亲缘间HLA半相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床研究

目的探讨HLA半相合外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病的疗效及安全性。方法4例急性白血病患者行HLA不全相合PBSCT,其中急性淋巴细胞白血病2例,急性非淋巴细胞白血病-M4b1例、M4EO1例,移植时均处于完全缓解状态。HLA配型1、2个位点不合各1例,3个位点不合2例。预处理方案由全身照射或白消胺、阿糖胞苷、环磷酰胺、司莫司汀组成。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环胞素A、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白四联方案。结果患者移植过程顺利,4例患者均获得造血功能重建并达完全供者植入。3例出现Ⅰ度急性GVHD,1例出现Ⅱ度急性GVHD。1例并发巨细胞病毒间质性肺炎,2例并发真菌肺炎。至今2例患者分别无病存活30月和15月,1例目前为移植后4月,1例死亡。结论HLA半相合PBSCT疗效较好、安全可行,为无HLA完全相合供者的白血病患者提供了新的治疗手段。     

自体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤过程中CSA诱导的GVHD

目的 :研究自体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤过程中环孢素A(CSA)能否诱导移植物抗宿主病(GVHD) ,并确定其毒副反应。方法 :进行自体造血干细胞移植的 10例血液系统恶性肿瘤患者接受CSA静脉滴注1.5mg/ (kg·d) ,0～ 2 8d ,观察皮疹情况、有无腹泻及血清胆红素水平来判断GVHD的发生 ;同时观察移植后造血重建、感染、出血以及检测肝、肾功能来分析其治疗的毒副反应。结果 :2例次早期出现GVHD ,皮疹为 +和 + + ,出现时间分别为移植后 8和 17d ,持续时间较短 ( 4和 5d) ,外周血WBC计数分别为 0 .9× 10 9/L和 0 .2× 10 9/L ;6例次患者出现GVHD皮疹 ( 1例 + ,5例 + + ,不包括前述 2例次 )的时间为 30d( 2 2～ 4 4d) ,皮疹持续时间为 18d( 9～ 2 8d) ,外周血WBC计数为 1.4 5× 10 9/L[( 0 .4～ 2 .6 )× 10 9/L]。对移植后造血重建、感染、出血 ,以及肝、肾功能的影响不明显。结论 :CSA在自体造血干细胞移植过程中可以安全地诱导GVHD的发生 ,但其抗肿瘤效应的证据有待于进一步研究     

亲代间单倍体相合造血干细胞移植治疗血液病45例临床分析

目的观察亲代间单倍体相合造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效。方法第三军医大学新桥医院血液科自2007年7月-2011年1月,对45例患者实施父母供子女的亲代间单倍体相合造血干细胞移植,观察其临床疗效及并发症。结果 43例患者造血重建成功,2例患者植入失败。移植物抗宿主病(GVHD)发生率为62.2%,其中急性GVHD发生率为40.0%,慢性GVHD发生率为22.2%。与母亲作为供者相比,父亲作为供者时患者GVHD的发生率较低。GVHD的发生率与供者年龄、HLA配型相合位点数目有关。移植后并发的感染中以血源性巨细胞病毒感染和肺部感染为多。随访6个月~4年,移植成功的43例患者中共死亡6例,主要死因为感染和原始疾病复发,患者存活率86.7%。7例患者采用联合脐血移植,与单纯采用亲代间单倍体造血干细胞移植者相比,其造血重建时间提前,GVHD发生率占总发生率的7.14%。结论亲代间单倍体造血干细胞移植对治疗血液病有效,应选择HLA配型相合位点数目较多、男性、年轻供者。亲代间单倍体相合造血干细胞移植联合脐血移植,造血重建较快、GVHD发生率较低。     

HLA不全相合脐血造血干细胞移植成功1例报告

异基因骨髓移植是白血病等致死性血液病的根治方法,然而因我国的具体国情所致,儿童极难有骨髓移植供体。故此,我们探索性应用HLA不全相合同胞脐血造血于细胞移植(CBT)治疗小儿急性淋巴性白血病1例,获得成功。现病人造血恢复,存活40余天,现将结果简要报告如下。     

异基因外周血造血干细胞移植41例临床分析

为分析异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT)治疗恶性血液病的效果和并发症的防治，用allo-PBSCT治疗恶性血液病41例，急性移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素A（CsA）＋短程氨甲蝶呤（MTX）、霉酚酸酯（MMF）联合CsA＋短程MTX两种方案。结果显示，全部患者均顺利造血重建。HLA完全相合移植急性GVHDⅡ度以上者8例（21．05％）。慢性GVHD发生率76％。急性白血病CR1和慢性髓细胞白血病－慢性期（CML－CP）、HLA完全相合移植34例，复发3例（8．82％）；随访2年以上者存活率71．43％（10／14）。表明allo－PBSCT急性GVHD发生率并不高于骨髓移植，但慢性GVHD发生率明显高；感染和间质性肺炎是移植后死亡的主要原因。     

造血干细胞移植中CD3单抗首剂反应的护理

ＣＤ3单抗是鼠抗人ＣＤ3分子单克隆抗体 ,在造血干细胞移植中既可用于预防又可用于治疗移植物抗宿主病 (ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ,ＧＶＨＤ)。ＣＤ3单抗在体内能引起多种副反应 ,特别是首次使用后可出现首剂反应 (又称细胞因子释放综合征 )。副反应通常在     

异基因造血干细胞移植对肠道菌群的影响

正常情况下,肠道微生物群多样性对维持免疫稳态至关重要,但其组成及其多样性受多种因素干扰。肠道微生物群组成和多样性的改变与许多疾病如肠道移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）紧密相关。肠道GVHD是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo HSCT)后并发症之一,明显增加移植相关死亡率。随着高通量测序技术的不断进步,肠道GVHD与菌群多样性的关系得到了验证。然而国内关于如何改善患者预后方面的研究甚少,作者对allo HSCT后患者的肠道菌群与GVHD之间的关系作一综述,进一步总结通过平衡肠道菌群的多种治疗方法,为临床上改善手术预后,降低患者死亡率提供治疗策略。     

NK细胞在异基因造血干细胞移植中的作用和应用研究进展

NK细胞是异源反应性免疫细胞,它不仅具有直接的细胞杀伤作用,而且可以分泌多种细胞因子参与免疫细胞的调节。众多临床移植资料和动物实验证据提示,NK细胞对于异基因造血干细胞移植预后具有诸多有利影响：通过参与继发细胞免疫应答促进残存宿主细胞的清除,识别和攻击宿主白血病细胞发挥移植物抗白血病（graft versus leukiemia,GVL）效应,调节抗原提呈细胞（antigen present cells,APC）从而降低移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）的发生率和移植后白血病的复发率。由于上述现象的发现,目前NK细胞输注已开始用于异基因造血干细胞移植后的治疗,初步结果显示NK细胞治疗是安全的。为此我们对NK细胞在异基因造血干细胞移植中的作用和临床应用的研究进展作一综述。     

外周造血干细胞移植治疗51例恶性血液病的临床研究

目的探讨外周血造血干细胞移植(PBSCT)技术治疗恶性血液病的疗效及安全性。方法 51例恶性血液病患者中,34例行亲缘全相合异基因PBSCT(allo-PBSCT);5例行亲缘半相合allo-PBSCT,12例行自体PBSCT。结果全部患者均成功植入并快速重建造血。亲缘全相合allo-PBSCT中Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD的发生率为26.4%,未见Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD;慢性GVHD的发生率为54.1%。亲缘半相合allo-PBSCT中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD的发生率为32.1%,未见Ⅳ度急性GVHD;慢性GVHD的发生率为74.5%。本组死亡11例,总病死率为21.6%。结论 auto-PBSCT、亲缘HLA配型完全相合与半相合allo-PBSCT均具有造血重建快、aGVHD发生率较低、疗效较好、安全可行及住院时间短的优点,尤其亲缘半相合allo-PBSCT为难治性白血病患者开辟了新的治疗途径。     

造血干细胞移植术后患者巨细胞病毒感染发生率及临床转归

采用免疫组化法对100例异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）和14例自体造血干细胞移植（Auto-HSCT)术后患者、17例非移植患者以及27例正常供者CMVpp6抗原血症检出率进行分析。100例Allo-HSCT术后患者随访观察18（4－36）个月。结果：AlloHSCT者91％，在不同病期出现CMVpp65阳性（CMV－I），其中56％出现CMV疾病；急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率为54％，时间为25（11－27天）；慢性GVHD52.9%，CMV相关性死亡率为21％，在各种死因中占主要地位。CMV－I在异体移植后好发，而在AutoHSCT术后患者、非移植患者以及正常人群极为少见，提示，CMV感染与急慢性GVHD呈显著相关性，是影响预后的主要因素。     

造血干细胞移植治疗飞行人员急性白血病（摘要）

目的采用造血干细胞移植治疗4例空军飞行人员急性白血病,其中3例为急性非淋巴细胞性白血病,1例为急性淋巴细胞性白血病。方法自1993～2003年4例急性白血病飞行员接受造血干细胞移植治疗,3例接受自体外周血干细胞或自体骨髓移植,预处理方案为环磷酰胺（CY）／全身照射（TBI）,1例接受半相合异基因骨髓移植,预处理方案为CY／TBI／阿糖胞苷/噻替哌。     

IL1-2在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用研究

研究异基因造血干细胞移植期细胞因子IL 12与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 12在临床aGVHD发病中的作用。对恶性血液病 2 6例行异基因造血干细胞移植 ,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测aGVHD发生时患者外周血单个核细胞分泌的IL 12浓度 ,采用逆转录聚合酶链反应法 (RT PCR)检测IL 12基因表达 ,并与未发生aGVHD患者进行比较。结果发现 ,所有患者均获得造血重建 ,10例发生Ⅰ度GVHD ,5例发生Ⅲ或Ⅳ度GVHD。发生aGVHD患者的IL 12浓度以及基因表达阳性率均显著高于未发生aGVHD患者 ,并且IL 12浓度与aGVHD的严重程度成正相关。提示IL 12在临床aGVHD发生中起重要的正向调节作用     

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗高龄血液病临床研究

目的 探讨非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)在治疗高龄血液病中的作用。方法 采用NAST、治疗高龄血液病患者5例。5例患者平均年龄55岁(53～59岁)。预处理方案主要由环孢素、抗淋巴细胞球蛋白和环磷酰胺等组成。结果 5例患者均顺利度过移植后造血抑制期，3例供者细胞完全植入，2例为供受者混合嵌合体。2例出现移植物抗宿主病(GVHD)，治疗后好转。结论 NAST简便安全，并发症少，疗效好，为高龄血液病的治疗开辟了新途径。     

小儿自体外周血造血干细胞移植近期和远期毒副作用的研究

探讨小儿自体外周血造血干细胞移植预处理的近期和远期毒副作用，按Bearmen标准评价21例接受治疗患儿的急性相关毒性反应，并对11例术后生存3年以上患儿随访。14例无任何急性毒性反应；5例为Ⅰ级；2例为Ⅱ级。全部患儿身高及神经精神发育正常；2例有代偿性甲状腺功能低下；1例性腺发育延迟；6例轻度白内障；7例病毒性肝炎。提示患儿能耐受合适的预处理，远期影响小，生存质量高；在治疗中应注意预防病毒性肝炎。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗急性白血病的临床研究

采用非清髓预处理（环胞霉素A、环磷酰胺、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体或抗淋巴细胞球蛋白）的异基因外周造血干细胞移植治疗急性白血病5例。5例病人均顺利度过造血抑制期并移植成功。2例例经嵌合性植入转为完全植入,另3例为嵌合性植入。5例中2例发生Ⅱ～Ⅲ度GVHD,经治疗后治愈。5例中4例仍无病存活。结果表明,非清髓异基因造血干细胞移植简便安全,并发症少,疗效较好,为急性白血病的治疗提供了新手段。     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植后供体细胞植入证据的研究

采用染色体荧光原位杂交（FISH）并结合常规染色体和染色体分带等方法,观察并比较了4例血液病人非清髓异基因外周血干细胞移植（NAPBSCT）后的植入情况。结果4例病人均有不同程度的植入,全部形成混合性嵌合体,其中2例转化为完全植入。统计结果分析表明,FISH分析中期分裂相与间期细胞的结果无统计学差异。与常规染色体检测结果相比较,FISH分析中期分裂相或间期细胞的植入率高,但无统计学差异。但FISH具有操作简单、实验周期短、结果敏感可靠等优点,适合用于性别不合的NAPBSCT后植入证据检测。     

骨髓基质细胞输注对外周血干细胞移植造血恢复的影响

为观察骨髓基质细胞输注对外周血干细胞移植（PBSCT）后造血恢复的影响，经放、化疗预处理的BALB／c小鼠，分别输入动员的外周血干细胞（PBSCT组）、外周血干细胞联合扩增的骨髓基质细胞（实验组），观察受体鼠4周的生存率、骨髓有核细胞（BMNC），粒细胞巨噬细胞集落形成单位（CFU－GM）、成纤维细胞集落形成单位（CFU－F）、外周血白细胞计数等指标。结果显示，实验组的生态率，BMNC、CFU－GM、CFU－F较PBSCT组显著升高（P＜0．005）；白细胞的最低值较PBSCT组高（P＜0．01），白细胞恢复较PBSCT组块（P＜0．01）。提示骨髓基质细胞输注有促进外周血干细胞移植造血恢复的作用。