TGF-βRⅠ、Ⅱ在成纤维细胞中均呈弱阳性表达，成牙本质细胞呈强阳性表达，至2周修复期为阳性表达．2周以后，成牙本质细胞，前期牙本质细胞呈阳性表达减弱．3周、4周以后，成牙本质细胞、牙髓成纤维细胞、修复性牙本质呈弱阳性表达．5周以后，牙髓组织变性、坏死，呈阴性染色．结论TGF—βRⅠ、Ⅱ在大鼠牙髓炎的损伤修复过程中具有重要作用．     

转化生长因子β与肾脏纤维化的关系

肾脏纤维化的特点是细胞外基质(ECM)成分的积累、肾小球硬化和肾小管间质纤维化的形成。转化生长因子β(TGF-β)是重要的致纤维化因子,它参与肾脏纤维化的各个环节。TGF-β诱导足细胞凋亡、肾小球系膜细胞肥大、增殖并最终凋亡,以及ECM的合成,还可诱导内皮细胞间质转化为肾小球肌成纤维细胞,引起肾小球硬化。TGF-β促进肾小管上皮间质转化,ECM生产和凋亡,导致肾小管间质纤维化。     

TGF-β_1在IgA肾病中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)被认为是最重要的促纤维化因子之一。在IgA肾病中,一方面它能增加细胞外基质的合成并抑制其降解,从而导致肾小球硬化;另一方面它可调节肾小管上皮细胞向间充质细胞转化,从而导致肾间质纤维化。血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体抑制剂不能完全阻断TGF-β1的表达。修饰素cDNA注入骨骼肌内可阻止纤维化进程,有可能成为治疗肾脏纤维化疾病的有效药物。     

脂溢性角化病皮损的表皮中TGF-βⅠ型和Ⅱ型受体表达下调

目的探讨转化生长因子-β受体（tmnsforming growth factor β receptor,TGF—βR）在脂溢性角化病皮损中表达水平的变化及其意义。方法采用实时定量聚合酶链式反应（quantitative real—time PCR）和S-P免疫组织化学技术分别检测脂溢性角化病及正常对照皮肤中Ⅰ型和Ⅱ型TGF-β受体（TGF—βRⅠ,TGF—βRⅡ）的表达。结果TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ在脂溢性角化病皮损表皮中的表达较正常表皮显著降低。结论脂溢性角化病皮损中表皮TGF-β受体表达下调有助于表皮细胞的异常增生,促进了该表皮肿瘤的形成。